• -Principe actif: chlorhydrate de tramadol.
• -Excipients: lactosum, méthylhydroxypropylcellulose, polyvidone, hydrogénophosphate de calcium, amidon de maïs, cellulose microcristalline, glycolate d'amidon de sodium, stéarate de magnésium, silice colloïdale, huile de ricin hydrogénée, les colorants E 104 (jaune de quinoléine) et E 132 (carmin d'indigo).
• +Principe actif: Chlorhydrate de tramadol.
• +Excipients: Lactosum, méthylhydroxypropylcellulose, polyvidone, hydrogénophosphate de calcium, amidon de maïs, cellulose microcristalline, glycolate d'amidon de sodium, stéarate de magnésium, silice colloïdale, huile de ricin hydrogénée, les colorants E 104 (jaune de quinoléine) et E 132 (carmin d'indigo).
• -L'élimination de tramadol est ralentie chez les patients souffrant d'insuffisance rénale et/ou hépatique, donc la durée d'action de Tramadol Sandoz retard peut être prolongée. Le cas échéant, on augmentera individuellement les intervalles entre les doses en fonction de la réapparition de la douleur. L'administration de Tramadol Sandoz retard n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique grave.
• +L'élimination du tramadol est ralentie chez les patients souffrant d'insuffisance rénale et/ou hépatique, donc la durée d'action de Tramadol Sandoz retard peut être prolongée. Le cas échéant, on augmentera individuellement les intervalles entre les doses en fonction de la réapparition de la douleur. L'administration de Tramadol Sandoz retard n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique grave.
• -Il n'est généralement pas nécessaire d'adapter la dose chez les patients âgés sans insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. L'élimination peut être ralentie chez les patients de plus de 75 ans, même s'ils n'ont pas d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. En conséquence, on doit augmenter individuellement les intervalles entre les doses, si nécessaire.
• +Il n'est généralement pas nécessaire d'adapter la dose chez des patients âgés sans insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. L'élimination peut être ralentie chez les patients de plus de 75 ans, même s'ils n'ont pas d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement manifeste. En conséquence, on doit augmenter individuellement les intervalles entre les doses, si nécessaire.
• -Des signes de sevrage peuvent survenir lors de l'arrêt soudain d'un traitement de Tramadol Sandoz retard (voir rubrique «Effets indésirables»). L'expérience clinique à ce sujet montre que les symptômes de sevrage peuvent être atténués par une réduction progressive de la dose administrée.
• +Des signes de sevrage peuvent survenir lors de l'arrêt soudain d'un traitement de Tramadol Sandoz retard. L'expérience clinique à ce sujet montre que les symptômes de sevrage peuvent être atténués par une réduction progressive de la dose administrée.
• -·myoclonies,
• +·Clonus spontané,
• -Les patients doivent être soigneusement surveillés en cas d'utilisation simultanée de tramadol et de dérivés de la coumarine (par exemple, la warfarine), une augmentation de l'INR (International Normalised Ratio) ayant été observée chez quelques patients, associée à des hémorragies et des ecchymoses importantes.
• -D'autres médicaments, connus pour inhibiteurs CYP 3A4 tels que le kétoconazole et l'érythromycine, pourraient inhiber le métabolisme du tramadol (N-déméthylation) et probablement également le métabolisme du métabolite O-déméthylé actif. L'importance clinique d'une telle interaction n'a pas fait l'objet d'études (voir aussi rubrique «Effets indésirables»).
• -Des études d'interactions effectuées in vitro sur des microsomes hépatiques humains montrent que la prise simultanée d'un inhibiteur du CYP 2D6 comme la fluoxétine, la paroxétine et l'amitriptyline peut entraîner une certaine inhibition du métabolisme du tramadol.
• +Les patients doivent être soigneusement surveillés en cas d'utilisation simultanée de tramadol et de dérivés de la coumarine (par exemple, la warfarine), une augmentation l'INR (International Normalised Ratio) ayant été observée chez quelques patients, associée à des hémorragies et des ecchymoses importantes.
