• -Clarithromycine
• +Clarithromycine.
• -Ne pas administrer Clarithromycin-Mepha en cas d'hypersensibilité connue aux macrolides ou à l'un des excipients contenus dans Clarithromycin-Mepha.
• -Normalement, la clarithromycine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique; Clarithromycin-Mepha n'est donc pas indiqué en cas d'infections du système nerveux central.
• +Ne pas administrer Clarithromycin-Mepha en cas d'hypersensibilité connue aux macrolides ou à un des excipients contenus dans Clarithromycin-Mepha.
• +Normalement, la clarithromycine ne traverse pas la barrière hématoencéphalique; Clarithromycin-Mepha n'est donc pas indiqué en cas d'infections du système nerveux central.
• -L'administration concomitante de clarithromycine avec des alcaloïdes de l'ergot de seigle (par ex. ergotamine ou dihydroergotamine) est contre-indiquée, étant donné que celle-ci peut entraîner une intoxication ergotaminique aiguë (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
• -L'administration concomitante de clarithromycine avec des préparations orales de midazolam est contre-indiquée (voir «Interactions»).
• -La clarithromycine ne doit pas être administrée à des patients avec des antécédents de prolongation de QT (allongement du QT congénital ou acquis) ou des tachycardies ventriculaires, torsades de pointes incluses (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
• -La clarithromycine ne doit pas être administrée aux patients atteints d'hypokaliémie (risque de prolongation du QT).
• -La clarithromycine ne doit pas être utilisée chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère associée à une limitation de la fonction rénale.
• -La clarithromycine ne doit pas être prise en association avec des inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase (statines) métabolisés en large mesure par le CYP3A4 (lovastatine ou simvastatine), en raison de l'augmentation du risque de myopathie, y compris de rhabdomyolyse (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +L'administration concomitante de clarithromycine avec des alcaloïdes de l'ergot de seigle (par ex. ergotamine ou dihydroergotamine) est contre-indiquée parce que pouvant entraîner une intoxication ergotaminique aiguë (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
• +L'administration concomitante de clarithromycine et de préparations orales à base de midazolam est contre-indiquée (voir «Interactions»).
• +L'administration concomitante de clarithromycine et de lomitapide est contre-indiquée (voir «Interactions»).
• +La clarithromycine ne doit pas être administrée à des patients avec des antécédents d'allongement du QT (allongement du QT congénital ou acquis) ou de tachycardie ventriculaire, torsades de pointes incluses (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
• +La clarithromycine ne doit pas être administrée aux patients présentant des troubles électrolytiques (hypokaliémie ou hypomagnésémie) (risque de prolongation du QT).
• +La clarithromycine ne doit pas être utilisée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère accompagnée d'une insuffisance rénale.
• +La clarithromycine ne doit pas être prise en association avec des inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase (statines) métabolisés en large mesure par le CYP3A4 (lovastatine ou simvastatine), en raison de l'augmentation du risque de myopathies, y compris de rhabdomyolyse (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -La clarithromycine (et autres puissants inhibiteurs du CYP3A4 et de la glycoprotéine P) ne doit pas être administrée de manière concomitante à la colchicine (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
• +La clarithromycine (et autres puissants inhibiteurs du CYP3A4 et de la glycoprotéine P) ne doit pas être administrée concomitamment à la colchicine (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
• -On a rapporté des cas isolés de patients chez lesquels une myasthénie grave a empiré dans le cadre du traitement à la clarithromycine.
• -Comme avec les autres antibiotiques, un traitement prolongé peut favoriser la prolifération de germes et champignons non sensibles. S'il apparaît une telle surinfection, il faut immédiatement mettre en oeuvre un traitement adéquat. L'apparition d'une colite pseudomembraneuse a été rapportée lors de l'emploi de pratiquement tous les antibiotiques, y compris les macrolides; la sévérité des cas peut varier de minime à très grave (mettant en jeu le pronostic vital).
• -Un traitement aux antibiotiques influence la flore intestinale normale, ce qui peut entraîner une prolifération excessive de C. difficile. Sous presque tout antibiotique, dont la clarithromycine, des diarrhées associées à Clostridium difficile (DACD) ont été rapportées. Le degré de sévérité peut aller d'une diarrhée légère jusqu'à une colite à issue fatale.
