• -Principes actifs: Huile de soja, TCM, huile d’olive, huile de poisson.
• -Excipients: Glycérol, lécithine d’oeuf, dl-α-tocophérol, eau pour préparations injectables, NaOH, sodium oléate.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Émulsion homogène blanche pour perfusion i.v.
• -1 litre contient:
• -Huile de soja (purifiée): 60,0 g.
• -TCM: 60,0 g.
• -Huile d’olive (purifiée): 50,0 g.
• -Huile de poisson (purifiée, riche en acides gras oméga-3): 30,0 g.
• -corresp. triglycérides totaux 20%.
• -Teneur énergétique: 8,4 MJ/l (= 2000 kcal/l).
• -pH: env. 8.
• -Osmolalité: env. 380 mosm/kg.
• +Principes actifs:
• +Huile de soja, TCM, huile d'olive, huile de poisson.
• +Excipients:
• +Glycérol, lécithine d'œuf, dl-α-tocophérol, eau pour préparations injectables, NaOH, sodium oléate.
• -Pour couvrir les besoins énergétiques et les besoins en acides gras essentiels, ainsi que pour la supplémentation en acides gras oméga-3 chez les patients dans le cadre de l’alimentation parentérale, lorsque l’alimentation orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.
• +Pour couvrir les besoins énergétiques et les besoins en acides gras essentiels, ainsi que pour la supplémentation en acides gras oméga-3 chez les patients dans le cadre de l'alimentation parentérale, lorsque l'alimentation orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.
• -La posologie habituelle est de 1,0–2,0 g de lipides/kg de poids corporel/jour, correspondant à 5–10 ml/kg de PC/jour.
• +La posologie habituelle est de 1,0 - 2,0 g de lipides/kg de poids corporel/jour, correspondant à 5 - 10 ml/kg de PC/jour.
• -Pendant la première semaine de l’administration, la dose journalière doit être progressivement augmentée. Le débit de perfusion ne doit pas dépasser 0,15 g de lipides/kg PC/heure.
• +Pendant la première semaine de l'administration, la dose journalière doit être progressivement augmentée. Le débit de perfusion ne doit pas dépasser 0,15 g de lipides/kg PC/heure.
• -La dose initiale doit être de 0,5–1,0 g de lipides/kg PC/jour, suivie par une augmentation progressive de 0,5–1,0 g de lipides/kg PC/jour jusqu’à 3,0 g de lipides/kg PC/jour.
• +La dose initiale doit être de 0,5 - 1,0 g de lipides/kg PC/jour, suivie par une augmentation progressive de 0,5 - 1,0 g de lipides/kg PC/jour jusqu'à 3,0 g de lipides/kg PC/jour.
• -Mode d’administration
• +Mode d'administration
• +Lors de l'administration chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans, la solution (en sachets et systèmes pour l'administration) doit être protégée de la lumière jusqu'à la fin de l'administration (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Remarques particulières»).
• +
• -Hypersensibilité envers des protéines de poisson, d’oeuf, de soja et de cacahuètes, ou envers un autre ingrédient de SMOFlipid.
• -Hyperlipidémie importante.
• -Insuffisance hépatique sévère.
• -Troubles sévères de la coagulation sanguine.
• -Insuffisance rénale sévère sans possibilité d’hémofiltration ou de dialyse.
• -État de choc en phase aiguë.
• -Contre-indications générales d’un traitement par perfusion: oedème pulmonaire aigu, hyperhydratation, insuffisance cardiaque décompensée, états instables (par ex. état post-traumatique sévère, diabète sucré décompensé, phase aiguë d’infarctus du myocarde, acidose métabolique et septicémie sévère).
• +·Hypersensibilité envers des protéines de poisson, d'œuf, de soja et de cacahuètes, ou envers un autre ingrédient de SMOFlipid.
• +·Hyperlipidémie importante.
• +·Insuffisance hépatique sévère.
• +·Troubles sévères de la coagulation sanguine.
• +·Insuffisance rénale sévère sans possibilité d'hémofiltration ou de dialyse.
• +·État de choc en phase aiguë.
• +Contre-indications générales d'un traitement par perfusion: œdème pulmonaire aigu, hyperhydratation, insuffisance cardiaque décompensée, états instables (par ex. état post-traumatique sévère, diabète sucré décompensé, phase aiguë d'infarctus du myocarde, acidose métabolique et septicémie sévère).
