• -Le traitement par Actiq doit être immédiatement arrêté si le patient ne présente plus d’accès douloureux paroxystiques. Le traitement de fond des douleurs chroniques doit être poursuivi conformément à la prescription. Si l’arrêt de tout traitement opioïde est nécessaire, le patient doit être surveillé de près par le médecin afin de gérer le risque d’effets liés à un sevrage brutal.
• +Le traitement par Actiq doit être immédiatement arrêté si le patient ne présente plus d'accès douloureux paroxystiques. Le traitement de fond des douleurs chroniques doit être poursuivi conformément à la prescription. Si l'arrêt de tout traitement opioïde est nécessaire, le patient doit être surveillé de près par le médecin afin de gérer le risque d'effets liés à un sevrage brutal.
• -Les données cliniques relatives à l'utilisation d'Actiq chez les enfants sous traitement de fond opioïde sont limitées (voir sous «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»). L'innocuité et l'efficacité chez les enfants de moins de 16 ans n'ont pas été démontrées. Aussi, l'utilisation d'Actiq chez les patients de ce groupe d'âge n'est pas recommandée.
• +Les données cliniques relatives à l'utilisation d'Actiq chez les enfants sous traitement de fond opioïde sont limitées (voir sous «Propriétés / Effets» et «Pharmacocinétique»). L'innocuité et l'efficacité chez les enfants de moins de 16 ans n'ont pas été démontrées. Aussi, l'utilisation d'Actiq chez les patients de ce groupe d'âge n'est pas recommandée.
• -Il est important que le traitement opioïde de fond utilisé pour traiter la douleur chronique du patient soit stabilisé avant d'instaurer le traitement par Actiq et que le patient continue son traitement opioïde de fond parallèlement à l’utilisation d'Actiq.
• +Il est important que le traitement opioïde de fond utilisé pour traiter la douleur chronique du patient soit stabilisé avant d'instaurer le traitement par Actiq et que le patient continue son traitement opioïde de fond parallèlement à l'utilisation d'Actiq.
• +Anaphylaxie et hypersensibilité
• +Des réactions anaphylactiques et des réactions d'hypersensibilité ont été observées en relation avec l'utilisation d'autres préparations de fentanyl transmucosales orales (voir «Effets indésirables»).
• +Accoutumance, dépendance
• +
• -Comme pour tous les opioïdes, l'utilisation d'Actiq expose à un risque de dépression respiratoire cliniquement significative. Une prudence particulière est recommandée lors de la titration d'Actiq chez des patients présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive non sévère ou toute autre pathologie pré-existante les prédisposant à une dépression respiratoire car chez ces patients, même administré aux doses thérapeutiques normales, Actiq peut aggraver les troubles respiratoires jusqu'à provoquer une insuffisance respiratoire.
• +Dépression respiratoire
• +Comme pour tous les opioïdes, l'utilisation d'Actiq expose à un risque de dépression respiratoire cliniquement significative.
• +Bronchopneumopathie chronique obstructive
• +Une prudence particulière est recommandée lors de la titration d'Actiq chez des patients présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive non sévère ou toute autre pathologie pré-existante les prédisposant à une dépression respiratoire car chez ces patients, même administré aux doses thérapeutiques normales, Actiq peut aggraver les troubles respiratoires jusqu'à provoquer une insuffisance respiratoire.
• +Pression intracrânienne accrue, altérations de l'état de conscience
• +Affection cardiaque
• +Insuffisance hépatique ou rénale
• +
• -Une prudence particulière s'impose chez les patients atteints d'hypovolémie et d'hypertension.
• +Hypovolémie, hypotension
• +Une prudence particulière s'impose chez les patients atteints d'hypovolémie et d'hypotension.
• +Syndrome sérotoninergique
• +La prudence est de rigueur lorsqu'Actiq est administré concomitamment avec des médicaments qui influencent les systèmes sérotoninergiques des neurotransmetteurs.
• +Un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel peut se développer lors de l'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques, comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) et de médicaments qui perturbent le métabolisme de la sérotonine (y compris les inhibiteurs de la monoamine oxydase [inhibiteurs de la MAO]), même lors de l'utilisation de la dose recommandée.
