• -Principe actif: Fentanylum ut Fentanyli citras.
• -Excipients:
• -Arom.: saccharida hydrica (produits à partir de maïs génétiquement modifié), sacchari sphaerae (produits à partir de maïs génétiquement modifié), bergamottae aetheroleum et alia, Color.: Bleu brillant FCF (E 133), propylenglycolum, excipiens pro compresso.
• -Diabétiques
• -Actiq contient des dextrates, lesquels consistent d'un 93% de glucose monohydrate et 7% de maltodextrine. La teneur totale en glucose par unité est d'environ 1,89 gramme.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 comprimé buccal avec applicateur intégré contient 200 µg, 400 µg, 600 µg, 800 µg, 1200 µg ou 1600 µg de fentanyl sous la forme de 314,2 µg, 628,4 µg, 942,6 µg, 1256,8 µg, 1885,2 µg ou 2513,6 µg de citrate de fentanyl.
• -Actiq se présente sous la forme d'une matrice de poudre comprimée, blanche à blanc cassé, fixée à l'aide de colle alimentaire à un applicateur en plastique radio-opaque incassable sur lequel est inscrit le dosage.
• -
• +Principes actifs
• +Fentanyl (sous forme de citrate de fentanyl).
• +Excipients
• +Hydrolysat d'amidon hydraté (contenant du glucose monohydraté (1,77 g) et de la maltodextrine produits à partir de maïs génétiquement modifié), acide citrique, phosphate disodique, arôme de baies (contenant du propylène glycol, de l'alcool benzylique et du linalol), stéarate de magnésium, octényle succinate d'amidon sodique (E 1450), saccharose (33,90 mg), amidon de maïs (produit à partir de maïs génétiquement modifié), eau purifiée.
• +Encre: eau purifiée, gomme laque, propylène glycol, bleu brillant FCF, hydroxyde d'ammonium.
• +Contient au maximum 9,30 mg de sodium par comprimé buccal.
• +Information pour les diabétiques
• +Actiq contient des dextrates, lesquels consistent d'un 93% de glucose monohydrate et 7% de maltodextrine.En tenant compte de la teneur totale en glucose de 1,89 g par unité, Actiq est adapté aux diabétiques.
• +
• +
• -Il faut rappeler aux patients qu'Actiq doit impérativement être conservé hors de la portée des enfants.
• -Mode d'administration
• -Actiq est destiné à l'administration par voie buccale, par conséquent, le comprimé doit être placé contre la face interne de la joue. A l'aide de l'applicateur, il faut ensuite déplacer le comprimé contre la muqueuse des joues afin d'optimiser le degré d'exposition de la muqueuse au produit actif. Il ne faudrait pas sucer ni mâcher Actiq, car l'absorption du fentanyl par la muqueuse buccale est plus rapide que l'absorption systémique par voie gastro-intestinale. Les patients souffrant de sécheresse buccale peuvent humecter leur muqueuse buccale en buvant un peu d'eau.
• -L'unité d'Actiq doit être appliquée en un intervalle de 15 minutes. Si des signes d'effets opioïdes excessifs apparaissent avant que l'unité d'Actiq soit entièrement dissoute, Actiq devra être immédiatement retiré de la bouche et il devra être envisagé de réduire les doses ultérieures.
• -Adultes
• -
• +Il faut rappeler aux patients qu'Actiq doit impérativement être conservé hors de portée des enfants.
• +
• -a) Titration
• +Ajustement de la posologie / titration
• +Titration
• -Ajustement de la dose
• +Ajustement de la posologie
• -b) Traitement d'entretien
• -Une fois la dose efficace établie (c'est-à-dire un accès douloureux paroxystique est efficacement traité par une seule unité, en moyenne), les patients doivent utiliser cette dose et limiter leur consommation à un maximum de trois unités d'Actiq par jour.
• -Durant le traitement d'entretien, les patients doivent attendre au moins 4 heures avant de traiter un autre accès douloureux paroxystique par Actiq.
• -Les patients doivent être médicalement surveillés afin de veiller à ce que la consommation maximale de trois unités d'Actiq par jour ne soit pas dépassée.
• -Les accès douloureux paroxystiques peuvent varier en intensité. Le cas échéant, un second comprimé buccal d'Actiq du même dosage peut être utilisé 30 minutes suivant l'administration de la première dose. Si une seconde dose d'Actiq s'est avérée nécessaire lors de plusieurs accès douloureux paroxystiques consécutifs, la dose d'entretien habituelle devra être réajustée (voir ci-dessous).
