• -Les tumeurs pituitaires sécrétant de l'hormone de croissance peuvent se développer et entraîner des complications graves (par ex. altérations du champ visuel). Le traitement par le pegvisomant ne réduit pas la taille de la tumeur. En conséquence, tous les patients présentant de telles tumeurs doivent faire l'objet d'une surveillance attentive afin d'éviter une éventuelle croissance de la tumeur.
• -·Si les valeurs hépatiques se situent dans la fourchette normale, les transaminases doivent être surveillées à des intervalles de 4 à 6 semaines pendant les 6 premiers mois du traitement. Au cours des 6 mois suivants, les contrôles doivent être effectués à des intervalles de trois mois, puis tous les 6 mois au cours de l'année suivante. Un contrôle est également indiqué dans tous les cas lorsqu'un patient développe des symptômes cliniques qui pourraient indiquer une hépatite ou d'autres lésions hépatiques (par ex. fatigue, douleurs dans la région abdominale supérieure droite, nausées, vomissements, ictère, œdèmes d'origine inconnue, ascite, tendance ecchymotique). Si aucune modification des transaminases (ni aucun signe clinique de lésion hépatique) ne survient jusqu'à la fin de la deuxième année de traitement, les contrôles réguliers peuvent être abandonnés.Si les valeurs hépatiques du patient augmentent et/ou que le patient développe des signes cliniques d'un trouble hépatique pendant le traitement par le pegvisomant, il convient de suivre la procédure ci-dessous.
• +·Si les valeurs hépatiques se situent dans la fourchette normale, les transaminases doivent être surveillées à des intervalles de 4 à 6 semaines pendant les 6 premiers mois du traitement. Au cours des 6 mois suivants, les contrôles doivent être effectués à des intervalles de trois mois, puis tous les 6 mois au cours de l'année suivante. Un contrôle est également indiqué dans tous les cas lorsqu'un patient développe des symptômes cliniques qui pourraient indiquer une hépatite ou d'autres lésions hépatiques (par ex. fatigue, douleurs dans la région abdominale supérieure droite, nausées, vomissements, ictère, œdèmes d'origine inconnue, ascite, tendance ecchymotique). Si aucune modification des transaminases (ni aucun signe clinique de lésion hépatique) ne survient jusqu'à la fin de la deuxième année de traitement, les contrôles réguliers peuvent être abandonnés. Si les valeurs hépatiques du patient augmentent et/ou que le patient développe des signes cliniques d'un trouble hépatique pendant le traitement par le pegvisomant, il convient de suivre la procédure ci-dessous.
• -·Transaminases ≥5x LSN ou ≥3x LSN accompagnées d'une augmentation simultanée de la bilirubine sérique (avec ou sans signes cliniques de lésions hépatiques): le traitement par Somavert doit être interrompu immédiatement. Il convient de procéder à un examen diagnostique exhaustif. À cet effet, les valeurs hépatiques en particulier doivent être étroitement surveillées pour permettre de détecter à quel moment elles reviennent dans la fourchette normale.
• -·Indépendamment de la cause du trouble de la fonction hépatique, une reprise prudente du traitement par le pegvisomant sous surveillance étroite des valeurs hépatiques peut être envisagée après normalisation des valeurs hépatiques.
• +·Transaminases ≥5x LSN ou ≥3x LSN accompagnées d'une augmentation simultanée de la bilirubine sérique (avec ou sans signes cliniques de lésions hépatiques): le traitement par Somavert doit être interrompu immédiatement. Il convient de procéder à un examen diagnostique exhaustif. À cet effet, les valeurs hépatiques en particulier doivent être étroitement surveillées pour permettre de détecter à quel moment elles reviennent dans la fourchette normale.Indépendamment de la cause du trouble de la fonction hépatique, une reprise prudente du traitement par le pegvisomant sous surveillance étroite des valeurs hépatiques peut être envisagée après normalisation des valeurs hépatiques.
• -Le pegvisomant est un antagoniste puissant de l'hormone de croissance. De ce fait, l'administration du pegvisomant peut entraîner un tableau de déficit en hormone de croissance, malgré la présence de taux sériques accrus d'hormone de croissance. Les concentrations sériques d'IGF-1 doivent être surveillées et maintenues dans la fourchette normale correspondant à l'âge du patient en adaptant la dose du pegvisomant.
• +Le pegvisomant est un antagoniste puissant de l'hormone de croissance (GH, growth hormone). De ce fait, l'administration du pegvisomant peut entraîner un tableau de déficit en GH, malgré la présence de taux sériques accrus d'hormone de croissance. Les concentrations sériques d'IGF-1 doivent être surveillées et maintenues dans la fourchette normale correspondant à l'âge du patient en adaptant la dose du pegvisomant.
• +Tumeurs pituitaires
• +Comme la taille des tumeurs pituitaires sécrétant de la GH peut augmenter au cours de la maladie et ainsi entraîner des complications graves (par ex. perte du champ visuel), il est nécessaire de surveiller attentivement tous les patients. Dès l'apparition de signes d'une croissance de la tumeur, il est conseillé de changer de méthode thérapeutique. Le traitement par le pegvisomant ne réduit pas la taille de la tumeur.