• +Un syndrome sérotoninergique peut s'exprimer sous forme d'altérations de l'état mental (p.ex. excitation, hallucinations, coma), d'instabilité autonome (p.ex. tachycardie, variations de la tension artérielle, hyperthermie), d'anomalies neuromusculaires (p.ex. hyperréflexie, faiblesse de la coordination, rigidité) et/ou de symptômes gastro-intestinaux (p.ex. nausées, vomissements, constipation). En cas de suspicion d'un syndrome sérotoninergique, le traitement par Actiq doit être immédiatement arrêté.
• +Intolérances
• +Lésions dentaires
• +Patients âgés
• +Insuffisance surrénale
• +Lors de l'utilisation d'analgésiques opioïdes, des cas d'insuffisance corticosurrénale ont été rapportés, en particulier en cas d'administration durant plus d'un mois. L'opioïde doit être arrêté avec précaution afin que la fonction corticosurrénale puisse se régénérer; le traitement par corticostéroïdes doit être poursuivi jusqu'au rétablissement de la fonction corticosurrénale.
• +Syndrome de sevrage des opioïdes néonatal
• +La prise prolongée de comprimés à sucer de fentanyl durant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage aux opioïdes néonatal qui est potentiellement mortel lorsqu'il n'est pas identifié et traité à temps. Le traitement doit avoir lieu conformément aux protocoles développés par des experts en néonatologie. Si l'utilisation d'opioïdes est nécessaire chez une femme enceinte durant une période prolongée, informez la patiente du risque de syndrome de sevrage aux opioïdes néonatal et assurez-vous que le traitement adéquat soit disponible, le cas échéant.
• +Alcool
• +L'ingestion concomitante d'alcool et de fentanyl peut entraîner des dépressions respiratoires sévères qui peuvent dans certains cas être mortelles (voir «Interactions»).
• -L'administration concomitante d'autres dépresseurs du SNC (autres opioïdes, sédatifs ou hypnotiques, anesthésiques généraux, phénothiazines, tranquillisants, myorelaxants, antihistaminiques sédatifs ou alcool) peut entraîner un effet sédatif supplémentaire.
• -L’utilisation concomitante d’antagonistes des opioïdes (comme la naloxone) ou d'agonistes/antagonistes opioïdes partiels (par exemple: buprénorphine, nalbuphine) n’est pas recommandée. En effet, ils possèdent une forte affinité pour les récepteurs opioïdes avec une activité intrinsèque relativement faible et donc antagonisent l'effet analgésique du fentanyl, pouvant ainsi induire un syndrome de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes.
• +L'administration concomitante d'autres dépresseurs du SNC (autres opioïdes, sédatifs ou hypnotiques, anesthésiques généraux, phénothiazines, tranquillisants, myorelaxants, antihistaminiques sédatifs ou alcool) peut entraîner des effets dépresseurs additifs qui peuvent être mortels dans certains cas (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation d'Actiq est contre-indiquée chez les patients qui ont reçu des inhibiteurs de la monoamine oxydase (inhibiteurs de la MAO) dans les 14 derniers jours, étant donné qu'une forte potentialisation imprévisible de l'effet due aux inhibiteurs de la MAO a été rapportée pour les analgésiques opioïdes.
• +L'utilisation concomitante d'antagonistes des opioïdes (comme la naloxone) ou d'agonistes/antagonistes opioïdes partiels (par exemple: buprénorphine, nalbuphine) n'est pas recommandée. En effet, ils possèdent une forte affinité pour les récepteurs opioïdes avec une activité intrinsèque relativement faible et donc antagonisent l'effet analgésique du fentanyl, pouvant ainsi induire un syndrome de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes.
• -Il n'existe pas de données pertinentes sur l'utilisation du fentanyl durant la grossesse. Les expérimentations animales ont montré une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Les analgésiques opioïdes peuvent entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né. Un traitement prolongé au cours de la grossesse est associé à un risque de symptômes de sevrage chez le nouveau-né. Actiq ne doit être utilisé chez la femme enceinte que s'il s'avère manifestement nécessaire.
• -Il est déconseillé d'utiliser du fentanyl pendant l'accouchement, car le fentanyl franchit la barrière placentaire et peut entraîner une insuffisance respiratoire chez le foetus. Le taux de passage transplacentaire est de 0,44 (rapport foeto-maternel: 1,00 : 2,27).
