• -Principe actif: Terbinafinum ut Terbinafini hydrochloridum
• -Excipients: Excipiens pro compresso
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés à 125 mg (sécables, pour l'utilisation chez l'enfant) et à 250 mg (sécables).
• -Indications/Possibilités d'emploi
• -Onychomycose (mycose des ongles) causée par des dermatophytes (champignons filamenteux).
• -Dermatomycoses et mycoses des cheveux causées par des dermatophytes tels que Trichophyton spp. (p. ex. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum canis et Epidermophyton floccosum.
• -Affections étendues et sévères dues à des champignons filamenteux (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis et Tinea capitis) ou à des levures du genre Candida (p. ex. Candida albicans) – uniquement lorsqu’un traitement oral est jugé nécessaire en raison de la localisation, de la gravité et de l’étendue de l’infection.
• +Principes actifs
• +Terbinafinum ut Terbinafini hydrochloridum
• +Excipients
• +Cellulose microcristalline (E 460) Croscarmellose sodique (E 468)*, silice colloïdale anhydre, Hypromellose (E 464) et stéarate de magnésium
• +*1 comprimé de 125 mg contient 3 mg de sodium ; 1 comprimé de 250 mg contient 6 mg de sodium.
• +
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +·Onychomycose (mycose des ongles) causée par des dermatophytes (champignons filamenteux).
• +·Dermatomycoses et mycoses des cheveux causées par des dermatophytes tels que Trichophyton spp. (p. ex. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum canis et Epidermophyton floccosum.
• +·Tinéafine per os est destiné aux traitement des affections étendues et sévères dues à des champignons filamenteux (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis et Tinea capitis) ou à des levures du genre Candida (p. ex. Candida albicans) – uniquement lorsqu’un traitement oral est jugé nécessaire en raison de la localisation, de la gravité et de l’étendue de l’infection.
• -Adolescents >40 kg (généralement >12 ans): 250 mg 1× par jour.
• -Enfants entre 20 et 40 kg (5–12 ans): 125 mg 1× par jour.
• -Enfants <20 kg (généralement <5 ans): comme des expériences contrôlées sont encore peu nombreuses pour ce groupe, le médicament ne devrait être utilisé que lorsqu’aucune alternative thérapeutique n’est disponible et lorsque le bénéfice est supérieur au risque présumé.
• -L’expérience avec l’administration orale de Tinéafine chez les enfants en dessous de 2 ans manque, son utilisation chez ce groupe de patients ne peut donc être recommandée.
• -Posologies spéciales
• -
• +Instructions posologiques particulières
• +Enfants et adolescents
• +Adolescents >40 kg (généralement >12 ans): 250 mg 1× par jour.
• +Enfants entre 20 et 40 kg (5–12 ans): 125 mg 1× par jour.
• +Enfants <20 kg (généralement <5 ans): comme des expériences contrôlées sont encore peu nombreuses pour ce groupe, le médicament ne devrait être utilisé que lorsqu’aucune alternative thérapeutique n’est disponible et lorsque le bénéfice est supérieur au risque présumé.
• +On ne dispose pas d’expérience avec l’administration orale de Tinéafine chez les enfants en dessous de 2 ans, son utilisation chez ce groupe de patients ne peut donc être recommandée.
• -Tinéafine comprimés est déconseillé chez les patients souffrant de pathologies hépatiques chroniques ou actives (voir «Mises en garde et précautions» et «Parmacocinétique»).
• +Les comprimés de Tineafin sont contre-indiqués chez les patients souffrant de pathologies hépatiques aïgues ou chroniques (voir «Mises en garde et précautions» et «Parmacocinétique»).
• -Hypersensibilité connue à la terbinafine ou à l’un des excipients de Tinéafine comprimés.
• +·Pathologies hépatiques aiguës ou chroniques
• +·Hypersensibilité connue à la terbinafine ou à l’un des excipients de Tinéafine comprimés.
• -Des études pharmacocinétiques de dose unique menées sur des patients présentant une affection hépatique préexistante ont montré que la clairance de la terbinafine peut être environ réduite de moitié.
