• -Clarithrocin-Mepha 250 mg: Lactab jaune foncé à 250 mg de clarithromycine.
• -Clarithrocin-Mepha 500 mg: Lactab jaune clair à 500 mg de clarithromycine.
• +Clarithromycin-Mepha 250 mg: Lactab jaune foncé à 250 mg de clarithromycine.
• +Clarithromycin-Mepha 500 mg: Lactab jaune clair à 500 mg de clarithromycine.
• -Clarithrocin-Mepha est indiqué dans les infections suivantes provoquées par des agents sensibles à la clarithromycine:
• +Clarithromycin-Mepha est indiqué dans les infections suivantes provoquées par des agents sensibles à la clarithromycine:
• -A titre curatif: Administrer Clarithrocin-Mepha en association avec d'autres substances actives sur les mycobactéries.
• -En cas d'infection à mycobactérie non tuberculeuse du groupe de Mycobacterium avium chez des patients infectés par le VIH, la posologie recommandée est de 500 mg 2 fois par jour (1000 mg/jour), c'est-à-dire 1 Lactab de Clarithrocin-Mepha 500 2 fois par jour. En cas d'amélioration clinique ou bactériologique, poursuivre le traitement régulièrement.
• +A titre curatif: Administrer Clarithromycin-Mepha en association avec d'autres substances actives sur les mycobactéries.
• +En cas d'infection à mycobactérie non tuberculeuse du groupe de Mycobacterium avium chez des patients infectés par le VIH, la posologie recommandée est de 500 mg 2 fois par jour (1000 mg/jour), c'est-à-dire 1 Lactab de Clarithromycin-Mepha 500 2 fois par jour. En cas d'amélioration clinique ou bactériologique, poursuivre le traitement régulièrement.
• -La posologie journalière recommandée pour éradiquer Helicobacter pylori est de 2× 500 mg de Clarithrocin-Mepha, en combinaison avec 2× 1000 mg d'amoxicilline et 1–2× 20 mg d'oméprazole, pendant 7–10 jours.
• -Clarithrocin-Mepha peut être pris indépendamment des repas, c'est-à-dire à jeun ou lors des repas.
• +La posologie journalière recommandée pour éradiquer Helicobacter pylori est de 2× 500 mg de Clarithromycin-Mepha, en combinaison avec 2× 1000 mg d'amoxicilline et 1–2× 20 mg d'oméprazole, pendant 7–10 jours.
• +Clarithromycin-Mepha peut être pris indépendamment des repas, c'est-à-dire à jeun ou lors des repas.
• -Les Lactab Clarithrocin-Mepha ne sont pas adaptés au traitement d'enfants de moins de 12 ans.
• +Les Lactab Clarithromycin-Mepha ne sont pas adaptés au traitement d'enfants de moins de 12 ans.
• -Ne pas administrer Clarithrocin-Mepha en cas d'hypersensibilité connue aux macrolides ou à l'un des excipients contenus dans Clarithrocin-Mepha.
• -Normalement, la clarithromycine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique; Clarithrocin-Mepha n'est donc pas indiqué en cas d'infections du système nerveux central.
• -L'administration simultanée de clarithromycine avec de l'astémizole, du cisapride, du pimozide, de la quétiapine et de la terfénadine est contre-indiquée, car elle peut entraîner une prolongation de QT et des arythmies, tachycardies ventriculaires, fibrillations ventriculaires et torsades de pointes incluses (voir «Interactions»).
• +Ne pas administrer Clarithromycin-Mepha en cas d'hypersensibilité connue aux macrolides ou à l'un des excipients contenus dans Clarithromycin-Mepha.
• +Normalement, la clarithromycine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique; Clarithromycin-Mepha n'est donc pas indiqué en cas d'infections du système nerveux central.
• +L'administration simultanée de clarithromycine avec de l'astémizole, du cisapride, de la dompéridone, du pimozide, de la quétiapine et de la terfénadine est contre-indiquée, car elle peut entraîner une prolongation de QT et des arythmies, tachycardies ventriculaires, fibrillations ventriculaires et torsades de pointes incluses (voir «Interactions»).
