• -Principe actif: Pemetrexedum ut Dinatrii pemetrexedum.
• -Excipients: Mannitolum.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre lyophilisée pour solution de perfusion:
• -Flacons perforables de 100 mg.
• -Flacons perforables de 500 mg.
• -
• +Principes actifs
• +Pemetrexedum ut Dinatrii pemetrexedum.
• +Excipients
• +Mannitolum, acidum hydrochloricum, natrii hydroxidum.
• +Chaque flacon de 100 mg contient approximativement 11 mg de sodium.
• +Chaque flacon de 500 mg contient approximativement 54 mg de sodium.
• +
• +
• -Pour la préparation de la solution d'Alimta, se référer à «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation».
• -Alimta en association avec le cisplatine:
• -La posologie recommandée d'Alimta est de 500 mg/m2, en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours. La posologie recommandée de cisplatine est de 75 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 2 heures, environ 30 minutes après la fin de la perfusion d'Alimta, le premier jour de chaque cycle de 21 jours. Les patients doivent recevoir une hydratation appropriée avant et/ou après la perfusion de cisplatine, selon la pratique usuelle générale. Se référer à l'information professionnelle du cisplatine pour des recommandations posologiques spécifiques.
• +Pour la préparation de la poudre pour solution à diluer pour perfusion, Alimta, se référer à «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation».
• -Ajustement de la dose à la suite d'effets indésirables
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
• -Adaptation des doses d'Alimta (en monothérapie ou en association) et de cisplatine – Toxicité hématologique
• +Adaptation des doses d'Alimta (en monothérapie ou en association) et de cisplatine – Toxicité hématologique
• -Adaptation des doses d'Alimta (en monothérapie ou en association) et de cisplatine – Toxicité non-hématologique sauf neurotoxicité
• - Dose d'Alimta Dose de cisplatine
• +Adaptation des doses d'Alimta (en monothérapie ou en association) et de cisplatine – Toxicité non-hématologique sauf neurotoxicité
• + Dose d'Alimta Dose de cisplatine
• -Adaptation des doses d'Alimta (en monothérapie ou en association) et de cisplatine – Neurotoxicité
• +Adaptation des doses d'Alimta (en monothérapie ou en association) et de cisplatine – Neurotoxicité
• -Instructions particulières pour la posologie
• -Sujets âgés: au cours des essais cliniques, il n'a pas été mis en évidence de risque plus élevé d'effets indésirables chez les patients de 65 ans et plus comparativement aux patients de moins de 65 ans. Des réductions de doses autres que celles recommandées pour l'ensemble des patients ne sont pas nécessaires.
• -Enfants et adolescents: Alimta n'est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans, son efficacité et son innocuité n'ayant pas été établies dans cette population.
• -Insuffisance rénale: le pémétrexed est essentiellement éliminé sous forme inchangée par voie rénale. Dans les études cliniques, des ajustements de doses autres que celles préconisées pour l'ensemble des patients n'ont pas été nécessaires chez les patients dont la clairance de la créatinine était ≥45 ml/min. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine <45 ml/min, les données sur l'utilisation du pémétrexed sont limitées; l'utilisation d'Alimta n'est donc pas recommandée chez ces patients (cf. «Contre-indications»).
• -Insuffisance hépatique: on n'administrera Alimta qu'avec précaution aux patients présentant des taux élevés de transaminases et de bilirubine. Alimta est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère.
• +Traitement associé
• +Alimta en association avec le cisplatine:
• +La posologie recommandée d'Alimta est de 500 mg/m2, en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours. La posologie recommandée de cisplatine est de 75 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 2 heures, environ 30 minutes après la fin de la perfusion d'Alimta, le premier jour de chaque cycle de 21 jours. Les patients doivent recevoir une hydratation appropriée avant et/ou après la perfusion de cisplatine, selon la pratique usuelle générale. Se référer à l'information professionnelle du cisplatine pour des recommandations posologiques spécifiques.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +On n'administrera Alimta qu'avec précaution aux patients présentant des taux élevés de transaminases et de bilirubine. Alimta est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Le pémétrexed est essentiellement éliminé sous forme inchangée par voie rénale. Dans les études cliniques, des ajustements de doses autres que celles préconisées pour l'ensemble des patients n'ont pas été nécessaires chez les patients dont la clairance de la créatinine était ≥45 ml/min. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine <45 ml/min, les données sur l'utilisation du pémétrexed sont limitées; l'utilisation d'Alimta n'est donc pas recommandée chez ces patients (cf. «Contre-indications»).
