• -Cefuroxim-Mepha est indiqué pour les infections dues aux germes sensibles à la céfuroxime:
• -Voies respiratoires supérieures: amygdalite, pharyngite, otite moyenne, sinusite.
• -Voies respiratoires inférieures: bronchite aiguë et exacerbation aiguë de bronchites chroniques, pneumonie.
• -Voies urinaires: pyélonéphrite, cystite, urétrite.
• -Peau et tissus mous: furonculose, pyodermite, impétigo.
• -Gonorrhées: urétrite ou cervicite aiguë non compliquée.
• -Maladie de Lyme: stade 1, érythème chronique migrant avec manifestations articulaires passagères ou réactions neurologiques fugaces et limitées.
• +Cefuroxim-Mepha est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l'adulte et chez l'enfant à partir de cinq ans (cf. «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»):
• +·angine et pharyngite aiguës à streptocoques
• +·sinusite bactérienne aiguë
• +·otite moyenne aiguë
• +·exacerbations aiguës de bronchite chronique
• +·cystite
• +·pyélonéphrite
• +·infections non compliquées de la peau et des tissus mous
• +·traitement de la maladie de Lyme à un stade initial.
• -Afin d'assurer une résorption optimale, Cefuroxim-Mepha devrait être pris pendant les repas. Les lactab ont un goût amer: il est donc préférable de les avaler sans les mâcher ni les casser: c'est aussi la raison pour laquelle ils ne sont pas recommandés en pédiatrie. Une suspension de cefuroxim-axetil d'un autre fabricant est la forme administrable aux enfants de moins de 5 ans; chez les enfants de moins de 3 mois, on ne disponse d'aucune expérience.
• -Infections des voies respiratoires inférieures de gravité légère à moyenne: 250 mg 2×/jour (toutes les 12 h).
• -Graves infections des voies respiratoires inférieures: 500 mg 2×/jour (toutes les 12 h).
• -Gonorrhée non compliquée: une dose unique de 1 g.
• -
• +Otite moyenne ou infections plus graves: 500 mg 2×/jour (toutes les 12 h).
• -Posologie alternative:
• -·pneumonies de gravité légère à moyenne acquises en dehors du milieu hospitalier: administrer 1,5 g de céfuroxime sodique par voie i.v. ou i.m. deux fois par jour pendant 48 à 72 heures, et poursuivre avec 500 mg de Cefuroxim-Mepha par voie orale deux fois par jour pendant une période de 7 à 10 jours.
• -·exacerbations aiguës de bronchites chroniques: administrer 750 mg de céfuroxime sodique par voie i.v. ou i.m. deux fois par jour pendant 48 à 72 heures, et poursuivre avec 500 mg de Cefuroxim-Mepha par voie orale deux fois par jour pendant une période de 5 à 10 jours.
• -Le moment du passage du traitement parentéral au traitement oral dépend du degré de gravité de l'infection, de l'état clinique du patient et de la sensibilité du germe. Si, dans un délai de 72 heures, aucune amélioration clinique n'est observable, le traitement parentéral doit être poursuivi.
• -Chez l'enfant en bas âge et chez l'enfant, la posologie sera adaptée en fonction du poids et de l'âge.
• +Chez l'enfant, la posologie sera adaptée en fonction du poids et de l'âge.
• -Chez l'enfant âgé de 5 à 12 ans ayant un poids corporel d'au moins 15 kg, la dose préconisée dans la plupart des infections est de 125 mg deux fois par jour toutes les 12 heures (2× ½ Lactab), jusqu'à une dose journalière maximale de 250 mg.
• -En cas d'otite moyenne ou d'infections graves chez les enfants à partir de 5 ans ayant un poids corporel d'au moins 20 kg: prendre 2×/jour 250 mg (toutes les 12 h), jusqu'à une dose journalière maximale de 500 mg.
• +Chez l'enfant âgé de 5 à 12 ans, la dose préconisée dans la plupart des infections est de 10 mg/kg de poids corporel 2×/jour (toutes les 12 heures), jusqu'à une dose journalière maximale de 250 mg.
• +Age Poids corporel moyen (kg) Dosage (mg)
• +5-12 ans >15 kg 2× 125 (= 2× ½ Lactab à 250 mg)
• +
• +En cas d'otite moyenne ou d'infections graves chez les enfants à partir de 5 ans prendre 2×/jour (toutes les 12 h) 15 mg/kg de, jusqu'à une dose journalière maximale de 500 mg.
