• -Induction et maintien de l'anesthésie générale chez l'adulte et l'enfant à partir de 6 mois.
• -Sédation des adultes ventilés pendant les soins intensifs.
• -L'emploi de Propofol MCT Fresenius pour la sédation des enfants de moins de 16 ans est contre-indiqué.
• +Induction et maintien d'une anesthésie générale chez les adultes et les enfants dès 6 mois.
• +Sédation de courte durée lors de procédures chirurgicales et diagnostiques chez les adultes et les enfants dès 1 mois.
• +Sédation des adultes ventilés en soins intensifs.
• +L'emploi de Propofol MCT Fresenius pour la sédation des enfants de moins de 16 ans en soins intensifs est contre-indiqué.
• -Une administration d'analgésiques en complément à Propofol MCT Fresenius est généralement nécessaire.
• -S'il y a un risque spécifique de surcharge lipidique (fat overload), il est recommandé de surveiller la lipémie et d'adapter l'administration du Propofol MCT Fresenius aux résultats d'analyse.
• -Si le patient reçoit simultanément d'autres lipides par voie intraveineuse, ceux-ci devront être réduits, en prenant en compte la quantité de lipides apportée par l'émulsion de Propofol MCT Fresenius; 1,0 ml de Propofol 1% MCT Fresenius ou de Propofol 2% MCT Fresenius contiennent environ 0,1 g de lipides.
• -Propofol 2% MCT Fresenius: Propofol 2% MCT Fresenius doit être exclusivement utilisé en perfusion et ne doit jamais être injecté en bolus (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'administration d'analgésiques en complément à Propofol MCT Fresenius est en général nécessaire.
• +S'il existe un risque spécifique de syndrome de surcharge lipidique (fat overload syndrom), il est recommandé de surveiller la lipémie et d'adapter l'administration du Propofol MCT Fresenius aux résultats d'analyse.
• +Si le patient reçoit simultanément d'autres lipides par voie intraveineuse, la quantité de ces lipides devra être réduite afin de prendre en compte la quantité apportée par l'émulsion Propofol MCT Fresenius. 1,0 ml de Propofol MCT Fresenius 1% et 2% contient environ 0,1 g de lipides.
• +Propofol 2% MCT Fresenius: Propofol 2% MCT Fresenius ne doit jamais être injecté en bolus; seul l'emploi en perfusion est autorisé (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Induction
• -Chez les patients prémédiqués ou non prémédiqués, il est recommandé de titrer Propofol MCT Fresenius en fonction de la réponse du patient jusqu'à l'apparition de signes cliniques de l'induction de l'anesthésie (injecter en bolus ou perfuser env. 40 mg/10 sec chez les adultes en bonne santé et de constitution moyenne). Les adultes de moins de 55 ans requièrent généralement 1,5 à 2,5 mg/kg de propofol.
• -On peut réduire la dose totale nécessaire en diminuant la vitesse d'administration (20–50 mg/min).
• -Propofol 1% MCT Fresenius: Pour l'induction de l'anesthésie, Propofol 1% MCT Fresenius peut être administré en injection lente ou en perfusion. Afin d'atténuer la douleur à l'injection, on peut mélanger Propofol 1% MCT Fresenius avec de la lidocaïne.
• +Utilisation chez l'adulte
• +Induction d'une anesthésie générale chez l'adulte
• +Chez les patients prémédiqués ou non, il est recommandé de titrer Propofol MCT Fresenius en fonction de la réponse du patient jusqu'à l'obtention des signes cliniques de narcose (injecter en bolus ou perfuser env. 40 mg/10 sec chez les adultes en bonne santé et de constitution moyenne). Les adultes de moins de 55 ans requièrent généralement 1,5 à 2,5 mg/kg de propofol.
• +On peut réduire la dose totale nécessaire en diminuant la vitesse d'administration (20-50 mg/min).
• +Propofol 1% MCT Fresenius: pour l'induction de l'anesthésie, Propofol 1% MCT Fresenius peut être administré en injection lente ou en perfusion. Afin d'atténuer la douleur à l'injection, Propofol 1% MCT Fresenius peut être mélangé avec de la lidocaïne.
• -Maintien
• -L'anesthésie peut être maintenue soit par perfusion (Propofol 1%/2% MCT Fresenius), soit par des injections en bolus à répétition (Propofol 1% MCT Fresenius).
• -Perfusion: Propofol 1% MCT Fresenius et Propofol 2% MCT Fresenius peuvent être utilisés. La vitesse d'administration nécessaire varie d'un patient à l'autre. Un débit de 4–12 mg/kg/h devrait permettre d'obtenir une profondeur d'anesthésie suffisante. Une vitesse de perfusion un peu plus élevée peut être nécessaire durant les premières 10–20 minutes.
• -Injections en bolus à répétition: En alternative à la perfusion, on peut administrer des injections répétées en bolus de Propofol 1% MCT Fresenius. En fonction de la réponse du patient, on recommande des doses unitaires de 25 à 50 mg (2,5 à 5 ml).
• -Sédation pendant les soins intensifs
• -Pour la sédation des adultes ventilés en soins intensifs, une perfusion continue est recommandée. Contrôler régulièrement la profondeur de la sédation. Ajuster le débit de la perfusion de sorte à administrer la dose la plus faible nécessaire au maintien d'une sédation satisfaisante. Des doses de 0,3 à 4,0 mg/kg/h devraient permettre d'obtenir une sédation suffisante (voir «Mises en garde et précautions»).
• -La perfusion doit être arrêtée progressivement afin de maintenir le risque de symptômes de sevrage au niveau le plus bas possible (agitation, peur).
