• -Principe actif: Leuprorelinum ut leuprorelini acetas.
• -Excipients: Acidum polylacticum pro praeparatione.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 seringue préremplie avec un implant contient 5 mg Leuprorelinum ut leuprorelini acetas.
• +Principes actifs
• +Leuprorelinum ut leuprorelini acetas.
• +Excipients
• +Acidum polylacticum pro praeparatione.
• -Enfants/adolescents: L'efficacité et la sécurité d'emploi de Leuproréline Sandoz 3 mois n'ont pas été évaluées chez l'enfant et l'adolescent.
• +Enfants/adolescents: L'efficacité et la sécurité d'emploi de Leuproréline Sandoz 3 mois n'ont pas été évaluées chez l'enfant et l'adolescent. Il n'y a aucune indication à l'administration du produit dans ce groupe d'âge.
• -Hypersensibilité au principe actif, aux nonapeptides ou décapeptides similaires ou à l'un des excipients selon composition.
• +Hypersensibilité au principe actif, aux nonapeptides ou décapeptides similaires ou à l'un des excipients indiqués dans la composition.
• -Les patients souffrant de dépression préexistante peuvent présenter un risque suicidaire.
• +Les patients avec des dépressions préexistantes peuvent présenter un risque suicidaire.
• -De plus, en relation avec l'utilisation d'agonistes de la GnRH, on a rapporté chez l'homme un risque accru de mort subite d'origine cardiaque. En cas de réaction locale prononcée, la résorption de la leuproréline à partir du dépôt peut être diminuée. Dans ce cas, le taux de testostérone doit être déterminé.
• -Cancer de la prostate
• +De plus, en relation avec l'utilisation d'agonistes de la GnRH, on a rapporté chez l'homme un risque accru de mort subite d'origine cardiaque.
• +En cas de réaction locale prononcée, la résorption de la leuproréline à partir du dépôt peut être diminuée. Dans ce cas, le taux de testostérone doit être déterminé.
• +Cancer de la prostate:
• +Hypertension intracrânienne idiopathique
• +Des cas d'hypertension intracrânienne idiopathique (pseudotumeur cerebri) ont été rapportés chez des patients recevant de la leuproréline. Les patients doivent être informés des signes et symptômes d'hypertension intracrânienne idiopathique, y compris des céphalées sévères ou récurrentes, des troubles de la vision et des acouphènes. En cas d'hypertension intracrânienne idiopathique, l'arrêt de la leuproréline doit être envisagé.
• -Puisqu'une privation androgénique peut entraîner une prolongation de l'intervalle QT, il faut soigneusement évaluer le risque d'une administration concomitante d'acétate de leuproréline et de médicaments pouvant provoquer des torsades de pointes comme les antiarythmiques de la classe IA (p.ex. quinidine, disopyramide) ou de la classe III (p.ex. amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), la méthadone, la moxifloxacine, les antipsychotiques, etc. Voir «Mises en garde et précautions», effets sur l'intervalle QT.
• -Grossesse/Allaitement
• +Puisqu'une privation androgénique peut entraîner une prolongation de l'intervalle QT, il faut soigneusement évaluer le risque d'une administration concomitante d'acétate de leuproréline et de médicaments pouvant provoquer des torsades de pointes comme les antiarythmiques de la classe IA (p.ex. quinidine, disopyramide) ou de la classe III (p.ex. amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), la méthadone, la moxifloxacine, les antipsychotiques, etc. Voir «Mises en garde et précautions», Effets sur l'intervalle QT.
• +Grossesse, allaitement
• -Les effets indésirables observés dans le cadre d'études cliniques et pendant la surveillance du marché sous traitement par des préparations dépôt à base d'acétate de leuproréline sont présentés ci-après par discipline médicale. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (≥1/10); fréquent (de ≥1/100 à <1/10); peu fréquent (de ≥1/1000 à <1/100), rare (de ≥1/10'000 à <1/1000); très rare (<1/10000), fréquence indéterminée: ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
• +Les effets indésirables observés dans le cadre d'études cliniques et pendant la surveillance du marché sous traitement par des préparations dépôt à base d'acétate de leuproréline sont présentés ci-après par discipline médicale. Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100 à <1/10); «occasionels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000); «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue»: ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
• -Fréquent: infections des voies aériennes, pharyngite, infection urinaire, bronchite.
• -Peu fréquent: candidose, mycose de la peau, rhinite.
• -Fréquence indéterminée: pneumonie.