• +Patients âgés
• +Au cours des essais cliniques, il n'a pas été mis en évidence de risque plus élevé d'effets indésirables chez les patients de 65 ans et plus comparativement aux patients de moins de 65 ans. Des réductions de doses autres que celles recommandées pour l'ensemble des patients ne sont pas nécessaires.
• +Enfants et adolescents
• +Alimta n'est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans, son efficacité et son innocuité n'ayant pas été établies dans cette population.
• -Après la mise en circulation, on a également rapporté un diabète insipide néphrogène et une nécrose tubulaire rénale sous pémétrexed seul ou en association avec d'autres agents de chimiothérapie. La plupart de ces événements ont régressé après l'arrêt du pémétrexed. On surveillera régulièrement les patients pour détecter l'apparition éventuelle d'une nécrose tubulaire rénale aiguë ainsi que des signes et symptômes d'un diabète insipide néphrogène (par ex. une hypernatrémie).
• +Après la mise sur le marché, on a également rapporté un diabète insipide néphrogène et une nécrose tubulaire rénale sous pémétrexed seul ou en association avec d'autres agents de chimiothérapie. La plupart de ces événements ont régressé après l'arrêt du pémétrexed. On surveillera régulièrement les patients pour détecter l'apparition éventuelle d'une nécrose tubulaire rénale aiguë ainsi que des signes et symptômes d'un diabète insipide néphrogène (par ex. une hypernatrémie).
• +Alimta 100 mg
• +Ce médicament contient moins d'1 mmol de sodium par flacon (23 mg), c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Alimta 500 mg
• +Ce médicament contient approximativement 54 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 2.7% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Études in vitro
• +
• -Grossesse: Il n'y a pas de données concernant l'utilisation d'Alimta chez la femme enceinte. Les études chez l'animal mettent en évidence une toxicité sur la reproduction qui se manifeste par exemple par des malformations à la naissance et d'autres effets sur le développement fœtal, le déroulement de l'accouchement, ainsi que sur le développement péri- et post-natal (cf. «Données précliniques»). Le risque encouru par les femmes n'est pas connu. C'est pourquoi Alimta ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. On préviendra les femmes en âge de procréer d'éviter une grossesse pendant un traitement avec Alimta.
• -Allaitement: On ignore si le pémétrexed passe dans le lait maternel. C'est pourquoi il est recommandé de ne pas allaiter durant le traitement avec Alimta.
• +Grossesse
• +Il n'y a pas de données concernant l'utilisation d'Alimta chez la femme enceinte. Les études chez l'animal mettent en évidence une toxicité sur la reproduction qui se manifeste par exemple par des malformations à la naissance et d'autres effets sur le développement fœtal, le déroulement de l'accouchement, ainsi que sur le développement péri- et post-natal (cf. «Données précliniques»). Le risque encouru par les femmes n'est pas connu. C'est pourquoi Alimta ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. On préviendra les femmes en âge de procréer d'éviter une grossesse pendant un traitement avec Alimta.
• +Allaitement
• +On ignore si le pémétrexed passe dans le lait maternel. C'est pourquoi il est recommandé de ne pas allaiter durant le traitement avec Alimta.
• -Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Toutefois, en raison des effets indésirables causés par Alimta, comme une fatigue et des nausées, la prudence est de mise dans la conduite et l'utilisation de machines.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• +Toutefois, en raison des effets indésirables causés par Alimta, comme une fatigue et des nausées, la prudence est de mise dans la conduite et l'utilisation de machines.
• +* Signalé après la mise sur le marché.
• +
• -* Signalé après la mise sur le marché.
• +Effets indésirables après commercialisation
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Une des complications prévisibles d'un surdosage est la dépression médullaire, qui se manifeste par une neutropénie, une thrombopénie et une anémie. De plus, une infection avec ou sans fièvre, une diarrhée, une mucite et une éruption cutanée peuvent survenir. En cas de suspicion de surdosage, la numération-formule sanguine des patients doit être surveillée et un traitement symptomatique mis en œuvre selon les cas. L'administration de leucovorine dans la prise en charge d'un surdosage d'Alimta doit être envisagée.
