• -Votum 10: chaque comprimé pelliculé contient 61.6 mg de lactose monohydrate.
• -Votum 20: chaque comprimé pelliculé contient 123.2 mg de lactose monohydrate.
• -Votum 40: chaque comprimé pelliculé contient 246.4 mg de lactose monohydrate.
• +Votum 10 mg: chaque comprimé pelliculé contient 61.6 mg de lactose monohydrate.
• +Votum 20 mg: chaque comprimé pelliculé contient 123.2 mg de lactose monohydrate.
• +Votum 40 mg: chaque comprimé pelliculé contient 246.4 mg de lactose monohydrate.
• -Votum 10: Un comprimé pelliculé blanc, rond avec impression «C13» sur une face contient 10 mg d'olmésartan médoxomil.
• -Votum 20: Un comprimé pelliculé blanc, rond avec impression «C14» sur une face contient 20 mg d'olmésartan médoxomil.
• -Votum 40: Un comprimé pelliculé blanc, ovale avec impression «C15» sur une face contient 40 mg d'olmésartan médoxomil.
• +Votum 10 mg: Un comprimé pelliculé blanc, rond avec impression «C13» sur une face contient 10 mg d'olmésartan médoxomil.
• +Votum 20 mg: Un comprimé pelliculé blanc, rond avec impression «C14» sur une face contient 20 mg d'olmésartan médoxomil.
• +Votum 40 mg: Un comprimé pelliculé blanc, ovale avec impression «C15» sur une face contient 40 mg d'olmésartan médoxomil.
• -La posologie initiale recommandée est de 10 mg d'olmésartan médoxomil par jour (1 comprimé pelliculé de Votum 10) en 1 prise. Chez les patients insuffisamment contrôlés à une dose de 10 mg, la posologie peut être augmentée à la posologie optimale de 20 mg d'olmésartan médoxomil (1 comprimé pelliculé de Votum 20) une fois par jour. Si une diminution plus importante de la pression artérielle est nécessaire, la posologie peut être augmentée à un maximum de 40 mg par jour ou l'association à l'hydrochlorothiazide peut être envisagée.
• +La posologie initiale recommandée est de 10 mg d'olmésartan médoxomil par jour (1 comprimé pelliculé de Votum 10 mg) en 1 prise. Chez les patients insuffisamment contrôlés à une dose de 10 mg, la posologie peut être augmentée à la posologie optimale de 20 mg d'olmésartan médoxomil (1 comprimé pelliculé de Votum 20 mg) une fois par jour. Si une diminution plus importante de la pression artérielle est nécessaire, la posologie peut être augmentée à un maximum de 40 mg par jour ou l'association à l'hydrochlorothiazide peut être envisagée.
• -Obstruction biliaire (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Insuffisance hépatique sévère et obstruction biliaire (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec des médicaments à base d'aliskirène est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète sucré ou une insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1.73 m2).
• +
• -Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent majoritairement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par ex. les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive sévère, ou d'une atteinte rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale), le traitement par d'autres médicaments agissant sur ce système a été associé à des cas d'hypotension aiguë, d'azotémie, d'oligurie ou, plus rarement, à une défaillance rénale aiguë. La survenue d'effets similaires lors de la prise d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne peut être exclue.
• +Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent majoritairement de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par ex. les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive sévère, ou d'une atteinte rénale sousjacente, y compris une sténose de l'artère rénale), le traitement par d'autres médicaments agissant sur ce système a été associé à des cas d'hypotension aiguë, d'azotémie, d'oligurie ou, plus rarement, à une défaillance rénale aiguë. La survenue d'effets similaires lors de la prise d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne peut être exclue.
• -·Diabète, insuffisance rénale, âge (>70 ans).
• -·Combinaison avec un ou plusieurs médicament qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone et/ou les suppléments potassiques. Certains médicaments ou des classes thérapeutiques de médicaments peuvent provoquer une hyperkaliémie: les substituts de sel contenant du potassium, les diurétiques d'épargne potassique, les IEC, les antagonistes de l'angiotensine II, les produits anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, y compris les inhibiteurs COX 2), l'héparine, les immunosuppresseurs comme la cyclosporine ou le tracolimus, le triméthoprime.