• -La clarithromycine ne doit pas être prise en association avec des inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase (statines) métabolisés en large mesure par le CYP3A4 (lovastatine ou simvastatine), en raison de l'augmentation du risque de myopathie, y compris de rhabdomyolyse (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +La clarithromycine ne doit pas être prise en association avec des inhibiteurs de la HMG-CoAréductase (statines) métabolisés en large mesure par le CYP3A4 (lovastatine ou simvastatine), en raison de l'augmentation du risque de myopathie, y compris de rhabdomyolyse (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -Comme la clarithromycine est essentiellement éliminée par le foie, il faut assurer une surveillance soigneuse en cas de perturbation grave de la fonction hépatique.
• +Comme la clarithromycine est essentiellement éliminée par le foie, la prudence est de rigueur lors d'une administration de clarithromycine chez des patients insuffisants hépatiques et il faut assurer une surveillance soigneuse en cas de perturbation grave de la fonction hépatique.
• -En cas d'altération grave de la fonction rénale, il faut, le cas échéant, ajuster la posologie (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi»).
• +La prudence est également de rigueur lors d'une administration de clarithromycine chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère. En cas d'altération grave de la fonction rénale, il faut, le cas échéant, ajuster la posologie (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi»).
• -L'apparition d'une diarrhée sévère et durable pendant ou après un traitement par Clarithrocin-Mepha peut traduire une colite pseudo-membraneuse. Dans un tel cas, il faut immédiatement arrêter l'administration de Clarithrocin-Mepha et entreprendre un traitement approprié. Tout médicament inhibiteur du péristaltisme est contre-indiqué (voir aussi «Effets indésirables»).
• +L'apparition d'une diarrhée sévère et durable pendant ou après un traitement par Clarithromycin-Mepha peut traduire une colite pseudo-membraneuse. Dans un tel cas, il faut immédiatement arrêter l'administration de Clarithromycin-Mepha et entreprendre un traitement approprié. Tout médicament inhibiteur du péristaltisme est contre-indiqué (voir aussi «Effets indésirables»).
• -En cas de grave réaction aiguë d'hypersensibilité comme anaphylaxie, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, syndrome d'hypersensibilité (DRESS) et purpura d'Henoch-Schönlein, la clarithromycine doit être immédiatement arrêtée et un traitement d'urgence adéquat initié.
• +Hypersensibilité
• +En cas de grave réaction aiguë d'hypersensibilité comme anaphylaxie, réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR) (p.ex. pustulose exanthématique aiguë généralisée [PEAG]), syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (DRESS) et purpura d'Henoch-Schönlein, la clarithromycine doit être immédiatement arrêtée et un traitement d'urgence adéquat initié. Il faut instruire les patients au sujet des signes d'alerte correspondants, p.ex. prurit, papules et détresse respiratoire lors d'anaphylaxie, ou p.ex. fièvre, éruption cutanée douloureuse qui s'étend, formation de vésicules, inflammation des yeux et des muqueuses et apparition de petites pustules douloureuses lors d'autres réactions d'hypersensibilité.
• +Cytochrome 450
• -·L'administration concomitante de clarithromycine et d'astémizole, de cisapride, de pimozide et de terfénadine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +·L'administration concomitante de clarithromycine et d'astémizole, de cisapride, de dompéridone, de pimozide et de terfénadine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -Cisapride, pimozide, terfénadine
• +Cisapride, pimozide, dompéridone et terfénadine
• +Ibrutinib
• +Des études pharmacocinétiques indiquent que l'administration concomitante d'ibrutinib et d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A peut augmenter l'exposition à l'ibrutinib. Par conséquent, l'administration concomitante de clarithromycine et d'ibrutinib devrait être évitée.
• +
• -Aussi bien la clarithromycine que le saquinavir sont des substrats et inhibiteurs du CYP3A et peuvent interagir dans le sens d'une réaction pharmacocinétique bidirectionnelle. L'administration concomitante de clarithromycine (500 mg 2× par jour) et de saquinavir (capsule de gélatine molle, 1200 mg 3× par jour) chez 12 sujets sains a résulté en une disponibilité systémique (AUC) du saquinavir augmentée à 177% à l'état d'équilibre et à une concentration maximale (Cmax) du saquinavir augmentée à 187% en comparaison avec le saquinavir en monothérapie. Les valeurs de l'AUC et de la Cmax de la clarithromycine ont été augmentées d'environ 40% en comparaison avec la clarithromycine en monothérapie. Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire si les deux médicaments sont pris de façon concomitante pour une durée limitée dans le cadre des puissances de dosage et formes galéniques examinées. Les observations faites dans les études d'interactions médicamenteuses avec les capsules de gélatine molle ne sont pas forcément applicables à l'utilisation du saquinavir sous forme de capsules de gélatine rigide. Les observations faites dans les études d'interactions médicamenteuses avec le saquinavir non boosté ne sont pas forcément applicables aux effets obtenus avec l'association saquinavir/ritonavir. Si le saquinavir est administré en association avec le ritonavir, il faut tenir compte des effets éventuels du ritonavir sur la clarithromycine (voir la section sur le «ritonavir»).
