• -La posologie recommandée est 1 goutte de Combigan dans l’œil atteint, 2x par jour à environ 12 heures d’intervalle. En cas d’utilisation de plus de un médicament ophtalmique, les différents médicaments devront être instillés en respectant un intervalle de 5 minutes au moins.
• +La posologie recommandée est 1 goutte de Combigan® dans l’œil atteint, 2x par jour à environ 12 heures d’intervalle. En cas d’utilisation de plus de un médicament ophtalmique, les différents médicaments devront être instillés en respectant un intervalle de 5 minutes au moins.
• +Afin de réduire une absorption systémique possible, il est recommandé de comprimer le canal lacrymal (point d’occlusion) pendant une minute. Ceci doit être fait immédiatement après instillation de chaque goutte.
• +
• -Combigan n’a pas été étudié chez les patients dont les fonctions rénales et hépatiques sont limitées. La prudence est donc de rigueur lors du traitement de tels patients.
• +Combigan® n’a pas été étudié chez les patients dont les fonctions rénales et hépatiques sont limitées. La prudence est donc de rigueur lors du traitement de tels patients.
• -Combigan est contre-indiqué chez des nouveau-nés et des enfants en bas âge (âgés moins de 2 ans) (voir aussi «Contre-indications», «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Surdosage»).
• -La sécurité et l’efficacité de Combigan n’ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 17 ans). L’utilisation de Combigan chez les enfants et adolescents n’est donc pas recommandée (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +Combigan® est contre-indiqué chez des nouveau-nés et des enfants en bas âge (âgés moins de 2 ans) (voir aussi «Contre-indications», «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Surdosage»).
• +La sécurité et l’efficacité de Combigan® n’ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 17 ans). L’utilisation de Combigan® chez les enfants et adolescents n’est donc pas recommandée (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• -·Bradycardie sinusale, bloc atrioventriculaire de 2e et 3 degré, insuffisance cardiaque manifeste, choc cardiogénique
• +·Bradycardie sinusale, maladie de l'oreillette, bloc sino-atrial, bloc atrioventriculaire de 2ième et 3ième degré non contrôlé par un stimulateur cardiaque, insuffisance cardiaque manifeste, choc cardiogénique
• -Des enfants âgés plus de 2 ans, notamment les enfants âgés de 2 à 7 ans et/ou pesant moins ou égal de 20 kg, doivent être traités avec prudence et faire l’objet d’une étroite surveillance en raison de l’incidence élevée et de la sévérité de la somnolence. La sécurité et l’efficacité de Combigan n’ont pas été étudié chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 17 ans) (voir aussi «Posologie/Mode d’emploi» et «Effets indésirables»).
• -Les principes actifs de Combigan peuvent être absorbés par voie systémique.
• +Des enfants âgés plus de 2 ans, notamment les enfants âgés de 2 à 7 ans et/ou pesant moins ou égal de 20 kg, doivent être traités avec prudence et faire l’objet d’une étroite surveillance en raison de l’incidence élevée et de la sévérité de la somnolence. La sécurité et l’efficacité de Combigan® n’ont pas été étudié chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 17 ans) (voir aussi «Posologie/Mode d’emploi» et «Effets indésirables»).
• +Les principes actifs de Combigan® peuvent être absorbés par voie systémique. Aucune augmentation de l’absorption systémique de chacune des substances actives n’a été observée.
• -La prudence est de rigueur lors du traitement de patients atteints d’une maladie cardiaque sévère, instable ou non maîtrisée. Une insuffisance cardiaque doit être contrôlée de manière appropriée avant le début du traitement. Les patients dont l’anamnèse comprend une affection cardiaque sévère sont à surveiller quant à tout signe d’insuffisance cardiaque et de pouls ralenti. Combigan doit être arrêté dès les premiers signes ou symptômes d’une insuffisance cardiaque. Après l’administration de maléate de timolol, on a observé des réactions cardiaques et respiratoires, y compris des décès d’asthmatiques par bronchospasme, rarement un décès par insuffisance cardiaque.