• +Il n'existe pas de données pertinentes sur l'utilisation du fentanyl durant la grossesse. Les expérimentations animales ont montré une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Les analgésiques opioïdes peuvent entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né. La prise prolongée de comprimés à sucer de fentanyl pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage aux opioïdes néonatal potentiellement mortel lorsqu'il n'est pas identifié et traité à temps. Le traitement doit avoir lieu selon les protocoles qui ont été développés par des experts en néonatologie. Lorsque l'utilisation d'opioïdes durant une période prolongée est nécessaire chez la femme enceinte, informez la patiente du risque de syndrome de sevrage aux opioïdes néonatal et assurez-vous que le traitement adéquat soit disponible, le cas échéant (voir également la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Actiq ne doit être utilisé chez la femme enceinte que s'il s'avère manifestement nécessaire.
• +Il est déconseillé d'utiliser du fentanyl pendant l'accouchement, car le fentanyl franchit la barrière placentaire et peut entraîner une insuffisance respiratoire chez le foetus. Le taux de passage transplacentaire est de 0,44 (rapport foeto-maternel: 1,00: 2,27).
• -Les effets indésirables observés avec Actiq sont les effets secondaires typiques des opioïdes. Le plus souvent, ils disparaissent ou diminuent d’intensité avec la poursuite du traitement par Actiq et l’obtention de la posologie adéquate. Ces effets opioïdes doivent être anticipés et pris en charge de façon appropriée.
• -Les études cliniques menées avec Actiq ayant eu pour but d’évaluer l’innocuité et l’efficacité du produit dans le traitement des accès douloureux paroxystiques, les patients inclus ont reçu en même temps d’autres opioïdes (morphine à libération prolongée ou fentanyl par voie transdermique) pour traiter leurs douleurs chroniques. Par conséquent, il n’est pas possible d’isoler avec certitude les effets indésirables dus au seul traitement par Actiq.
• -Lors des études cliniques incluant 659 patients ayant utilisé Actiq, les effets indésirables dont l’imputabilité au produit a été jugée au moins possible ont été les suivants.
• +Les effets indésirables observés avec Actiq sont les effets secondaires typiques des opioïdes. Le plus souvent, ils disparaissent ou diminuent d'intensité avec la poursuite du traitement par Actiq et l'obtention de la posologie adéquate. Ces effets opioïdes doivent être anticipés et pris en charge de façon appropriée.
• +Les études cliniques menées avec Actiq ayant eu pour but d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du produit dans le traitement des accès douloureux paroxystiques, les patients inclus ont reçu en même temps d'autres opioïdes (morphine à libération prolongée ou fentanyl par voie transdermique) pour traiter leurs douleurs chroniques. Par conséquent, il n'est pas possible d'isoler avec certitude les effets indésirables dus au seul traitement par Actiq.
• +Lors des études cliniques incluant 659 patients ayant utilisé Actiq, les effets indésirables dont l'imputabilité au produit a été jugée au moins possible ont été les suivants.
• -très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1000 et <1/100), rares (≥1/10'000 et <1/1000), très rares (<1/10’000), fréquence non connue (fréquence non appréciable sur la base des données disponibles):
• +très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), occasionnels (≥1/1000 et <1/100), rares (≥1/10'000 et <1/1000), très rares (<1/10'000), fréquence non connue (fréquence non appréciable sur la base des données disponibles):
• -Occasionnels: augmentation du volume de l’abdomen, douleurs abdominales, blessures accidentelles, effets résiduels excessifs, malaise.
• +Occasionnels: augmentation du volume de l'abdomen, douleurs abdominales, blessures accidentelles, effets résiduels excessifs, malaise.
• -* Les effets indésirables les plus graves pour tous les opioïdes sont l’insuffisance respiratoire (pouvant aboutir à l’apnée ou arrêt respiratoire), l’insuffisance circulatoire, l’hypotension et le choc. Tous les patients doivent être attentivement suivis afin de détecter d’éventuels symptômes d’insuffisance respiratoire.
• +* Les effets indésirables les plus graves pour tous les opioïdes sont l'insuffisance respiratoire (pouvant aboutir à l'apnée ou arrêt respiratoire), l'insuffisance circulatoire, l'hypotension et le choc. Tous les patients doivent être attentivement suivis afin de détecter d'éventuels symptômes d'insuffisance respiratoire.