• +Maintien d'une anesthésie générale chez l'adulte
• +L'anesthésie peut être maintenue soit par perfusion (Propofol 1%/2% MCT Fresenius ), soit par des injections répétées en bolus (Propofol 1% MCT Fresenius ).
• +Perfusion: Propofol 1% MCT Fresenius et Propofol 2% MCT Fresenius peuvent être utilisés. La vitesse d'administration requise varie d'un patient à l'autre. Un débit de 4-12 mg/kg/h devrait permettre d'obtenir une profondeur d'anesthésie suffisante. Une vitesse de perfusion un peu plus élevée peut être nécessaire durant les 10-20 premières minutes.
• +Injections répétées en bolus: à titre d'alternative, on peut administrer des injections répétées en bolus de Propofol 1% MCT Fresenius; en fonction de la réponse du patient, on recommande des doses unitaires de 25 à 50 mg (2,5 à 5 ml).
• +Sédation de courte durée chez l'adulte lors de procédures chirurgicales et diagnostiques
• +La posologie est choisie en fonction de la profondeur de sédation souhaitée et de la réponse clinique.
• +La dose administrée pour induire la sédation chez l'adulte est généralement de 0,5 à 1,0 mg de propofol/kg en 1 à 5 minutes.
• +Le maintien de la sédation est obtenu par ajustement de la posologie en fonction de la profondeur de sédation souhaitée. La dose se situe en général entre 1,5 et 4,5 mg de propofol/kg/h chez l'adulte.
• +S'il est nécessaire d'augmenter rapidement la profondeur de la sédation, un bolus de 10 à 20 mg de propofol peut être administré en plus de la perfusion de Propofol 1% MCT Fresenius.
• +Il est possible que, chez les patients ASA grade 3 et 4, une réduction de la dose et de la vitesse de perfusion soient nécessaires. De même, une posologie plus basse peut s'avérer nécessaire chez les patients de plus de 55 ans.
• +Sédation chez l'adulte ventilé en soins intensifs
• +Pour la sédation des adultes ventilés en soins intensifs, il est conseillé d'administrer une perfusion continue. La profondeur de la sédation doit être contrôlée régulièrement. Le débit de la perfusion est ajusté à la dose minimale nécessaire au maintien d'une sédation suffisante. Des doses de 0,3 à 4,0 mg/kg/h devraient permettre d'obtenir une sédation suffisante (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La perfusion doit être arrêtée progressivement afin de minimiser le risque de symptômes de sevrage (agitation, angoisse).
• -Patients âgés (de plus de 55 ans)
• -Les patients âgés de plus de 55 ans requièrent des doses ou des concentrations cibles (TCI) de Propofol MCT Fresenius moins élevées, aussi bien pour l'induction et le maintien de l'anesthésie, que pour la sédation aux soins intensifs. Pour déterminer la réduction de la dose, il convient de prendre en considération l'état général et l'âge du patient. Propofol MCT Fresenius doit être titré en fonction de la réponse du patient.
• -Les patients présentant un ASA de degrés 3 et 4 nécessitent une réduction supplémentaire de la dose et de la vitesse de perfusion.
• -Les injections en bolus ne doivent pas être utilisées chez les patients âgés, car elles peuvent provoquer une dépression cardiorespiratoire.
• -Pédiatrie
• -En règle générale, une perfusion de type «Target Controlled Infusion» (TCI) ne doit pas être appliquée chez les enfants (de moins de 16 ans).
• -Induction: Les enfants de moins de 6 mois ne doivent pas être anesthésiés avec Propofol MCT Fresenius (voir «Effets indésirables»).
• -Pour induire l'anesthésie chez les enfants (de plus de 6 mois), il est recommandé d'administrer Propofol MCT Fresenius lentement jusqu'à l'apparition des signes cliniques de l'induction de l'anesthésie. La dose doit être adaptée à l'âge et/ou au poids de l'enfant. Chez la plupart des patients de plus de 8 ans, une dose d'environ 2,5 mg/kg de propofol est nécessaire pour induire l'anesthésie. La dose requise chez les enfants âgés de 6 mois à 8 ans est vraisemblablement plus élevée. Une dose plus faible est recommandée chez les enfants dont l'état correspond aux classes de risque ASA 3 et 4 (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• -Afin d'atténuer la douleur à l'injection, on peut mélanger aseptiquement Propofol MCT Fresenius 1% avec de la lidocaïne dans une seringue, en respectant les règles d'asepsie; mélanger 20 parts de Propofol MCT Fresenius 1% avec 1 part de solution injectable de lidocaïne à 0,5% ou 1% (sans additifs antimicrobiens), immédiatement avant l'utilisation (voir «Interactions»).
• -Maintien: Propofol MCT Fresenius ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 6 mois.
• -L'anesthésie peut être maintenue par perfusion ou au moyen d'injections en bolus à répétition. Seul Propofol 1% MCT Fresenius doit être utilisé pour les injections en bolus.
• -La posologie requise varie fortement d'un patient à l'autre; d'habitude, des doses de 9 à 15 mg/kg/h permettent d'atteindre un degré satisfaisant d'anesthésie.
• -Sédation pendant les soins intensifs: Propofol MCT Fresenius est contre-indiqué pour la sédation des enfants (<16 ans), la sécurité et l'efficacité du médicament chez l'enfant n'étant pas prouvées (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Patients âgés (plus de 55 ans)
• +Les patients âgés de plus de 55 ans requièrent des doses ou des concentrations cibles (TCI) de Propofol MCT Fresenius moins élevées, aussi bien lors de l'induction et du maintien de l'anesthésie, que lors d'une sédation en soins intensifs. L'état général et l'âge du patient doivent être pris en considération afin de déterminer la réduction de la dose. Propofol MCT Fresenius doit être titré en fonction de la réaction du patient.