• +On a rapporté des cas isolé de patients chez lesquels une myasthénie grave a empiré dans le cadre du traitement à la clarithromycine.
• +Comme avec les autres antibiotiques, un traitement prolongé peut favoriser la prolifération de germes et de champignons non sensibles. S'il apparaît une telle surinfection, il faut immédiatement initier un traitement adéquat. L'apparition d'une colite pseudomembraneuse a été rapportée lors de l'emploi de pratiquement tous les antibiotiques, y compris les macrolides; la sévérité des cas peut varier de minime à très grave (mettant en jeu le pronostic vital).
• +Un traitement aux antibiotiques influence la flore intestinale normale, ce qui peut entraîner une prolifération excessive de C. difficile. Sous presque tout antibiotique, dont la clarithromycine, des diarrhées associées à Clostridioides difficile (DACD) ont été rapportées. Le degré de sévérité peut aller d'une diarrhée légère jusqu'à une colite à issue fatale.
• -L'apparition d'une diarrhée sévère et durable pendant ou après un traitement par Clarithromycin-Mepha peut traduire une colite pseudo-membraneuse. Dans un tel cas, il faut immédiatement arrêter l'administration de Clarithromycin-Mepha et entreprendre un traitement approprié. Tout médicament inhibiteur du péristaltisme est contre-indiqué (voir aussi «Effets indésirables»).
• +L'apparition d'une diarrhée sévère et durable pendant ou après un traitement par Clarithromycin-Mepha pourrait être un symptôme d'une colite pseudo-membraneuse. Dans un tel cas, il faut immédiatement arrêter l'administration de Clarithromycin-Mepha et initier un traitement approprié. Les agents inhibiteurs du péristaltisme sont contre-indiqués (cf. «Effets indésirables»).
• -L'emploi d'une thérapie antimicrobienne, telle que p.ex. la clarithromycine, pour le traitement d'une infection à H. pylori peut entraîner la sélection d'organismes résistants au médicament.
• +L'emploi d'une thérapie antimicrobienne, telle que p.ex. la clarithromycine, pour le traitement d'une infection à H. pylori peut entraîner la sélection d'organismes résistants aux médicaments.
• -La clarithromycine est un inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A4, connu pour métaboliser de nombreux médicaments. Une prudence particulière est de mise lors de l'administration concomitante de médicaments dont le métabolisme passe par le cytochrome P450 3A4 et pouvant provoquer des effets indésirables sérieux lorsque leurs taux plasmatiques sont élevés. Des contrôles du dosage plasmatique sont éventuellement à prévoir durant le traitement (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• +La clarithromycine est un inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A4, connu pour métaboliser de nombreux médicaments. Une prudence particulière est de mise lors de l'administration concomitante de médicaments dont le métabolisme passe par l'isoenzyme 3A4 et dont les effets indésirables peuvent être sérieux lorsque leurs taux plasmatiques sont élevés. Des contrôles du dosage plasmatique sont éventuellement à prévoir durant le traitement (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• -Sous traitement par les macrolides, y compris la clarithromycine, une prolongation de la repolarisation cardiaque et un allongement de l'intervalle QT ont été observés, ce qui peut entraîner des troubles du rythme cardiaque et des torsades de pointes (voir «Effets indésirables»). Etant donné que les situations suivantes peuvent augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque (y compris des torsades de pointes), la clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients suivants:
• +Sous traitement par les macrolides, y compris la clarithromycine, une prolongation de la repolarisation cardiaque et un allongement de l'intervalle QT ont été observés, ce qui peut entraîner des troubles du rythme cardiaque et des torsades de pointes (voir «Contre-indications», «Effets indésirables»). Etant donné que les situations suivantes peuvent aussi augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque (y compris des torsades de pointes), la clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez les patients suivants:
• -·Patients présentant des troubles électrolytiques tels qu'hypomagnésémie. La clarithromycine ne doit pas être administrée aux patients atteints d'hypokaliémie (voir «Contreindications»).