• +Aussi bien la clarithromycine que le saquinavir sont des substrats et inhibiteurs du CYP3A et peuvent interagir dans le sens d'une réaction pharmacocinétique bidirectionnelle. L'administration concomitante de clarithromycine (500 mg 2× par jour) et de saquinavir (capsule de gélatine molle, 1200 mg 3× par jour) chez 12 sujets sains a résulté en une disponibilité systémique (AUC) du saquinavir augmentée à 177% à l'état d'équilibre et à une concentration maximale (Cmax) du saquinavir augmentée à 187% en comparaison avec le saquinavir en monothérapie. Les valeurs de l'AUC et de la Cmax de la clarithromycine ont été augmentées d'environ 40% en comparaison avec la clarithromycine en monothérapie. Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire si les deux médicaments sont pris de façon concomitante pour une durée limitée dans le cadre des puissances de dosage et formes galéniques examinées. Les observations faites dans les études d'interactions médicamenteuses avec les capsules de gélatine molle ne sont pas forcément applicables à l'utilisation du saquinavir sous forme de capsules de gélatine rigide. Les observations faites dans les études d'interactions médicamenteuses avec le saquinavir non boosté ne sont pas forcément applicables aux effets obtenus avec l'association saquinavir/ritonavir. Si le saquinavir est administré en association avec le ritonavir, il faut tenir compte des effets éventuels du ritonavir sur la clarithromycine (voir la section sur le «Ritonavir»).
• -Interactions théoriquement possibles
• +théoriquement possibles
• -Les expériences sur l'utilisation de la clarithromycine pendant la grossesse ne sont pas suffisantes. Des indices issus de l'expérimentation animale suggèrent des effets délétères sur le foetus (effets embryo- et foetotoxiques après administration orale de clarithromycine). C'est pourquoi Clarithrocin-Mepha ne doit pas être administré, sauf nécessité absolue. Lorsqu'une grossesse débute pendant un traitement par Clarithrocin-Mepha, la patiente doit être informée des dangers potentiels encourus par le foetus (voir «Données précliniques»).
• -La clarithromycine est excrétée dans le lait maternel. A la posologie de 250 mg de clarithromycine 2 fois/jour, la concentration de clarithromycine y atteint 25% de la concentration sérique, celle de son métabolite actif, le 14-hydroxy clarithromycine, atteint 75% de la concentration sérique. C'est pourquoi la mère s'abstiendra d'allaiter pendant le traitement par Clarithrocin-Mepha ainsi que un jour après l'arrêt du traitement (risque de colonisation par des levures, diarrhée et possibilité de sensibilisation).
• +Les expériences sur l'utilisation de la clarithromycine pendant la grossesse ne sont pas suffisantes. Des indices issus de l'expérimentation animale suggèrent des effets délétères sur le foetus (effets embryo- et foetotoxiques après administration orale de clarithromycine). C'est pourquoi Clarithromycin-Mepha ne doit pas être administré, sauf nécessité absolue. Lorsqu'une grossesse débute pendant un traitement par Clarithromycin-Mepha, la patiente doit être informée des dangers potentiels encourus par le foetus (voir «Données précliniques»).
• +La clarithromycine est excrétée dans le lait maternel. A la posologie de 250 mg de clarithromycine 2 fois/jour, la concentration de clarithromycine y atteint 25% de la concentration sérique, celle de son métabolite actif, le 14-hydroxy clarithromycine, atteint 75% de la concentration sérique. C'est pourquoi la mère s'abstiendra d'allaiter pendant le traitement par Clarithromycin-Mepha ainsi que un jour après l'arrêt du traitement (risque de colonisation par des levures, diarrhée et possibilité de sensibilisation).
• -Occasionnel Etats anxieux.
• + Occasionnel Etats anxieux.
• -Occasionnel Vertiges, tremblements, somnolence.