• -·Les complications supplémentaires, en particulier la déshydratation, la décompensation cardiaque aiguë, l'acidose métabolique, l'aggravation de la fonction rénale, néphropathies soudaines (p.ex. Pathologies infectieuses), la lyse cellulaire (p.ex. ischémie aiguë d'un membre, la rhabdomyolyse, un traumatisme étendu).
• +·Diabète, insuffisance rénale, âge (>70 ans),
• +·Combinaison avec un ou plusieurs médicament qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone et/ou les suppléments potassiques. Certains médicaments ou des classes thérapeutiques de médicaments peuvent provoquer une hyperkaliémie: les substituts de sel contenant du potassium, les diurétiques d'épargne potassique, les IEC, les antagonistes de l'angiotensine II, les produits anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, y compris les inhibiteurs COX 2), l'héparine, les immunosuppresseurs comme la cyclosporine ou le tracolimus, le triméthoprime,
• +·Les complications supplémentaires, en particulier la déshydratation, la décompensation cardiaque aiguë, l'acidose métabolique, l'aggravation de la fonction rénale, néphropathies soudaines (p.ex. pathologies infectieuses), la lyse cellulaire (p.ex. ischémie aiguë d'un membre, la rhabdomyolyse, un traumatisme étendu).
• +Double inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
• +Des données indiquent que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène accroît le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë).
• +Un double blocage du SRAA par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène n'est donc pas recommandée.
• +Si le traitement par un double blocage est considéré comme absolument nécessaire, celui-ci ne doit être mené que sous la surveillance d'un spécialiste et en assurant des contrôles étroits de la fonction rénale, des valeurs électrolytiques et de la tension artérielle.
• +Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• +Entéropathie apparentée à la sprue
• +Dans de très rares cas, des diarrhées chroniques sévères avec une perte de poids substantielle ont été signalées chez des patients ayant pris olmésartan quelques mois voire des années après le commencement du traitement, probablement causées par une réaction locale d'hypersensibilité retardée. Les biopsies intestinales des patients ont souvent mis en évidence une atrophie villositaire. Si un patient développe ces symptômes durant le traitement par olmésartan, il faut exclure d'autres étiologies. Il convient d'envisager l'interruption de l'olmésartan médoxomil au cas où aucune autre étiologie n'est identifiée. Au cas où les symptômes disparaissent et que l'entéropathie apparentée à la sprue est confirmée par biopsie, le traitement par olmésartan médoxomil ne devrait pas être repris.
• +Autres antihypertenseurs
• +L'effet antihypertenseur de l'olmésartan médoxomil peut être accentué par l'administration concomitante d'autres antihypertenseurs.
• +Inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou aliskirène
• +Voir rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions».
• +
• -Autres antihypertenseurs
• -L'effet antihypertenseur de l'olmésartan médoxomil peut être accentué par l'administration concomitante d'autres antihypertenseurs (IECA).
• -Une augmentation réversible de la lithiémie et de la toxicité du lithium ont été observées lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. En conséquence, l'association d'olmésartan médoxomil et de lithium n'est pas recommandée (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Si cette association est nécessaire, un contrôle strict de la lithiémie est recommandé.
• +Une augmentation réversible de la lithiémie et de la toxicité du lithium ont été observées lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. En conséquence, l'association d'olmésartan médoxomil et de lithium n'est pas recommandée (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Si cette association est nécessaire, un contrôle strict de la lithiémie est recommandé. L'administration concomitante de diurétiques et d'olmésartan médoxomil peut entraîner une augmentation supplémentaire du risque de toxicité du lithium.
• -Emploi pendant la grossesse (voir rubrique «Contre-indications»)
• -L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est déconseillée au 1er trimestre de la grossesse. L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est contre-indiquée aux 2e et 3e trimestres de la grossesse (voir aussi la rubrique «Contre-indications»).