• +Age Poids corporel moyen (kg) Dosage (mg)
• +5-12 ans >20 kg max. 2× 250
• +
• +La sécurité et l'efficacité du céfuroxime axétil chez les patients ayant une insuffisance rénale n'ont pas été établies.
• +
• -Clairance de la créatinine T½ (heures) Dose recommandée
• -≥30 ml/min/1,73 m2 1,4–2,4 Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire (dose usuelle de 125 à 500 mg deux fois par jour)
• -10 à 29 ml/min/1,73 m2 4,6 Dose unitaire standard, toutes les 24 heures
• -<10 ml/min/1,73 m2 16,8 Dose unitaire standard, toutes les 48 heures
• -Sous hémodialyse 2 à 4 Une dose unitaire supplémentaire doit être administrée après chaque séance de dialyse.
• +Clairance de la créatinine T½ (heures) Dose recommandée
• +≥30 mL/min/1,73 m2 1,4–2,4 Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire (dose usuelle de 125 à 500 mg deux fois par jour)
• +10 à 29 mL/min/1,73 m2 4,6 Dose unitaire standard, toutes les 24 heures
• +<10 mL/min/1,73 m2 16,8 Dose unitaire standard, toutes les 48 heures
• +Sous hémodialyse 2-4 Une dose unitaire standard supplémentaire doit être administrée après chaque séance de dialyse.
• +Insuffisance hépatique:
• +Aucune donnée n'est disponible chez les patients ayant une insuffisance hépatique. La céfuroxime étant principalement éliminée par les reins, un trouble de la fonction hépatique ne devrait pas modifier la pharmacocinétique de la céfuroxime.
• +Mode d'administration
• +Cefuroxim-Mepha, Lactab doivent être pris après un repas pour une absorption optimale.
• +En raison de leur goût amer, les Lactab ne doivent pas être croqués ou broyés et ne sont donc pas adaptés au traitement des patients ne pouvant pas avaler des Lactab. Ceci à l'exception des lactab à 250 mg, qui peuvent être divisés en deux pour adapter le dosage. Chez l'enfant de moins de 5 ans, le céfuroxime peut être pris sous forme de suspension buvable.
• +
• -Cefuroxim-Mepha est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité avérée aux céphalosporines. Prudence en cas d'hypersensibilité aux pénicillines, car la survenue d'une allergie croisée est possible.
• +Hypersensibilité à la céfuroxime ou à l'un des autres excipients de la préparation.
• +Patients ayant une hypersensibilité connue aux antibiotiques de la famille des céphalosporines.
• +Antécédents d'hypersensibilité sévère (p.ex. réaction anaphylactique) à d'autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, carbapénèmes et monobactames).
• -Chez les patients prédisposés aux allergies, il y a lieu d'être prudent lors de l'administration d'antibiotiques de type bêta-lactamine.
• -
• +Réactions d'hypersensibilité:
• +Les patients ayant déjà présenté une réaction allergique à des pénicillines ou à d'autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines doivent faire l'objet d'une attention particulière en raison d'un risque de sensibilité croisée. Comme avec tous les antibiotiques de type bêta-lactamines, des réactions d'hypersensibilité graves et occasionnellement fatales ont été rapportées. En cas de réactions sévères d'hypersensibilité, le traitement par céfuroxime doit être immédiatement arrêté et des mesures d'urgence adaptées doivent être instaurées. Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de vérifier si le patient a des antécédents de réactions sévères d'hypersensibilité à la céfuroxime, à d'autres céphalosporines ou à tout autre type de bêta-lactamines. La prudence s'impose en cas d'administration de céfuroxime chez des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité légère à d'autres agents de la famille des bêta-lactamines.
• +Prolifération de micro-organismes non sensibles:
• +
• -La survenue d'une diarrhée pendant ou après le traitement par Cefuroxim-Mepha peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si la diarrhée est sévère, persistante et/ou sanguinolente. L'évolution la plus sévère est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Cefuroxim-Mepha doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d'une éventuelle antibiothérapie spécifique (p.ex. métronidazole, vancomycine). L'administration de médicaments susceptibles d'inhiber le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.