• -La capacité d’élimination des lipides varie en fonction des individus et doit, par conséquent, être surveillée dans le cadre de la routine clinique. Des précautions particulières doivent être prises chez les patient avec un risque élevé d’hyperlipidémie (comme par ex. les patients avec des concentrations lipidiques élevées, une septicémie sévère et les nourrissons avec un très faible poids à la naissance). La concentration sérique en triglycérides ne doit généralement pas dépasser 3 mmol/l pendant la perfusion. Si la concentration sérique ou plasmatique en triglycériques dépasse 3 mmol/l pendant ou après la perfusion, il convient d’envisager une diminution de la dose ou une interruption de la perfusion de l’émulsion lipidique.
• -Un surdosage peut conduire à un syndrome de surcharge lipidique (fat overload-syndrom).
• -On ne dispose que d’expériences cliniques limitées quant au traitement de patients présentant un diabète sucré ou une insuffisance rénale.
• -SMOFlipid doit être administré avec précaution chez les patients ayant un métabolisme lipidique altéré, par ex. insuffisance rénale, diabète sucré décompensé, pancréatite, fonction hépatique altérée, hypothyroïdisme (en cas d’hypertriglycéridémie) et septicémie.
• -L’apport unique d’acides gras à chaîne moyenne peut entraîner une acidose métabolique. Ce risque peut être largement évité par l’administration concomitante d’acides gras à chaîne longue, contenus dans SMOFlipid. L’administration concomitante d’hydrates de carbone peut réduire davantage ce risque. La perfusion concomitante d’hydrates de carbone ou de solutions d’acides aminés contenant des hydrates de carbone est par conséquent recommandée.
• -Il ne faut pas appliquer SMOFlipid aux patients avec allergie connue aux protéines de poisson, de soja, d’oeuf et aux phospholipides d’oeuf. On a observé une allergie croisée entre du protéine de soja et de cacahuète.
• -La prudence est de rigueur lors de l’administration de SMOFlipid à des nouveau-nés et des prématurés avec hyperbilirubinémie et en cas d’hypertension pulmonaire. Chez les nouveau-nés, et tout particulièrement les prématurés, nourris pendant une longue période par voie parentérale, la numération des plaquettes sanguines, la fonction hépatique et les triglycérides sériques doivent être contrôlés.
• +La capacité d'élimination des lipides varie en fonction des individus et doit, par conséquent, être surveillée dans le cadre de la routine clinique. Des précautions particulières doivent être prises chez les patient avec un risque élevé d'hyperlipidémie (comme par ex. les patients avec des concentrations lipidiques élevées, une septicémie sévère et les nourrissons avec un très faible poids à la naissance). La concentration sérique en triglycérides ne doit généralement pas dépasser 3 mmol/l pendant la perfusion. Si la concentration sérique ou plasmatique en triglycériques dépasse 3 mmol/l pendant ou après la perfusion, il convient d'envisager une diminution de la dose ou une interruption de la perfusion de l'émulsion lipidique. Un surdosage peut conduire à un syndrome de surcharge lipidique (fat overload-syndrom).
• +On ne dispose que d'expériences cliniques limitées quant au traitement de patients présentant un diabète sucré ou une insuffisance rénale.
• +SMOFlipid doit être administré avec précaution chez les patients ayant un métabolisme lipidique altéré, par ex. insuffisance rénale, diabète sucré décompensé, pancréatite, fonction hépatique altérée, hypothyroïdisme (en cas d'hypertriglycéridémie) et septicémie.
• +L'apport unique d'acides gras à chaîne moyenne peut entraîner une acidose métabolique. Ce risque peut être largement évité par l'administration concomitante d'acides gras à chaîne longue, contenus dans SMOFlipid. L'administration concomitante d'hydrates de carbone peut réduire davantage ce risque. La perfusion concomitante d'hydrates de carbone ou de solutions d'acides aminés contenant des hydrates de carbone est par conséquent recommandée.
• +Il ne faut pas appliquer SMOFlipid aux patients avec allergie connue aux protéines de poisson, de soja, d'œuf et aux phospholipides d'œuf. On a observé une allergie croisée entre des protéines de soja et de cacahuète.
• +La prudence est de rigueur lors de l'administration de SMOFlipid à des nouveau-nés et des prématurés avec hyperbilirubinémie et en cas d'hypertension pulmonaire. Chez les nouveau-nés, et tout particulièrement les prématurés, nourris pendant une longue période par voie parentérale, la numération des plaquettes sanguines, la fonction hépatique et les triglycérides sériques doivent être contrôlés.