• -L’utilisation de Tinéafine comprimés n’est pas recommandée chez les patients atteints d’une affection hépatique chronique ou active. Avant l’instauration d’un traitement par comprimés de Tinéafine, la présence d’une affection hépatique préexistante sera recherchée lors d’un examen médical qui comprendra au minimum les dosages de l’ASAT et de l’ALAT. Ainsi, des taux de référence seront simultanément obtenus pour faciliter les contrôles faits durant le traitement.
• +L'utilisation des comprimés de Tineafin est contre-indiquée en cas de pathologies hépatiques aiguës ou chroniques.
• +Chez des patients présentant une affection hépatique préexistante, la clairance de la terbinafine peut être environ réduite de moitié. (cf. «Pharmacocinétique»).
• +Avant l’instauration d’un traitement par comprimés de Tinéafine, la présence d’une affection hépatique préexistante sera recherchée lors d’un examen médical qui comprendra au minimum les dosages de l’ASAT et de l’ALAT. Ainsi, des taux de référence seront simultanément obtenus pour faciliter les contrôles faits durant le traitement.
• -De très rares cas d'insuffisance hépatique sévère (dont certains ont eu une issue fatale ou ont nécessité une transplantation hépatique) ont été rapportés chez des patients sous Tinéafine comprimés. Dans la majorité des cas de défaillance hépatique, les patients présentaient une maladie systémique préexistante grave, et le lien de causalité avec la prise de comprimés de Tinéafine n'a pas été clairement établi. Les patients se voyant prescrire des comprimés de Tinéafine doivent être priés d'informer immédiatement leur médecin dès l'apparition des symptômes suivants: nausées persistantes, manque d'appétit, fatigue, vomissements, douleurs dans la région abdominale supérieure droite, jaunisse, urine foncée ou selles décolorées. Les patients présentant de tels symptômes devront arrêter la terbinafine orale et leur fonction hépatique devra être contrôlée immédiatement.
• +De très rares cas d'insuffisance hépatique sévère (dont certains ont eu une issue fatale ou ont nécessité une transplantation hépatique) ont été rapportés chez des patients sous Tinéafine comprimés. La majorité de ces patients présentaient une maladie systémique préexistante grave (cf. « Contre-indications » et « Effets indésirables »).
• +Les patients se voyant prescrire des comprimés de Tinéafine doivent être priés d'informer immédiatement leur médecin dès l'apparition des symptômes suivants: nausées persistantes, manque d'appétit, fatigue, vomissements, douleurs dans la région abdominale supérieure droite, jaunisse, urine foncée ou selles décolorées. Les patients présentant de tels symptômes devront arrêter la terbinafine orale et leur fonction hépatique devra être contrôlée immédiatement.
• -Il n’existe pas de données cliniques suffisantes concernant l’emploi de Tinéafine comprimés chez les patients présentant une fonction rénale diminuée (clairance de la créatinine <50 ml/min. ou créatinine sérique >300 µmol/l). Son utilisation est donc déconseillée chez ces patients (voir «Pharmacocinétique»).
• +Il n’existe pas de données cliniques suffisantes concernant l’emploi de Tinéafine comprimés chez les patients présentant une fonction rénale diminuée (clairance de la créatinine <50 ml/min. ou créatinine sérique >300 µmol/l). Son utilisation est donc déconseillée chez ces patients (cf. «Pharmacocinétique»).
• -De très rares cas de modifications de la formule sanguine (neutropénie, agranulocytose, thrombopénie, pancytopénie) ont été rapportés chez des patients traités par Tinéafine comprimés. L'étiologie des dyscrasies sanguines survenant chez ces patients doit faire l'objet d'une évaluation. Il faudra envisager de modifier éventuellement la posologie voire même d'interrompre le traitement par Tinéafine comprimés.
• -Des essais in vitro et in vivo ont montré que la terbinafine inhibe l'enzyme hépatique CYP2D6. Les patients traités par des médicaments qui sont métabolisés principalement par le CYP2D6 (comme les antidépresseurs tricycliques, les bêta-bloquants, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les antiarythmiques de la classe 1A, 1B et 1C ou les inhibiteurs de la MAO du type B), doivent être surveillés en conséquence, surtout s'il s'agit de substances présentant une marge thérapeutique étroite (cf. «Interactions»),
• +De très rares cas de modifications de la formule sanguine (neutropénie, agranulocytose, thrombopénie, pancytopénie) ont été rapportés chez des patients traités par Tinéafine comprimés. L'étiologie de ces modificationsdoit faire l'objet d'une évaluation et il faudra envisager d’adapter éventuellement la posologie de la terbinafine, voire même d'interrompre le traitement par Tinéafine comprimés.