• -Si la fonction rénale est réduite, la posologie de Cefuroxim-Mepha doit être ajustée en fonction du degré de sévérité de l'insuffisance rénale (voir «Posologie en cas d'insuffisance rénale»).
• +La survenue d'une diarrhée pendant ou après le traitement par Cefuroxim-Mepha peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si la diarrhée est sévère, persistante et/ou sanguinolente. L'évolution la plus sévère est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Cefuroxim-Mepha doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d'une éventuelle antibiothérapie spécifique (p.ex. métronidazole, vancomycine). L'administration de médicaments susceptibles d'inhiber le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique (voir «Effets indésirables»).
• +Interférence avec les tests diagnostiques:
• +La positivité du test de Coombs associée à l'utilisation de céfuroxime peut interférer avec les tests de compatibilité sanguine (cf. «Effets indésirables»).
• +Il est recommandé d'utiliser la méthode à la glucose oxydase ou à l'hexokinase pour le dosage du taux sanguin/plasmatique de glucose chez les patients recevant du céfuroxime axétil, étant donné que les tests utilisant le ferricyanure peuvent produire un résultat faussement négatif.
• +Insuffisance rénale:
• +Si la fonction rénale est réduite, la posologie de Cefuroxim-Mepha doit être ajustée en fonction du degré de sévérité de l'insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi; Posologie en cas d'insuffisance rénale»).
• -La survenue d'une réaction de Jarisch-Herxheimer a été observée chez environ 17% des patients traités par la céfuroxime pour une maladie de Lyme, avec une relation de cause à effet. Cette réaction est une conséquence directe de l'effet bactéricide de la céfuroxime sur le spirochète responsable de la borréliose, Borrelia burgdorferi. Il faut assurer au patient qu'il s'agit là d'une conséquence habituelle et normalement transitoire du traitement antibiotique de la maladie de Lyme.
• -
• +Réaction de Jarisch-Herxheimer:
• +La survenue d'une réaction de Jarisch-Herxheimer a été observée chez environ 17% des patients traités par la céfuroxime pour une maladie de Lyme, avec une relation de cause à effet. Cette réaction est une conséquence directe de l'effet bactéricide de la céfuroxime sur le spirochète responsable de la borréliose, Borrelia burgdorferi. Il faut assurer au patient qu'il s'agit là d'une conséquence habituelle et normalement transitoire du traitement antibiotique de la maladie de Lyme (voir «Effets indésirables»).
• +Aptitude à la conduite:
• +
• -Le probénécide réduit la clairance rénale de Cefuroxim-Mepha. Cela augmente ainsi sa concentration et prolonge la durée de persistance de Cefuroxim-Mepha dans l'organisme.
• +L'utilisation concomitante de probénécide est déconseillée. Le probénécide réduit la clairance rénale de Cefuroxim-Mepha. Cela augmente ainsi sa concentration et prolonge la durée de persistance de Cefuroxim-Mepha dans l'organisme.
• -La détermination des concentrations sanguines/plasmatiques de glucose doit être faites à l'aide de méthodes enzymatiques (à la glucose oxydase ou à l'hexokinase) car avec la méthode par réduction (Benedikt, Fehling, Clinitest) des interférences ont été observées.
• +La détermination des concentrations sanguines/plasmatiques de glucose doit être faite à l'aide de méthodes enzymatiques (à la glucose oxydase ou à l'hexokinase) car avec la méthode par réduction des interférences ont été observées.
• +Les effets indésirables les plus fréquents sont la prolifération de Candida, l'éosinophilie, les céphalées, les sensations vertigineuses, les troubles gastro-intestinaux et l'élévation transitoire des enzymes hépatiques.
• -Infection et infestations
• +Infection et maladies parasitaires
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Maladies du sang et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• -Réactions d'hypersensibilité y compris:
• -Occasionnel: éruptions cutanées, y compris exanthèmes maculopapuleux ou morbilliformes.
• -Rare: urticaire, prurit (démangeaisons de la peau).
• -Très rare: fièvre médicamenteuse, maladie sérique, anaphylaxie.
• -Troubles du système nerveux
• +Maladies du système immunitaire
• +Très rares: fièvre médicamenteuse, maladie sérique, anaphylaxie, réaction de Jarisch-Herxheimer.
• +Maladies du système nerveux
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Maladies gastro-intestinales
• -Troubles hépatobiliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Très rare: érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse bulleuse toxique (nécrolyse épidermique toxique).