• -Réajustement de la dose
• -La dose d'entretien d'Actiq doit être augmentée si plusieurs épisodes douloureux consécutifs ne peuvent être traités efficacement au moyen d'un seul comprimé buccal. Pour le réajustement de la dose, les mêmes principes que ceux décrits sous «a) Titration» s'appliquent.
• +Réajustement de la posologie
• +La dose d'entretien d'Actiq doit être augmentée si plusieurs épisodes douloureux consécutifs ne peuvent être traités efficacement au moyen d'un seul comprimé buccal. Pour le réajustement de la posologie, les mêmes principes que ceux décrits sous «Titration» s'appliquent.
• -Utilisation chez le sujet âgé
• +Dose d'entretien
• +Une fois la dose efficace établie (c'est-à-dire un accès douloureux paroxystique est efficacement traité par une seule unité, en moyenne), les patients doivent utiliser cette dose et limiter leur consommation à un maximum de trois unités d'Actiq par jour.
• +Durant le traitement d'entretien, les patients doivent attendre au moins 4 heures avant de traiter un autre accès douloureux paroxystique par Actiq.
• +Les patients doivent être médicalement surveillés afin de veiller à ce que la consommation maximale de trois unités d'Actiq par jour ne soit pas dépassée.
• +Les accès douloureux paroxystiques peuvent varier en intensité. Le cas échéant, un second comprimé buccal d'Actiq du même dosage peut être utilisé 30 minutes suivant l'administration de la première dose. Si une seconde dose d'Actiq s'est avérée nécessaire lors de plusieurs accès douloureux paroxystiques consécutifs, la dose d'entretien habituelle devra être réajustée (voir ci-dessous).
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Il convient d'être particulièrement prudent durant la phase de titration chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Il convient d'être particulièrement prudent durant la phase de titration chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Patients âgés
• -Utilisation chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique ou rénale
• -Il convient d'être particulièrement prudent durant la phase de titration chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale ou hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Mode d'administration
• +Actiq est destiné à l'administration par voie buccale, par conséquent, le comprimé doit être placé contre la face interne de la joue. A l'aide de l'applicateur, il faut ensuite déplacer le comprimé contre la muqueuse des joues afin d'optimiser le degré d'exposition de la muqueuse au produit actif. Il ne faudrait pas sucer ni mâcher Actiq, car l'absorption du fentanyl par la muqueuse buccale est plus rapide que l'absorption systémique par voie gastro-intestinale. Les patients souffrant de sécheresse buccale peuvent humecter leur muqueuse buccale en buvant un peu d'eau.
• +L'unité d'Actiq doit être appliquée en un intervalle de 15 minutes. Si des signes d'effets opioïdes excessifs apparaissent avant que l'unité d'Actiq soit entièrement dissoute, Actiq devra être immédiatement retiré de la bouche et il devra être envisagé de réduire les doses ultérieures.
• -Sédatifs y compris l’alcool
• -La prise concomitante de fentanyl avec des benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du système nerveux central, y compris l’alcool, peut entraîner des dépressions respiratoires sévères qui dans certains cas peuvent être mortelles (voir «Interactions»).
• +Sédatifs y compris l'alcool
• +La prise concomitante de fentanyl avec des benzodiazépines ou d'autres dépresseurs du système nerveux central, y compris l'alcool, peut entraîner des dépressions respiratoires sévères qui dans certains cas peuvent être mortelles (voir «Interactions»).
• -Comme avec d’autres opioïdes, une hyperalgésie qui ne répondra pas à une augmentation de la dose de fentanyl peut survenir lors de l’administration de doses particulièrement élevées. Une réduction de la dose de fentanyl ou un changement d’opioïde peut être requis.
• +Comme avec d'autres opioïdes, une hyperalgésie qui ne répondra pas à une augmentation de la dose de fentanyl peut survenir lors de l'administration de doses particulièrement élevées. Une réduction de la dose de fentanyl ou un changement d'opioïde peut être requis.
• +Excipients
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé buccal, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient du glucose et du saccharose. Actiq contient 1,89 g d'hydrates de carbone digestibles par comprimé buccal. Ceci doit être pris en compte chez les patients diabétiques. Les patients souffrant de rares anomalies héréditaires telles que l'intolérance au fructose/galactose, la malabsorption du glucose/galactose ou le déficit en saccharase-isomaltase ne doivent pas utiliser ce médicament. Peut être nocif pour les dents.