• -Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IECA au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. Bien qu'il n'existe pas d'études épidémiologiques contrôlées disponibles concernant l'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, un risque similaire à celui des IECA pourrait exister pour cette classe de médicaments. Dans la mesure où la poursuite du traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II n'est pas considérée comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté.
• -L'exposition aux antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II au cours des 2e et 3e trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une fœtotoxicité chez l'humain (diminution de la fonction rénale, oligoamnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi la rubrique «Données précliniques»). En cas d'exposition à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II à partir du 2e trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne.
• -Les nouveau-nés de mère traitée par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être fréquemment surveillés sur le plan tensionnel en raison du risque d'hypotension.
• +Emploi pendant la grossesse
• +L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est déconseillée au 1er trimestre de la grossesse. L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est contre-indiquée aux 2e et 3e trimestres de la grossesse (voir la rubrique «Contreindications»).
• +On ne dispose d'aucune donnée épidémiologique définitive sur le risque tératogène après l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA pendant le premier trimestre de la grossesse; un risque minime accru ne peut toutefois être éliminé. Même en l'absence de données épidémiologiques contrôlées concernant le risque des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, il existe peut être des risques comparables pour cette classe de médicaments. Dans la mesure où une poursuite du traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II n'est pas jugée nécessaire, les patientes qui souhaitent prévoir une grossesse, doivent changer de médicament et prendre un autre traitement antihypertenseur possédant un profil de sécurité d'emploi approprié pour les femmes enceintes. En cas de grossesse déclarée, un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doit être immédiatement arrêté et, si nécessaire, remplacé par un autre traitement.
• +Dans l'espèce humaine, il est connu qu'un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse entraîne des effets fœtotoxiques (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification crânienne) et des effets toxiques chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi la rubrique «Données précliniques»). En cas d'exposition à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer des examens échographiques de la fonction rénale et du crâne.
• +Les nouveau-nés qui ont été exposés in utero à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être étroitement surveillés pour l'hypotension.
• -L'olmésartan médoxomil est excrété dans le lait de rates allaitantes, mais on ignore si l'olmésartan est excrété dans le lait maternel chez l'être humain. En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de Votum au cours de l'allaitement, Votum est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.
• +L'olmésartan médoxomil est excrété dans le lait de rates allaitantes, mais on ignore si l'olmésartan est excrété dans le lait maternel chez l'être humain.
• +En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de Votum au cours de l'allaitement, Votum est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.
• +Les nourrissons de mère traitée par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doivent être fréquemment surveillés sur le plan tensionnel en raison du risque d'hypotension.
• +
• -Dans des études de monothérapie, contrôlées contre placebo, les vertiges ont été le seul effet indésirable lié de façon certaine au traitement (avec une incidence de 2.5% pour le groupe traité par l'olmésartan médoxomil contre 0.9% pour le groupe placebo).
• -Dans des études de monothérapie contrôlée versus placebo, les patients recevant l'olmésartan médoxomil, comparés à ceux du groupe placebo, présentaient une incidence plus importante d'hypertriglycéridémie (2.0% contre 1.1%) et d'élévation du taux de créatine phosphokinase (1.3% contre 0.7%).
• +Dans des études de monothérapie, contrôlées contre placebo, les vertiges ont été le seul effet indésirable lié de façon certaine au traitement (avec une incidence de 2.5% pour le groupe traité par l'olmésartan médoxomil contre 0.9% pour le groupe placebo). Les patients recevant l'olmésartan médoxomil, comparés à ceux du groupe placebo, présentaient une incidence plus importante d'hypertriglycéridémie (2.0% contre 1.1%) et d'élévation du taux de créatine phosphokinase (1.3% contre 0.7%).
• -La terminologie suivante est utilisée pour définir la fréquence des effets indésirables:
• -Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); peu fréquent (≥1/1'000 à <1/100); rare (≥1/10'000 à <1/1'000); très rare (<1/10'000).