• +Les patients ASA grade 3 et 4 nécessitent une réduction supplémentaire de la dose et de la vitesse de perfusion.
• +L'injection par bolus chez les patients âgés n'est pas recommandée, car elle pourrait provoquer une dépression cardiorespiratoire.
• +Utilisation chez l'enfant
• +En règle générale, le système TCI ne doit pas être utilisé chez les enfants (<16 ans).
• +Induction d'une anesthésie générale chez l'enfant
• +Les enfants de moins de 6 mois ne doivent pas être anesthésiés avec Propofol MCT Fresenius.
• +Pour induire l'anesthésie chez les enfants de plus de 6 mois, il est recommandé d'administrer Propofol MCT Fresenius lentement jusqu'à l'obtention des signes cliniques d'anesthésie. La dose doit être adaptée à l'âge et/ou au poids de l'enfant. La plupart des patients de plus de 8 ans nécessitent une dose d'environ 2,5 mg/kg de propofol pour l'induction de l'anesthésie. La dose requise chez les enfants entre 6 mois et 8 ans est vraisemblablement plus élevée. Une dose plus faible est recommandée chez les enfants ASA grade 3 ou 4 (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +Afin d'atténuer la douleur à l'injection, Propofol 1% MCT Fresenius peut être mélangé dans une seringue de manière aseptique avec de la lidocaïne; mélanger 20 parties de Propofol 1% MCT Fresenius avec 1 partie de lidocaïne injectable 0,5% ou 1% (sans agent antimicrobien), immédiatement avant l'utilisation (voir «Interactions»).
• +Maintien d'une anesthésie générale chez l'enfant
• +Propofol MCT Fresenius ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins 6 mois.
• +L'anesthésie peut être maintenue par perfusion ou par injections répétées en bolus. Seul Propofol 1% MCT Fresenius doit être utilisé pour des injections en bolus.
• +La posologie requise varie fortement d'un patient à l'autre; des doses de 9 à 15 mg/kg/h permettent généralement d'atteindre un degré satisfaisant d'anesthésie.
• +Sédation de courte durée chez l'enfant dès 1 mois lors de procédures chirurgicales et diagnostiques
• +Propofol 1% MCT Fresenius ne doit pas être utilisé chez des enfants de moins de 1 mois.
• +Propofol 2% MCT Fresenius ne doit pas être utilisé chez des enfants de moins de 3 ans.
• +On administrera Propofol 1% MCT Fresenius aux enfants âgés de 1 mois à 3 ans. Il est possible d'administrer Propofol 1% MCT Fresenius et Propofol 2% MCT Fresenius aux enfants de plus de 3 ans.
• +La posologie est choisie en fonction de la profondeur souhaitée de la sédation et de la réponse clinique. La plupart des patients pédiatriques nécessitent 1 à 2 mg de propofol par kg pendant au moins 1 minute pour l'induction de la sédation. Le maintien de la sédation se fait par titration de la perfusion de Propofol MCT Fresenius, jusqu'à obtention de la profondeur de sédation souhaitée. La plupart des patients pédiatriques nécessitent 1,5 à 9 mg de propofol/kg/h pour une sédation satisfaisante.
• +Si une augmentation rapide de la profondeur de la sédation est requise, il est possible d'injecter des bolus de 1 mg/kg de propofol avec Propofol 1% MCT Fresenius, en plus de la perfusion.
• +Les patients pédiatriques ASA de grade 3 et 4 nécessitent vraisemblablement une réduction de la dose et de la vitesse de perfusion.
• +Sédation chez l'enfant en soins intensifs
• +Propofol MCT Fresenius est contre-indiqué pour la sédation des enfants (<16 ans), la sécurité et l'efficacité du médicament n'étant pas prouvées (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Dosage et application de Propofol MCT Fresenius au moyen d'un système TCI chez l'adulte
• +Administration de Propofol MCT Fresenius au moyen d'un système TCI chez l'adulte
• -Un système TCI permet à l'anesthésiste de déterminer et d'adapter la durée d'induction et la profondeur d'anesthésie ou de sédation souhaitées en définissant une concentration cible de propofol. Le système TCI adapte automatiquement la vitesse de perfusion à la concentration de propofol détectée.
• +Un système TCI permet à l'anesthésiste de déterminer et d'adapter la durée d'induction et la profondeur d'anesthésie ou de sédation souhaitée en définissant une concentration cible de propofol. Le système TCI adapte automatiquement la vitesse de perfusion en fonction de la concentration de propofol. Certains systèmes TCI où d'autres modalités d'administration sont possibles, seul le mode par TCI, qui se base sur des concentrations sanguines de propofol prédéterminées, est recommandé
• -Directives posologiques pour le systèmeTCI
• -Les patients prémédiqués ou non prémédiqués présentent des différences pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Il convient d'ajuster la concentration cible en fonction de la réponse du patient jusqu'à ce que la profondeur de l'anesthésie souhaitée soit atteinte.
• -Induction
• -Adultes de moins de 55 ans: une anesthésie peut généralement être induite par des concentrations cibles de propofol allant de 4 à 8 μg/ml. Chez le patient prémédiqué, on recommande une concentration cible initiale de 4 μg/ml, contre 6 μg/ml chez le patient non prémédiqué. A ces concentrations, la durée d'induction est généralement de 60 à 120 secondes. Des concentrations cibles plus élevées permettent une induction plus rapide, mais peuvent entraîner une dépression hémodynamique et respiratoire plus importante.
