• -1.Hypertension artérielle: Amlodipin-Mepha est indiqué pour le traitement de base de l'hypertension artérielle. Une association médicamenteuse peut s'avérer favorable chez les patients dont la tension ne se normalise pas de manière satisfaisante sous une monothérapie. Amlodipin-Mepha a été utilisé avec des diurétiques thiazidiques, des alphabloquants, des bêtabloquants et des inhibiteurs de l'ECA.
• +1.Hypertension artérielle: Amlodipin-Mepha est indiqué pour le traitement de base de l'hypertension artérielle. Une association médicamenteuse peut s'avérer favorable chez les patients dont la tension ne se normalise pas de manière satisfaisante sous une monothérapie. Amlodipin-Mepha a été utilisé avec des diurétiques thiazidiques, des alphabloquants, des bêtabloquants ou des inhibiteurs de l'ECA.
• -Les pics plasmatiques de l'amlodipine sont atteints à peu près en même temps chez les sujets jeunes et les sujets âgés. Chez les patients âgés, la clairance de l'amlodipine est réduite, ce qui entraîne une augmentation moyenne de l'AUC (aire sous la courbe concentration/temps) de 50% environ et une prolongation de la demi-vie d'élimination terminale.
• +Les pics plasmatiques d'amlodipine sont atteints à peu près en même temps chez les sujets jeunes et les sujets âgés. Chez les patients âgés, la clairance de l'amlodipine est réduite, ce qui entraîne une augmentation moyenne de l'AUC (aire sous la courbe concentration/temps) de 50% environ et une prolongation de la demi-vie d'élimination terminale.
• -Aucune donnée sur la sécurité et l'efficacité de l'amlodipine chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'est disponible.
• +Aucune donnée sur la sécurité et l'efficacité d'amlodipine chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'est disponible.
• -Amlodipin-Mepha est éliminé principalement sous forme de métabolites inactifs. Seuls 10% du médicament sont éliminés inchangés dans l'urine. Les variations des concentrations plasmatiques de l'amlodipine ne sont pas en corrélation avec le degré de gravité de l'insuffisance rénale. En conséquence, Amlodipin-Mepha peut être administré à la posologie normale aux patients atteints d'une défaillance rénale. Amlodipin-Mepha n'est pas dialysable.
• +Amlodipin-Mepha est éliminée principalement sous forme de métabolites inactifs. Seuls 10% du médicament sont éliminés inchangés dans l'urine. Les variations des concentrations plasmatiques d'amlodipine ne sont pas en corrélation avec le degré de gravité de l'insuffisance rénale. En conséquence, Amlodipin-Mepha peut être administrée à la posologie normale aux patients atteints d'une défaillance rénale. Ce médicament n'est pas dialysable.
• -Lors d'insuffisance hépatique, la demi-vie de l'amlodipine est prolongée, comme celle de tous les antagonistes du calcium. Etant donné qu'il n'existe pas de recommandations posologiques pour ces patients, Amlodipin-Mepha sera utilisé avec précaution chez les insuffisants hépatiques.
• +Lors d'insuffisance hépatique, la demi-vie de l'amlodipine est prolongée, comme celle de tous les antagonistes du calcium. Etant donné qu'il n'existe pas de recommandations posologiques pour ces patients, Amlodipin-Mepha sera utilisée avec précaution chez les insuffisants hépatiques.
• -Jusqu'à ce jour, les données cliniques sur l'utilisation d'Amlodipin-Mepha chez les patients de moins de 18 ans sont insuffisantes.
• -Chez les patients ayant une insuffisance hépatique, la demi-vie de l'amlodipine est prolongée, comme celle de tous les antagonistes du calcium. Etant donné qu'il n'existe pas de recommandations posologiques pour ces patients, Amlodipin-Mepha sera utilisé avec précaution chez les insuffisants hépatiques.
• +Jusqu'à ce jour, les données cliniques sur l'utilisation de l'amlodipine chez les patients de moins de 18 ans sont insuffisantes.
• +Chez les patients ayant une insuffisance hépatique, la demi-vie de l'amlodipine est prolongée, comme celle de tous les antagonistes du calcium. Etant donné qu'il n'existe pas de recommandations posologiques pour ces patients, l'amlodipine sera utilisée avec précaution chez les insuffisants hépatiques.