• +Mises en garde précautions concernant l'utilisation
• +L'exposition à la lumière des solutions à administrer par voie intraveineuse pour l'alimentation parentérale peut avoir des répercussions négatives sur la réussite du traitement chez les nouveau-nés, surtout après l'administration d'oligo-éléments ou de vitamines, du fait de la formation de peroxydes et d'autres produits de dégradation. Lors de l'administration chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans, SMOFlipid doit être protégé de la lumière ambiante jusqu'à la fin de l'administration (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Remarques particulières»).
• +
• -L’héparine administrée à dose thérapeutique peut provoquer une libération transitoire de la lipoprotéine-lipase plasmatique. Ceci peut entraîner d’abord une augmentation de la lipolyse plasmatique suivie d’une diminution transitoire de la clairance en triglycérides.
• -L’huile de soja renferme naturellement de la vitamine K1. Cependant, son taux dans SMOFlipid est si bas qu’aucune influence significative sur la coagulation ne peut être envisagée chez les patients traités par les dérivés coumariniques.
• +L'héparine administrée à dose thérapeutique peut provoquer une libération transitoire de la lipoprotéine-lipase plasmatique. Ceci peut entraîner d'abord une augmentation de la lipolyse plasmatique suivie d'une diminution transitoire de la clairance en triglycérides.
• +L'huile de soja renferme naturellement de la vitamine K1. Cependant, son taux dans SMOFlipid est si bas qu'aucune influence significative sur la coagulation ne peut être envisagée chez les patients traités par les dérivés coumariniques.
• -On ne dispose d’aucune expérience clinique ni d’études précliniques quant à l’utilisation de SMOFlipid pendant la grossesse ou l’allaitement. La toxicité sur la reproduction n’a pas été testée chez l’animal. SMOFlipid ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l’allaitement, à moins que cela ne soit expressément nécessaire.
• +On ne dispose d'aucune expérience clinique ni d'études précliniques quant à l'utilisation de SMOFlipid pendant la grossesse ou l'allaitement. La toxicité sur la reproduction n'a pas été testée chez l'animal. SMOFlipid ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement, à moins que cela ne soit expressément nécessaire.
• -Non applicable, car n’est utilisé que chez des patients hospitalisés.
• +Non applicable, car n'est utilisé que chez des patients hospitalisés.
• -Fréquents ≥1/100 et <1/10; occasionnels ≥1/1000 et <1/100; rares ≥1/10’000 et <1/1000; très rares <1/10’000.
• -Effets indésirables observés pendant l’utilisation d’émulsions lipidiques:
• +Fréquents ≥1/100 et <1/10. Occasionnels ≥1/1000 et <1/100. Rares ≥1/10'000 et <1/1000. Très rares <1/10'000.
• +Effets indésirables observés pendant l'utilisation d'émulsions lipidiques:
• -L’altération de la capacité d’élimination des triglycérides peut conduire à un syndrome de surcharge lipidique qui peut avoir pour origine un surdosage, mais qui peut également, au débit de perfusion recommandé, être associé à une brusque modification de l’état clinique du patient, telle qu’une altération de la fonction rénale ou une infection.
• +L'altération de la capacité d'élimination des triglycérides peut conduire à un syndrome de surcharge lipidique qui peut avoir pour origine un surdosage, mais qui peut également, au débit de perfusion recommandé, être associé à une brusque modification de l'état clinique du patient, telle qu'une altération de la fonction rénale ou une infection.
• -Code ATC: B05BA02
• -SMOFlipid est une émulsion lipidique destinée à l’alimentation parentérale.
• -Les particules lipidiques perfusées avec l’émulsion lipidique ont une taille et des propriétés biologiques comparables à celles des chylomicrons physiologiques.
• -À l’exception de leur teneur énergétique, chacun des composants de SMOFlipid – huile de soja, triglycérides à chaîne moyenne, huile d’olive et huile de poisson – présente des propriétés pharmacodynamiques caractéristiques.
• -L’huile de soja contient un taux élevé d’acides gras essentiels, dont l’acide linoléique des acides gras ω-6 représente la majeure partie (env. 55–60%). L’acide α-linolénique, un acide gras ω-3, est présent à env. 8%. Ces composants de SMOFlipid apportent ainsi la quantité nécessaire d’acides gras essentiels.
• -Les acides gras à chaîne moyenne sont très rapidement oxydés et c’est pourquoi ils apportent une énergie rapidement utilisable.
• -L’huile d’olive apporte essentiellement des acides gras mono-insaturés nécessaires au métabolisme énergétique, qui ont moins tendance à la peroxydation que des quantités comparables d’acides gras poly-insaturés.
