• -Principe actif: Terlipressini diacetas pentahydricum corresp. Terlipressinum.
• -Excipients:
• -Poudre: Mannitolum, 10 mg, pro vitro.
• -Solvant: Natrii chloridi solutio 9 g/l, 5 ml.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre et solvant pour l’injection intraveineuse: Terlipressini diacetas pentahydricum 1 mg, corresp. Terlipressinum 0,86 mg pro vitro. La concentration de la solution reconstituée est de 0,2 mg/ml.
• +Principes actifs
• +Terlipressini diacetas pentahydricus corresp. Terlipressinum.
• +Excipients
• +Poudre: Mannitolum, Acidum aceticum (pour ajuster le pH).
• +Solvant: Natrii chloridium, aqua ad injectabile (corresp. Natrium 17.7 mg/5 ml)
• +
• -1–2× 1 mg Haemopressin par voie i.v. toutes les 4 à 6 heures chez les patients présentant >50 kg de poids corporel.
• -1× 1 mg Haemopressin par voie i.v. toutes les 4 à 6 heures chez les patients présentant <50 kg de poids corporel.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -La posologie quotidienne maximale est de 12 mg (2mg/4h). Cette posologie ne doit pas être maintenue pendant plus de 36 heures. La posologie maximale est réduite ensuite de moitié. Des contrôles continus de la tension artérielle et de l’ECG sont nécessaires.
• +Adultes
• +Patients dont le poids corporel est > 50 kg: 1 à 2 mg de Haemopressin par voie i.v. toutes les 4 à 6 heures
• +Patients dont le poids corporel est < 50 kg: 1 mg de Haemopressin par voie i.v. toutes les 4 à 6 heures
• +La posologie quotidienne maximale est de 12 mg (2 mg/4 h) pendant 36 heures au maximum, ensuite elle est de 6 mg. Lors du traitement, des contrôles continus de la pression artérielle et de l'ECG sont nécessaires (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Instructions spéciales sur le mode d’administration
• -Pratiquer l’injection de charge dans la veine basilique et non dans une veine du dos de la main.
• +Mode d'administration
• +Administration par voie intraveineuse. Pratiquer l’injection de charge dans la veine basilique et non dans une veine du dos de la main.
• -L’emploi et la sécurité de Haemopressin chez les enfants et les adolescents n’ont pas fait l’objet d’études.
• +Patients âgés
• +Il n'existe aucune donnée spécifique concernant la sécurité et l'efficacité de la terlipressine chez les patients ≥65 ans. Des recommandations posologiques particulières ne sont donc pas possibles.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de la terlipressine chez les enfants et les adolescents n'ont pas fait l'objet d'études. Aucune recommandation posologique ne peut donc être fournie.
• +Diminution de la fonction rénale
• +La terlipressine n'a pas fait l'objet d'études spécifiques chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique. Aucune recommandation posologique ne peut donc être fournie.
• -L’emploi de la terlipressine est contreindiqué lors des maladies concomitantes suivantes: Insuffisance coronaire, grossesse.
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients selon la composition.
• +·Insuffisance coronaire, en particulier évènements cardiovasculaires ischémiques actuels ou récents (lors des 3 derniers mois);
• +·Grossesse;
• +·Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients selon la composition.
• -Haemopressin ne peut être utilisée que sous contrôle continu de la fonction cardiaque et circulatoire, et des mesures médicales intensives doivent être disponibles.
• -La pression artérielle, la fréquence cardiaque et les apports liquidiens doivent être surveillés durant le traitement.
• -
• +Haemopressin ne peut être utilisée que sous contrôle continu de la fonction cardiovasculaire, et des mesures médicales intensives doivent être disponibles.
• +Durant le traitement, des contrôles réguliers de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque, de l'ECG, des taux de sodium et de potassium et des apports liquidiens sont nécessaires.
• +L'effet antidiurétique de Haemopressin peut entraîner une hyponatrémie, si l'équilibre hydrique n'est pas suffisamment contrôlé.