• +La terminologie suivante est utilisée pour définir la fréquence des effets indésirables: Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); peu fréquent (≥1/1'000 à <1/100); rare (≥1/10'000 à <1/1'000); très rare (<1/10'000).
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique Thrombocytopénie Peu fréquent
• -Troubles du système immunitaire Réaction anaphylactique Peu fréquent
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Thrombocytopénie Peu fréquent
• +Affections du système immunitaire Réaction anaphylactique Peu fréquent
• -Troubles du système nerveux Étourdissements Fréquent
• +Affections du système nerveux Étourdissements Fréquent
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif Vertiges Peu fréquent
• -Troubles cardiaques Angine de poitrine Peu fréquent
• -Troubles vasculaires Hypotension Rare
• -Organes respiratoires (troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux) Bronchite Fréquent
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertiges Peu fréquent
• +Affections cardiaques Angine de poitrine Peu fréquent
• +Affections vasculaires Hypotension Rare
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Bronchite Fréquent
• -Troubles gastro-intestinaux Gastro-entérite Fréquent
• +Affections gastro-intestinales Gastro-entérite Fréquent
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Exanthème Peu fréquent
• +Entéropathie apparentée à la sprue Très rare
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Exanthème Peu fréquent
• -Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os Arthrite Fréquent
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Arthrite Fréquent
• -Douleurs osseuses Fréquent
• +Douleurs au niveau du squelette Fréquent
• -Troubles rénaux et urinaires Hématurie Fréquent
• +Affections du rein et des voies urinaires Hématurie Fréquent
• -Troubles généraux et accidents liés au site d'application Douleurs Fréquent
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Douleurs Fréquent
• +L'étude ROADMAP (Randomised Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study) réalisée chez 4'447 patients avec un diabète de type 2, normo-albuminurie et au moins un facteur de risque cardiovasculaire additionnel, a examiné si un traitement par olmésartan pourrait retarder le début de la microalbuminurie.
• +Durant la période médiane d'observation de 3.2 années, les patients recevaient soit olmésartan soit un placebo en plus d'autres antihypertenseurs, à l'exception des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
• +Pour le critère d'évaluation principal, l'étude a démontré une réduction du risque concernant le délai de survenue d'une microalbuminurie en faveur d'olmésartan. Après ajustement des différences de la tension artérielle, cette diminution du risque n'était plus statistiquement significative. 8.2% (178 patients sur 2'160) des patients du groupe sous olmésartan et 9.8% (210 patients sur 2'139) des patients du groupe sous placebo ont développé une microalbuminurie.
• +Pour les critères d'évaluation secondaires, des incidents cardiovasculaires sont apparus chez 96 patients (4.3%) sous olmésartan et chez 94 patients (4.2%) sous placebo. L'incidence de la mortalité cardiovasculaire était plus élevée sous olmésartan que sous placebo (15 patients (0.7%) vs 3 patients (0.1%)), malgré les taux similaires pour les AVC non mortels (14 patients (0.6%) vs 8 patients (0.4%)), les infarctus du myocarde non mortels (17 patients (0.8%) vs 26 (1.2%)) et la mortalité non-cardiovasculaire (11 patients (0.5%) vs 12 patients (0.5%)). La mortalité globale sous olmésartan avait augmenté numériquement (26 patients (1.2%) vs 15 patients (0.7%)), ce qui s'explique principalement par un nombre élevé d'accidents cardiovasculaires mortels.
• +L'étude ORIENT (Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) a examiné les effets d'olmésartan sur les événements rénaux et cardiovasculaires chez 577 patients randomisés japonais et chinois diabétiques de type 2 avec une néphropathie avérée.
• +Durant un suivi médian de 3.1 années, les patients ont reçu soit olmésartan soit un placebo, en plus des autres antihypertenseurs incluant les inhibiteurs de l'ECA.