• -Les patients souffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive de légère à modérée (p.ex. bronchite chronique, emphysème), d’une maladie bronchospastique ou d’une maladie bronchospastique préexistante (autre que l’asthme bronchique ou l’asthme bronchique préexistant, auquel cas le timolol est contre-indiqué [voir également sous «Contre-indications»]) ne doivent généralement pas prendre de bêtabloquants, Combigan inclus.
• -Chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère avec dialyse, le traitement avec timolol a été associé à une hypotension avérée.
• -Le timolol peut altérer la tachycardie de compensation et augmenter le risque d’hypotension. L’anesthésiste doit être informé que le patient est traité par Combigan.
• -Les bêtabloquants peuvent aussi masquer des symptômes d’hyperthyroïdie. Chez les patients suspectés d’être en train de développer une hyperthyroïdie, la prudence est de rigueur pour éviter l’arrêt brutal des bêtabloquants susceptible de déclencher une crise d’hyperthyroïdie. Les bêtabloquants peuvent aggraver une angine de Prinzmetal et provoquer de sévères troubles circulatoires périphériques et centraux, ainsi qu’une hypertension artérielle.
• -Les bêtabloquants peuvent également masquer les symptômes d’une hypoglycémie aiguë, ils sont donc à administrer avec précaution aux patients atteints d’hypoglycémie spontanée et aux diabétiques (notamment ceux dont le diabète est instable).
• -Combigan doit être utilisé avec précaution chez des patients souffrant de dépression, d’insuffisance cérébrale ou coronaire, de syndrome de Raynaud, d’hypotension orthostatique ou de thrombo-angéite oblitérante.
• -En raison de l’effet potentiel des bêtabloquants sur la tension artérielle et le pouls, ces substances doivent être utilisées avec prudence chez les patients présentant une insuffisance cérébrovasulaire. En cas de survenue de signes ou de symptômes laissant supposer un flux sanguin cérébral réduit après le début du traitement par Combigan, il convient d’envisager un traitement de remplacement.
• +La prudence est de rigueur lors du traitement de patients atteints de maladies cardiovasculaires (par ex. maladie coronarienne, angor de Prinzmetal ou insuffisance cardiaque) ainsi que d’hypotension artérielle. Une insuffisance cardiaque doit être contrôlée de manière appropriée avant le début du traitement. Les patients dont l’anamnèse comprend des maladies cardiovasculaires sont à surveiller quant à tout signe d’une aggravation de ces maladies. Combigan® doit être arrêté dès les premiers signes ou symptômes d’une insuffisance cardiaque. Après l’administration de maléate de timolol, on a observé des réactions cardiaques et respiratoires, y compris des décès d’asthmatiques par bronchospasme, rarement un décès par insuffisance cardiaque.
• +En raison de leur effet négatif sur le conduction, les bêtabloquants doivent être administrés seulement avec prudence aux patients atteints de bloc cardiaque du premier degré.
• +Les patients atteints de troubles et maladies sévères de la circulation périphérique (i.e. la maladie de Raynaud) ou d’insuffisance cérébrovasculaire de doivent être traité avec prudence.
• +En cas de survenue de signes ou de symptômes laissant supposer une réduction de la circulation sanguine après le début du traitement par Combiganâ, il convient d’envisager un thérapie alternative.
• +Les patients souffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive de légère à modérée (p.ex. bronchite chronique, emphysème), d’une maladie bronchospastique ou d’une maladie bronchospastique préexistante (autre que l’asthme bronchique ou l’asthme bronchique préexistant, auquel cas le timolol est contre-indiqué [voir également sous «Contre-indications»]) ne doivent généralement pas prendre de bêtabloquants, Combigan® inclus.
• +Les bêtabloquants ophtalmiques peut altérer la tachycardie de compensation et augmenter le risque d’hypotension. L’anesthésiste doit être informé que le patient est traité par Combigan®.
• +Les bêtabloquants peuvent masquer des symptômes d’hyperthyroïdie. Les bêtabloquants peuvent masquer les symptômes d’une hypoglycémie aiguë, ils sont donc à administrer avec prudence aux patients atteints d’hypoglycémie spontanée et aux diabétiques (notamment ceux dont le diabète est instable).