• +Une des complications prévisibles d'un surdosage est la dépression médullaire.
• +Signes et symptômes
• +Manifestation de dépression médullaire: neutropénie, thrombopénie et anémie. De plus, une infection avec ou sans fièvre, une diarrhée, une mucite et une éruption cutanée peuvent survenir.
• +Traitement
• +En cas de suspicion de surdosage, la numération-formule sanguine des patients doit être surveillée et un traitement symptomatique mis en œuvre selon les cas. L'administration de leucovorine dans la prise en charge d'un surdosage d'Alimta doit être envisagée.
• -Code ATC: L01BA04
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +Code ATC
• +L01BA04
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• -La pharmacocinétique du pémétrexed est linéaire et reste inchangée sur plusieurs cycles de traitement.
• +Absorption
• +Non pertinent
• -Elimination
• +Élimination
• -Cinétique pour certains groupes de patients:
• -Patients présentant une insuffisance rénale
• -Chez les patients présentant des clairances de la créatinine de 80 et 45 ml/min, l'exposition systémique globale au pémétrexed (AUC) est plus élevée de 13% et de 65% par rapport aux patients ayant une clairance de la créatinine de 100 ml/min. Pour les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 45 ml/min, on ne possède pas suffisamment de données. La liaison du pémétrexed aux protéines plasmatiques ne varie pas notablement en fonction des différents degrés d'insuffisance rénale.
• -Patients présentant une insuffisance hépatique
• -
• +Linéarité/non-linéarité
• +La pharmacocinétique du pémétrexed est linéaire et reste inchangée sur plusieurs cycles de traitement.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction rénale
• +Chez les patients présentant des clairances de la créatinine de 80 et 45 ml/min, l'exposition systémique globale au pémétrexed (AUC) est plus élevée de 13% et de 65% par rapport aux patients ayant une clairance de la créatinine de 100 ml/min. Pour les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 45 ml/min, on ne possède pas suffisamment de données. La liaison du pémétrexed aux protéines plasmatiques ne varie pas notablement en fonction des différents degrés d'insuffisance rénale.
• -Pédiatrie
• +Enfants et adolescents
• -Le pémétrexed est physiquement incompatible avec les solutions contenant du calcium, comme les solutions injectables Ringer lactate et Ringer. Ce médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».
• +Ce médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous Remarques concernant la manipulation.
• +Le pémétrexed est physiquement incompatible avec les solutions contenant du calcium, comme les solutions injectables Ringer lactate et Ringer.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Flacon non ouvert: Ne pas stocker au-dessus de 30 °C.
• -Conserver le médicament hors de portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après reconstitution/dilution
• +Une fois diluée/reconstituée, la préparation injectable ou pour perfusion ne doit pas être conservée. Sa stabilité chimique et physique «in use» a été démontrée pendant 24 heures à 2-8 °C. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution/reconstitution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur mais, de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution/reconstitution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Flacon non ouvert:
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Dissoudre la poudre lyophilisée Alimta (flacon perforable de 100 mg) avec 4,2 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% sans agent conservateur, ce qui donne une solution de pémétrexed à 25 mg/ml.
• -Dissoudre la poudre lyophilisée Alimta (flacon perforable de 500 mg) avec 20 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% sans agent conservateur, ce qui donne une solution de pémétrexed à 25 mg/ml.
• +Dissoudre la poudre Alimta (flacon perforable de 100 mg) avec 4,2 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% sans agent conservateur, ce qui donne une solution de pémétrexed à 25 mg/ml.
• +Dissoudre la poudre Alimta (flacon perforable de 500 mg) avec 20 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% sans agent conservateur, ce qui donne une solution de pémétrexed à 25 mg/ml.
• -La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée et de la solution diluée a été démontrée pendant 24 heures à température réfrigérée (2-8 °C).
• -Le produit doit être administré sans délai pour des raisons microbiologiques. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation après la préparation de la solution sont sous la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C.
• -Septembre 2018.
• +Août 2019.