• +Le critère d'évaluation principal combiné (temps écoulé avant la survenue du premier événement de doublement de la créatinine sérique, insuffisance rénale terminale, décès toutes causes confondues) est survenu chez 116 patients du groupe sous olmésartan (41.1%) et chez 129 patients (45.4%) du groupe sous placebo (HR: 0.97 (IC à 95% 0.75 à 1.24); p = 0.791).
• +Le critère d'évaluation cardiovasculaire secondaire combiné est survenu chez 40 patients traités par olmésartan (14.2%) et 53 patients traités par placebo (18.7%). Ce critère d'évaluation cardiovasculaire combiné inclut les décès cardiovasculaires chez 10 patients (3.5%) sous olmésartan vs 3 patients (1.1%) sous placebo, mortalité globale 19 (6.7%) vs 20 (7.0%), AVC non mortels 8 (2.8%) vs 11 patients (3.9%) et infarctus du myocarde non mortels 3 patients (1.1%) vs 7 (2.5%).
• +Informations supplémentaires
• +L'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II a été analysée aux cours de deux études de grande envergure, randomisées, contrôlées («ONTARGET» [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] et «VA NEPHRON-D» [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]).
• +L'étude «ONTARGET» a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d'un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L'étude «VA NEPHRON-D» a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.
• +Par rapport à une monothérapie, ces études n'ont pas mis en évidence d'effet bénéfique significatif sur l'évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu'il a été observé une augmentation du risque d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale aiguë et/ou d'hypotension. Ces résultats sont également applicables à d'autres inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.
• +C'est pourquoi les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne devraient pas être administrés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• +L'étude «ALTITUDE» (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d'évaluer le bénéfice de l'ajout de l'aliskirène à un traitement standard par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints d'un diabète de type 2 et d'une insuffisance rénale chronique et/ou d'une pathologie cardiovasculaire. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d'une augmentation du risque d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe sous aliskirène que dans le groupe sous placebo; de même que les événements indésirables et certains événements indésirables graves (hyperkaliémie, hypotension, insuffisance rénale).
• -Chez les patients hypertendus, l'AUC à l'état d'équilibre est augmentée de 35% chez les patients âgés (65-75 ans) et de 44% chez les sujets très âgés (≥75 ans) par rapport aux sujets plus jeunes (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Ceci pourrait partiellement être lié à une diminution générale de la fonction rénale dans ce groupe de patients.
• +Chez les patients hypertendus, l'AUC à l'état d'équilibre est augmentée de 35% chez les patients âgés (65-75 ans) et de 44% chez les sujets très âgés (≥75 ans) par rapport aux sujets plus jeunes (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Ceci pourrait être partiellement lié à une diminution générale de la fonction rénale dans ce groupe de patients.
• -Après administration orale unique, les valeurs de l'AUC d'olmésartan sont augmentées de 6% chez les patients avec insuffisance hépatique légère et de 65% chez ceux avec insuffisance hépatique modérée par rapport à un groupe de contrôle sain. Deux heures après l'administration, la fraction libre d'olmésartan était de 0.26% chez les volontaires sains, de 0.34% chez les patients avec insuffisance hépatique légère et de 0.41% chez ceux avec insuffisance hépatique modérée. Après l'administration de doses répétées à des patients ayant une limitation modérée de la fonction hépatique, les valeurs moyennes de l'AUC de l'olmésartan étaient environ 65% supérieures à celles mesurées chez des contrôles sains. Chez les patients ayant une limitation de la fonction hépatique, les valeurs moyennes de la Cmax de l'olmésartan étaient similaires à celles observés chez les volontaires sains. Aucune étude n'a été réalisée avec l'olmésartan médoxomil chez les patients avec insuffisance hépatique sévère (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions»).
• +Après administration orale unique, les valeurs de l'AUC d'olmésartan sont augmentées de 6% chez les patients avec insuffisance hépatique légère et de 65% chez ceux avec insuffisance hépatique modérée par rapport à un groupe de contrôle sain. Deux heures après l'administration, la fraction libre d'olmésartan était de 0.26% chez les volontaires sains, de 0.34% chez les patients avec insuffisance hépatique légère et de 0.41% chez ceux avec insuffisance hépatique modérée.