• + Occasionnel Vertiges, tremblements, somnolence.
• -Affections gastro-intestinales Fréquent Nausées (3%), diarrhée (3%), dyspepsie (2%), douleurs abdominales (2%), vomissements (1%).
• -Occasionnel Glossite, stomatite, gastrite, constipation, sécheresse buccale, renvois, ballonnements.
• -Affections hépatobiliaires Occasionnel Cholestase, hépatite, gamma-glutamyltransférase élevée.
• +Affections gastro-intestinales Fréquent Nausées (3%), diarrhée (3%), dyspepsie (2%), douleurs abdominales (2%), vomissements (1%).
• + Occasionnel Glossite, stomatite, gastrite, constipation, sécheresse buccale, renvois, ballonnements.
• +Affections hépatobiliaires Fréquent Augmentation des taux d'alanine aminotransférase (ALAT) et d'aspartate aminotransférase (ASAT) (1%)
• +Occasionnel Cholestase, hépatite, gamma-glutamyltransférase élevée, taux accru de phosphatase alcaline, taux accru de lactate déshydrogénase.
• -Occasionnel Malaise, douleurs thoraciques, frissons, fatigue.
• -Investigations Fréquent Elévation des ALAT (1%), élévation des ASAT (1%).
• -Occasionnel Elévation des phosphatases alcalines, élévation de la lactate déshydrogénase.
• -
• + Occasionnel malaise, douleurs thoraciques, frissons, fatigue.
• -Affections du système immunitaire Réactions allergiques comme urticaire, prurit et manifestations cutanées modérées (éruption, éruption maculopapulaire) (1,1%) jusqu'à anaphylaxie et syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (sous clarithromycine par voie orale), angio-oedème.
• +Affections du système immunitaire Réactions allergiques comme urticaire, prurit et manifestations cutanées modérées (éruption, éruption maculopapulaire) (1,1%) jusqu'à anaphylaxie et syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (sous clarithromycine par voie orale), angiœdème.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Éruption cutanée liée au médicament avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), acné, purpura de Schönlein-Henoch.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Myalgie, rhabdomyolyse (quelques cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lorsque la clarithromycine avait été administrée en même temps que d'autres médicaments associés à un risque de rhabdomyolyse [par exemple statines, fibrates, colchicine ou allopurinol]), myopathie.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR) (p.ex. pustulose exanthématique aiguë généralisée [PEAG], exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques [DRESS]), acné, purpura de Schönlein-Henoch.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Myalgie, rhabdomyolyse (quelques cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lorsque la clarithromycine avait été administrée en même temps que d'autres médicaments associés à un risque de rhabdomyolyse (par exemple statines, fibrates, colchicine ou allopurinol), myopathie.
• -Les effets indésirables les plus souvent observés chez les patients traités pendant longtemps par les doses élevées recommandées lors d'infection par M. avium étaient les suivants: nausée, vomissements, troubles du goût (goût amer), douleurs abdominales, diarrhée, rush, ballonnements, céphalées, constipation, troubles de l'audition avec perte partielle de l'audition, généralement réversibles à l'arrêt du traitement et chez 2–3% des patients élévation des transaminases et valeurs des leucocytes et thrombocytes anormalement basses.
• -De plus, ont été rarement observés: dyspnée, insomnie, sécheresse buccale et élévation du BUN.
• +Les effets indésirables les plus souvent observés chez les patients traités pendant longtemps par les doses élevées recommandées lors d'infection par M. avium étaient les suivants: nausée, vomissements, troubles du goût (goût amer), douleurs abdominales, diarrhée, rash, ballonnements, céphalées, constipation, troubles de l'audition avec perte partielle de l'audition, généralement réversibles à l'arrêt du traitement et chez 2–3% des patients élévation des transaminases et valeurs des leucocytes et thrombocytes anormalement basses. De plus, ont été rarement observés: dyspnée, insomnie, sécheresse buccale et élévation du BUN.
• -Pharmacodynamie
• +Pharmacodynamique
• -A. Sensible: CMI90 ≤2 µg/ml
• -Bacteroides melaninogenicus, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi*, Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae (biovar TWAR), Chlamydia trachomatis, Clostridium perfringens, Helicobacter pylori, Legionella pneumophila, Listeria monocytogenes, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium marinum, Mycoplasma pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.