• -Patients de plus de 55 ans et patients classés ASA 3 ou 4: il convient d'appliquer une concentration cible initiale plus basse, pouvant être augmentée de 0,5 à 1,0 μg/ml à intervalles d'une minute afin d'obtenir une induction progressive.
• -Maintien
• -Un traitement analgésique complémentaire s'avère généralement nécessaire. La dose de ce médicament concomitant réduit la concentration cible de propofol nécessaire au maintien de l'anesthésie. En présence de concentrations cibles se situant entre 3 et 6 μg/ml, le maintien d'une anesthésie satisfaisante est assuré.
• -Le patient se réveille généralement à une concentration cible de 1,0 à 2,0 μg/ml, en fonction de la quantité d'analgésique administrée durant l'anesthésie.
• -Pédiatrie
• -Un système TCI ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 16 ans (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Sédation en soins intensifs
• -Pour la sédation en soins intensifs, une concentration cible de 0,2 à 2,0 μg/ml est généralement nécessaire. L'application doit commencer par une concentration cible faible, ajustée ensuite en fonction de la réponse du patient jusqu'à l'obtention de la profondeur de sédation souhaitée.
• -Si le système TCI a été utilisé pour l'anesthésie, il peut être également utilisé avec une concentration cible adaptée pendant la période postopératoire pour la sédation en soins intensifs.
• +Directives posologiques pour l'administration par système TCI
• +Compte tenu de la variabilité de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie du propofol chez les patients prémédiqués ou non, la concentration cible de Propofol MCT Fresenius doit être titrée en fonction de la réponse du patient, jusqu'à obtention de la profondeur d'anesthésie souhaitée.
• +Induction d'une anesthésie générale à l'aide de système TCI
• +Adultes de moins de 55 ans: une anesthésie peut généralement être induite avec des concentrations cibles de propofol allant de 4 à 8 µg/ml. Chez le patient prémédiqué, on recommande une concentration cible initiale de 4 µg/ml, contre 6 µg/ml chez le patient non prémédiqué. A ces concentrations, le temps d'induction est généralement de 60 à 120 sec. Une augmentation de la concentration cible permet de raccourcir le temps d'induction au risque d'une dépression circulatoire et respiratoire accrue.
• +Patients de plus de 55 ans et patients ASA 3 ou 4: on choisira une concentration cible initiale inférieure, que l'on pourra augmenter par paliers de 0,5 à 1,0 µg/ml toutes les minutes, afin d'obtenir une induction progressive.
• +Maintien d'une anesthésie générale à l'aide de système TCI
• +L'administration complémentaire d'analgésiques est généralement requise. La quantité d'analgésiques administrée simultanément permet une réduction de la concentration cible de Propofol MCT Fresenius nécessaire au maintien de l'anesthésie. Des concentrations cibles de 3 à 6 µg/ml permettent normalement de maintenir une anesthésie satisfaisante.
• +Le patient se réveille généralement à une concentration cible de 1,0-2,0 µg/ml, ceci dépendant de la quantité d'analgésiques administrés durant le maintien de l'anesthésie.
• +Utilisation chez l'enfant
• +Le système TCI ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 16 ans (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Sédation chez l'adulte à l'aide du système TCI en soins intensifs
• +Pour la sédation en soins intensifs, une concentration cible de 0,2 à 2,0 μg/ml est généralement nécessaire. L'administration doit débuter avec une faible concentration cible à adapter en fonction de la réponse du patient, jusqu'à l'obtention de la profondeur de sédation souhaitée.
• +Si le système TCI a été utilisé pour l'anesthésie, il peut être maintenu pendant la période postopératoire pour la sédation en soins intensifs avec une concentration cible adaptée.
• -Propofol MCT Fresenius ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients de la composition.
• -Propofol MCT Fresenius est contre-indiqué pour la sédation des enfants de moins de 16 ans aux soins intensifs (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Propofol MCT Fresenius ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
• +Propofol MCT Fresenius est contre-indiqué pour la sédation en soins intensifs d'enfants de moins de 16 ans (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Propofol MCT Fresenius doit être administré par du personnel spécialisé en anesthésie ou du personnel des soins intensifs ayant reçu une formation appropriée. Les patients doivent être constamment surveillés et les équipements requis pour le maintien de la liberté des voies respiratoires, la ventilation assistée et la réanimation, ainsi que de l'oxygène, doivent être disponibles.
• +Propofol MCT Fresenius doit être administré par du personnel spécialisé en anesthésie ou du personnel de soins intensifs, spécialement formé. Les patients doivent être constamment surveillés et le matériel nécessaire pour le maintien de la perméabilité des voies respiratoires, pour une ventilation artificielle et une réanimation, ainsi que de l'oxygène, doivent être disponibles.
• -Pendant l'induction de l'anesthésie, une hypotension ou une apnée transitoire peuvent se produire; cela dépend du dosage du produit, de la prémédication, et des autres médicaments utilisés.
• -Propofol MCT Fresenius ne possède pas de propriétés vagolytiques. Une bradycardie, liée à une élévation du tonus vagal pouvant résulter d'un acte chirurgical ou de la prise simultanée d'autres narcotiques ou de myorelaxants, peut survenir, pouvant mener à un arrêt cardiaque/une asystolie ou à un bloc cardiaque complet. C'est pourquoi il est recommandé d'administrer un anticholinergique en prémédication ou pendant l'anesthésie générale, surtout dans les cas où il faut s'attendre à une prédominance vagale, ou si le patient prend des médicaments ayant une action chronotrope négative.