• -Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiques (incl. kystes et polypes):
• -Fréquence indéterminée: carcinomes de la peau/de l'oreille.
• +Fréquents: infections des voies aériennes, pharyngite, infection urinaire, bronchite.
• +Occasionnels: candidose, mycose de la peau, rhinite.
• +Fréquence inconnue: pneumonie.
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées(incl. kystes et polypes):
• +Fréquence inconnue: carcinomes de la peau/de l'oreille.
• -Peu fréquent: augmentation des réticulocytes.
• -Fréquence indéterminée: augmentation ou baisse des valeurs leucocytaires, baisse de la numération thrombocytaire, prolongation des temps de prothrombine et de céphaline activée.
• +Occasionnel: augmentation des réticulocytes.
• +Fréquence inconnue: augmentation ou baisse des valeurs leucocytaires, baisse de la numération thrombocytaire, prolongation des temps de prothrombine et de céphaline activée.
• -Peu fréquent: réactions d'hypersensibilité (par ex. fièvre, prurit, éosinophilie, éruption cutanée).
• -Fréquence indéterminée: réactions anaphylactiques.
• +Occasionnels: réactions d'hypersensibilité (par ex. fièvre, prurit, éosinophilie, éruption cutanée).
• +Fréquence inconnue: réactions anaphylactiques.
• -Fréquence indéterminée: infarctus hypophysaire (voir «Mises en garde et précautions»), hypertrophie thyroïdienne.
• +Fréquence inconnue: infarctus hypophysaire (voir «Mises en garde et précautions»), hypertrophie thyroïdienne.
• -Fréquent: anorexie, augmentation de l'appétit, perte d'appétit, perte de poids, hyperglycémie, accentuation de la sensation de soif, hypercalcémie.
• -Peu fréquent: hypoglycémie, déshydratation.
• -Fréquence indéterminée: diabète, élévation de l'urée, hyperuricémie, hyperlipidémie (cholestérol global, cholestérol LDL, triglycérides), hyperphosphatémie, hypoprotéinémie, élévation de la créatinine, hypokaliémie, élévation de l'AUS.
• +Fréquents: anorexie, augmentation de l'appétit, perte d'appétit, perte de poids, hyperglycémie, accentuation de la sensation de soif, hypercalcémie.
• +Peu fréquents: hypoglycémie, déshydratation.
• +Fréquence inconnue: diabète, élévation de l'urée, hyperuricémie, hyperlipidémie (cholestérol global, cholestérol LDL, triglycérides), hyperphosphatémie, hypoprotéinémie, élévation de la créatinine, hypokaliémie, élévation de l'AUS.
• -Très fréquent: baisse de la libido (47%), insomnie.
• -Fréquent: troubles du sommeil, angoisse, somnolence, changements d'humeur, dépression, nervosité, labilité émotionnelle.
• -Peu fréquent: pensées délirantes.
• -Fréquence indéterminée: augmentation de la libido, suicidalité.
• +Très fréquents: baisse de la libido (47%), insomnie.
• +Fréquents: troubles du sommeil, angoisse, somnolence, changements d'humeur, dépression, nervosité, labilité émotionnelle.
• +Occasionnel: pensées délirantes.
• +Fréquence inconnue: augmentation de la libido, suicidalité.
• -Fréquent: paresthésies, hyperesthésies, tremblements, céphalées, vertiges.
• -Peu fréquent: troubles du goût, troubles de la mémoire (amnésie), troubles de la marche
• -Fréquence indéterminée: léthargie, neuropathie périphérique, troubles neuromusculaires, étourdissements, neuromyopathie, perte de conscience, accident ischémique transitoire, apoplexie.
• +Fréquents: paresthésies, hyperesthésies, tremblements, céphalées, vertiges.
• +Occasionnels: troubles du goût, troubles de la mémoire (amnésie), troubles de la marche.
• +Fréquence inconnue: léthargie, neuropathie périphérique, troubles neuromusculaires, étourdissements, neuromyopathie, perte de conscience, accident ischémique transitoire, apoplexie, hypertension intracrânienne idiopathique (pseudotumor cerebri).
• -Fréquent: troubles de la vue (par ex. vision trouble), amblyopie.
• -Fréquence indéterminée: sécheresse oculaire, autres troubles ophtalmologiques.
• +Fréquents: troubles de la vue (par ex. vision trouble), amblyopie.
• +Fréquence inconnue: sécheresse oculaire, autres troubles ophtalmologiques.
• -Fréquent: acouphènes, douleurs auriculaires.
• -Fréquence indéterminée: troubles auditifs, troubles de l'audition.