• +Après l'administration de doses répétées à des patients ayant une limitation modérée de la fonction hépatique, les valeurs moyennes de l'AUC de l'olmésartan étaient environ 65% supérieures à celles mesurées chez des contrôles sains. Chez les patients ayant une limitation de la fonction hépatique, les valeurs moyennes de la Cmax de l'olmésartan étaient similaires à celles observés chez les volontaires sains.
• +Aucune étude n'a été réalisée avec l'olmésartan médoxomil chez les patients avec insuffisance hépatique sévère (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions»).
• -Les études de toxicité chronique menées chez le rat et le chien ont montré que les effets de l’olmésartan médoxomil sont identiques à ceux observés avec d’autres antagonistes des récepteurs AT1 et des inhibiteurs de l’ECA: augmentation de l’azote uréique sanguin et de la créatinine (du fait des modifications fonctionnelles observées au niveau des reins dues au blocage des récepteurs AT1); diminution de la masse cardiaque; diminution des cellules de la lignée rouge sanguine (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite); signes histologiques d’atteinte rénale (altérations régénératrices de l’épithélium rénal, épaississement de la membrane basale, dilatation des tubules). Ces effets indésirables, provoqués par l’effet pharmacologique de l’olmésartan médoxomil, sont également survenus au cours d’essais précliniques menés avec d’autres antagonistes des récepteurs AT1 et avec les inhibiteurs de l’ECA et peuvent être atténués par l’administration orale simultanée de chlorure de sodium. Dans ces deux espèces, une augmentation de l’activité de la rénine plasmatique et une hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires rénales ont été observées. Ces modifications sont caractéristiques d’un effet de classe des inhibiteurs de l’ECA et d’autres antagonistes des récepteurs AT1 et ne semblent pas avoir de pertinence clinique.
• -Comme pour les autres antagonistes des récepteurs AT1, des cultures cellulaires réalisées in vitro montrent que l’olmésartan médoxomil augmente l’incidence des cassures chromosomiques. Aucun effet significatif n’a été observé lors d’études menés avec l’olmésartan médoxomil in vivo à des doses orales très élevées allant jusqu’à 2’000 mg/kg. Les données de génotoxicité suggèrent dans l’ensemble que l’olmésartan médoxomil n’a pas de potentiel génotoxique dans les conditions d’utilisation thérapeutique.
• -L’olmésartan médoxomil n’était pas cancérogène ni chez le rat (étude de 2 ans) ni chez la souris (étude de 6 mois selon le modèle transgénique).
• -Les études de reproduction menées avec l’olmésartan médoxomil chez le rat n’ont pas montré d’effet sur la fertilité ni de signe de tératogénicité. Comme les autres antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, une diminution de la survie de la descendance due à l’absorption d’olmésartan médoxomil a été observée ainsi qu’une dilatation pelvienne du rein après exposition de la femelle gravide en fin de grossesse et pendant l’allaitement. Comme pour d’autres antihypertenseurs, la toxicité d’olmésartan médoxomil est plus importante chez la lapine gravide que chez la rate gravide; cependant, aucun signe de foetotoxicité n’a été observé.
• +Les études de toxicité chronique menées chez le rat et le chien ont montré que les effets de l'olmésartan médoxomil sont identiques à ceux observés avec d'autres antagonistes des récepteurs AT1 et des inhibiteurs de l'ECA: augmentation de l'azote uréique sanguin et de la créatinine (du fait des modifications fonctionnelles observées au niveau des reins dues au blocage des récepteurs AT1); diminution de la masse cardiaque; diminution des cellules de la lignée rouge sanguine (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite); signes histologiques d'atteinte rénale (altérations régénératrices de l'épithélium rénal, épaississement de la membrane basale, dilatation des tubules). Ces effets indésirables, provoqués par l'effet pharmacologique de l'olmésartan médoxomil, sont également survenus au cours d'essais précliniques menés avec d'autres antagonistes des récepteurs AT1 et avec les inhibiteurs de l'ECA et peuvent être atténués par l'administration orale simultanée de chlorure de sodium. Dans ces deux espèces, une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique et une hypertrophie/hyperplasie des cellules juxtaglomérulaires rénales ont été observées. Ces modifications sont caractéristiques d'un effet de classe des inhibiteurs de l'ECA et d'autres antagonistes des récepteurs AT1 et ne semblent pas avoir de pertinence clinique.