• -·L'administration concomitante de clarithromycine et d'astémizole, de cisapride, de dompéridone, de pimozide et de terfénadine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -·La clarithromycine ne doit pas être administrée aux patients présentant une prolongation du QT héréditaire ou acquise ou une arythmie ventriculaire dans l'anamnèse (voir «Contre-indications»).
• -La prudence est de rigueur en cas d'administration concomitante de clarithromycine et de benzodiazépines triazoliques, comme le triazolam, le midazolam pour administration par voie intraveineuse et l'alprazolam (voir «Interactions»).
• +La prudence est de rigueur en cas d'administration concomitante de clarithromycine et de benzodiazépines triazoliques, comme le triazolam, le midazolam par voie intraveineuse et l'alprazolam (voir «Interactions»).
• +La prudence est de mise lors de l'utilisation concomitante de clarithromycine et d'anticoagulants oraux tels que le dabigatran, le rivaroxaban et l'apixaban, en particulier chez les patients présentant un risque accru de saignements (voir «Interactions»).
• -L'utilisation d'une statine non métabolisée par le CYP3A (par exemple la fluvastatine) peut être envisagée (voir «Interactions»).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par lactab, c'est-à-dire qu'il est pratiquement «sans sodique».
• +L'utilisation d'une statine non métabolisée par la CYP3A (par exemple la fluvastatine) peut être envisagée (voir «Interactions»).
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par lactab, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -En cas de traitement associant l'érythromycine ou la clarithromycine à l'ergotamine ou à la dihydroergotamine, on a observé chez certains patients une toxicité aiguë de l'ergotamine, caractérisée par des vasospasmes périphériques sévères, des dysesthésies, une ischémie des extrémités et d'autres tissus, incluant le système nerveux central. L'administration de clarithromycine en association avec les alcaloïdes de l'ergot de seigle est donc contre-indiquée (voir également «Contre-indications»).
• +En cas de traitement associant l'érythromycine ou la clarithromycine à l'ergotamine ou à la dihydroergotamine, on a observé chez certains patients une toxicité aiguë de l'ergotamine, caractérisée par des vasospasmes périphériques sévères, des dysesthésies, une ischémie des extrémités et d'autres tissus, incluant le système nerveux central. L'administration de clarithromycine en association avec des alcaloïdes de l'ergot de seigle est donc contre-indiquée (voir également «Contre-indications»).
• +Lomitapide
• +L'utilisation concomitante de clarithromycine et de lomitapide est contre-indiquée en raison d'une éventuelle augmentation significative des transaminases (voir «Contre-indications»).
• +
• -Les inducteurs du CYP3A (p.ex. rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, millepertuis) peuvent induire le métabolisme de la clarithromycine. Cela peut entraîner des taux subthérapeutiques de clarithromycine, avec une efficacité réduite. Il peut en outre s'avérer nécessaire de surveiller les taux plasmatiques des inducteurs du CYP3A, ceux-ci pouvant être augmentés en raison de l'inhibition du CYP3A par la clarithromycine (voir aussi dans l'information professionnelle correspondante de l'inhibiteur du CYP3A4 utilisé). L'administration concomitante de rifabutine et de clarithromycine a conduit à des taux sériques augmentés de rifabutine et diminués de clarithromycine conjointement à un risque augmenté d'uvéite.
• +Les inducteurs du CYP3A (p.ex. rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, hypericum) peuvent induire le métabolisme de la clarithromycine. Cela peut entraîner des taux subthérapeutiques de clarithromycine, avec une efficacité réduite. Il peut en outre s'avérer nécessaire de surveiller les taux plasmatiques des inducteurs du CYP3A, ceux-ci pouvant être augmentés en raison de l'inhibition du CYP3A par la clarithromycine (voir aussi dans l'information professionnelle correspondante de l'inhibiteur du CYP3A4 utilisé). L'administration concomitante de rifabutine et de clarithromycine a conduit à des taux sériques augmentés de rifabutine et diminués de clarithromycine conjointement à un risque augmenté d'uvéite.
• -Efavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentine
• -Les inducteurs puissants du système métabolique du cytochrome P450 – par exemple éfavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentine – peuvent accélérer la métabolisation de la clarithromycine et baisser de cette façon le taux plasmatique de clarithromycine tout en augmentant le taux plasmatique de 14-OH-clarithromycine (dérivé également microbiologiquement actif). Étant donné que la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine n'ont pas même activité microbiologique contre les différentes bactéries, le succès thérapeutique souhaité peut être compromis par l'administration d'inducteurs des enzymes.