• -Autres antihypertenseurs: Amlodipin-Mepha peut être administré en même temps que les diurétiques thiazidiques, les alphabloquants, les bêtabloquants, les inhibiteurs de l'ECA, les préparations retard de dérivés nitrés, la nitroglycérine par voie sublinguale, les antirhumatismaux non stéroïdiens, les antibiotiques et les antidiabétiques oraux.
• +Autres antihypertenseurs: l'amlodipine peut être administrée en même temps que les diurétiques thiazidiques, les alphabloquants, les bêtabloquants, les inhibiteurs de l'ECA, les préparations retard de dérivés nitrés, la nitroglycérine par voie sublinguale, les antirhumatismaux non stéroïdiens, les antibiotiques et les antidiabétiques oraux.
• -Etudes spéciales: effets de l'amlodipine sur d'autres principes actifs
• +Etudes spéciales: effets de l'amlodipine sur autres principes actifs
• +Inhibiteurs du mTOR (Mechanistic Target of Rapamycin): Les inhibiteurs du mTOR tels que le sirolimus, le temsirolimus et l'évérolimus sont des substrats du CYP3A4. L'amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A4. En cas d'administration concomitante d'inhibiteurs du mTOR l'amlodipine peut augmenter l'exposition aux inhibiteurs du mTOR.
• +
• -L'expérimentation animale (rates) a montré qu'un traitement à base d'amlodipine (dose 50 fois supérieure à la dose maximale recommandée pour l'être humain) entraînait un retard de l'accouchement et un travail plus long. Cependant, il n'existe encore aucune étude sur la sécurité d'emploi de l'amlodipine chez la femme enceinte ou qui allaite. Amlodipin-Mepha ne doit pas être administré durant la grossesse, sauf nécessité absolue. Le traitement par amlodipine n'a pas eu d'influence sur la fertilité des rates (voir «Données précliniques – Troubles de la fertilité»).
• -Si l'utilisation d'Amlodipin-Mepha est nécessaire pendant l'allaitement, il convient de sevrer le nourrisson.
• +Il n'existe encore aucune étude sur la sécurité d'emploi de l'amlodipine chez la femme enceinte ou qui allaite.
• +Grossesse
• +Les études sur la reproduction animale n'ont montré des effets sur l'accouchement et le travail qu'à des doses dépassant plusieurs fois la dose humaine maximale recommandée (voir «Données précliniques - Toxicité de reproduction»).
• +L'amlodipine ne doit pas être administrée durant la grossesse, sauf nécessité absolue.
• +Allaitement
• +Les expériences humaines montrent que l'amlodipine passe dans le lait maternel. Chez 31 mères allaitantes souffrant d'hypertension gravidique, un rapport de concentration médian d'amlodipine de 0.85 (lait/plasma) a été constaté après l'administration d'amlodipine. Ces femmes étaient traitées avec une dose initiale de 5 mg d'amlodipine 1× par jour, qui pouvait être adaptée selon les besoins. La dose quotidienne moyenne ajustée selon le poids corporel était de 6 mg ou 98.7 µg/kg. La dose quotidienne d'amlodipine reçue par le nourrisson dans le lait maternel est estimée à 4.17 µg/kg.
• +Si l'utilisation d'amlodipine est nécessaire pendant l'allaitement, il convient de sevrer le nourrisson.
• +Fertilité
• +Il n'existe aucune donnée concernant l'effet de l'amlodipine sur la fertilité chez l'humain. Les expérimentations animales n'ont révélé aucun indice d'effets délétères (voir «Données précliniques»).
• +
• -L'amlodipine est bien tolérée. Les effets indésirables sont classés par organe et par groupe de fréquence en utilisant la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1000); très rare (<1/10'000).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Très rare: leucopénie, thrombopénie.
• -Troubles du système immunitaire
• -Très rare: réactions allergiques.
• +L'amlodipine est bien tolérée. Les effets indésirables sont classés par organe et par groupe de fréquence en utilisant la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10'000, <1/1000); très rares (<1/10'000).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Très rares: leucopénie, thrombopénie.
• +Affections du système immunitaire
• +Très rares: réactions allergiques.
• -Très rare: hyperglycémie.
• +Très rares: hyperglycémie.
• -Occasionnel: insomnie, modifications de l'humeur.
• -Troubles du système nerveux
• +Occasionnels: insomnie, modifications de l'humeur.