• -Une perte de connaissance avec accroissement possible du tonus musculaire peut survenir dans de très rares cas en phase postopératoire. La perte de connaissance peut également survenir après que le patient a déjà repris connaissance. Bien que cet état soit spontanément réversible, il convient de surveiller adéquatement le patient sans connaissance. On attachera une attention particulière à la possibilité de cette complication lors d'une anesthésie en ambulatoire.
• -Si Propofol MCT Fresenius est utilisé pour la sédation pendant des interventions chirurgicales, des mouvements involontaires peuvent survenir comme c'est le cas pour d'autres substances sédatives. Ceci peut être dangereux lors d'opérations qui requièrent une immobilité complète.
• -Propofol 2% MCT Fresenius ne doit pas être utilisé pour les injections en bolus.
• -La prudence est de mise chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, pulmonaire, rénale ou hépatique, ou une hypovolémie, et chez les patients affaiblis (voir «Posologies spéciales»).
• -Il y a risque éventuel de convulsions si Propofol MCT Fresenius est administré à des patients épileptiques.
• -Chez les patients présentant des troubles du métabolisme lipidique ou se trouvant dans des situations où l'utilisation d'émulsions lipidiques requiert de la prudence, il conviendra d'agir avec la circonspection nécessaire.
• -Les enfants de moins de 6 mois ne doivent pas être anesthésiés avec Propofol MCT Fresenius. Propofol MCT Fresenius ne doit pas être utilisé pour la sédation des enfants (<16 ans), la sécurité et l'efficacité du médicament n'étant pas prouvées. Des effets indésirables graves (y compris des décès) ont été rapportés suite à une utilisation non conforme de propofol pour la sédation d'enfants de moins de 16 ans. Toutefois, une relation de cause à effet n'est pas sûre. Une acidose métabolique, une hyperlipidémie, une rhabdomyolyse et/ou une défaillance cardiaque ont principalement été observées. Ces effets indésirables sont survenus le plus souvent chez des enfants atteints d'infections des voies respiratoires et ayant reçu des doses nettement supérieures à celles recommandées pour la sédation de l'adulte en soins intensifs.
• -De même, des cas très rares d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie, de changements de l'ECG (sus-décalage du segment ST à forme de dôme, similaire aux anomalies de l'ECG du syndrome de Brugada) et/ou de défaillance cardiaque à évolution rapide (dans certains cas avec issue fatale) ont été observés chez des adultes ayant reçu pendant plus de 58 heures une dose de propofol supérieure à 5 mg/kg/h. Cette posologie est supérieure à la posologie maximale de 4 mg/kg/h de propofol, actuellement recommandée pour la sédation dans le cadre des soins intensifs. Les patients concernés avaient principalement (mais pas uniquement) des blessures à la tête et une pression intracrânienne élevée. Dans ces cas, la défaillance cardiaque n'a généralement pas répondu aux mesures inotropes de soutien. C'est pourquoi les anesthésistes doivent veiller le plus possible à ne pas dépasser la posologie de propofol de 4 mg/kg/h. L'apparition des effets indésirables décrits doit être soigneusement surveillée. Au moindre signe des symptômes, diminuer la posologie ou changer l'agent sédatif. En cas d'un tel changement de traitement chez un patient ayant une pression intracrânienne élevée, soutenir la circulation cérébrale par des mesures appropriées.
• +Pendant l'induction de l'anesthésie, une hypotension ou une apnée transitoire peuvent se produire, qui dépendent de la posologie du produit, de la prémédication et des autres médicaments utilisés.
• +Propofol MCT Fresenius n'a pas de propriétés vagolytiques. Une bradycardie, liée à une augmentation du tonus vagal pouvant résulter d'un acte chirurgical ou de l'utilisation concomitante d'autres narcotiques ou de curarisants, peut survenir, pouvant conduire à un arrêt cardiaque/une asystolie ou à un bloc cardiaque complet. C'est pourquoi il est conseillé d'administrer un anticholinergique en prémédication ou pendant l'anesthésie, en particulier dans les situations où un tonus vagal peut dominer ou lorsque des médicaments ayant une action chronotrope négative sont utilisés.
• +En phase postopératoire, une perte de connaissance avec augmentation possible du tonus musculaire peut survenir dans de très rares cas. La perte de connaissance peut également survenir après que le patient a déjà repris connaissance. Bien que cet état soit spontanément réversible, il convient de surveiller attentivement le patient inconscient. La possibilité d'une telle complication devra être notamment prise en compte lors d'une anesthésie en ambulatoire.
• +Lorsque Propofol MCT Fresenius est appliqué pour la sédation pendant des interventions chirurgicales, des mouvements involontaires peuvent survenir comme avec d'autres substances sédatives. Ceci peut être dangereux lors d'opérations qui requièrent une immobilité complète.
• +Propofol 2% MCT Fresenius ne doit pas être utilisé pour une injection en bolus.
• +La prudence est de mise chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, pulmonaire, rénale ou hépatique, une hypovolémie, et chez les patients affaiblis (voir «Posologies spéciales»).
• +Il y a un risque éventuel de convulsions lorsque Propofol MCT Fresenius est administré à des patients épileptiques.
• +Il convient d'agir avec circonspection chez les patients présentant des troubles du métabolisme lipidique ou lors de toute autre situation où l'utilisation d'émulsions lipidiques nécessite la prudence.