• +Les inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole et l'érythromycine, pourraient inhiber le métabolisme du tramadol (N-déméthylation) et probablement également le métabolisme du métabolite O-déméthylé actif. L'importance clinique d'une telle interaction n'a pas fait l'objet d'études (voir aussi rubrique «Effets indésirables»).
• +Des études d'interactions effectuées in vitro sur des microsomes hépatiques humains montrent que la prise simultanée d'un inhibiteur du CYP2D6 comme la fluoxétine, la paroxétine et l'amitriptyline peut entraîner une certaine inhibition du métabolisme du tramadol.
• -Même pris en respectant les recommandations, Tramadol Sandoz retard peut diminuer les réactions (par ex. par somnolence et vertiges) des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machines. Cette considération s'applique en particulier en cas d'association avec de l'alcool ou d'autres psychotropes.
• +Même pris en respectant les recommandations, Tramadol Sandoz retard peut diminuer les réactions (par ex. par somnolence et vertiges) des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machines. Cette considération s'applique en particulier en cas d'association avec d'alcool ou d'autres psychotropes.
• -Troubles du système nerveux
• -Très fréquents (>10%): vertiges (14%).
• -Fréquents (1–10%): céphalées, confusion.
• -Rares (0,01–0,1%): paresthésie, tremblements, troubles de la parole, convulsions, tressaillements musculaires involontaires, troubles de la coordination, syncope.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents (>10%): Vertiges (14%).
• +Fréquents (1–10%): Céphalées, confusion.
• +Rares (0,01–0,1%): Paresthésie, tremblements, troubles de la parole, convulsions, tressaillements musculaires involontaires, troubles de la coordination, syncope.
• -Troubles psychiatriques
• -Rares (0,01–0,1%): hallucinations, état de confusion, troubles du sommeil, délire, angoisse et cauchemars.
• +Affections psychiatriques
• +Rares (0,01–0,1%): Hallucinations, état de confusion, troubles du sommeil, délire, angoisse et cauchemars.
• -Troubles oculaires
• -Rares (0,01–0,1%): myosis, mydriase, flou visuel.
• -Troubles cardiaques
• -Occasionnels (0,1–1%): effets sur la régulation cardiovasculaire (palpitations, tachycardie). Ces effets indésirables peuvent survenir en particulier après une administration intraveineuse et chez les patients soumis à un stress physique.
• -Rares (0,01–0,1%): bradycardie.
• -Examen
• -Rares (0,01–0,1%): augmentation de la pression artérielle.
• -Troubles vasculaires
• -Occasionnels (0,1–1%): anomalie de la régulation cardio-vasculaire (hypotension orthostatique ou collapsus cardio-vasculaire). Ces effets indésirables peuvent en particulier survenir lors d'une administration intraveineuse et chez des patients atteints de comorbidités.
• +Affections oculaires
• +Rares (0,01–0,1%): Myosis, mydriase, flou visuel.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnels (0,1–1%): Effets sur la régulation cardiovasculaire (palpitations, tachycardie). Ces effets indésirables peuvent survenir en particulier après une administration intraveineuse et chez les patients soumis à un stress physique.
• +Rares (0,01–0,1%): Bradycardie.
• +Investigations
• +Rares (0,01–0,1%): Augmentation de la pression artérielle.
• +Affections vasculaires
• +Occasionnels (0,1–1%): Anomalie de la régulation cardio-vasculaire (hypotension orthostatique ou collapsus cardio-vasculaire). Ces effets indésirables peuvent en particulier survenir lors d'une administration intraveineuse et chez des patients atteints de comorbidités.
• -Rares (0,01–0,1%): modifications de l'appétit.
• -Fréquence indéterminée: hypoglycémie.
• -Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux)
• -Rares (0,01–0,1%): dépression respiratoire, dyspnée.
• +Rares (0,01–0,1%): Modifications de l'appétit.
• +Fréquence indéterminée: Hypoglycémie.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Rares (0,01–0,1%): Dépression respiratoire, dyspnée.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquents (>10%): nausées (15%).
• -Fréquents (1–10%): vomissements (9%), constipation, sécheresse de la bouche.
• -Occasionnels (0,1–1%): nausée, malaise, (p.ex. sensation de pesanteur gastrique, flatulences), diarrhée.