• +Comme pour les autres antagonistes des récepteurs AT1, des cultures cellulaires réalisées in vitro montrent que l'olmésartan médoxomil augmente l'incidence des cassures chromosomiques. Aucun effet significatif n'a été observé lors d'études menés avec l'olmésartan médoxomil in vivo à des doses orales très élevées allant jusqu'à 2'000 mg/kg. Les données de génotoxicité suggèrent dans l'ensemble que l'olmésartan médoxomil n'a pas de potentiel génotoxique dans les conditions d'utilisation thérapeutique.
• +L'olmésartan médoxomil n'était pas cancérogène, ni chez le rat (étude de 2 ans) ni chez la souris (étude de 6 mois selon le modèle transgénique).
• +Les études de reproduction menées avec l'olmésartan médoxomil chez le rat n'ont pas montré d'effet sur la fertilité ni de signe de tératogénicité. Comme les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, une diminution de la survie de la descendance due à l'absorption d'olmésartan médoxomil a été observée ainsi qu'une dilatation pelvienne du rein après exposition de la femelle gravide en fin de grossesse et pendant l'allaitement. Comme pour d'autres antihypertenseurs, la toxicité d'olmésartan médoxomil est plus importante chez la lapine gravide que chez la rate gravide; cependant, aucun signe de fœtotoxicité n'a été observé.
• -Conserver dans l'emballage d'origine, à l’abri de la lumière et hors de la portée des enfants. Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver à l'abri de la lumière.
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• -57'142 (Swissmedic).
• +57142 (Swissmedic).
• -Votum 10:
• -Emballages de 28, 56 (pour le moment, pas sur le marché) et 98 comprimés pelliculés. (B)
• -Emballages hospitaliers de 50 et de 10 x 28 comprimés pelliculés (pour le moment, les deux emballages hospitaliers ne sont pas sur le marché). (B)
• -Votum 20:
• -Emballages de 28, 56 (pour le moment, pas sur le marché) et 98 comprimés pelliculés. (B)
• -Emballages hospitaliers de 50 et de 10 x 28 comprimés pelliculés (pour le moment, les deux emballages hospitaliers ne sont pas sur le marché). (B)
• -Votum 40:
• -Emballages de 28, 56 (pour le moment, pas sur le marché) et 98 comprimés pelliculés. (B)
• -Emballages hospitaliers de 50 et de 10 x 28 comprimés pelliculés (pour le moment, les deux emballages hospitaliers ne sont pas sur le marché).(B)
• +Votum 10 mg: Emballages de 28, 56 (pour le moment, pas sur le marché) et 98 comprimés pelliculés. [B]
• +Emballages hospitaliers de 50 et de 10× 28 comprimés pelliculés (pour le moment, les deux emballages hospitaliers ne sont pas sur le marché). [B]
• +Votum 20 mg: Emballages de 28, 56 (pour le moment, pas sur le marché) et 98 comprimés pelliculés. [B]
• +Emballages hospitaliers de 50 et de 10× 28 comprimés pelliculés (pour le moment, les deux emballages hospitaliers ne sont pas sur le marché). [B]
• +Votum 40 mg: Emballages de 28, 56 (pour le moment, pas sur le marché) et 98 comprimés pelliculés. [B]
• +Emballages hospitaliers de 50 et de 10× 28 comprimés pelliculés (pour le moment, les deux emballages hospitaliers ne sont pas sur le marché). [B]
• -A. Menarini AG, Zürich.
• +A. Menarini SA, Zurich.
• -Mai 2014.
• +Août 2015.