• +Interactions
• +Des essais in vitro et in vivo ont montré que la terbinafine inhibe l'enzyme hépatique CYP2D6. Les patients traités par des médicaments qui sont métabolisés principalement par le CYP2D6 (comme les antidépresseurs tricycliques, les bêta-bloquants, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les antiarythmiques de la classe 1A, 1B et 1C ou les inhibiteurs de la MAO du type B), doivent être surveillés en conséquence, surtout s'il s'agit de substances présentant une marge thérapeutique étroite (cf. «Interactions»).
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la terbinafine
• -La clairance plasmatique de la terbinafine peut être augmentée par les médicaments inducteurs du cytochrome P450 et diminuée par les inhibiteurs du cytochrome P450. Lorsque ces produits doivent être administrés simultanément, il y a lieu d'ajuster la posologie de Tinéafine comprimés en conséquence.
• -En association avec la cimétidine, une diminution de 30% de la clairance de la terbinafine et une augmentation de 34% de l'AUC ont été observées.
• -L'association avec le fluconazole induit une augmentation de 52% de l'AUC et de 69% de la Cmax, par inhibition des enzymes CYP2C9 et CYP3A4. Des effets similaires peuvent se produire lors d'associations avec d'autres principes actifs inhibant les CYP2C9 et CYP3A4, tels que le kétoconazole et l'amiodarone.
• -L'association avec la rifampicine induit une augmentation de 100% de la clairance. L'AUC et la Cmax ont été diminués dans 50% resp. 55% des contrôles.
• -Effets de la terbinafine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
• +Influences d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la terbinafine
• +La terbinafine est métabolisée par des isoenzymes du cytochrome P450 (CYP450) (cf. «Pharmacocinétique»). La clairance plasmatique de la terbinafine peut par conséquent être augmentée par les médicaments inducteurs de ces enzymes et diminuée par les inhibiteurs du CYP P450. Lorsque ces produits doivent être administrés simultanément, il y a lieu d'ajuster
• +la posologie de Tinéafine comprimés en conséquence.
• +Inhibiteurs enzymatiques: en association avec la cimétidine, une réduction de 30% de la clairance de la terbinafine et une augmentation de 34% de l'AUC ont été observées.
• +L'association avec le fluconazole (un inhibiteur du CYP3A4 et du CYP2C9) induit une augmentation de 69% de l’AUC et de 52% de Cmax.. Des effets similaires peuvent se produire lors d'associations avec d'autres principes actifs inhibant les CYP2C9 et/ou CYP3A4,tels que les antifongiques azolés, les antibiotiques macrolides ou l'amiodarone.
• +Inducteurs enzymatiques: l'association avec la rifampicine, un inducteur du CYP3A4, induit une augmentation de 100% de la clairance de la terbinafine. L'AUC et la Cmax ont été respectivement diminués de 50% et 45%.
• +Influence de la terbinafine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
• +Substrats du CYP2D6: des essais in vitro et in vivo ont démontré que la terbinafine inhibait le CYP2D6. Ces observations pourraient avoir une importance pour les substances qui sont métabolisées principalement par cette voie, surtout lorsqu'elles
• +présentent une marge thérapeutique étroite (cf. «Mises en garde et précautions»). Cela s'applique p.ex. à quelques représentants des classes suivantes: les antidépresseurs tricycliques, les bêtabloquants, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les antiarythmiques de la classe 1A, 1B et 1C ou les inhibiteurs de la MAO du type B.
• +Lors de l'administration concomitante de terbinafine, la clairance de la désipramine a diminué de 82% et l'AUC a augmenté d'un facteur 5.
• +Chez des métaboliseurs rapides du CYP2D6, la terbinafine a augmenté le rapport métabolique du
• +dextrométhorphane/dextrorphane dans l'urine en moyenne d'un facteur 16 à 97. Cela indique que chez les métaboliseurs rapides («extensive metabolizer») du CYP2D6, la terbinafine entraîne un ralentissement du métabolisme des substrats du CYP2D6, de sorte que le métabolisme de ces patients correspond plutôt à celui de métaboliseurs lents («poor metabolizer»).