• +Ce médicament contient un arôme à base d'alcool benzylique et de linalol. L'alcool benzylique et le linalol peuvent provoquer des réactions allergiques. En plus des réactions allergiques chez les patients sensibilisés, les patients non sensibilisés peuvent être sensibilisés.
• +
• -Le fentanyl est métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 dans le foie et la muqueuse intestinale. Les inhibiteurs puissants de cette isoenzyme, comme les antibiotiques dérivés des macrolides (comme par ex. l'érythromycine), les antimycotiques azolés (comme par ex. le kétoconazole, l'itraconazole et le fluconazole) et certains inhibiteurs des protéases (comme par ex. le ritonavir), sont susceptibles d'augmenter la biodisponibilité du fentanyl absorbé par voie buccale et de diminuer également sa clairance systémique, provoquant ainsi des effets opioïdes accrus et prolongés. Des effets similaires pourraient être observés après ingestion concomitante de jus de pamplemousse, connu pour inhiber le CYP3A4. La prudence est donc de rigueur lors de l'administration concomitante de fentanyl avec des inhibiteurs du CYP3A4.
• -L'administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4 peut potentiellement diminuer l'efficacité d'Actiq.
• +Autres interactions
• -L'utilisation concomitante d'antagonistes des opioïdes (comme la naloxone) ou d'agonistes/antagonistes opioïdes partiels (par exemple: buprénorphine, nalbuphine) n'est pas recommandée. En effet, ils possèdent une forte affinité pour les récepteurs opioïdes avec une activité intrinsèque relativement faible et donc antagonisent l'effet analgésique du fentanyl, pouvant ainsi induire un syndrome de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes.
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Le fentanyl est métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 dans le foie et la muqueuse intestinale. Les inhibiteurs puissants de cette isoenzyme, comme les antibiotiques dérivés des macrolides (comme par ex. l'érythromycine), les antimycotiques azolés (comme par ex. le kétoconazole, l'itraconazole et le fluconazole) et certains inhibiteurs des protéases (comme par ex. le ritonavir), sont susceptibles d'augmenter la biodisponibilité du fentanyl absorbé par voie buccale et de diminuer également sa clairance systémique, provoquant ainsi des effets opioïdes accrus et prolongés. Des effets similaires pourraient être observés après ingestion concomitante de jus de pamplemousse, connu pour inhiber le CYP3A4. La prudence est donc de rigueur lors de l'administration concomitante de fentanyl avec des inhibiteurs du CYP3A4.
• +L'administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4 peut potentiellement diminuer l'efficacité d'Actiq.
• +Interactions pharmacodynamiques
• +L'utilisation concomitante d'antagonistes des opioïdes (comme la naloxone) ou d'agonistes/antagonistes opioïdes partiels (par exemple: buprénorphine, nalbuphine) n'est pas recommandée. En effet, ils possèdent une forte affinité pour les récepteurs opioïdes avec une activité intrinsèque relativement faible et donc antagonisent l'effet analgésique du fentanyl, pouvant ainsi induire un syndrome de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes.
• -Utilisation pendant la grossesse
• +Grossesse
• -Utilisation pendant l'allaitement
• +Allaitement
• -Actiq, comme les autres opioïdes puissants, altère les facultés psychiques et/ou physiques nécessaires à l'exécution de tâches qui peuvent se révéler dangereuses (conduite de véhicules ou utilisation de machines).
• +Actiq a une influence importante sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Actiq, comme les autres opioïdes puissants, altère les facultés psychiques et/ou physiques nécessaires à l'exécution de tâches qui peuvent se révéler dangereuses (conduite de véhicules ou utilisation de machines).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• +Traitement
• +
• -Code ATC: N02AB03
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamie/efficacité clinique
• -Le fentanyl, agoniste opioïde pur, agit essentiellement sur les récepteurs opioïdes µ du cerveau, de la moelle épinière et des muscles lisses. L'effet thérapeutique s'exerce essentiellement au niveau du système nerveux central (SNC). L'analgésie représente l'effet pharmacologique clinique le plus utile résultant de l'interaction du fentanyl sur les récepteurs opioïdes µ. Cet effet est corrélé aux taux sanguins circulants du fentanyl, à condition de tenir compte du délai de pénétration dans le SNC et du délai de disparition du SNC (phénomène dont la demi-vie est de 3 à 5 minutes). Chez les sujets n'ayant jamais reçu de traitement opioïde, l'effet analgésique apparaît à des concentrations sanguines de 1 à 2 ng/ml, alors que l'effet anesthésique chirurgical associé à une profonde dépression respiratoire se produit à des concentrations de 10 à 20 ng/ml.