• +Fréquents: acouphènes, douleurs auriculaires.
• +Fréquence inconnue: troubles auditifs, troubles de l'audition.
• -Fréquent: angine de poitrine, tachycardie, arythmies, extrasystoles ventriculaires.
• -Peu fréquent: insuffisance cardiaque, bradycardie.
• -Fréquence indéterminée: allongements de l'intervalle QT (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»), modifications de l'ECG (par ex. signes d'ischémie myocardique), souffle cardiaque, palpitations, infarctus du myocarde, bloc AV, mort subite d'origine cardiaque (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquents: angine de poitrine, tachycardie, arythmies, extrasystoles ventriculaires.
• +Occasionnels: insuffisance cardiaque, bradycardie.
• +Fréquence inconnue: allongements de l'intervalle QT (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»), modifications de l'ECG (par ex. signes d'ischémie myocardique), souffle cardiaque, palpitations, infarctus du myocarde, bloc AV, mort subite d'origine cardiaque (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Très fréquent: bouffées de chaleur (52%), vasodilatation (57%).
• -Fréquent: thrombophlébite, œdème lymphatique, hypertension, syncope.
• -Peu fréquent: trouble de la circulation périphérique.
• -Fréquence indéterminée: thrombose, embolie pulmonaire, hypotension, douleur variqueuse, accident vasculaire cérébral.
• +Très fréquents: bouffées de chaleur (52%), vasodilatation (57%).
• +Fréquents: thrombophlébite, œdème lymphatique, hypertension, syncope.
• +Occasionnel: trouble de la circulation périphérique.
• +Fréquence inconnue: thrombose, embolie pulmonaire, hypotension, douleur variqueuse, accident vasculaire cérébral.
• -Fréquent: toux, dyspnée, épistaxis, hémoptysies, asthme bronchique, œdème pulmonaire aigu, emphysème pulmonaire.
• -Peu fréquent: bronchopneumopathie chronique obstructive.
• -Fréquence indéterminée: frottement pleural, infiltration pulmonaire, fibrose pulmonaire, obstruction des sinus, effusion pleurale, pneumopathie interstitielle.
• +Fréquents: toux, dyspnée, épistaxis, hémoptysies, asthme bronchique, œdème pulmonaire aigu, emphysème pulmonaire.
• +Occasionnel: bronchopneumopathie chronique obstructive.
• +Fréquence inconnue: frottement pleural, infiltration pulmonaire, fibrose pulmonaire, obstruction des sinus, effusion pleurale, pneumopathie interstitielle.
• -Fréquent: sécheresse buccale, flatulences, constipation, diarrhées, nausées, vomissements, douleurs abdominales, gastrite.
• -Fréquence indéterminée: ulcère gastroduodénal, dysphagie, hémorragie gastro-intestinale, polypes rectaux, ulcères peptiques, nodosités dures dans la gorge.
• +Fréquents: sécheresse buccale, flatulences, constipation, diarrhées, nausées, vomissements, douleurs abdominales, gastrite.
• +Fréquence inconnue: ulcère gastroduodénal, dysphagie, hémorragie gastro-intestinale, polypes rectaux, ulcères peptiques, nodosités dures dans la gorge.
• -Très fréquent: élévation des ASAT (20%), élévation du LDH dans le sérum (29%).
• +Très fréquents: élévation des ASAT (20%), élévation du LDH dans le sérum (29%).
• -Peu fréquent: lésion hépatocellulaire, hépatite cholestatique.
• -Fréquence indéterminée: sévère lésion hépatique, hyperbilirubinémie, ictère.
• +Occasionnels: lésion hépatocellulaire, hépatite cholestatique.
• +Fréquence inconnue: sévère lésion hépatique, hyperbilirubinémie, ictère.
• -Fréquent: sécheresse cutanée, éruption cutanée (y compris exanthème maculopapuleux), prurit, urticaire, modifications de la pilosité (en particulier augmentation ou diminution de la pilosité corporelle), alopécie, ecchymoses, troubles de la pigmentation.
• -Peu fréquent: réactions de photosensibilité, sécheresse muqueuse.
• -Fréquence indéterminée: dermatite, lésions cutanées, nodosités.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
• +Fréquents: sécheresse cutanée, éruption cutanée (y compris exanthème maculopapuleux), prurit, urticaire, modifications de la pilosité (en particulier augmentation ou diminution de la pilosité corporelle), alopécie, ecchymoses, troubles de la pigmentation.