• +Allongement de l'intervalle QT
• +Plusieurs cas d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointes, ont été rapportés dans le cadre des études cliniques et après la mise sur le marché. Dans la majorité des cas, les patients concernés présentaient des facteurs prédisposants, tels que préexistence d'un allongement de l'intervalle QT, troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie) ou comédications par des médicaments qui allongent l'intervalle QT (tels que les antiarythmiques de classe IA ou III, les antifongiques azolés, l'érythromycine ou les antidépresseurs tricycliques; voir «Interactions»). La terlipressine ne doit donc être utilisée qu'avec la plus grande prudence et sous surveillance ECG chez les patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QT, des troubles électrolytiques ou en cas de comédications avec les médicaments susmentionnés.
• +Choc septique
• +La terlipressine ne doit pas être utilisée chez les patients sous choc septique qui présentent un débit cardiaque diminué.
• +Maladies exigeant une prudence particulière
• +Une prudence particulière et une surveillance intensive des patients s'imposent en cas:
• +·d'hypertension artérielle
• +·d'artériosclérose avancée
• +·d'antécédents de maladie coronarienne (la terlipressine pouvant induire une ischémie)
• +·de troubles du rythme cardiaque
• +·d'insuffisance cardiaque
• +·d'insuffisance rénale
• +·de maladies pulmonaires
• +·de convulsions épileptiformes
• +Réactions au site d'injection
• +
• -Torsades de pointes: la terlipressine doit être utilisée très prudemment chez les patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QT, des valeurs électrolytiques anormales, en cas d'utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT (tels que les antiarythmiques de classe IA ou III), d'érythromycine, de certains antihistaminiques et antidépresseurs tricycliques ou de médicaments qui peuvent entraîner une hypokaliémie ou une hypomagnésémie (p. ex. diurétiques).
• -La terlipressine ne devrait pas être utilisée chez les patients sous choc septique qui présentent un débit cardiaque diminué.
• -Une surveillance particulièrement étroite s’impose en cas d’hypertension, d’artériosclérose avancée, de troubles du rythme cardiaque et de convulsions épileptiformes.
• -Le traitement des patients en choc septique ou qui présentent une pathologie cardiaque avérée doit être effectué avec prudence.
• -La prudence s’impose chez l’insuffisant rénal en raison de l’action antidiurétique de Haemopressin.
• -Patients âgés et enfants: l’expérience clinique n’étant pas suffisante, Haemopressin ne devrait être utilisé qu’avec prudence particulière chez des patients âgés. Il n’existe pas de données sur l’adaptation posologique chez des patients âgés et les enfants.
• +Patients âgés et enfants:
• +L’expérience clinique n’étant pas suffisante, Haemopressin ne doit être utilisée qu'avec une prudence particulière chez les enfants et les patients âgés.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule (avec 5 ml solution de produit fini), c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +La terlipressine peut provoquer un allongement de l'intervalle QT et des torsades de pointes (voir «Mises en garde et précautions»). La terlipressine ne doit être utilisée qu'avec la plus grande prudence en cas d'utilisation concomitante de médicaments qui peuvent également allonger l'intervalle QT (tels que les antiarythmiques de classe IA ou III, les antifongiques azolés, l'érythromycine, les antidépresseurs tricycliques ou certains antihistaminiques).
• +Pour la même raison, la prudence est également de mise en cas d'utilisation concomitante de médicaments qui peuvent entraîner une hypokaliémie et/ou une hypomagnésémie (p.ex. les diurétiques).
• -La prise simultanée de médicaments dont on sait qu’ils provoquent une bradycardie (p.ex. propofol, sufentanil) peut faire diminuer la fréquence et le débit cardiaques. Ces effets surviennent en raison de l’inhibition réflexogène de l’activité cardiaque par le nerf vague suite à l’élévation de la pression sanguine.
• -Grossesse/Allaitement
• -Des études d’expérimentation animale chez les lapins et des cobayes ont montré des effets toxiques (voir sous «Données précliniques»). Il existe des indices laissant clairement supposer l’existence de risques pour le foetus humain. De par son action constrictrice sur la musculature lisse, Haemopressin peut provoquer l’avortement jusqu’au 4e mois de la grossesse; des troubles circulatoires utérins peuvent entraîner un dommage foetal irréversible. En cas de varices oesophagiennes hémorragiques menaçant le pronostic vital chez une femme enceinte, déterminer si l’état de la patiente justifie le recours au médicament.
• -Haemopressin est contre-indiquée chez les femmes enceintes (voir sous «Contre-indications»). Les femmes en âge de procréer devraient, si un traitement est nécessaire, utiliser une méthode de contraception fiable durant le traitement et jusqu’à deux semaines après.