• +Éfavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentine
• +Les inducteurs puissants du système métabolique du cytochrome P450 – par exemple éfavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentine – peuvent accélérer la métabolisation de la clarithromycine et baisser de cette façon le taux plasmatique de clarithromycine tout en augmentant le taux plasmatique de 14-OH-clarithromycine (dérivé également microbiologiquement actif). Étant donné que la clarithromycine et la 14-OH-clarithromycine n'ont pas la même activité microbiologique contre les différentes bactéries, le succès thérapeutique souhaité peut être compromis par l'administration d'inducteurs des enzymes.
• +Anticoagulants oraux directs (AOD)
• +L'AOD dabigatran est un subtrat du transporteur d'efflux P-gp. Le rivaroxaban et l'apixaban sont métabolisés par le CYP3A4 et sont également des substrats de la P-gp. La prudence est de mise lors de l'utilisation de clarithromycine en association avec ces principes actifs, en particulier chez les patients présentant un risque accru de saignements (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Des interactions avec d'autres médicaments fréquemment utilisés pour le traitement de patients porteurs du VIH n'ont pas été examinées mais sont possibles et doivent être prises en compte lors d'un traitement associé.
• -Grossesse/Allaitement
• -Les expériences sur l'utilisation de la clarithromycine pendant la grossesse ne sont pas suffisantes. Des indices issus de l'expérimentation animale suggèrent des effets délétères sur le foetus (effets embryo- et foetotoxiques après administration orale de clarithromycine). C'est pourquoi Clarithromycin-Mepha ne doit pas être administré, sauf nécessité absolue. Lorsqu'une grossesse débute pendant un traitement par Clarithromycin-Mepha, la patiente doit être informée des dangers potentiels encourus par le foetus (voir «Données précliniques»).
• +D'autres interactions avec des médicaments fréquemment utilisés pour le traitement de patients porteurs du VIH n'ont pas été vérifiées mais sont possibles et doivent être prises en compte lors d'un traitement associé.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Les expériences sur l'utilisation de la clarithromycine pendant la grossesse ne sont pas suffisantes. Des indices issus de l'expérimentation animale suggèrent des effets délétères sur le foetus (effets embryo- et foetotoxiques après administration orale de clarithromycine). En raison d'expériences chez l'homme, d'éventuels effets négatifs sur le développement embryofְœtal ne peuvent en outre pas être exclus.
• +Certaines études d'observation évaluant l'exposition à la clarithromycine au cours des premier et deuxième trimestres de la grossesse ont rapporté un risque accru de fausse couche par rapport à l'absence d'utilisation d'antibiotiques ou à l'utilisation d'autres antibiotiques pendant la même période. Les études épidémiologiques disponibles sur le risque de malformations congénitales graves associé à l'utilisation de macrolides, y compris la clarithromycine, pendant la grossesse ont fourni des résultats contradictoires.
• +C'est pourquoi Clarithromycin-Mepha ne doit pas être administré, sauf nécessité absolue. Lorsqu'une grossesse débute pendant un traitement par Clarithromycin-Mepha, la patiente doit être informée des dangers potentiels encourus par le foetus (voir «Données précliniques»).
• +Allaitement
• +
• -En raison des effets indésirables possibles, ce médicament peut entraver la capacité de réaction, l'aptitude à l'utilisation d'outils ou de machines et l'aptitude à la conduite (voir «Effets indésirables»).
• +En raison des effets indésirables possibles, ce médicament peut avoir une influence sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines (voir «Effets indésirables»).
• -Effets indésirables lors d'études cliniques menées avec de la clarithromycine sous forme de comprimés filmés
• -Au cours d'études cliniques contrôlées portant sur la clarithromycine comprimés filmés (études de phase III pour toutes les indications, [n= 3437]), les effets indésirables suivants ont été rapportés chez plus de 1% des patients inclus dans les études. Les événements indésirables sont énumérés dans le tableau ci-dessous par classe d'organes et par fréquence en pourcentage (très fréquent ≥1/10; fréquent ≥1/100 et <1/10; occasionnel ≥1/1000 <1/100).