• +Occasionnels: réactions de photosensibilité, sécheresse muqueuse.
• +Fréquence inconnue: dermatite, lésions cutanées, nodosités.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif:
• -Fréquent: douleurs articulaires (arthralgies), maux de dos, faiblesse musculaire, douleurs aux extrémités, myalgie, crampes musculaires.
• -Fréquence indéterminée: perte de densité osseuse, fibrose du bassin, troubles articulaires (arthropathie), paralysie, fracture spinale, spondylarthrite ankylosante, ténosynovite, gonflement osseux, douleurs dans les membres.
• +Fréquents: douleurs articulaires (arthralgies), maux de dos, faiblesse musculaire, douleurs aux extrémités, myalgie, crampes musculaires.
• +Fréquence inconnue: perte de densité osseuse, fibrose du bassin, troubles articulaires (arthropathie), paralysie, fracture spinale, spondylarthrite ankylosante, ténosynovite, gonflement osseux, douleurs dans les membres.
• -Fréquent: dysurie, pollakiurie, hématurie.
• -Peu fréquent: incontinence urinaire, polyurie, troubles de la miction, rétention urinaire, protéinurie.
• -Fréquence indéterminée: miction impérieuse accrue, spasmes de la vessie, obstruction des voies urinaires.
• -Affections des organes de reproduction et du sein
• +Fréquents: dysurie, pollakiurie, hématurie.
• +Occasionnels: incontinence urinaire, polyurie, troubles de la miction, rétention urinaire, protéinurie.
• +Fréquence inconnue: miction impérieuse accrue, spasmes de la vessie, obstruction des voies urinaires.
• +Affections des organes de reproduction et du sein:
• -Fréquent: gynécomastie, atrophie testiculaire, élévation de l'ASP.
• -Très rare: douleurs/tension/hypersensibilité dans les seins, gonflement pénien.
• -Fréquence indéterminée: douleurs dans la région prostatique, douleur testiculaire.
• +Fréquents: gynécomastie, atrophie testiculaire, élévation de l'ASP.
• +Très rares: douleurs/tension/hypersensibilité dans les seins, gonflement pénien.
• +Fréquence inconnue: douleurs dans la région prostatique, douleur testiculaire.
• -Très fréquent: hypersudation (42%), réactions au point d'injection (13%), par ex. rougeurs, douleurs, œdèmes, démangeaisons, infections qui se résorbent également en général en cas de poursuite du traitement, fatigue/asthénie (13%), œdème périphérique (12%)
• -Fréquent: inflammations au point d'injection (dont des abcès), grelottements, douleurs généralisées, gonflement (os temporal), réactions d'hypersensibilité, fièvre, malaise, accès de transpiration, transpiration nocturne, frissons et symptômes pseudo-grippaux généraux.
• +Très fréquents: hypersudation (42%), réactions au point d'injection (13%), par ex. rougeurs, douleurs, œdèmes, démangeaisons, infections qui se résorbent également en général en cas de poursuite du traitement, fatigue/asthénie (13%), œdème périphérique (12%).
• +Fréquents: inflammations au point d'injection (dont des abcès), grelottements, douleurs généralisées, gonflement (os temporal), réactions d'hypersensibilité, fièvre, malaise, accès de transpiration, transpiration nocturne, frissons et symptômes pseudo-grippaux généraux.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: L02AE02
• -Mécanisme d'action et Pharmacodynamie
• -L'acétate de leuproréline, le principe actif, est un analogue de synthèse de de l'hormone de libération des gonadotrophines hypophysaires (Gonadotropin-Releasing-Hormon, GnRH) qui contrôle la libération de la LH et de la FSH, hormones gonadotropes, du lobe antérieur de l'hypophyse. Ces hormones stimulent à leur tour la synthèse testiculaire des stéroïdes.
• +Code ATC
• +L02AE02
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +L'acétate de leuproréline, le principe actif, est un analogue de synthèse de l'hormone de libération des gonadotrophines hypophysaires (Gonadotropin-Releasing-Hormon, GnRH) qui contrôle la libération de la LH et de la FSH, hormones gonadotropes, du lobe antérieur de l'hypophyse. Ces hormones stimulent à leur tour la synthèse testiculaire des stéroïdes.