• +Affections du système nerveux
• -Occasionnel: tremblements, dysgueusie, syncopes, hypoesthésies, paresthésies.
• -Très rare: hypertonie musculaire, neuropathie périphérique.
• +Occasionnels: tremblements, dysgueusie, syncopes, hypoesthésies, paresthésies.
• +Très rares: hypertonie musculaire, neuropathie périphérique.
• -Troubles oculaires
• -Occasionnel: déficiences visuelles.
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• -Occasionnel: acouphènes.
• -Troubles cardiaques
• -Fréquent: palpitations cardiaques.
• -Très rare: infarctus du myocarde, arythmies (comprenant bradycardie, tachycardies ventriculaires et fibrillation auriculaire), qui ne peuvent cependant pas être différenciées de l'évolution naturelle de la maladie sous-jacente.
• -Troubles vasculaires
• -Fréquent: rougeur du visage.
• -Occasionnel: hypotension.
• -Très rare: vasculite.
• -Voies respiratoires
• -Occasionnel: dyspnée, rhinite.
• -Très rare: toux.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquent: douleurs abdominales, nausées.
• -Occasionnel: vomissements, dyspepsie, modification des habitudes de défécation, sécheresse buccale.
• -Très rare: pancréatite, gastrite, hyperplasie gingivale.
• -Troubles hépato-biliaires
• -Très rare: hépatite, ictère, augmentation des enzymes hépatiques (le plus souvent accompagnée d'une cholestase).
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Occasionnel: alopécie, purpura, coloration de la peau, hyperhidrose, prurit, éruption, photosensibilité.
• -Très rare: angio-oedème, érythème multiforme, urticaire, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson.
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Occasionnel: arthralgies, myalgies, crampes musculaires, dorsalgies.
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Occasionnel: troubles mictionnels, nycturie, pollakiurie.
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• -Occasionnel: dysfonction érectile, gynécomastie.
• -Troubles généraux
• -Très fréquent: oedèmes (11.1%).
• -Fréquent: fatigue.
• -Occasionnel: asthénie, douleurs, malaise, douleurs thoraciques.
• +Affections oculaires
• +Occasionnels: déficiences visuelles.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Occasionnels: acouphènes.
• +Affections cardiaques
• +Fréquents: palpitations cardiaques.
• +Très rares: infarctus du myocarde, arythmies (comprenant bradycardie, tachycardies ventriculaires et fibrillation auriculaire), qui ne peuvent cependant pas être différenciées de l'évolution naturelle de la maladie sous-jacente.
• +Affections vasculaires
• +Fréquents: rougeur du visage.
• +Occasionnels: hypotension.
• +Très rares: vasculite.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnels: dyspnée, rhinite.
• +Très rares: toux.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: douleurs abdominales, nausées.
• +Occasionnels: vomissements, dyspepsie, modification des habitudes de défécation, sécheresse buccale.
• +Très rares: pancréatite, gastrite, hyperplasie gingivale.
• +Affections hépatobiliaires
• +Très rares: hépatite, ictère, augmentation des enzymes hépatiques (le plus souvent accompagnée d'une cholestase).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnels: alopécie, purpura, coloration de la peau, hyperhidrose, prurit, éruption, photosensibilité.
• +Très rares: angio-œdème, érythème multiforme, urticaire, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Occasionnels: arthralgies, myalgies, crampes musculaires, dorsalgies.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Occasionnels: troubles mictionnels, nycturie, pollakiurie.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Occasionnels: dysfonction érectile, gynécomastie.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquents: œdèmes (11.1%).
• +Fréquents: fatigue.
• +Occasionnels: asthénie, douleurs, malaise, douleurs thoraciques.
• -Occasionnel: prise de poids, perte de poids.
• +Occasionnels: prise de poids, perte de poids.
• -Une hypotension cliniquement significative, due à un surdosage d'Amlodipin-Mepha, exige la prise immédiate de mesures de soutien du système cardiovasculaire: surveillance fréquente de la fonction cardiaque et respiratoire, du volume circulant ainsi que de l'élimination rénale et surélévation des extrémités inférieures. L'administration de médicaments vasoconstricteurs peut être utile pour soutenir le tonus vasculaire et la pression sanguine, pour autant qu'il n'existe pas de contre-indication pour les vasoconstricteurs. L'administration de gluconate de calcium par voie intraveineuse peut être utile pour inverser l'effet des antagonistes du calcium.