• -Troubles hépato-biliaires
• -Très rares (<0,01%): une augmentation des enzymes hépatiques a été rapportée lors de l'utilisation thérapeutique du tramadol.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Fréquents (1–10%): hyperhidrosis.
• -Occasionnels (0,1–1%): réactions cutanées (p.ex. prurit, éruption cutanée, urticaire).
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Rares (0,01–0,1%): faiblesse musculaire.
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Rares (0,01–0,1%): troubles mictionnels (dysurie, rétention urinaire).
• -Troubles du système immunitaire
• -Rares (0,01–0,1%): réactions allergiques (par exemple dyspnée, bronchospasme, sibilants/ronchus, oedème angioneurotique) et choc anaphylactique.
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• -Fréquents (1–10%): épuisement.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents (>10%): Nausées (15%).
• +Fréquents (1–10%): Vomissements (9%), constipation, sécheresse de la bouche.
• +Occasionnels (0,1–1%): Nausée, malaise (p.ex. sensation de pesanteur gastrique, flatulences), diarrhée.
• +Affections hépatobiliaires
• +Très rares (<0,01%): Une augmentation des enzymes hépatiques a été rapportée lors de l'utilisation thérapeutique du tramadol.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents (1–10%): Hyperhidrosis.
• +Occasionnels (0,1–1%): Réactions cutanées (p.ex. prurit, éruption cutanée, urticaire).
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Rares (0,01–0,1%): Faiblesse musculaire.
• +Affections du rein et des vois urinaires
• +Rares (0,01–0,1%): Troubles mictionnels (dysurie et rétention urinaire).
• +Affections du système immunitaire
• +Rares (0,01–0,1%): Réactions allergiques (par exemple dyspnée, bronchospasme, sibilants/ronchus, oedème angioneurotique) et choc anaphylactique.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents (1–10%): Épuisement.
• -Le tramadol est un analgésique opioïde à action centrale. Il s'agit d'un agoniste pur et non sélectif des récepteurs opïoides µ, δ et κ avec une affinité plus élevée pour les récepteurs µ. D'autres mécanismes qui contribuent aux effets analgésiques du médicament sont l'inhibition de la recapture neuronale de noradrénaline et l'augmentation de la libération de sérotonine.
• +Le tramadol est un analgésique opioïde à action centrale. Il s'agit d'un agoniste pur et non sélectif des récepteurs opïoide µ, δ et κ avec une affinité plus élevée pour les récepteurs µ. D'autres mécanismes qui contribuent aux effets analgésiques du produit sont l'inhibition de la recapture neuronale de noradrénaline et l'augmentation de la libération de sérotonine.
• +Enfants et adolescents
• +Les effets d'une administration entérale ou parentérale du tramadol ont été étudiés dans des essais cliniques ayant inclus plus de 2000 patients âgés de 0 (nouveau-né) à 17 ans. Les indications étudiées dans ces essais comprenaient le traitement des douleurs post-opératoires (principalement abdominales), des douleurs suite à extractions dentaires chirurgicales, des fractures, des brûlures ou des traumatismes ainsi que d'autres conditions douloureuses pouvant nécessiter un traitement antalgique pendant au moins 7 jours.
• +A des doses allant jusqu'à 2 mg/kg en dose unique ou 8 mg/kg par jour en doses multiples (sans dépasser 400 mg par jour), l'efficacité du tramadol a été jugée supérieure au placebo, et supérieure ou égale au paracétamol, à la nalbuphine, à la péthidine ou à la morphine à faible dose. Les essais conduits ont confirmé l'efficacité du tramadol. Le profil de sécurité du tramadol était similaire chez les patients adultes et les patients pédiatriques âgés de plus de 1 an (voir rubrique «Posologie et mode d'administration»).
• +
• -Pendant des études multidoses on a trouvé après administration orale répété de Tramadol Sandoz retard que la biodisponibilité augmente jusqu'à 70–90%, tandis que les autres paramètres restent inchangés. C'est probablement à expliquer avec une réduction de l'effet de premier passage.
• -Après administration de Tramadol Sandoz retard 100, des concentrations plasmatiques maximales Cmax de 141 ±40 ng/ml sont atteintes au bout de 4,9 heures. Une Cmax de 260 ± 62 ng/ml est atteinte 4,8 heures après l'administration de Tramadol Sandoz retard 200.