• +La prise concomitante de médicaments dont on sait qu’ils provoquent une bradycardie (p.ex. propofol, sufentanil) peut abaisser la fréquence et le débit cardiaques. Ces effets surviennent en raison de l’inhibition réflexogène de l’activité cardiaque par l'intermédiaire du nerf vague suite à l'élévation de la pression artérielle.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Des études d’expérimentation animale chez les lapins et des cobayes ont mis en évidence des effets toxiques (voir sous «Données précliniques»). Il existe des indices laissant clairement supposer l’existence de risques pour le foetus humain. Haemopressin peut provoquer des contractions utérines et donc, de ce fait un avortement, en particulier au cours des premiers mois de la grossesse. Une augmentation de la pression intra-utérine et des troubles circulatoires utérins peuvent en outre entraîner des dommages fœtaux irréversibles.
• +Haemopressin est contre-indiquée chez les femmes enceintes. En cas d'indication vitale et après évaluation au cas par cas, le médicament peut être utilisé si l'hémorragie ne peut être stoppée par un traitement endoscopique. En raison du risque d'avortement, Haemopressin ne doit être administré qu'en cas d'indication très stricte, en particulier au cours du premier trimestre de la grossesse. Les femmes en âge de procréer devraient, si un traitement est nécessaire, utiliser une méthode de contraception fiable durant le traitement et jusqu’à deux semaines après.
• -On ignore si la terlipressine passe dans le lait maternel. C’est pourquoi Haemopressin ne devrait pas être utilisée en période d’allaitement.
• -Dans les études animales, le passage de la terlipressine dans le lait maternel n'a pas été étudié. Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. La décision d'arrêter ou non l'allaitement ou de poursuivre le traitement par la terlipressine ou non doit être prise après évaluation du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et de celui du traitement par la terlipressine pour la mère.
• +Le passage potentiel de la terlipressine dans le lait maternel n'a été étudié ni chez l'être humain ni chez l'animal. Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Haemopressin ne doit donc pas être utilisé pendant l'allaitement. Après évaluation du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et de celui du traitement par la terlipressine pour la mère, il faut soit renoncer à utiliser la terlipressine, soit arrêter l'allaitement (ou temporairement pomper le lait et le jeter).
• +Fertilité
• +Il n'existe aucune donnée concernant les effets potentiels de la terlipressine sur la fertilité humaine. Les expérimentations animales n'ont révélé aucun indice d'effets nocifs de la terlipressine sur la fertilité masculine (voir «Données précliniques»).
• -Les effets indésirables le plus souvent (1–10%) enregistrés en cours d’essais cliniques sont: pâleur du visage et du corps, pression sanguine élevée, douleurs abdominales, nausée, diarrhée et céphalées.
• -L’effet antidiurétique de Haemopressin peut entraîner une hyponatrémie si l’équilibre hydrique n’est pas suffisamment contrôlé.
• -
• +Les effets indésirables le plus souvent (1–10%) enregistrés en cours d’essais cliniques sont: pâleur du visage et du corps, pression artérielle élevée, douleurs abdominales, nausée, diarrhée et céphalées.
• -Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1’000 à <1/100); rare (≥1/10’000 à <1/1’000); très rare (<1/10’000); fréquence inconnue (fréquence ne pouvant être déduite des données disponibles).
• +Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1’000 à <1/100); rare (≥1/10’000 à <1/1’000); très rare (<1/10’000); fréquence inconnue (se basant essentiellement sur les rapports spontanés issus de la surveillance du marché; la fréquence exacte ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Occasionnel: fibrillation auriculaire, extrasystoles ventriculaires, tachycardie, douleurs thoraciques, infarctus du myocarde, accumulation de liquide avec oedème pulmonaire, torsades de pointes, arrêt cardiaque.
• -Troubles vasculaires
• -Fréquent: hypertension, ischémie périphérique, vasoconstriction périphérique, pâleur de la peau.
• -Occasionnel: ischémie intestinale, cyanose périphérique, bouffées de chaleur.
• -Organes respiratoires
• -Occasionnel: difficultés respiratoires, arrêt respiratoire.
• +Occasionnel: tachycardie, fibrillation auriculaire, extrasystoles ventriculaires, cyanose, infarctus du myocarde, torsades de pointes, arrêt cardiaque.