• -Amlodipin-Mepha étant fortement lié aux protéines, une dialyse sera vraisemblablement sans effet.
• +Une hypotension cliniquement significative, due à un surdosage d'amlodipine, exige la prise immédiate de mesures de soutien du système cardiovasculaire: surveillance fréquente de la fonction cardiaque et respiratoire, du volume circulant ainsi que de l'élimination rénale et surélévation des extrémités inférieures. L'administration de médicaments vasoconstricteurs peut être utile pour soutenir le tonus vasculaire et la pression sanguine, pour autant qu'il n'existe pas de contre-indication pour les vasoconstricteurs. L'administration de gluconate de calcium par voie intraveineuse peut être utile pour inverser l'effet des antagonistes du calcium.
• +L'amlodipine étant fortement liée aux protéines, une dialyse sera vraisemblablement sans effet.
• -L'amlodipine empêche l'influx transmembranaire d'ions de calcium dans les cellules myocardiques et les cellules musculaires lisses. En d'autres termes, l'amlodipine bloque les canaux lents («slow channel blocker») et agit comme un antagoniste du calcium («calcium antagonist»).
• +L'amlodipine empêche l'influx transmembranaire d'ions de calcium dans les cellules myocardiques et les cellules musculaires lisses. En d'autres termes, l'amlodipine bloque les canaux lents («slow channel blocker») et agit comme un antagoniste du calcium.
• -Après la prise de doses thérapeutiques, l'amlodipine est bien absorbée, indépendamment de la prise de nourriture; les pics de concentration sont atteints au bout de 6 à 12 heures. Le volume de distribution est d'environ 21 l/kg.
• +Après la prise de doses thérapeutiques, l'amlodipine est bien résorbée, indépendamment de la prise de nourriture; les pics de concentration sont atteints au bout de 6 à 12 heures. Le volume de distribution est d'environ 21 l/kg.
• -Chez le rat et la souris, l'administration pendant deux ans d'amlodipine avec la nourriture à des concentrations fournissant 0.5, 1.25 et 2.5 mg/kg/jour n'a révélé aucun signe de carcinogénicité. La dose supérieure (qui correspondait chez la souris à la dose maximale recommandée en clinique de 10 mg après extrapolation en mg/m² et chez le rat au double de cette dose*) était proche de la dose maximale tolérée chez la souris, mais pas chez le rat.
• +Chez le rat et la souris, l'administration pendant deux ans d'amlodipine avec la nourriture à des concentrations fournissant 0.5, 1.25 et 2.5 mg/kg/jour n'a révélé aucun signe de carcinogénicité. La dose supérieure (qui correspondait chez la souris à la dose maximale recommandée en clinique de 10 mg après extrapolation en mg/m2 et chez le rat au double de cette dose*) était proche de la dose maximale tolérée chez la souris, mais pas chez le rat.
• +Toxicité de reproduction
• +Les études de reproduction animales (rates) ont montré qu'un traitement à base d'amlodipine (dose 50 fois supérieure à la dose humaine maximale recommandée) entraînait un retard de l'accouchement et un travail plus long.
• +
• -Un traitement par l'amlodipine (pendant 64 jours avant l'accouplement chez les mâles et pendant 14 jours avant l'accouplement chez les femelles) à des doses allant jusqu'à 10 mg/kg/jour (soit 8 fois la dose humaine* maximale recommandée de 10 mg après extrapolation en mg/m²) n'a eu aucune influence sur la fertilité des rats.
• +Un traitement par l'amlodipine (pendant 64 jours avant l'accouplement chez les mâles et pendant 14 jours avant l'accouplement chez les femelles) à des doses allant jusqu'à 10 mg/kg/jour (soit 8 fois* la dose humaine maximale recommandée de 10 mg après extrapolation en mg/m2) n'a eu aucune influence sur la fertilité des rats.
• -Comprimés à 5 mg: 30, 100 et 10× 30 (emballage clinique). (B).
• -Comprimés à 10 mg: 30, 100 et 10× 30 (emballage clinique). (B).
• +Comprimés à 5 mg: 30, 100 et 10×30 (emballage clinique). (B).
• +Comprimés à 10 mg: 30, 100 et 10×30 (emballage clinique). (B).
• -Novembre 2014.
• -Numéro de version interne: 6.1
• +Octobre 2017.
• +Numéro de version interne: 7.2