• +Pendante des études multidoses on a trouvé après administration orale répété de Tramadol Sandoz retard que la biodisponibilité augmente jusqu'à 70–90%, tandis que les autres paramètres restent inchangés. C'est probablement à expliquer avec une réduction de l'effet de premier passage.
• +Après administration de Tramadol Sandoz retard 100, des concentrations plasmatiques maximales cmax de 141 ± 40 ng/ml sont atteintes au bout de 4,9 heures. Une cmax de 260 ± 62 ng/ml est atteinte 4,8 heures après l'administration de Tramadol Sandoz retard 200.
• -L'inhibition de l'un ou des deux cytochromes CYP 3A4 et CYP 2D6 participant à la biotransformation du tramadol peut modifier la concentration plasmatique du tramadol ou de l'un de ses métabolites actifs. A ce jour, aucune interaction cliniquement significative n'a été relevée.
• +L'inhibition de l'un ou des deux cytochromes CYP3A4 et CYP2D6 participant à la biotransformation du tramadol peut modifier la concentration plasmatique du tramadol ou de l'un de ses métabolites actifs. A ce jour, aucune interaction cliniquement significative n'a été relevée.
• +Enfants et adolescents
• +La pharmacocinétique du tramadol et de l'O-desméthyltramadol après administration orale d'une dose unique et de doses multiples à des patients âgés de 1 à 16 ans sont généralement similaires à ceux observés chez l'adulte lorsque la dose était ajustée au poids corporel, mais avec une variabilité interindividuelle plus élevée chez les patients âgés de 8 ans et moins.
• +Chez les enfants de moins de 1 an, la pharmacocinétique du tramadol et de l'O-desméthyltramadol n'a pas été entièrement caractérisée. Les données pour ce groupe d'âge issues des études cliniques indiquent que le taux de formation de l'O-desméthyltramadol par le cytochrome CYP2D6 augmente de manière continue chez le nouveau-né, et les niveaux d'activité du CYP2D6 de l'adulte seraient atteints à environ 1 an. En outre, les systèmes immatures de glucuronidation ainsi que la fonction rénale immature peuvent entraîner élimination lente et l'accumulation de l'O-desméthyltramadol chez les enfants de moins de 1 an, et par conséquent, le tramadol ne doit pas être administrée dans ce groupe d'âge.
• +
• -Une étude chez le rat n'a montré aucun indice en faveur d'une incidence accrue de la survenue de tumeurs liée au principe actif. Dans l'étude chez la souris, une incidence accrue d'adénome hépatocellulaires chez les mâles a été observée (à partir de 15 mg/kg de façon dose dépendante, mais l'augmentation n'était pas significative) et une augmentation des tumeurs du poumon chez les animaux femelles de tous les autres groupes de dose (augmentation significative mais pas dose-dépendante). Les études chez la souris, le rat et le lapin ont montré à très haute doses materno-toxiques de chlorhydrate de tramadol (correspondant à 3-15 fois la dose humaine maximum correspondante) des effets sur le développement des organes, l'ossification ainsi que la mortalité embryonnaire et fÅ“tal. Fertilité et développement des jeunes n'ont pas été affectés.
• +Une étude chez le rat n'a montré aucun indice en faveur d'une incidence accrue de la survenue de tumeurs liée au principe actif. Dans l'étude chez la souris, une incidence accrue d'adénome hépatocellulaires chez les mâles a été observée (à partir de 15 mg/kg de façon dose dépendante, mais l'augmentation n'était pas significative) et une augmentation des tumeurs du poumon chez les animaux femelles de tous les autres groupes de dose (augmentation significative mais pas dose-dépendante). Les études chez la souris, le rat et le lapin ont montré à très haute doses materno-toxiques de chlorhydrate de tramadol (correspondant à 3−15 fois la dose humaine maximum correspondante) des effets sur le développement des organes, l'ossification ainsi que la mortalité embryonnaire et fÅ“tal. Fertilité et développement des jeunes n'ont pas été affectés.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp.» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Décembre 2013.
• +Septembre 2017.