• +Les bêtabloquants ophtalmiques peuvent provoquer une sécheresse oculaire. Les patients atteints de maladies de la cornée doivent être traités avec prudence.
• +L'effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus du blocage bêta-adrénergique systémique peuvent être potentialisés lorsque le timolol est administré à des patients recevant déjà un agent bêtabloquant systémique. La réponse de ces patients doit être étroitement surveillée. L’application de deux bêtabloquants à usage topique n'est pas recommandée.
• -Les patients qui sont déjà traités par voie oral avec des bêtabloquants et qui reçoivent de Combigan en plus, doivent être observés relatif à un effet additif possible local et systémique des bêtabloquants.
• +Les patients qui sont déjà traités par voie oral avec des bêtabloquants et qui reçoivent de Combigan® en plus, doivent être observés relatif à un effet additif possible local et systémique des bêtabloquants.
• -Le conservateur contenue dans Combigan, le chlorure de benzalkonium, peut entraîner des irritations oculaires et des décolorations de lentilles de contact souples. Les lentilles de contact doivent être retirées avant l’utilisation de Combigan et être remises seulement 15 minutes après utilisation. Il est connu que le chlorure de benzalkonium peut entraîner une kératite ponctuée et/ou une kératite ulcérative toxique. Conséquemment en cas d’un traitement souvent ou à long terme de Combigan une surveillance des patients avec le syndrome keratokonjunctivits sicca ou une cornée préendommagée est indiquée.
• +Le conservateur contenue dans Combigan®, le chlorure de benzalkonium, peut être absorbé dans les lentilles de contact. Ceci peut entraîner des irritations oculaires et des décolorations de lentilles de contact souples. Les lentilles de contact doivent être retirées avant l’utilisation de Combigan® et être remises seulement 15 minutes après utilisation. Il est connu que le chlorure de benzalkonium peut entraîner une kératite ponctuée et/ou une kératite ulcérative toxique. Conséquemment en cas d’un traitement souvent ou à long terme de Combigan® une surveillance des patients avec le syndrome keratokonjunctivits sicca ou une cornée préendommagée est indiquée.
• -Bien qu’il n’y ait pas d’étude spécifiquement concernant des interactions avec Combigan, la possibilité théorique d’un effet additif ou potentialisant en combinaison avec des dépresseurs du SNC (alcool, barbituriques, opiacés, sédatifs ou anesthésiques) doit être envisagée.
• -Une tendance à l’hypotension artérielle et/ou une bradycardie sérieuse peut être accentuée par des collyres à base de timolol lors d’un traitement simultané avec anticalciques, guanéthidine, bêtabloquants, antiarythmiques, glycosides digitaliques ou parasympathomimétiques.
• +Bien qu’il n’y ait pas d’étude spécifiquement concernant des interactions avec Combigan®, la possibilité théorique d’un effet additif ou potentialisant en combinaison avec des dépresseurs du SNC (alcool, barbituriques, opiacés, sédatifs ou anesthésiques) doit être envisagée.
• +Des effets additifs ayant pour conséquence une hypotension et/ou une bradycardie sérieuse peuvent se produire quand des collyres contenant des bêtabloquants sont administrés simultanément avec des inhibiteurs calciques, de la guanéthidine, des antiarythmiques (incluant l’amiodarone), des glycosides digitaliques, des parasympathomimétiques et des autres bêtabloquants.
• -Les bêtabloquants peuvent augmenter l’effet hypoglycémique des antidiabétiques; ils peuvent aussi masquer les signes et symptômes d’une hypoglycémie (voir «Mises en garde et précautions»).
• -L’utilisation concomitante de timolol et d’anesthésiques peut atténuer la tachycardie de compensation et augmenter le risque d’hypotension (voir aussi sous «Mises en garde et précautions»). Par conséquent l’anesthésiste doit être informé que le patient est traité par Combigan.
• -On ne dispose pas de données sur la proportion de catécholamines libres en circulation après l’administration de Combigan. La prudence s’impose néanmoins chez des patients qui prennent des médicaments pouvant influencer le métabolisme et l’absorption d’amines circulantes (p.ex. chlorpromazine, méthylphénidate, réserpine).