• +Les enfants de moins de 6 mois ne doivent pas être anesthésiés avec Propofol MCT Fresenius. Propofol MCT Fresenius ne doit pas être utilisé pour la sédation des enfants (<16 ans) en soins intensifs, la sécurité et l'efficacité du médicament n'étant pas prouvées. Des effets indésirables graves (y compris des décès) ont été rapportés suite à une utilisation non conforme du propofol pour la sédation des enfants de moins de 16 ans. Une relation de cause à effet n'a toutefois pas été établie. Acidose métabolique, hyperlipidémie, rhabdomyolyse et/ou défaillance cardiaque ont notamment été observés. Ces effets indésirables sont survenus le plus souvent chez des enfants présentant une infection des voies respiratoires et recevant des doses supérieures à celles a recommandées pour la sédation de l'adulte en soins intensifs.
• +De même, de très rares cas d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie, de modifications de l'ECG (sus-décalage du segment ST en forme de dôme similaire aux anomalies de l'ECG du syndrome de Brugada) et/ou de défaillance cardiaque à évolution rapide (dans certains cas avec issue fatale) ont été observés chez des adultes traités pendant plus de 58 heures par du propofol à une posologie supérieure à 5 mg/kg/h. Cette posologie est supérieure à la posolgie maximale de 4 mg/kg/h de propofol actuellement recommandée pour la sédation en soins intensifs. Les patients concernés présentaient principalement (mais pas uniquement) des traumatismes crâniens et une hypertension intracrânienne. Dans ces cas, la défaillance cardiaque n'a généralement pas répondu au traitement inotrope de soutien. C'est pourquoi les prescripteurs doivent veiller le plus possible à ne pas dépasser la posologie de propofol de 4 mg/kg/h. L'apparition des symptômes décrits doit être soigneusement surveillée. Au moindre signe de ces effets, la posologie devra être diminuée ou le passage à un autre sédatif envisagé. Lors d'un changement de traitement chez un patient ayant une hypertension intracrânienne, des mesures appropriées doivent être mises en place pour maintenir la perfusion cérébrale.
• -Le propofol a été administré avec des médicaments utilisés dans les anesthésies rachidiennes et épidurales, les prémédications usuelles, des agents bloquants neuromusculaires, des anesthésiques par inhalation, et des analgésiques; on n'a pas observé d'incompatibilités pharmacologiques.
• -Les taux sanguins de Propofol MCT Fresenius peuvent être plus élevés en présence de fentanyl.
• +Propofol MCT Fresenius a été utilisé en association avec des anesthésies rachidiennes et épidurales, avec les prémédications habituelles, des curarisants, des anesthésiques par inhalation, et des analgésiques. Aucune incompatibilité pharmacologique n'a été observée. Les taux sanguins de Propofol MCT Fresenius peuvent être plus élevés en présence de fentanyl.
• -Il n'existe pas de données cliniques concernant l'emploi chez la femme enceinte. Les expérimentations animales n'ont pas révélé de toxicité de reproduction. Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu.
• -Propofol MCT Fresenius ne doit donc pas être administré pendant la grossesse.
• -Le propofol traverse la barrière placentaire et peut provoquer une dépression néonatale. Propofol MCT Fresenius ne doit donc pas être utilisé dans les interventions obstétricales. On ne dispose d'aucune donnée relative à la sécurité du nourrisson lorsque le produit est utilisé pendant l'allaitement.
• +Il n'existe aucune donnée clinique sur l'application chez les femmes enceintes. Des expérimentations sur l'animal n'ont pas montré de toxicité pour la reproduction. Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu.
• +Propofol MCT Fresenius ne devrait donc pas être utilisé pendant la grossesse.
• +Le propofol passe la barrière placentaire et peut provoquer une dépression néonatale. Propofol MCT Fresenius ne devrait donc pas être utilisé lors d'interventions obstétricales. On ne dispose d'aucune donnée relative à la sécurité du nourrisson en cas d'utilisation pendant la période d'allaitement.
• -Après une anesthésie générale, il faut prévoir un temps de rétablissement suffisant avant d'ordonner la sortie du patient.
• -Les patients doivent être informés du fait que leur aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines peut être affectée pendant un certain temps à la suite d'une anesthésie générale.
• +Après une anesthésie générale, il faut prévoir un temps de rétablissement suffisant avant la sortie du patient.
• +Les patients doivent être informés du fait que leur aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines peut être perturbée pendant un certain temps à la suite d'une anesthésie générale.
• -Les effets indésirables les plus souvent cités, comme l'hypotension, sont des effets indésirables pharmacologiquement prévisibles des anesthésiques.
• -Parce que l'anesthésie et les patients en soins intensifs présentent en eux-mêmes un risque plus élevé, les événements rapportés en liaison avec l'anesthésie et les soins intensifs peuvent être également dus aux interventions médicales ou à l'état du patient.
• -Très fréquents: >1/10; fréquents: >1/100, <1/10; occasionnels: >1/1000, <1/100; rares: >1/10'000, <1/1000; très rares: <1/10'000.
• +Les effets indésirables les plus souvent cités sont des effets indésirables pharmacologiquement prévisibles pour les anesthésiques, comme l'hypotension.
• +L'anesthésie et les patients en soins intensifs présentant en eux-mêmes un risque plus élevé, les événements rapportés en relation avec l'anesthésie et la médecine intensive, peuvent être également dus aux interventions médicales ou à l'état du patient.
• +Très fréquent: >1/10; fréquent: >1/100, <1/10; occasionnel: >1/1000, <1/100; rare: >1/10'000, <1/1000; très rare: <10'000.
• -Très rares: fièvre postopératoire.
• +Très rare: fièvre postopératoire.
• -Très rare: anaphylaxie, angio-œdème, spasme bronchique, érythème et hypotension.
• -Troubles psychiatriques
• -Rare: Humeur euphorique.