• -Etude 005/semaine 12 15 14 93 1 7 68,1 à 99,8
• -Etude 005/semaine 24 15 14 93 1 7 68,1 à 99,8
• -Etude 006/semaine 16 15 15 100 0 0 78,2 à 100
• -Etude 006/semaine 32 15 15 100 0 0 78,2 à 100
• +Etude 005 / semaine 12 15 14 93 1 7 68,1 à 99,8
• +Etude 005 / semaine 24 15 14 93 1 7 68,1 à 99,8
• +Etude 006 / semaine 16 15 15 100 0 0 78,2 à 100
• +Etude 006 / semaine 32 15 15 100 0 0 78,2 à 100
• -Etude 005/semaine 12 18 15 83 3 17 58,6 à 96,4
• -Etude 005/semaine 24 18 14 78 4 22 52,4 à 93,6
• -Etude 006/semaine 16 16 15 94 1 6 69,8 à 99,8
• -Etude 006/semaine 32 16 15 94 1 6 69,8 à 99,8
• +Etude 005 / semaine 12 18 15 83 3 17 58,6 à 96,4
• +Etude 005 / semaine 24 18 14 78 4 22 52,4 à 93,6
• +Etude 006 / semaine 16 16 15 94 1 6 69,8 à 99,8
• +Etude 006 / semaine 32 16 15 94 1 6 69,8 à 99,8
• -Distribution/Métabolisme/Elimination
• +Distribution/Métabolisme/Élimination
• -Des souris et des rats ont été traités avec la leuproréline pendant deux ans au cours d'essais de carcinogénicité. Au bout de 24 mois, on a pu observer, chez les rats ayant reçu par voie sous-cutanée 0,6 à 4 mg/kg de leuproréline, une augmentation dépendante de la dose d'hyperplasies hypophysaires bénignes et d'adénomes. De plus, une augmentation indépendante de la dose d'adénomes des cellules testiculaires interstitielles chez des rats mâles a été constatée. Chez les souris, des doses de leuproréline allant jusqu'à 60 mg/kg, également administrées pendant deux ans, n'ont entraîné aucune tumeur ni anomalie hypophysaire.
• +Des souris et des rats ont été traités par la leuproréline pendant deux ans au cours d'essais de carcinogénicité. Au bout de 24 mois, on a pu observer, chez les rats ayant reçu par voie sous-cutanée 0,6 à 4 mg/kg de leuproréline, une augmentation dose-dépendante d'hyperplasies hypophysaires bénignes et d'adénomes. De plus, une augmentation indépendante de la dose d'adénomes des cellules des îlots pancréatiques chez des rats femelles et des cellules testiculaires interstitielles chez des rats mâles a été constatée. Chez les souris, des doses de leuproréline allant jusqu'à 60 mg/kg, également administrées pendant deux ans, n'ont entraîné aucune tumeur ni anomalie hypophysaire.
• -Des études portant sur l'administration sous-cutanée de doses de leuproréline allant jusqu'à 10 µg/kg à des rates et allant jusqu'à 1 µg/kg à des lapines n'ont pas mis en évidence de signes d'un potentiel tératogène. Des effets embryotoxiques/embryolétals ont été observés chez les rates à une dose de 10 µg/kg et chez les lapines à des doses supérieures à 0,1 µg/kg.
• +Des études portant sur l'administration sous-cutanée de doses de leuproréline allant jusqu'à 10 µg/kg à des rates et allant jusqu'à 1 µg/kg à des lapines n'ont pas mis en évidence de signes d'un potentiel tératogène. Des effets embryotoxiques/embryolétaux ont été observés chez les rates à une dose de 10 µg/kg et chez les lapines à des doses supérieures à 0,1 µg/kg.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage original, dans le sachet stérile fermé, pas au-dessus de 30 °C et hors de la portée des enfants.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage original, dans le sachet stérile fermé, pas au-dessus de 30°C et hors de la portée des enfants.
• -6.Retirez délicatement l'applicateur de 1 cm environ afin de créer le canal de piqûre pour l'implant. (image)
• -7.Poussez ensuite complètement le piston vers l'avant jusqu'à ce que celui-ci s'enclenche et que vous entendiez un «clic» pour injecter l'implant dans le canal de piqûre.
• +6.Retirez délicatement l'applicateur de 1 cm environ afin de créer le canal de piqûre pour l'implant.
• +7.Poussez ensuite complètement le piston vers l'avant jusqu'à ce que celui-ci s'enclenche et que vous entendiez un «clic» pour injecter l'implant dans le canal de piqûre. (image)
• -57141 (Swissmedic).
• +57141 (Swissmedic)
• -1 × 1 seringue préremplie avec un implant. [A]
• +1x 1 seringue préremplie avec un implant. [A]
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz
• -Mai 2019.
• +Avril 2023