• +On ne dispose pas de données sur la proportion de catécholamines libres en circulation après l’administration de Combigan®. La prudence s’impose néanmoins chez des patients qui prennent des médicaments pouvant influencer le métabolisme et l’absorption d’amines circulantes (p.ex. chlorpromazine, méthylphénidate, réserpine).
• -Dans ces conditions, Combigan ne devrait pas être administré pendant la grossesse, à moins que cela s’avère indispensable.
• +Dans ces conditions, Combigan® ne devrait pas être administré pendant la grossesse, à moins que cela s’avère indispensable.
• -Le timolol est sécrété dans le lait maternel. On ne sait pas si le tartrate de brimonidine passe dans le lait maternel, son passage dans le lait de rates allaitantes a cependant été démontré. C’est pourquoi Combigan ne devrait pas être administré à des femmes qui allaitent.
• +Le timolol est sécrété dans le lait maternel. On ne sait pas si le tartrate de brimonidine passe dans le lait maternel, son passage dans le lait de rates allaitantes a cependant été démontré. C’est pourquoi Combigan® ne devrait pas être administré à des femmes qui allaitent.
• -L’instillation de gouttes ophtalmiques peut entraîner passagèrement une vision floue pouvant diminuer l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines. Combigan peut provoquer des troubles de la vision, de la fatigue et/ou de la somnolence, ce qui peut gêner l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines, notamment pendant la nuit ou à la lumière du jour diminuée. Le patient doit attendre jusqu’à ce que ces symptômes soient diminués avant de participer à la circulation routière ou d’utiliser des machines.
• +L’instillation de gouttes ophtalmiques peut entraîner passagèrement une vision floue pouvant diminuer l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines. Combigan® peut provoquer des troubles de la vision, de la fatigue et/ou de la somnolence, ce qui peut gêner l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines, notamment pendant la nuit ou à la lumière du jour diminuée. Le patient doit attendre jusqu’à ce que ces symptômes soient diminués avant de participer à la circulation routière ou d’utiliser des machines.
• -Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les études cliniques avec Combigan. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1000, ≥1/10’000).
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les études cliniques avec Combigan®. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1000, ≥1/10’000).
• -Les effets indésirables suivants ont été rapportés depuis la mise sur le marché de Combigan:
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportés depuis la mise sur le marché de Combigan®
• -D’autres effets indésirables ont été observés en rapport avec l’un des composants et pourraient donc se produire aussi avec Combigan. Ce sont:
• +D’autres effets indésirables ont été observés en rapport avec l’un des composants et pourraient donc se produire aussi avec Combigan®. Ce sont:
• -Affections psychiatriques: insomnie, cauchemars, hallucinations, anxiété, libido diminuée.
• -Affections du système nerveux: accentuation des signes et symptômes de myasthénia gravis, paresthésie, ischémie cérébrale, confusion, perte de mémoire.
• -Affections oculaires: décollement de la rétine, œdème maculaire cystoïde, sensibilité diminuée de la cornée, ptose, modifications de la réfraction, pseudopemphigoïde.
• +Affections du système immunitaire: réactions allergiques systémiques incluant angioœdème, urticaire, éruption cutanée localisée et généralisée, prurit, anaphylaxie.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition: hypoglycémie.
• +Affections psychiatriques: insomnie, cauchemars, hallucinations, anxiété, perte de mémoire.
• +Affections du système nerveux: apoplexie, des signes et symptômes augmentés de myasthénia gravis, paresthésie, ischémie cérébrale, confusion.
• +Affections oculaires: décollement de la rétine, œdème maculaire cystoïde, sensibilité diminuée de la cornée, diplopie, kératite, ptose, modifications de la réfraction, pseudo-pemphigoïde.
• -Affections cardiaques: bloc cardiaque, arrêt cardiaque, aggravation de l’angine de poitrine, œdème pulmonaire.
• -Affections vasculaires: troubles de l’irrigation cérébrale, claudication, syndrome de Raynaud, mains et pieds froids.
• +Affections cardiaques: bloc cardiaque, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, aggravation de l’angine de poitrine, œdème, bloc atrioventriculaire, douleurs thoraciques.