• -
• +Très rare: anaphylaxie, angio-œdème, bronchospasme, érythème et hypotension.
• -Des signes d'excitation peuvent survenir au cours de l'induction de l'anesthésie par le propofol.
• -Fréquents: céphalées pendant la phase de réveil.
• -Rares: mouvements épileptiformes, y compris convulsions et opisthotonos pendant les phases d'induction, de maintien et de réveil.
• -Très rares: une perte de connaissance avec accroissement possible du tonus musculaire peut survenir en phase postopératoire.
• -Troubles cardiaques
• -Fréquents: bradycardie. Des bradycardies graves sont rares. Des cas isolés de progression jusqu'à l'asystolie ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Occasionnels: thromboses et phlébites.
• -Très rares: œdème pulmonaire.
• -Troubles vasculaires
• -Fréquents: hypotension; occasionnellement, un apport intraveineux de liquide et la diminution du débit de perfusion de Propofol MCT Fresenius peuvent être nécessaires.
• -Organes respiratoires
• -Fréquents: apnée transitoire pendant l'induction.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquents: nausées et vomissements pendant la phase de réveil.
• -Troubles hépatobiliaires
• -Très rares: pancréatite.
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Très rare: rhabdomyolyse.
• -Système rénaux et urinaires
• -Très rares: coloration de l'urine après une utilisation prolongée de propofol.
• -Organes de reproduction
• -Très rares: désinhibition sexuelle.
• +Des signes d'excitation peuvent être observés au cours de l'induction de l'anesthésie.
• +Fréquent: maux de tête pendant la phase de réveil.
• +Rare: mouvements épileptiformes, dont convulsions et opisthotonos pendant les phases d'induction, de maintien et de réveil.
• +Très rare: une perte de connaissance peut survenir en phase postopératoire avec augmentation possible du tonus musculaire.
• +Troubles psychiatriques
• +Rare: humeur euphorique.
• +Système cardiaque
• +Fréquent: bradycardie. Des bradycardies sévères sont rares. Des cas isolés de progression jusqu'à l'asystolie ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnel: thromboses, phlébites.
• +Très rare: œdème pulmonaire.
• +Système vasculaire
• +Fréquent: hypotension.
• +L'administration de liquides intraveineux et une diminution de la vitesse d'administration de Propofol MCT Fresenius peuvent être occasionnellement nécessaires.
• +Système respiratoire
• +Fréquent: apnée transitoire pendant l'induction de l'anesthésie.
• +Système gastro-intestinal
• +Fréquent: nausées et vomissements pendant la phase de réveil.
• +Foie
• +Très rare: pancréatite.
• +Muscles, squelette et os
• +Très rares: rhabdomyolyse.
• +Système urogénital
• +Très rare: coloration de l'urine après une utilisation prolongée de propofol.
• +Système de reproduction
• +Très rare: désinhibition sexuelle.
• -Très fréquents: douleurs locales; celles-ci peuvent éventuellement survenir au site d'injection pendant l'injection et peuvent être limitées au minimum si Propofol 1% MCT Fresenius est injecté dans les grosses veines de l'avant-bras ou du coude. Pour réduire la douleur à l'injection, on peut également mélanger Propofol 1% MCT avec de la lidocaïne (voir «Remarques particulières: Remarques concernant la manipulation»).
• -Des rapports d'utilisation «off-label» montrent que l'utilisation de la posologie pédiatrique (entre 6 mois et 16 ans) chez le nouveau-né peut provoquer l'apparition d'une dépression cardio-respiratoire pendant la phase d'induction d'une anesthésie (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -De très rares cas d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie ou de défaillance cardiaque, dans certains cas avec issue fatale, ont été observés après des posologies de propofol supérieures à 4 mg/kg/h dans le cadre des soins intensifs (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très fréquent: douleurs locales. Elles peuvent survenir au site d'administration pendant l'injection et peuvent être atténuées si Propofol 1% MCT Fresenius est injecté dans les grosses veines de l'avant-bras ou du pli du coude.
• +Pour réduire la douleur à l'injection, Propofol 1% MCT Fresenius peut également être mélangé à de la lidocaïne (voir «Remarques particulières»: «Remarques concernant la manipulation»).
• +Des rapports d'utilisation «off-label» montrent que l'utilisation de la posologie pédiatrique (entre 6 mois et 16 ans) pendant l'induction d'une anesthésie chez le nouveau-né peut entrainer une dépression cardio-respiratoire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +De très rares cas d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie ou de défaillance cardiaque, parfois avec issue fatale, ont été observés lors d'utilisation du propofol à des posologies supérieures à 4 mg/kg/h dans le cadre des soins intensifs (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Un surdosage accidentel peut provoquer une dépression cardio-respiratoire. La dépression respiratoire doit être traitée par une ventilation avec de l'oxygène. Si une dépression cardiovasculaire se manifeste, il faut mettre le patient en position de Trendelenburg et, dans les cas graves, recourir à des succédanés du plasma et à des vasopresseurs.
• +Un surdosage accidentel peut provoquer une dépression cardiorespiratoire. La dépression respiratoire doit être traitée par ventilation artificielle avec de l'oxygène. Une dépression cardiovasculaire nécessite de mettre patient en position déclive et, dans les cas graves, d'administrer des expanseurs plasmatiques et de vasopresseurs.
• -Code ATC: N01AX10
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• -Le propofol est un anesthésique général intraveineux à brève durée d'action et délai d'action rapide (environ 30 secondes). Le réveil est généralement rapide. Son mécanisme d'action est, comme pour tous les anesthésiques généraux, très peu connu. Pendant l'induction et le maintien d'une anesthésie générale par le propofol, on observe normalement une baisse de la tension artérielle et une diminution de la fréquence cardiaque. Des changements défavorables des propriétés hémodynamiques sont rarement observés.