• -Fréquence non connue: réactions anaphylactiques, oedème lingual, oedème des lèvres.
• +Fréquence non connue: réactions anaphylactiques et réactions d'hypersensibilité (y compris exanthème, érythème, oedème lingual, oedème des lèvres).
• +Affections endocriniennes:
• +Fréquence non connue: insuffisance corticosurrénale, carence en androgènes, hypogonadisme.
• -Occasionnels: coma, troubles de l’élocution.
• +Occasionnels: coma, troubles de l'élocution.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Occasionnels: réactions au site d’administration telles que saignement des gencives, irritation, douleurs et ulcération.
• -L’administration répétée des opioïdes tel que le fentanyl peut entraîner une tolérance, une dépendance physique et/ou psychique.
• -Des symptômes de sevrage des opioïdes tels que nausées, vomissements, diarrhée, anxiété, frissons, tremblements et sudation ont été observés lors de l’utilisation de fentanyl par voie transmuqueuse.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Occasionnels: réactions au site d'administration telles que saignement des gencives, irritation, douleurs et ulcération.
• +Fréquence non connue: syndrome de sevrage néonatal aux opioïdes (voir également les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Grossesse/Allaitement»).
• +L'administration répétée des opioïdes tel que le fentanyl peut entraîner une tolérance, une dépendance physique et/ou psychique.
• +Des symptômes de sevrage des opioïdes tels que nausées, vomissements, diarrhée, anxiété, frissons, tremblements et sudation ont été observés lors de l'utilisation de fentanyl par voie transmuqueuse.
• -Les effets pharmacologiques secondaires sont la dépression respiratoire, la bradycardie, l’hypothermie, la constipation, le myosis, la dépendance physique et l’euphorie.
• +Les effets pharmacologiques secondaires sont la dépression respiratoire, la bradycardie, l'hypothermie, la constipation, le myosis, la dépendance physique et l'euphorie.
• -La pharmacocinétique de l'absorption du fentanyl libéré par Actiq comprend une absorption initiale rapide à partir de la muqueuse buccale et une absorption plus lente du fentanyl dégluti, à partir du tractus gastro-intestinal. Environ 25% de la dose totale sont rapidement absorbés par la muqueuse buccale. Le reste de la dose totale (soit 75%) est dégluti avec la salive et ensuite lentement absorbé au niveau du tractus gastro-intestinal. Environ un tiers de cette fraction (soit 25% de la dose totale) échappe à l'élimination lors du premier passage hépatique et intestinal et devient disponible sur le plan systémique. La biodisponibilité absolue par rapport à du fentanyl administré par voie intraveineuse est d'environ 50%, se répartissant en parts égales entre l'absorption transmuqueuse rapide et l'absorption gastro-intestinale plus lente. Après l'administration d'Actiq (de 200 à 1600 microgrammes), la valeur de Cmax se situe entre 0,39 et 2,51 ng/ml. Le Tmax est compris entre 20 et 40 minutes suivant l’utilisation d'une unité d'Actiq (valeurs extrêmes: 20 et 480 minutes).
• +La pharmacocinétique de l'absorption du fentanyl libéré par Actiq comprend une absorption initiale rapide à partir de la muqueuse buccale et une absorption plus lente du fentanyl dégluti, à partir du tractus gastro-intestinal. Environ 25% de la dose totale sont rapidement absorbés par la muqueuse buccale. Le reste de la dose totale (soit 75%) est dégluti avec la salive et ensuite lentement absorbé au niveau du tractus gastro-intestinal. Environ un tiers de cette fraction (soit 25% de la dose totale) échappe à l'élimination lors du premier passage hépatique et intestinal et devient disponible sur le plan systémique. La biodisponibilité absolue par rapport à du fentanyl administré par voie intraveineuse est d'environ 50%, se répartissant en parts égales entre l'absorption transmuqueuse rapide et l'absorption gastro-intestinale plus lente. Après l'administration d'Actiq (de 200 à 1600 microgrammes), la valeur de Cmax se situe entre 0,39 et 2,51 ng/ml. Le Tmax est compris entre 20 et 40 minutes suivant l'utilisation d'une unité d'Actiq (valeurs extrêmes: 20 et 480 minutes).
• -Octobre 2015.
• -Numéro de version interne: 7.3
• +Juin 2017.
• +Numéro de version interne: 9.2