• -Dans une étude clinique conduite avec le pegvisomant chez des diabétiques traités par insuline ou par antidiabétiques oraux, un risque augmenté d'hypoglycémie dans cette population a été observé. En conséquence, chez les patients diabétiques acromégales, une réduction des doses d'insuline ou d'antidiabétiques oraux peut s'avérer nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Interactions»).
• +Dans une étude clinique conduite avec le pegvisomant chez des diabétiques traités par insuline ou par antidiabétiques oraux, un risque augmenté d'hypoglycémie dans cette population a été observé. En conséquence, chez les patients diabétiques acromégales, une réduction des doses d'insuline ou d'antidiabétiques oraux peut s'avérer nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Interactions» et «Propriétés/Effets»).
• +Le pegvisomant augmente la sensibilité à l'insuline, probablement par un blocage des récepteurs de la GH dans les tissus, surtout dans le foie, les tissus adipeux, les reins et les muscles squelettiques, permettant ainsi la réduction de l'action défavorable de la GH sur les voies de signalisation de l'insuline, sur la lipolyse et sur la gluconéogenèse. Toutefois, le mécanisme d'action de ces effets n'est pas clairement établi.
• +Dans les études cliniques, une baisse de la glycémie à jeun (fasting plasma glucose, FPG) et de l'insuline plasmatique à jeun (fasting plasma insulin, FPI) a par conséquent pu être observée.
• -L'efficacité du pegvisomant a été évaluée au cours d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et d'une durée de 12 semaines sur des patients acromégales (n=112). Des réductions dose-dépendantes, statistiquement significatives des valeurs moyennes d'IGF-1 (p<0.0001), d'IGF-1 libre (p<0.05), d'IGFBP-3 (p<0.05) et d'ALS (p<0.05) ont été observées au cours de toutes les visites suivant l'instauration du traitement dans les groupes traités par pegvisomant. À la fin de cette étude (semaine 12), le taux sérique d'IGF-1 s'est normalisé chez 9.7% des patients sous placebo, chez 38.5% des patients traités par Somavert 10 mg/jour, chez 75% des patients traités par Somavert 15 mg/jour et chez 82% des patients traités par Somavert 20 mg/jour.
• +L'efficacité du pegvisomant a été évaluée au cours d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et d'une durée de 12 semaines sur des patients acromégales (n=112). Des réductions dose-dépendantes, statistiquement significatives des valeurs moyennes d'IGF-1 (p<0.0001), d'IGF-1 libre (p<0.05), d'IGFBP-3 (p<0.05) et d'ALS (p<0.05) ont été observées au cours de toutes les visites suivant l'instauration du traitement dans les groupes traités par pegvisomant. À la fin de cette étude (semaine 12), le taux sérique d'IGF-1 s'est normalisé chez 9.7% des patients sous placebo, chez 38.5% des patients traités par pegvisomant 10 mg/jour, chez 75% des patients traités par pegvisomant 15 mg/jour et chez 82% des patients traités par pegvisomant 20 mg/jour.
• -Le schéma thérapeutique utilisé chez le singe avec une administration de pegvisomant 1 x par semaine ne correspond pas au schéma thérapeutique utilisé en clinique. Les valeurs de l'ASC (aire sous la courbe) obtenues ainsi dans l'intervalle des NOEL (no-observed-adverseeffect level ou dose sans effet toxique observable) étaient inférieures à l'exposition observée chez les patients recevant une posologie thérapeutique.
• +Le schéma thérapeutique utilisé chez le singe avec une administration de pegvisomant 1 x par semaine ne correspond pas au schéma thérapeutique utilisé en clinique. Les valeurs de l'ASC (aire sous la courbe) obtenues ainsi dans l'intervalle des NOEL (no-observed-adverse-effect level ou dose sans effet toxique observable) étaient inférieures à l'exposition observée chez les patients recevant une posologie thérapeutique.
• -Octobre 2021.
• -LLD V021
• +Octobre 2023.
• +LLD V023