• -Principe actif: bortézomib.
• -Excipient: mannitol.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre lyophilisée pour reconstituer une solution injectable:
• -Flacon à 1,0 mg ou 3,5 mg.
• -
• +Principe actif
• +Bortézomib.
• +Excipient
• +Mannitol.
• +
• +
• -Enfants
• -L'efficacité et la sécurité de Velcade en pédiatrie n'ont pas été étudiées et son emploi n'est donc pas recommandé.
• -Patients âgés
• -Il n'existe aucun élément suggérant que des ajustements de posologie soient nécessaires chez les patients âgés. Une sensibilité accrue ne peut cependant pas être exclue chez certains patients âgés.
• +Patients présentant un trouble de la fonction hépatique
• +Pour les patients présentant un trouble hépatique léger, aucune adaptation de la dose n'est nécessaire. Ils devraient suivre le dosage recommandé. Pour les patients présentant un trouble hépatique modéré à sévère, le traitement doit être commencé à une dose réduite de 0,7 mg/m² pendant le premier cycle. Une augmentation de la dose à 1,0 mg/m² ou une réduction de la dose à 0,5 mg/m² peut ensuite être envisagée en fonction de la tolérance du patient.
• -Patients présentant un trouble de la fonction hépatique
• -Pour les patients présentant un trouble hépatique léger, aucune adaptation de la dose n'est nécessaire. Ils devraient suivre le dosage recommandé. Pour les patients présentant un trouble hépatique modéré à sévère, le traitement doit être commencé à une dose réduite de 0,7 mg/m² pendant le premier cycle. Une augmentation de la dose à 1,0 mg/m² ou une réduction de la dose à 0,5 mg/m² peut ensuite être envisagée en fonction de la tolérance du patient.
• +Patients âgés
• +Il n'existe aucun élément suggérant que des ajustements de posologie soient nécessaires chez les patients âgés. Une sensibilité accrue ne peut cependant pas être exclue chez certains patients âgés.
• +Enfants
• +L'efficacité et la sécurité de Velcade en pédiatrie n'ont pas été étudiées et son emploi n'est donc pas recommandé.
• +Grossesse
• +Allaitement
• +Description de certains effets indésirables
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: L01XX32
• -Mécanisme d'action/Propriétés pharmacodynamiques
• +Code ATC
• +L01XX32
• +Mécanisme d'action
• +Propriétés pharmacodynamiques
• -Le résultat primaire visé était le temps jusqu'à la progression de la maladie (Time to Progression = TTP), les résultats secondaires étaient entre autres le taux de réponse global, la survie sans progression (Progression-free Survival = PFS) et le taux de survie global.
• +Le résultat primaire (ou critère principal) visé était le temps jusqu'à la progression de la maladie (Time to Progression = TTP), les résultats secondaires étaient entre autres le taux de réponse global (Overall Response Rate: ORR), la survie sans progression (Progression-free Survival: PFS) et le taux de survie global (Overall Survival, OS).
• -Le taux de réponse complète de 30% vs 4% (Odds Ratio 11,2) et le taux de réponse global de 71% vs 35% étaient meilleurs dans le groupe VcMP. La réponse au traitement par VcMP s'est produite après 1,4 mois dans le groupe VcMP et après 4,2 mois dans le groupe MP; elle s'est révélée durable (médiane 19,9 mois dans le groupe VcMP, 13,1 mois dans le groupe MP).
• -Dans l'analyse de la qualité de vie, on n'a pas observé de différence entre les deux traitements.
• +Le taux de réponse complète (Complete Response Rate) de 30% vs 4% (Odds Ratio 11,2) et le taux de réponse global (Overall Response Rate) de 71% vs 35% étaient meilleurs dans le groupe VcMP. La réponse au traitement par VcMP s'est produite après 1,4 mois dans le groupe VcMP et après 4,2 mois dans le groupe MP; elle s'est révélée durable (médiane 19,9 mois dans le groupe VcMP, 13,1 mois dans le groupe MP).
• +Dans l'analyse de la qualité de vie (Quality of Life), on n'a pas observé de différence entre les deux traitements.
• -Deux études ouvertes comparatives de phase III (MMY-3003, IFM-2005-01) comptant 1315 patients (femmes et hommes jusqu'à 65 ans atteints de myélome multiple non traité précédemment [stade II ou III selon la classification de Durie-Salmon] et ECOG PS de 0 à 3). Les patients ont reçu soit un traitement d'induction comprenant VELCADE (n=657), soit un traitement d'induction sans VELCADE (n=658).
• -Le groupe traité avec VELCADE disposait d'une meilleure PFS et avait des meilleurs taux de réponse post-transplantation et postinduction en comparaison au groupe de traitement sans VELCADE.
• +Deux études ouvertes comparatives de phase III (MMY-3003, IFM-2005-01) comptant 1315 patients (femmes et hommes jusqu'à 65 ans atteints de myélome multiple non traité précédemment [stade II ou III selon la classification de Durie-Salmon] et ECOG PS de 0 à 3). Les patients ont reçu soit un traitement d'induction comprenant Velcade (n=657), soit un traitement d'induction sans Velcade (n=658).