• +Effets indésirables observés lors d'études cliniques menées avec de la clarithromycine sous forme de comprimés filmés
• +Au cours d'études cliniques contrôlées portant sur la clarithromycine comprimés filmés (études de phase III pour toutes les indications, [n= 3437]), les effets indésirables suivants ont été rapportés chez plus de 1% des patients inclus aux études. Les effets indésirables sont énumérés dans le tableau ci-dessous par classe d'organes et par fréquence en pourcentage (très fréquent ≥1/10; fréquent ≥1/100 à <1/10; occasionnel ≥1/1000 à <1/100).
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent Prurit (1%), rash, transpiration accrue.
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent Asthénie (1%).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent Prurit (1%), rash, transpiration élevée.
• +Troubles généraux Fréquent Asthénie (1%).
• -Affections gastro-intestinales Pancréatite, vomissements, coloration des dents (coloration des dents généralement réversible avec un nettoyage dentaire professionnel), nausée, sensation de lourdeur épigastrique (de type crampe dans des cas rares), selles molles et diarrhée, dyspepsie, troubles du goût ainsi que coloration réversible de la langue (sous traitement associant l'oméprazole). Comme pour d'autres antibiotiques, l'apparition d'une colite pseudo-membraneuse a été rapportée sous clarithromycine (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Affections gastro-intestinales Pancréatite, vomissements, coloration des dents (coloration des dents généralement réversible avec un nettoyage dentaire professionnel), nausée, sensation de lourdeur épigastrique (de type crampe dans des cas rares), selles molles et diarrhée, dyspepsie, troubles du goût ainsi que coloration réversible de la langue (sous traitement associant l'oméprazole). Comme pour d'autres antibiotiques, l'apparition d'une colite pseudomembraneuse a été rapportée également sous clarithromycine (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Myalgie, rhabdomyolyse (quelques cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lorsque la clarithromycine avait été administrée en même temps que d'autres médicaments associés à un risque de rhabdomyolyse (par exemple statines, fibrates, colchicine ou allopurinol), myopathie.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Myalgie, rhabdomyolyse (quelques cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lorsque la clarithromycine avait été administrée en même temps que d'autres médicaments associés à un risque de rhabdomyolyse (par exemple statines, fibrates, colchicine ou allopurinol)), myopathie.
• -Investigations INR augmenté, temps de prothrombine prolongé, coloration anormale de l'urine
• +Investigations INR augmenté, temps de prothrombine prolongé, coloration anormale de l'urine.
• -On peut supposer que la prise de doses trop élevées de clarithromycine provoque des symptômes gastro-intestinaux. Traiter un surdosage par l'élimination rapide de la substance non encore résorbée et mettre en oeuvre des mesures de soutien.
• +On peut supposer que la prise de doses trop élevées de clarithromycine provoque des symptômes gastro-intestinaux. Traiter un surdosage par l'élimination rapide de la substance non encore résorbée et mettre en œuvre des mesures de soutien.
• -La clarithromycine (6-O-méthylérythromycine A) est un antibiotique de la classe des macrolides. Son effet antibactérien repose sur une inhibition de la synthèse protéique intracellulaire des bactéries sensibles. La clarithromycine se lie sélectivement aux sous-unités 50 S des ribosomes bactériens, empêchant ainsi la translocation des acides aminés activés.
• +La clarithromycine (6-O-méthylérythromycine A) est un antibiotique de la famille des macrolides. L'effet antibactérien repose sur une inhibition de la synthèse protéique intracellulaire des bactéries sensibles. La clarithromycine se lie sélectivement aux sous-unités 50 S des ribosomes bactériens, empêchant ainsi la translocation des acides aminés activés.
• -Microorganismes Seuil de CMI (mg/l de clarithromycine) Diamètre de la zone d'inhibition (mm)
• +Micro-organisme Seuil de CMI (mg/l de clarithromycine) Diamètre de la zone d'inhibition (mm)
• -Aucune information.
• +Voir «Mécanisme d'action» et «Pharmacodynamique».