• -Voir aussi sous «Troubles du système immunitaire».
• +Affections de la peau et des tissus sous-cutanés
• +Occasionnels: éruptions cutanées.
• +Très rare: urticaire, prurit, érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse bulleuse toxique (nécrolyse épidermique toxique), œdème angioneurotique.
• +Voir aussi sous «Affections du système immunitaire».
• +Population pédiatrique
• +Le profil de sécurité du céfuroxime axétil chez l'enfant est conforme à celui de l'adulte.
• +
• -Le céfuroxime-axétil (ester de 1-acétoxyéthyl de céfuroxime) est une céphalosporine semi-synthétique de deuxième génération à usage oral. Le céfuroxime ne peut être administré que par voie parentérale. Le céfuroxime-axétil, une pro-drogue, est transformé dans le corps en céfuroxime, métabolite actif exerçant une activité bactéricide par inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire. Cefuroxim-Mepha est stable en présence de la plupart des β-lactamases; il agit in vitro sur les germes suivants:
• +Le céfuroxime axétil (ester de 1-acétoxyéthyl de céfuroxime) est une céphalosporine semi-synthétique de deuxième génération à usage oral. Le céfuroxime axétil, une pro-drogue, est transformé dans le corps en céfuroxime, métabolite actif exerçant une activité bactéricide par inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire. Cefuroxim-Mepha est stable en présence de la plupart des β-lactamases; il agit in vitro sur les germes suivants:
• -Germes généralement sensibles:
• -Germes aérobies à Gram positif:
• -Streptococcus pyogenes* (et autres streptocoques β-hémolytiques)
• -Staphylococcus aureus* (isolats sensibles à la méthicilline)+ staphylocoques à coagulase négative (isolats sensibles à la méthicilline).
• -Germes aérobies à Gram négatif:
• -Haemophilus influenzae (y compris souches résistantes à l'ampicilline)*
• -Haemophilus parainfluenzae*
• -Moraxella catarrhalis*
• -Germes anaérobies à Gram positif:
• -Peptostreptococcus spp.
• -Propionibacterium spp.
• -
• +Germes généralement sensibles: Germes aérobies à Gram positif: Streptococcus pyogenes* (et autres streptocoques β-hémolytiques) Staphylococcus aureus* (isolats sensibles à la méthicilline)+ staphylocoques à coagulase négative (isolats sensibles à la méthicilline)
• +Germes aérobies à Gram négatif: Haemophilus influenzae (y compris souches résistantes à l'ampicilline)* Haemophilus parainfluenzae* Moraxella catarrhalis*
• -Espèces pouvant constituer un problème en cas de résistance acquise
• -Germes aérobies à Gram positif:
• -Streptococcus pneumoniae*
• -Germes aérobies à Gram négatif:
• -Citrobacter spp. sans C. freundii
• -Enterobacter spp. sans E. aerogenes et E. cloacae
• -Escherichia coli*
• -Klebsiella spp. y compris K. pneumoniae*
• -Neisseria gonorrhoea* (souches productrices de pénicillinase et souches non productrices de pénicillinase)
• -Proteus mirabilis
• -Proteus spp. sans P. penneri et P. vulgaris
• -Providencia spp.
• -Germes anaérobies à Gram positif:
• -Clostridium spp. sans C. difficile
• -Germes anaérobies à Gram négatif:
• -Bacteroides spp. sans B. fragilis
• -Fusobacterium spp.
• -Espèces résistantes d'emblée:
• -Germes aérobies à Gram positif:
• -Enterococcus spp., y compris E. faecalis et E. faecium
• -Listeria monocytogenes
• -Germes aérobies à Gram négatif:
• -Acinetobacter spp.
• -Burkholderia cepacia
• -Campylobacter spp.
• -Citrobacter freundii
• -Enterobacter aerogenes
• -Enterobacter cloacae
• -Morganella morganii
• -Proteus penneri
• -Proteus vulgaris
• -Pseudomonas spp., y compris P. aeruginosa
• -Serratia spp.