• +
• -Le pegvisomant est un analogue de l'hormone de croissance humaine modifié par génie génétique pour être un antagoniste du récepteur de l'hormone de croissance. Le pegvisomant est produit sur une souche d'Escherichia coli.
• -Le pegvisomant se lie aux récepteurs de l'hormone de croissance situés sur la surface cellulaire où il bloque la liaison de l'hormone de croissance et interfère ainsi avec la transduction intracellulaire des signaux de l'hormone de croissance. Le pegvisomant est hautement sélectif pour le récepteur de l'hormone de croissance, ce qui empêche la survenue d'interactions avec les récepteurs d'autres cytokines, y compris la prolactine.
• -L'inhibition de l'action de l'hormone de croissance par le pegvisomant entraîne une baisse des concentrations sériques d'IGF-1, ainsi que celles des autres protéines sériques stimulées par l'hormone de croissance telles que l'IGF-1 libre, la sous-unité acide-labile de l'IGF-1 (ALS) et la protéine de liaison IGFBP-3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3).
• +Le pegvisomant est un analogue de l'hormone de croissance humaine modifié par génie génétique pour être un antagoniste du récepteur de la GH. Le pegvisomant est produit sur une souche d'Escherichia coli.
• +Le pegvisomant se lie aux récepteurs de la GH situés sur la surface cellulaire où il bloque la liaison de l'hormone de croissance et interfère ainsi avec la transduction intracellulaire des signaux de la GH. Le pegvisomant est hautement sélectif pour le récepteur de la GH, ce qui empêche la survenue d'interactions avec les récepteurs d'autres cytokines, y compris la prolactine.
• +L'inhibition de l'action de la GH par le pegvisomant entraîne une baisse des concentrations sériques d'IGF-1, ainsi que celles des autres protéines sériques stimulées par la GH telles que l'IGF-1 libre, la sous-unité acide-labile de l'IGF-1 (ALS) et la protéine de liaison IGFBP-3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3).
• -Le schéma thérapeutique utilisé chez le singe avec une administration de pegvisomant 1 x par semaine ne correspond pas au schéma thérapeutique utilisé en clinique. Les valeurs de l'ASC (aire sous la courbe) obtenues ainsi dans l'intervalle des NOEL (no-observed-adverse-effect level ou dose sans effet toxique observable) étaient inférieures à l'exposition observée chez les patients recevant une posologie thérapeutique.
• +Le schéma thérapeutique utilisé chez le singe avec une administration de pegvisomant 1 x par semaine ne correspond pas au schéma thérapeutique utilisé en clinique. Les valeurs de l'ASC (aire sous la courbe) obtenues ainsi dans l'intervalle des NOEL (no-observed-adverseeffect level ou dose sans effet toxique observable) étaient inférieures à l'exposition observée chez les patients recevant une posologie thérapeutique.
• -Une analogie structurelle marquée entre le pegvisomant et l'hormone de croissance est à l'origine de réactions croisées avec les méthodes de dosage de l'hormone de croissance disponibles sur le marché. Comme les concentrations sériques thérapeutiques de pegvisomant chez les patients acromégales sont généralement 100 à 1'000 fois supérieures aux concentrations sériques de l'hormone de croissance naturelle, les valeurs de concentrations sériques d'hormone de croissance relevées lors de l'utilisation des méthodes de dosage de l'hormone de croissance disponibles sur le marché seront erronées. Par conséquent, la surveillance ou l'adaptation d'une dose de Somavert ne devra pas se baser sur les concentrations sériques d'hormone de croissance mesurées avec ces méthodes.
• -Comme les concentrations sériques d'hormone de croissance peuvent être augmentées lors d'un traitement par le pegvisomant, une adaptation posologique doit se baser uniquement sur les mesures des taux d'IGF-1, même si d'autres méthodes spécifiques pour le dosage de l'hormone de croissance sont disponibles.
• +Une analogie structurelle marquée entre le pegvisomant et l'hormone de croissance humaine est à l'origine de réactions croisées avec les méthodes de dosage de la GH disponibles sur le marché. Comme les concentrations sériques thérapeutiques de pegvisomant chez les patients acromégales sont généralement 100 à 1'000 fois supérieures aux concentrations sériques de l'hormone de croissance naturelle, les valeurs de concentrations sériques de GH relevées lors de l'utilisation des méthodes de dosage de la GH disponibles sur le marché seront erronées. Par conséquent, la surveillance ou l'adaptation d'une dose de Somavert ne devra pas se baser sur les concentrations sériques de GH mesurées avec ces méthodes.
• +Comme les concentrations sériques de GH peuvent être augmentées lors d'un traitement par le pegvisomant, une adaptation posologique doit se baser uniquement sur les mesures des taux d'IGF-1, même si d'autres méthodes spécifiques pour le dosage de la GH sont disponibles.
• -Octobre 2020
• -LLD V020
• +Janvier 2021.
• +LLD V019