• -Il n'y a pas de relation linéaire entre la dose de clarithromycine et la pharmacocinétique.
• +La relation entre la dose de clarithromycine et la pharmacocinétique n'est pas linéaire.
• -Par sa structure en tant que 6-O-méthylérythromycine A, la clarithromycine résiste largement à l'acidité gastrique. Après administration orale, le produit est rapidement et régulièrement absorbé dans l'intestin grêle. A la posologie de 250 mg 2 fois par jour, les concentrations sériques maximales à l'état d'équilibre, au bout de 2-3 jours, sont d'environ 1 µg/ml pour la clarithromycine et de 0,6 µg/ml pour le métabolite actif (14-OH-clarithromycine). Ces concentrations sont atteintes environ 2 heures après la prise. Sous traitement par 500 mg 2 fois par jour, les concentrations maximales sont d'environ 2,8 resp. 0,85 µg/ml; sous traitement par 1000 mg 2 fois par jour, elles sont de 5–10 resp. 1,5–2 µg/ml. On a comparé la cinétique de 3× 500 mg de clarithromycine par jour à celle de 2× 500 mg. Sous traitement par 3× 500 mg de clarithromycine par jour, les valeurs de Cmax, de Cmin et de la AUC0–24 à l'état d'équilibre étaient augmentées de 31%, 119% resp. 65%. Cette étude n'a pas montré de différence notable sur le plan de Tmax ou de la demi-vie d'élimination. La biodisponibilité absolue de la clarithromycine est d'environ 55%.
• -La prise d'aliments juste avant la prise de la clarithromycine ralentit un peu l'absorption de la clarithromycine et augmente la biodisponibilité. Ce phénomène n'a toutefois pas d'incidence clinique.
• +Par sa structure en tant que 6-O-méthylérythromycine A, la clarithromycine résiste largement à l'acidité gastrique. Après administration orale, le produit est rapidement et régulièrement résorbé dans l'intestin grêle. A la posologie de 250 mg 2 fois par jour, les concentrations sériques maximales à l'état d'équilibre, au bout de 2-3 jours, sont d'environ 1 µg/ml pour la clarithromycine et de 0,6 µg/ml pour le métabolite actif (14-OH-clarithromycine). Ces concentrations sont atteintes environ 2 heures après la prise. Sous traitement par 500 mg 2 fois par jour, les concentrations maximales sont d'environ 2,8 respectivement 0,85 µg/ml; sous traitement par 1000 mg 2 fois par jour, elles sont de 5–10 respectivement 1,5–2 µg/ml. On a comparé la cinétique de 3× 500 mg de clarithromycine par jour à celle de 2× 500 mg. Sous traitement par 3× 500 mg de clarithromycine par jour, les valeurs de Cmax, de Cmin et de la AUC0–24 à l'état d'équilibre étaient augmentées respectivement de 31%, 119% et 65%. Cette étude n'a pas montré de différence notable sur le plan de Tmax ou de la demi-vie d'élimination. La biodisponibilité absolue de la clarithromycine est d'environ 55%.
• +La prise d'aliments juste avant la prise de la clarithromycine ralentit un peu la résorption de la clarithromycine et augmente la biodisponibilité. Ce phénomène n'a toutefois pas d'incidence clinique.
• -Les études expérimentales et celles menées chez l'homme démontrent la bonne diffusion tissulaire de la clarithromycine. Les concentrations atteintes dans tous les tissus animaux sont plusieurs fois supérieures aux taux plasmatiques, sauf dans le système nerveux central (chez le singe, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien représentent environ 5% des concentrations sériques). Chez l'homme, les concentrations maximales de clarithromycine sont atteintes après 4 heures environ dans le tissu pulmonaire, les amygdales et la muqueuse nasale où elles s'élèvent à 7 fois, 5,9 fois resp. 6,2 fois les concentrations sériques.
• -Dans la muqueuse gastrique resp. dans les tissus de l'estomac, la concentration à l'état d'équilibre, deux heures après la prise de 3× 500 mg de clarithromycine, s'élève à 4,2 resp. 20,8 µg/g; lors de l'administration simultanée d'oméprazole, les concentrations s'élèvent à 39,3 resp. à 24,3 µg/g.