• +Substrats d'autres enzymes CYP450: selon les résultats d'essais in vitro et d'études chez des sujets sains, la terbinafine entraîne une inhibition ou une induction négligeables de la clairance de la plupart des médicaments métabolisés par d'autres isoformes du cytochrome P450 (par ex. terfénadine, triazolam ou contraceptifs oraux).
• +Autres voies métaboliques:
• -Une diminution de 21% de la clairance de la caféine administrée par voie IV a été induite par la terbinafine.
• -Médicaments métabolisés surtout par le CYP2D6
• -Des essais in vitro et in vivo ont par contre démontré que la terbinafine inhibait la voie métabolique par le CYP2D6. Ces observations pourraient avoir une importance pour les substances qui sont métabolisées principalement par cette voie (comme p.ex. quelques médicaments des classes suivantes: les antidépresseurs tricycliques, les bêta-bloquants, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les antiarythmiques de la classe 1A, 1B et 1C ou les inhibiteurs de la MAO du type B) surtout lorsqu'elles présentent une marge thérapeutique étroite (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -La terbinafine a diminué de 82% la clairance de la désipramine et a augmenté l'AUC d'un facteur 5.
• -Dans des études chez des sujets sains, identifiés comme métaboliseurs rapides du dextrométhorphane, un antitussif (substrat du CYP2D6), la terbinafine a augmenté le rapport métabolique du dextrométhorphane/dextrorphane dans l'urine en moyenne d'un facteur 16 à 97. Par conséquent, la terbinafine peut transformer ces sujets initialement métaboliseurs rapides par le CYP2D6 en métaboliseurs lents.
• -Médicaments métabolisés par d'autres voies
• -Selon les résultats d'essais in vitro et d'études chez des volontaires sains, la terbinafine entraîne une inhibition ou une induction négligeables de la clairance de la plupart des médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 (par ex. terfénadine, triazolam ou contraceptifs oraux), à l'exception de ceux métabolisés par le CYP2D6 (cf. ci-dessus).
• -Les études cliniques n'ont montré aucune influence importante sur la pharmacocinétique du cotrimoxazole (triméthoprime et sulfaméthoxazole), de la digoxine, du fluconazole, de la phénazone, de la théophylline et de la zidovudine.
• -Les interactions entre la terbinafine et les anticoagulants courants se trouvant sur le marché suisse n'ont pas été étudiées; dans une étude avec la warfarine aucune interaction n'a été observée.
• -Grossesse/Allaitement
• -Les études de reproduction effectuées chez l'animal n'ont révélé aucun risque pour le fœtus, mais des études contrôlées n’ont pas été effectuées chez la femme enceinte. L’expérience clinique avec la terbinafine comprimés chez les femmes enceintes est très limitée.
• -Tinéafine comprimés ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Bien que la terbinafine ne passe qu'en faible quantité dans le lait maternel, les patientes qui prennent Tinéafine devraient s'abstenir d'allaiter.
• +Les éventuelles interactions entre la terbinafine et les anticoagulants courants se trouvant sur le marché suisse n'ont pas été étudiées; dans une étude avec la warfarine aucune interaction n'a été observée.
• +Une diminution de 21% de la clairance de la caféine administrée par voie i.v. a été induite par la terbinafine.
• +Les études cliniques n'ont montré aucune influence importante sur la pharmacocinétique du cotrimoxazole (triméthoprime et sulfaméthoxazole), de la digoxine, du fluconazole, de la phénazone, de la théophylline ou de la zidovudine.
• +Grossesse, Allaitement
• +Les études de reproduction effectuées chez l'animal n'ont révélé aucun risque pour le fœtus, mais on n’a pas fait d’études contrôlées chez la femme enceinte. L’expérience clinique avec la terbinafine comprimés chez les femmes enceintes est très limitée.
• +Les comprimés Tinéafine ne doivent pas être administrée pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Bien que la terbinafine ne passe qu'en faible quantité dans le lait maternel (cf. « Pharmacocinétique »),les patientes qui prennent Tinéafine devraient s'abstenir d'allaiter.