• +Affections vasculaires
• +Fréquent: vasoconstriction, hypertension, ischémie périphérique.
• +Occasionnel: bouffées de chaleur, ischémie intestinale.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnel: difficultés respiratoires, œdème pulmonaire, arrêt respiratoire.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquent: douleurs spastiques abdominales passagères, diarrhée passagère.
• -Occasionnel: nausée passagère, vomissements passagers.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections gastro-intestinaux
• +Fréquent: douleurs abdominales, diarrhée.
• +Occasionnel: nausée, vomissements.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles lors de la grossesse, puerpéraux et périnataux
• -Occasionnel: hypertension utérine, irrigation utérine diminuée.
• -Troubles généraux et réactions au site d’application
• -Occasionnel: nécroses au site d’injection.
• +Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
• +Occasionnel: hypertension utérine, ischémie utérine.
• +Troubles généraux et anomalies au site d’application
• +Occasionnel: nécroses au site d’injection, pâleur, douleurs thoraciques.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -La dose maximale recommandée (2mg/4 heures) ne doit pas être dépassée, car le risque d'effets indésirables circulatoires sévères est dose-dépendant.
• +Le risque d'effets indésirables circulatoires sévères étant dose-dépendant, la dose maximale
• -Code ATC: H01BA04
• -La terlipressine (acétate de N-α-triglycyl-8-lysine-vasopressine) est un analogue synthétique de la vasopressine. La terlipressine provoque la constriction des petits vaisseaux intestinaux et utérins, ainsi que la contraction de la musculature lisse du tractus gastro-intestinal. Elle en renforce le tonus et stimule le péristaltisme intestinal.
• -A la posologie usuelle, l’action hémodynamique de Haemopressin peut atteindre 8 heures. Comparativement, une dose équivalente de lysine-vasopressine ou d’arginine-vasopressine n’agit que pendant quelques minutes.
• -Contrairement à la vasopressine, Haemopressin ne détermine pas la libération de l’hormone adrénocorticotrope par l’hypophyse mais possède une légère activité antidiurétique.
• -A l’ECG, Haemopressin ne modifie pas la conduction AV et le segment ST; le produit n’induit pas d’arythmie.
• -Administrée en cas de choc, Haemopressin favorise la mise à disposition de sang périphérique.
• +Code ATC
• +H01BA04
• +Mécanisme d'action
• +La terlipressine (triglycyl-lysine vasopressine) est un analogue synthétique de la vasopressine, une hormone posthypophysaire.
• +La terlipressine est une prodrogue qui possède sa propre activité intrinsèque partielle. La terlipressine est transformée par clivage enzymatique en son métabolite actif, la lysine-vasopressine.
• +La terlipressine provoque la constriction des petits vaisseaux intestinaux et utérins, ainsi que la contraction de la musculature lisse du tractus gastro-intestinal. Elle renforce le tonus de l'intestin et stimule son péristaltisme. Après administration d'une dose unitaire, l'effet sur la musculature lisse persiste pendant 2 à 10 heures.
• +Administrée en situation de choc, Haemopressin favorise la mise à disposition de sang périphérique.
• +Haemopressin n'induit pas la libération de l'hormone adrénocorticotrope par l'hypophyse mais possède une légère activité antidiurétique.
• +À l'ECG, Haemopressin ne modifie pas la conduction AV et le segment ST.
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Mécanisme d'action».
• +Efficacité clinique
• +Voir «Mécanisme d'action».
• -Absorption
• -Les trois résidus glycyl de la forme de transport et dépôt biologiquement inactive de la terlipressine sont lentement dissociés dans le rein sous l’action enzymatique des endopeptidases. L’on assiste simultanément à une diminution rapide de la concentration plasmatique de la terlipressine et à une augmentation de celle de la lysine-vasopressine (au bout de 40 à 60 minutes environ). La lysine-vasopressine active est libérée en faibles quantités en 180 minutes au minimum.
• +La pharmacocinétique suit un modèle à deux compartiments avec une phase de distribution rapide.
• +La lysine-vasopressine active se forme par clivage enzymatique lent des trois résidus glycyl de la forme de transport et de dépôt biologiquement inactive de la terlipressine, induit par les endopeptidases au niveau des reins. La concentration plasmatique de la terlipressine diminue alors rapidement alors que celle de la lysine-vasopressine augmente (après 40 à 60 minutes environ).