• +Le groupe traité avec Velcade disposait d'une meilleure PFS et avait des meilleurs taux de réponse post-transplantation et postinduction en comparaison au groupe de traitement sans Velcade.
• - % Postinduction % Post-transplantation PFS (médiane mois) % OS (à 3 ans)
• - CR CR+nCR ORRa CR CR + nCR ORR
• -HO)VON (MMY-3003)
• + % Postinduction % Post-transplantation PFS (médiane mois) % OS (à 3 ans)
• + CR CR+nCR ORRa CR CR + nCR ORR
• +HOVON (MMY-3003)
• -CR=complete response, nCR=near complete response, ORR=overall response rate; defined as ≥ PR, OS=overall survival, PFS=progression free survival, PR=partial response; VAD=vincristine, doxorubicin (Adriamycin), dexamethasone, VcAD=VELCADE, doxorubicin (Adriamycin), dexamethasone.
• +CR= réponse complète (complete response), nCR= réponse presque complète (near complete response), ORR= taux de réponse global (overall response rate); défini comme ≥ PR, OS= survie globale (overall survival), PFS= survie sans progression (progression free survival), PR= réponse partielle (partial response); VAD= vincristine, doxorubicine (adriamycine), dexaméthasone, VcAD= Velcade, doxorubicine (adriamycine), dexaméthasone.
• +Absorption
• +
• -La liaison aux protéines plasmatiques du bortézomib est de 83%. Le volume de distribution se situe entre 1659 et 3296 L. Dans des études sur les rats et les singes on n'a trouvé aucune pénétration dans le cerveau.
• +La liaison aux protéines plasmatiques du bortézomib est de 83%. Le volume de distribution se situe entre 1659 et 3294 l. Dans des études sur les rats et les singes on n'a trouvé aucune pénétration dans le cerveau.
• -L'élimination des métabolites se fait par les reins et la bile. Ceci n'a pas été étudié proportionnellement chez l'homme. Après une administration intra-veineuse unique, les concentrations plasmatiques du bortézomib baissent de façon biphasique.
• +L'élimination des métabolites se fait par les reins et la bile. Ceci n'a pas été étudié proportionnellement chez l'homme. Après une administration intraveineuse unique, les concentrations plasmatiques du bortézomib baissent de façon biphasique.
• -La clairance moyenne après une dose unique est estimée à 102–112 l/h et est ensuite de 15–32 l/h lors de l'administration des doses suivantes de 1,0 mg/m² et 1,3 mg/m².
• +La clairance moyenne après une dose unique est estimée à 102-112 l/h et est ensuite de 15-32 l/h lors de l'administration des doses suivantes de 1,0 mg/m² et 1,3 mg/m².
• -Il n'existe pas d'étude de pharmacocinétique chez les patients âgés.
• -L'influence du sexe et de l'ethnicité sur la pharmacocinétique du bortézomib n'a pas été évaluée.
• -Enfants et adolescents:
• -La pharmacocinétique du bortézomib a été étudiée après administration en bolus intraveineux deux fois par semaine de doses de 1,3 mg/m² à 104 patients pédiatriques (âgés de 2-16 ans). Selon une analyse de pharmacocinétique de population, la clairance du bortézomib chez les patients pédiatriques, ajustée en fonction de la surface corporelle, a été similaire à celle chez les adultes.
• -Insuffisance rénale:
• -L'exposition au bortézomib était comparable chez les patients atteints d'insuffisance rénale à divers degrés de sévérité et chez les patients dialysés dans tous les groupes, mais, en raison de la forte variabilité de la clairance du bortézomib et du faible nombre de patients examinés, on ne peut en tirer aucune recommandation quant à la dose.
• +Insuffisance rénale:
• +L'exposition au bortézomib était comparable chez les patients atteints d'insuffisance rénale à divers degrés de sévérité et chez les patients dialysés dans tous les groupes, mais, en raison de la forte variabilité de la clairance du bortézomib et du faible nombre de patients examinés, on ne peut en tirer aucune recommandation quant à la dose.
• +Enfants et adolescents:
• +La pharmacocinétique du bortézomib a été étudiée après administration en bolus intraveineux deux fois par semaine de doses de 1,3 mg/m² à 104 patients pédiatriques (âgés de 2-16 ans). Selon une analyse de pharmacocinétique de population, la clairance du bortézomib chez les patients pédiatriques, ajustée en fonction de la surface corporelle, a été similaire à celle chez les adultes.
• +Il n'existe pas d'étude de pharmacocinétique chez les patients âgés.
• +L'influence du sexe et de l'ethnicité sur la pharmacocinétique du bortézomib n'a pas été évaluée.
• -Ce médicament ne doit être utilisé que jusqu'à la date indiquée sur l'emballage par la mention «EXP».
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• - i.v. s.c.
• + i.v. s.c.
• -Février 2019.
• +Octobre 2019.