• +Affections vasculaires:, claudication, syndrome de Raynaud, mains et pieds froids.
• -Affections gastro-intestinales: dyspepsie, anorexie.
• -Affections de la peau et du tissue sous-cutané: alopécie, éruption psoriasiforme ou aggravation du psoriasis.
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif: lupus érythémateux systémique.
• -Affections du rein et des voies urinaires: maladie de la Peyronie, impuissance, fibrose rétropéritonéale.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration: œdème, douleurs thoraciques.
• +Affections gastro-intestinales: dyspepsie, anorexie, vomissements, douleurs abdominales.
• +Affections de la peau et du tissue sous-cutané: alopécie, éruption psoriasiforme ou aggravation du psoriasis, éruption cutanée.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif: lupus érythémateux systémique, myalgie.
• +Affections des organes de reproduction et du sein: maladie de la Peyronie, dysfonctionnements sexuels, fibrose rétropéritonéale, baisse de la libido.
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration: fatigue.
• -De rares notifications de surdosage avec Combigan chez l’homme n’ont pas mis en évidence de conséquences négatives. Le traitement d’un surdosage comprend un traitement de soutien et un traitement symptomatique. La trachée du patient doit rester dégagée.
• +Les données concernant une surdosage de Combiganâ dans l’homme sont limitées. Bradycardie a été rapporté en cas d’utilisation d’une posologie supérieur à la posologie recommandée. Le traitement d’un surdosage comprend un traitement de soutien et un traitement symptomatique. La trachée du patient doit rester dégagée.
• -Combigan contient deux principes actifs, le tartrate de brimonidine et le maléate de timolol qui diminuent la pression intraoculaire élevée (PIO) selon un mode d’action complémentaire. Leur synergie obtient une diminution supplémentaire de la PIO que celle d’un seul des composants. L’entrée en action de Combigan est rapide.
• +Combigan® contient deux principes actifs, le tartrate de brimonidine et le maléate de timolol qui diminuent la pression intraoculaire élevée (PIO) selon un mode d’action complémentaire. Leur synergie obtient une diminution supplémentaire de la PIO que celle d’un seul des composants. L’entrée en action de Combigan® est rapide.
• -Dans trois études cliniques contrôlées en double aveugle, Combigan (2x/jour) a obtenu une meilleure diminution de la pression intra-oculaire moyenne par rapport au timolol (2x/jour) et à la brimonidine (2x/jour) administrés en monothérapie.
• -L’effet hypotenseur de Combigan a duré plus de 12 mois dans des études en double aveugle.
• +Dans trois études cliniques contrôlées en double aveugle, Combigan (2x/jour) a obtenu une meilleure diminution de la pression intraoculaire moyenne par rapport au timolol (2x/jour) et à la brimonidine (2x/jour) administrés en monothérapie.
• +L’effet hypotenseur de Combigan® a duré plus de 12 mois dans des études en double aveugle.
• -Combigan
• -Les concentrations plasmatiques de brimonidine et de timolol ont été mesurées au cours d’un essai croisé comparant chez des volontaires sains les traitements en monothérapie avec le traitement au Combigan. Aucune différence statistiquement significative d’aire sous la courbe (AUC) de brimonidine et de timolol n’a été constatée entre le traitement au Combigan et ceux en monothérapie. Après l’administration de Combigan, la concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) de brimonidine s’élevait à 0,0327 ng/ml, celle de timolol à 0,406 ng/ml.
• +Combigan®
• +Les concentrations plasmatiques de brimonidine et de timolol ont été mesurées au cours d’un essai croisé comparant chez des volontaires sains les traitements en monothérapie avec le traitement au Combigan®. Aucune différence statistiquement significative d’aire sous la courbe (AUC) de brimonidine et de timolol n’a été constatée entre le traitement au Combigan® et ceux en monothérapie. Après l’administration de Combigan®, la concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) de brimonidine s’élevait à 0,0327 ng/ml, celle de timolol à 0,406 ng/ml.
• -Combigan:
• +Combigan®
• -Février 2015
• +Novembre 2016