• -Après l'administration du propofol, une dépression respiratoire peut survenir. Son évolution qualitative est semblable à celle provoquée par d'autres anesthésiques intraveineux.
• -Le propofol diminue le débit sanguin cérébral, la pression intracrânienne et le métabolisme cérébral. La diminution de la pression intracrânienne est plus prononcée chez les patients ayant une tension élevée.
• -De manière générale, les nausées et les vomissements postopératoires survenant après une anesthésie induite par le propofol sont plus rares que pour les anesthésiques par inhalation.
• +Code ATC:N01AX10
• +Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• +Le propofol est un anesthésique général intraveineux à brève durée d'action, à délai d'action rapide, d'environ 30 secondes. Le réveil est généralement rapide. Comme pour tous les anesthésiques généraux, le mécanisme d'action du propofol est peu connu.
• +Pendant l'induction et le maintien d'une anesthésie générale par propofol, on observe normalement une baisse de la pression artérielle et une diminution de la fréquence cardiaque. Des modifications hémodynamiques défavorables sont rarement observées.
• +Après l'administration de propofol, une dépression respiratoire peut survenir, dont l'évolution est qualitativement semblable à celle provoquée par d'autres anesthésiques intraveineux.
• +Propofol diminue le flux sanguin cérébral, la pression intracrânienne et le métabolisme cérébral. La réduction de la pression intracrânienne est plus marquée chez les patients ayant une hypertension intracrânienne.
• +De manière générale, les nausées et les vomissements postopératoires sont plus rares après une anesthésie par propofol que par des anesthésiques par inhalation.
• -Deux minutes après une injection i.v. de 2,5 mg/kg (dose d'induction), la concentration sanguine est d'environ 4 μg/ml. Le patient se réveille lorsque sa concentration sanguine est d'environ 1 μg/ml.
• -Quand le propofol est perfusé pour le maintien de l'anesthésie, le taux sanguin se rapproche, de manière asymptotique, de la concentration à l'état d'équilibre («steady state») pour la vitesse de perfusion correspondante. La pharmacocinétique est linéaire dans les limites des doses recommandées.
• +Deux minutes après une injection i.v. de 2,5 mg/kg (dose d'induction), la concentration sanguine est d'environ 4 µg/ml. Le patient se réveille à une concentration sanguine d'environ 1 µg/ml.
• +Lors d'une perfusion de propofol pour le maintien de l'anesthésie, le taux sanguin se rapproche, de manière asymptotique, d'une concentration d'équilibre («steady state») correspondant à la vitesse de perfusion. La pharmacocinétique est linéaire dans les limites des doses recommandées.
• -Le propofol est lié à raison d'environ 98% aux protéines du plasma. Le volume de distribution est d'environ 10 l/kg de poids corporel.
• +Le propofol est lié pour environ 98% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est d'environ 10 l/kg de poids corporel.
• -Le propofol est inactivé principalement au niveau du foie, par conjugaison ainsi que par hydroxylation suivie de conjugaison.
• -Élimination
• -La baisse de la concentration sanguine, après une injection en bolus ou à la fin d'une anesthésie, peut être décrite à l'aide d'un modèle à trois compartiments. Pendant la première phase, la phase α, la demi-vie est de 2 à 4 minutes. Elle est suivie de la phase β. La demi-vie pour cette phase est de 30 à 60 minutes. La phase finale, plus lente, est marquée par une redistribution de la substance à partir des tissus plus faiblement irrigués.
• -La clearance totale est de 1,5 à 2 l/min. Les conjugués du propofol et de son dérivé quinol sont éliminés par les reins.
• -Le propofol est fortement lipophile, avec une fraction extrarénale (Q0) de 1,0.
• +Le propofol est inactivé principalement au niveau du foie, tant par conjugaison, que par hydroxylation suivie d'une conjugaison.
• +Elimination
• +La baisse de la concentration sanguine, après une injection en bolus ou à la fin d'une anesthésie, peut être décrite à l'aide d'un modèle à trois compartiments. Dans la première phase - la phase α -, la demi-vie est de 2 à 4 minutes. Elle est suivie de la phase β, dont la demi-vie est de 30 à 60 minutes. La phase finale, plus lente, est marquée par une redistribution de la substance à partir des tissus plus faiblement vascularisés.
• +La clairance totale est de 1,5 à 2 l/min. Les conjugués du propofol et leur dérivé quinolique correspondant sont éliminés par les reins.
• +Le propofol est fortement lipophile; la fraction extrarénale Q0 est égale à 1,0.
• -Le propofol ne s'est pas avéré mutagène dans les études de génotoxicité. Aucune étude de carcinogénicité n'a été effectuée. À fortes doses, des effets embryotoxiques ont été observés, mais aucun effet tératogène n'est survenu.
• +Propofol n'était pas mutagène dans les études de génotoxicité. Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée. A hautes doses, on a constaté des effets toxiques sur l'embryon, mais pas d'effets tératogènes.
• -Ampoules de 20 ml: 5 [B]
• -Flacons-ampoules de 20 ml: 5 [B]
• -Flacons pour perfusion de 50 ml: 10 [B]
• +Ampoules de 20 ml: 5 [B]
• +Flacons-ampoules de 20 ml: 5 [B]
• +Flacons pour perfusion de 50 ml: 10 [B]
• -Flacons pour perfusion de 100 ml: 10 [B]
• +Flacons pour perfusion de 100 ml: 10 [B]
• -Juillet 2012.
• +Août 2014.