• -Il n'existe pas de données démontrant que les comprimés de Tinéafine influencent l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Les patients présentant des vertiges au cours du traitement ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser de machines dangereuses.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Le traitement par des comprimés de Tinéafine peut toutefois entraîner des effets indésirables tels que des vertiges et des troubles visuels (cf. «Effets indésirables») susceptibles d'affecter l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
• -Circulation sanguine et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatiques
• -Système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Oreille et conduit auditif
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés
• +Affections de la peau et du tissu souscutané
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Le traitement recommandé consiste en l'élimination de la substance active par l'administration orale de charbon actif et, si nécessaire, en un traitement symptomatique supportif.
• +Le traitement recommandé consiste en l'élimination de la substance active par l'administration orale de charbon actif et, si nécessaire, en un traitement symptomatique de soutien.
• -Code ATC: D01BA02
• +Code ATC
• +D01BA02
• -La terbinafine est une allylamine à spectre d’action antifongique lors d’infections de la peau et des cheveux dues à des dermatophytes de type Trichophyton (p. ex. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum) ainsi qu’à Microsporum canis et Epidermophyton floccosum; lors d’infections de la peau dues à des levures de l’espèce Candida (p. ex. C. albicans) et lors d’onychomycoses dues à des dermatophytes. Elle exerce une action fongicide sur les dermatophytes, les moisissures et certains champignons dimorphes. Son action sur les levures est fongicide ou fongistatique selon l’espèce.
• -La terbinafine intervient très tôt dans la biosynthèse de l’ergostérol fongique. Il en résulte un manque d’ergostérol et une accumulation intracellulaire de squalène, ce qui entraîne la mort de la cellule fongique. La terbinafine agit par inhibition de la squalène-époxydase dans la membrane cellulaire du champignon.
• -L’enzyme squalène-époxydase n’est pas dépendante du système cytochrome P450.
• +La terbinafine est une allylamine à spectre d’action antifongique lors d’infections de la peau, des cheveux et des ongles dues à des dermatophytes de type Trichophyton (p. ex. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum) ainsi qu’à Microsporum canis et Epidermophyton floccosum; lors d’infections de la peau dues à des levures de l’espèce Candida (p. ex. C. albicans). Elle exerce une action fongicide sur les dermatophytes, les moisissures et certains champignons dimorphes. Son action sur les levures est fongicide ou fongistatique selon l’espèce.
• +Pharmacodynamique
• +La terbinafine intervient très tôt dans la biosynthèse de l’ergostérol fongique. Elle agit par inhibition de la squalène époxydase dans la membrane cellulaire du champignon. Il en résulte un manque d’ergostérol et une accumulation intracellulaire de squalène, ce qui entraîne la mort de la cellule fongique.
• +L’enzyme squalèneépoxydase n’est pas dépendante du système cytochrome P450.
• +Microbiologie
• +
• -Sensibles:
• +Sensibles:
• -Partiellement sensibles:
• +Partiellement sensibles:
• -Candida albicans:
• +Candida albicans:
• -Lors de l'administration quotidienne de terbinafine, l'état d'équilibre est atteint à env. 70% après 28 jours. Le pic de concentration à l'état d'équilibre était en moyenne de 25% plus élevé que lors de l'administration d'une dose unique et l'AUC plasmatique a été augmentée d'un facteur 2.3.
• +Lors de l'administration quotidienne de terbinafine, l'état d'équilibre est atteint à env. 70% après 28 jours. Par rapport à l’administration d’une dose unique , le pic de concentration à l'état d'équilibre était en moyenne de 25% plus élevé et l'AUC plasmatique a été augmentée d'un facteur 2.3.
• -La terbinafine est liée fortement aux protéines plasmatiques (99%). Le volume de distribution est de >2'000 l.
• -La terbinafine diffuse rapidement (en quelques minutes) dans le derme et se concentre dans le Stratum corneum lipophile. La terbinafine est aussi sécrétée dans le sébum. Des concentrations élevées sont également atteintes dans les cheveux, les follicules pileux et les parties de la peau riches en sébum. Des données semblent indiquer que la terbinafine diffuse également dans l'ongle au cours des premières semaines de traitement.
• -Les données sur le passage de la terbinafine dans le placenta humain et la circulation foetale sont insuffisantes. Moins de 0.2% de la dose administrée passe dans le lait maternel.
• +La terbinafine est liée à 99% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de >2'000 l.