• +A. Sensible: CMI90≤2 µg/ml
• +Bacteroides melaninogenicus, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi*, Campylobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Clostridium perfringens, Helicobacter pylori, Legionella pneumophila, Listeria monocytogenes, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium marinum, Mycoplasma pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.
• -C. Résistant: CMI90 ≥8 µg/ml
• +C. Résistant: CMI90≥8 µg/ml
• -** Critères de sensibilité spéciaux suite à une répartition bifocale (voir sous «Valeurs standards pour l'interprétation»), des souches résistantes sont possibles.
• +** Critères de sensibilité spéciaux suite à une répartition bifocale, des souches résistantes sont possibles.
• -La sensibilité est généralement déterminée par le test de diffusion selon la technique de Kirby-Bauer avec des bandelettes contenant 15 µg de clarithromycine. La corrélation entre les diamètres des zones d'inhibition ainsi obtenus et les valeurs CMI obtenues par tests de dilution est la suivante:
• -Les concentrations critiques suivantes de CMI qui permettent de distinguer entre organismes sensibles et organismes résistants ont été définies par l'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) pour la clarithromycine:
• -Microorganismes Diamètre du disque d'inhibition (mm) Concentrations critiques CMI (µg/ml)
• -S I R S (≤) R (>)
• -Staphylocoques >18 14-17 <13 1 2
• -Streptocoques >21 17-20 <16 0.25 0.5
• -Haemophilus influenzae >13 11-12 <10 1 32
• -Moraxella catarrhalis - - - 0.25 0.5
• +Détermination de la sensibilité
• +La sensibilité est généralement déterminée par le test de dilution indiquant la CMI ou par le test de diffusion selon la technique de Kirby-Bauer. L'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) a défini pour la clarithromycine les seuils de sensibilité corrélés suivants pour la CMI et le diamètre de la zone d'inhibition:
• +Microorganismes Seuil de CMI (mg/l de clarithromycine) Diamètre de la zone d'inhibition (mm)
• +S1 ≤ R1 > Contenu des bandelettes (μg d'érithromycine²) S¹ ≥ R¹ <
• +Staphylococcus spp. 1 2 152 212 182
• +Streptococcus spp. (groupes A, B, C, G) 0.25 0.5 152 212 182
• +Streptococcus pneumoniae 0.25 0.5 152 222 192
• +Haemophilus influenzae 1 32 152 502 102
• +Moraxella catarrhalis 0.25 0.5 152 232 202
• +Helicobacter pylori³ 0.25 0.5 –4 –4 –4
• -S = Sensible; I = Intermédiaire; R = Résistant.
• -La clarithromycine est utilisée pour l'éradication de H. pylori. Le CLSI (The Clinical and Laboratory Standards Institute) a défini une CMI ≤0,25 en tant que concentration critique pour les souches sensibles.
• +¹ S = Sensible; R = Résistant; la catégorie «Intermédiaire» n'est pas indiquée, elle est interprétée comme correspondant aux valeurs situées entre les seuils de sensibilité des catégories S et R.
• +² Les diamètres des zones d'inhibition n'ont pas été déterminés pour la clarithromycine. L'érythromycine peut servir de substance de test pour démontrer la sensibilité à la clarithromycine.
• +³ Les seuils reposent sur les valeurs seuils épidémiologiques (epidemiologic cut-off values, ECOFFs), qui permettent une différenciation entre les isolats de type sauvage et les isolats de sensibilité réduite.
• +4 Les diamètres des zones d'inhibition n'ont pas été déterminés pour Helicobacter pylori. La détermination de la CMI à l'aide de la méthode de dilution doit être utilisée pour démontrer la sensibilité à la clarithromycine.
• -Aucun effet de Clarithrocin-Mepha sur les examens à visée diagnostique n'est connu.
• +Aucun effet de Clarithromycin-Mepha sur les examens à visée diagnostique n'est connu.
• -Clarithrocin-Mepha 250, Lactab: 14, 20, 70 (A)
• -Clarithrocin-Mepha 500, Lactab: 14, 20, 30, 120 (A)
• +Clarithromycin-Mepha 250, Lactab: 14, 20, 70 (A).
• +Clarithromycin-Mepha 500, Lactab: 14, 20, 30, 120 (A).
• -Février 2016.
• -Numéro de version interne: 7.2
• +Mai 2018.
• +Numéro de version interne: 10.1