• +La lysine-vasopressine active est libérée en faibles quantités en 180 minutes au minimum. On observe une concentration maximale de 0,07 nmol/l après environ 2 heures.
• -Une injection unique de Haemopressin donne lieu à une libération continue de lysine-vasopressine persistant pendant plusieurs heures. Après deux heures environ, on observe une concentration maximale de 0,07 nmol/l. Il s’ensuit une action pharmacologique de 2 à 10 heures sur la musculature lisse. Par contre, l’action d’une dose analogue de lysine-vasopressine ne se maintient que pendant une vingtaine de minutes. La demi-vie de distribution de la terlipressine varie entre 8 et 9 minutes. Le volume de distribution est de 0,6 l/kg.
• +La demi-vie de distribution de la terlipressine varie entre 8 et 9 minutes. Le volume de distribution est de 0,6 l/kg.
• -Une faible fraction de la dose administrée se retrouve dans les urines: 10% sous la forme de lysinevasopressine, 0,25 à 1,27% sous la forme de terlipressine.
• -Elimination
• -La demi-vie d’élimination est de 53 à 55 minutes.
• +Voir ci-dessus.
• +La lysine-vasopressine active est éliminée avec la lysine-vasopressine endogène.
• +Élimination
• +Une faible fraction de la dose administrée se retrouve dans les urines: 10 % sous forme de lysine-vasopressine, 0,25 à 1,27 % sous forme de terlipressine. La demi-vie d'élimination est de 55 minutes environ.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +La pharmacocinétique de la terlipressine n'a été étudiée ni chez les patients pédiatriques ou gériatriques, ni chez les patients dont la fonction rénale est diminuée.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +La pharmacocinétique de la terlipressine chez les patients atteints de cirrhose ne se distinguait pas de manière significative de celle des sujets sains.
• -Mutagenèse/carcinogénicité: la terlipressine n’a pas présenté de potentiel génotoxique dans le test Ames ni dans le test de mutation cellulaire de poumons de hamster. On ne dispose d’aucune étude sur la carcinogénicité.
• -Toxicité sur la reproduction: au cours d’une étude sur l’embryotoxicité chez des lapins, l’administration de terlipressine a provoqué des avortements et des malformations foetales. Au cours d’une étude sur des cobayes en gestation (guinea pigs), une diminution de l’irrigation sanguine de l’utérus et du placenta a été observée sous une posologie de 10 µg par kg de PC. Des études chez les rats à une posologie pouvant aller jusqu’à 50 µg par kg de PC par jour et des études dans l’oeuf de poule n’ont montré aucun effet tératogène.
• +Mutagénicité
• +La terlipressine n’a pas présenté de potentiel génotoxique dans le test d’Ames ni dans le test de mutation cellulaire de poumons de hamster.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Au cours d’une étude sur l’embryotoxicité chez des lapins, l’administration de terlipressine a provoqué des avortements et des malformations foetales. Au cours d’une étude sur des cobayes en gestation, une diminution de l’irrigation sanguine de l’utérus et du placenta a été observée sous une posologie de 10 µg par kg de PC. Des études chez les rats à une posologie pouvant aller jusqu’à 50 µg par kg de PC par jour et des études dans l’oeuf de poule n’ont mis en évidence aucun effet tératogène.
• +Au cours d'une étude sur la fertilité chez les rats, lors de laquelle des mâles traités par la terlipressine ont été accouplés à des femelles non traitées, aucun effet en termes d'accouplements et d'insémination n'a été observé. Toutefois, une diminution de la taille des portées a été constatée.
• -Haemopressin ne doit pas entrer en contact avec des solutés alcalins et des sucres réducteurs. Etant très acide, le médicament pourrait se dissocier immédiatement ou floculer dans le flacon perforable.
• -Conservation
• +Haemopressin ne doit pas entrer en contact avec des solutés alcalins ou avec des sucres réducteurs. Etant très acide, le médicament pourrait se dissocier immédiatement ou floculer dans le flacon perforable.
• +Stabilité
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -57226 (Swissmedic)
• -Présentations
• +57226 (Swissmedic).
• +Présentation
• -Septembre 2013
• +août 2020