• +La terbinafine s’accumule dans le Strateum corneum lipophile de la peau. Elle est aussi sécrétée dans le sébum. Des concentrations élevées sont également atteintes dans les cheveux, les follicules pileux et les parties de la peau riches en sébum. Des données semblent indiquer que la terbinafine diffuse également dans l'ongle, et ce déjà au cours des premières semaines de traitement.
• +On ne dispose pas de données suffisantes sur le passage éventuel de la terbinafine dans le placenta. Moins de 0.2% de la dose administrée passe dans le lait maternel.
• -La terbinafine est rapidement et complètement métabolisée en métabolites inactifs par au moins 7 isoenzymes du CYP, principalement par les isoenzymes suivants: CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 et CYP2C19.
• +La terbinafine est rapidement et complètement métabolisée dans le foie en métabolites inactifs par au moins 7 isoenzymes du CYP, principalement par les isoenzymes suivants: CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 et CYP2C19.
• -On n’a pas observé de modifications cliniquement significatives de la concentration plasmatique au steady-state liées à l’âge.
• -Des études pharmacocinétiques de dose unique menées sur des patients atteints d’une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <50 ml/min.) ou présentant une affection hépatique préexistante ont montré que la clairance de la terbinafine peut être réduite de moitié environ.
• +On n’a pas observé de modifications cliniquement significatives de la concentration plasmatique à l’état d’équilibre liées à l’âge.
• +Dans des études de dose unique menées sur des patients atteints d’une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <50 ml/min.) ou présentant une affection hépatique préexistante, la clairance de la terbinafine a été réduite de moitié environ.
• -Dans une étude de carcinogénicité de plus de 2 ans portant sur l’administration orale à des souris, aucune transformation maligne ni phénomène anormal n’ont été mis en évidence à des dosages allant jusqu’à 130 mg/kg (mâles) et 156 mg/kg (femelles) par jour. Dans une étude de carcinogénicité de plus de 2 ans portant sur l’administration orale à des rats jusqu’à la dose maximale de 69 mg/kg/jour, une augmentation de l’incidence des tumeurs hépatiques a été observée chez les mâles. Ces modifications, pouvant être associées à la prolifération des péroxysomes, sont à considérer comme spécifiques de l’espèce car ils n’ont pas été observés lors d’études de carcinogénicité menées chez la souris, le chien et le singe.
• -Lors d’études sur les singes ayant reçu des doses élevées de terbinafine, des irrégularités de la réfraction rétinienne ont été observées (dose non toxique 50 mg/kg). Ces irrégularités étaient en relation avec la présence de métabolites de la terbinafine dans les tissus de l’œil et ont disparu avec l’arrêt de l’administration de la substance. Elles n’étaient pas associées à des modifications histologiques.
• +Dans une étude de carcinogénicité de plus de 2 ans sur l’administration orale à des souris, aucune transformation maligne ou phénomènes anormaux n’ont été mis en évidence à des dosages allant jusqu’à 130 mg/kg (mâles) et 156 mg/kg (femelles) par jour. Dans une étude de carcinogénicité de plus de 2 ans sur l’administration orale à des rats jusqu’à la dose maximale de 69 mg/kg/jour, une augmentation de l’incidence des tumeurs hépatiques a été observée chez les mâles. Ces modifications, pouvant être associées à la prolifération des péroxysomes, sont à considérer comme spécifiques de l’espèce car ils n’ont pas été observés lors d’études de carcinogénicité menées chez la souris, le chien et le singe.
• +Lors d’études sur les singes ayant reçu des doses élevées de terbinafine, des irrégularités de la réfraction rétinienne ont été observées (noobservedeffect-level 50 mg/kg). Ces irrégularités étaient en relation avec la présence de métabolites de la terbinafine dans les tissus de l’œil et ont disparu avec l’arrêt de l’administration de la substance. Elles n’étaient pas associées à des modifications histologiques.
• -Remarques concernant l'entreposage
• -Les médicaments doivent être tenus hors de portée des enfants.
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Le médicament doit être conservé à l'abri de la lumière et pas au-dessus de 25 °C.
• -Numéro d'autorisation
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière età température ambiante (15 – 25 °C).
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Numéro d’autorisation
• -Mise à jour de l'information
• -Juin 2013.
• +Mise à jour de l’information
• +Août 2016