• +Code ATC N02AB03
• +Mécanisme d'action
• +Le fentanyl, agoniste opioïde pur, agit essentiellement sur les récepteurs opioïdes µ du cerveau, de la moelle épinière et des muscles lisses. L'effet thérapeutique s'exerce essentiellement au niveau du système nerveux central (SNC). L'analgésie représente l'effet pharmacologique clinique le plus utile résultant de l'interaction du fentanyl sur les récepteurs opioïdes µ.
• +Pharmacodynamique
• +Cet effet est corrélé aux taux sanguins circulants du fentanyl, à condition de tenir compte du délai de pénétration dans le SNC et du délai de disparition du SNC (phénomène dont la demi-vie est de 3 à 5 minutes). Chez les sujets n'ayant jamais reçu de traitement opioïde, l'effet analgésique apparaît à des concentrations sanguines de 1 à 2 ng/ml, alors que l'effet anesthésique chirurgical associé à une profonde dépression respiratoire se produit à des concentrations de 10 à 20 ng/ml.
• +Efficacité clinique
• +Sécurité et efficacité en pédiatrie
• +
• -Elimination
• +Élimination
• -Enfants
• -Dans le cadre d'une étude clinique, 15 enfants âgés de 5 à 15 ans, souffrant de douleurs paroxystiques et recevant un traitement de fond opioïde, ont été traités par Actiq à des doses comprises entre 200 et 600 microgrammes.
• -Les valeurs d'AUC calculées à partir des concentrations mesurées étaient chez les jeunes enfants deux fois plus élevées que chez les adolescents (5,25 versus 2,65 ng.h/ml) et quatre fois plus élevées que chez les adultes (5,25 versus 1,20 ng.h/ml). En tenant compte du poids corporel, la clairance et le volume de distribution étaient comparables pour tous ces groupes d'âge.
• +Enfants et adolescents
• +Dans le cadre d'une étude clinique, 15 enfants âgés de 5 à 15 ans, souffrant de douleurs paroxystiques et recevant un traitement de fond opioïde, ont été traités par Actiq à des doses comprises entre 200 et 600 microgrammes. Les valeurs d'AUC calculées à partir des concentrations mesurées étaient chez les jeunes enfants deux fois plus élevées que chez les adolescents (5,25 versus 2,65 ng.h/ml) et quatre fois plus élevées que chez les adultes (5,25 versus 1,20 ng.h/ml). En tenant compte du poids corporel, la clairance et le volume de distribution étaient comparables pour tous ces groupes d'âge.
• -Toxicologie de la reproduction
• +Carcinogénicité
• +Les études de carcinogénicité (test alternatif chez la souris transgénique Tg.AC durant 26 semaines; étude par voie sous-cutanée chez le rat durant deux ans) ne montrent pas de résultats suggérant un potentiel oncogène.
• +Toxicité sur la reproduction
• -Cancérogénicité
• -Les études de cancérogénicité (test alternatif chez la souris transgénique Tg.AC durant 26 semaines; étude par voie sous-cutanée chez le rat durant deux ans) ne montrent pas de résultats suggérant un potentiel oncogène.
• -Remarques concernant le stockage
• -À conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Le médicament doit toujours être tenu hors de la portée et de la vue des enfants, avant comme après son utilisation.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver hors de la portée des enfants.
• -Actiq, 200 µg: Emballages à 3 et 30 unités (A+)
• -Actiq, 400 µg: Emballages à 3 et 30 unités (A+)
• -Actiq, 600 µg: Emballages à 3 et 30 unités (A+)
• -Actiq, 800 µg: Emballages à 3 et 30 unités (A+)
• -Actiq, 1200 µg: Emballages à 3 et 30 unités (A+)
• -Actiq, 1600 µg: Emballages à 3 et 30 unités (A+)
• +Actiq, 200 µg: Emballages à 3 et 30 unités [A+]
• +Actiq, 400 µg: Emballages à 3 et 30 unités [A+]
• +Actiq, 600 µg: Emballages à 3 et 30 unités [A+]
• +Actiq, 800 µg: Emballages à 3 et 30 unités [A+]
• +Actiq, 1200 µg: Emballages à 3 et 30 unités [A+]
• +Actiq, 1600 µg: Emballages à 3 et 30 unités [A+]
• -Septembre 2019.
• -Numéro de version interne: 12.2
• +Février 2020.
• +Numéro de version interne: 13.2