• +Les études expérimentales et celles menées chez l'homme démontrent la bonne diffusion tissulaire de la clarithromycine. Les concentrations atteintes dans tous les tissus animaux sont plusieurs fois supérieures aux taux plasmatiques, sauf dans le système nerveux central (chez le singe, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien représentent environ 5% des concentrations sériques). Chez l'homme, les concentrations maximales de clarithromycine sont atteintes après 4 heures environ dans le tissu pulmonaire, les amygdales et la muqueuse nasale où elles s'élèvent à respectivement 7 fois, 5,9 fois et 6,2 fois les concentrations sériques.
• +Dans la muqueuse gastrique et dans les tissus de l'estomac respectivement, la concentration à l'état d'équilibre, deux heures après la prise de 3× 500 mg de clarithromycine, s'élève à 4,2 et 20,8 µg/g respectivement; lors de l'administration simultanée d'oméprazole, les concentrations s'élèvent à 39,3 et à 24,3 µg/g respectivement.
• -La demi-vie d'élimination est dose-dépendante; à la posologie de 250 mg 2 fois par jour, la demi-vie d'élimination, à l'état d'équilibre, est de 3–4 heures pour la clarithromycine et de 5-6 heures pour le métabolite. La demi-vie d'élimination augmente en fonction de la dose: sous traitement par 500 mg 2 fois par jour, elle est de 4,5–4,8 heures resp. de 6,9–8,7 heures. L'excrétion rénale est dose-dépendante et comprise entre 20 et 40% (Q0= 0,6-0,7).
• +La demi-vie d'élimination est dose-dépendante; à la posologie de 250 mg 2 fois par jour, la demi-vie d'élimination, à l'état d'équilibre, est de 3–4 heures pour la clarithromycine et de 5-6 heures pour le métabolite. La demi-vie d'élimination augmente en fonction de la dose: sous traitement par 500 mg 2 fois par jour, elle est respectivement de 4,5–4,8 heures et de 6,9–8,7 heures. L'excrétion rénale est dose-dépendante et comprise entre 20 et 40% (Q0= 0,6-0,7).
• -En cas d'insuffisance rénale grave, les concentrations sanguines maximales, la demi-vie d'élimination ainsi que l'AUC de la clarithromycine comme de la 14-OH-clarithromycine sont accrues. Si la clairance de la créatinine est <30 ml/min/1.73 m2, il faut donc diminuer la dose de moitié. Il ne faut pas poursuivre le traitement pendant plus de 14 jours (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +En cas d'insuffisance rénale grave, les concentrations sanguines maximales, la demi-vie d'élimination ainsi que l'ASC de la clarithromycine comme de la 14-OH-clarithromycine sont accrues. Il faut donc diminuer la dose de moitié si la clairance de la créatinine est <30 ml/min/1.73 m². La durée du traitement ne doit pas excéder 14 jours (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Les études in vitro et in vivo n'ont mis aucun potentiel mutagène de la clarithromycine en évidence.
• -Les études sur la fertilité et la reproduction menées avec la souris et le singe ont montré un effet délétère de la clarithromycine.
• -L'administration d'une quantité 70 fois supérieure à la dose thérapeutique humaine supérieure (2× 500 mg/jour) lors d'études chez la souris a provoqué des fentes palatines de fréquence d'apparition variable (3–30%). Des avortements ont été rapporté chez le singe, à des doses toutefois nettement toxiques pour la femelle.
• +Aucun potentiel mutagène de la clarithromycine n'a été mis en évidence dans le cadre des études in vitro et in vivo.
• +Les études de fertilité et de reproduction chez la souris et le singe ont montré un effet délétère de la clarithromycine.
• +Lors d'études sur les souris, des fentes palatines sont apparues à une fréquence variable (3-30%) après administration d'une dose 70 fois supérieure à la dose thérapeutique supérieure pour l'être humain (2x 500 mg/jour). Chez le singe, des avortements ont été rapportés, à des posologies nettement toxiques pour la mère.
• -Conserver dans l'emballage d'origine et ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• +Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• -Juillet 2018.
• -Numéro de version interne: 12.4
• +Juin 2021.
• +Numéro de version interne: 13.1