• -Stenotrophomonas maltophilia
• -Germes anaérobies à Gram positif:
• -Clostridium difficile
• -Germes anaérobies à Gram négatif:
• -Bacteroides fragilis
• -Autres micro-organismes:
• -Chlamydia species
• -Mycoplasma species
• -Legionella species
• +Espèces pouvant constituer un problème en cas de résistance acquise Germes aérobies à Gram positif: Streptococcus pneumoniae*
• +Germes aérobies à Gram négatif: Citrobacter spp. sans C. freundii Enterobacter spp. sans E. aerogenes et E. cloacae Escherichia coli* Klebsiella spp. y compris K. pneumoniae* Proteus mirabilis Proteus spp. sans P. penneri et P. vulgaris Providencia spp.
• +Germes anaérobies à Gram positif: Clostridium spp. sans C. difficile Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp.
• +Germes anaérobies à Gram négatif: Bacteroides spp. sans B. fragilis Fusobacterium spp.
• +Espèces résistantes d'emblée: Germes aérobies à Gram positif: Enterococcus spp., y compris E. faecalis et E. faecium Listeria monocytogenes
• +Germes aérobies à Gram négatif: Acinetobacter spp. Burkholderia cepacia Campylobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Morganella morganii Proteus penneri Proteus vulgaris Pseudomonas spp., y compris P. aeruginosa Serratia spp. Stenotrophomonas maltophilia
• +Germes anaérobies à Gram positif: Clostridium difficile
• +Germes anaérobies à Gram négatif: Bacteroides fragilis
• +Autres micro-organismes: Chlamydia species Mycoplasma species Legionella species
• -En présence d'une infection causée par des germes moyennement sensibles, la pratique d'un test de sensibilité est recommandée afin d'exclure une éventuelle résistance. La sensibilité à l'égard du céfuroxime peut être déterminée par des techniques standardisées, notamment par la méthode des disques imprégnés ou par celle des dilutions, comme le recommande le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).
• -Comme critères de sensibilité, le CLSI recommande les paramètres suivants:
• - Test des disques (30 µg) Diamètre de la zone d'inhibition (mm) Test des dilutions CMI (mg/L)
• -sensible ≥23 ≤4
• -intermédiaire 15-22 8-16
• -résistant ≤14 ≥32
• +En présence d'une infection causée par des germes moyennement sensibles, la pratique d'un test de sensibilité est recommandée afin d'exclure une éventuelle résistance.
• +Concentrations critiques de la céfuroxime axétil
• +Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes:
• +Micro-organisme Valeurs critiques de sensibilité (mg/l)
• + S R
• +Entérobactéries1, 2 ≤8 >8
• +Staphylococcus spp. -³ -³
• +Streptococcus des groupes A, B, C et G -4 -4
• +Streptococcus pneumoniae ≤0,25 >0,5
• +Moraxella catarrhalis ≤0,125 >4
• +Haemophilus influenzae ≤0,125 >1
• +Valeurs critiques non reliées à une espèce¹ IE5 IE5
• +¹ Les valeurs critiques des céphalosporines pour les entérobactéries permettront de détecter tout mécanisme de résistance clinique important (y compris les BLSE et les enzymes AmpC à médiation plasmidique). Certaines souches produisant des bêta-lactamases sont sensibles ou de sensibilité intermédiaire aux céphalosporines de 3ème ou 4ème génération à ces valeurs critiques et doivent être rapportées comme trouvées, c'est-à-dire que la présence ou l'absence d'une BLSE n'influence pas en soi la catégorisation de la sensibilité. Dans de nombreux cas, la détection et la caractérisation d'une BLSE sont recommandées ou obligatoires, à des fins de contrôle des infections.
• +² Infections urinaires non compliquées (cystites) uniquement (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).
• +³ La sensibilité des staphylocoques aux céphalosporines est déduite de la sensibilité à la méticilline, excepté pour la ceftazidime, le céfixime et le ceftibutène, pour lesquels il n'existe pas de valeurs critiques et qu'il convient de ne pas utiliser pour des infections à staphylocoques.
• +4 La sensibilité aux bêta-lactamines des streptocoques bêta-hémolytiques des groupes A, B, C et G est déduite de la sensibilité à la pénicilline.
• +5 Preuve insuffisante (insufficient evidence IE) que l'espèce en question soit une bonne cible pour un traitement avec ce médicament. Une concentration minimale inhibitrice (CMI) avec commentaire mais sans catégorie S ou R associée peut être rapportée.
• +S = sensible, R = résistant
• -Juin 2015.
• -Numéro de version interne: 5.1
• +Septembre 2016.
• +Numéro de version interne: 6.4