• -L’huile de poisson est caractérisée par sa forte teneur en acide eicosapentaénoïque (EPA) et en acide docosahexaénoïque (DHA). Le DHA est un élément structurel important des membranes cellulaires. En revanche, l’EPA est un précurseur des eicosanoïdes, comme les prostaglandines, le thromboxane et les leucotriènes.
• +Code ATC
• +B05BA02
• +SMOFlipid est une émulsion lipidique destinée à l'alimentation parentérale.
• +Mécanisme d'action
• +Les particules lipidiques perfusées avec l'émulsion lipidique ont une taille et des propriétés biologiques comparables à celles des chylomicrons physiologiques.
• +Pharmacodynamique
• +À l'exception de leur teneur énergétique, chacun des composants de SMOFlipid - huile de soja, triglycérides à chaîne moyenne, huile d'olive et huile de poisson - présente des propriétés pharmacodynamiques caractéristiques.
• +L'huile de soja contient un taux élevé d'acides gras essentiels, dont l'acide linoléique des acides gras oméga-6 représente la majeure partie (env. 55 - 60%). L'acide alpha-linolénique, un acide gras oméga-3, est présent à env. 8%. Ces composants de SMOFlipid apportent ainsi la quantité nécessaire d'acides gras essentiels.
• +Les acides gras à chaîne moyenne sont très rapidement oxydés et c'est pourquoi ils apportent une énergie rapidement utilisable.
• +L'huile d'olive apporte essentiellement des acides gras mono-insaturés nécessaires au métabolisme énergétique, qui ont moins tendance à la peroxydation que des quantités comparables d'acides gras poly-insaturés.
• +L'huile de poisson est caractérisée par sa forte teneur en acide eicosapentaénoïque (EPA) et en acide docosahexaénoïque (DHA). Le DHA est un élément structurel important des membranes cellulaires. En revanche, l'EPA est un précurseur des eicosanoïdes, comme les prostaglandines, le thromboxane et les leucotriènes.
• -Au cours de deux études, des patients ont été durablement alimentés à domicile par voie parentérale. L’objectif primaire de ces dernières était de prouver la sécurité de l’utilisation. Au cours de l’une de ces deux études avec des patients pédiatriques, l’efficacité chez différentes classes d’âge (1 mois à <2 ans et 2–11 ans) a été examinée en tant que critère secondaire. Les deux études montrent que le profil de sécurité de SMOFlipid (Intralipid 20%: émulsion d’huile de soja) est comparable avec celui de la préparation témoin. Les critères d’efficacité utilisés dans l’étude pédiatrique ont été les suivants: prise de poids, taille corporelle, indice de masse corporelle, pré-albumine, protéine de liaison au rétinol et profil des acides gras. Une différence entre les groupes n’a été mise en évidence pour aucun de ces paramètres, à l’exception du profil des acides gras après une durée de traitement de 4 semaines. Chez les patients sous SMOFlipid, le profil des acides gras dans les lipoprotéines plasmatiques et les phospholipides des globules rouges ont montré une augmentation des acides gras oméga-3 due à la composition de l’émulsion SMOFlipid perfusée.
• +Efficacité clinique
• +Au cours de deux études, des patients ont été durablement alimentés à domicile par voie parentérale. L'objectif primaire de ces dernières était de prouver la sécurité de l'utilisation. Au cours de l'une de ces deux études avec des patients pédiatriques, l'efficacité chez différentes classes d'âge (1 mois à <2 ans et 2 – 11 ans) a été examinée en tant que critère secondaire. Les deux études montrent que le profil de sécurité de SMOFlipid (Intralipid 20%: émulsion d'huile de soja) est comparable avec celui de la préparation témoin. Les critères d'efficacité utilisés dans l'étude pédiatrique ont été les suivants: prise de poids, taille corporelle, indice de masse corporelle, pré-albumine, protéine de liaison au rétinol et profil des acides gras. Une différence entre les groupes n'a été mise en évidence pour aucun de ces paramètres, à l'exception du profil des acides gras après une durée de traitement de 4 semaines. Chez les patients sous SMOFlipid, le profil des acides gras dans les lipoprotéines plasmatiques et les phospholipides des globules rouges ont montré une augmentation des acides gras oméga-3 due à la composition de l'émulsion SMOFlipid perfusée.
• +Absorption
• +Aucune donnée disponible.
• +Distribution
• +Aucune donnée disponible.
• +Métabolisme
• +Aucune donné disponible.
• +Élimination
• +
• -Les études précliniques n’ont globalement pas mis en évidence d’autres effets que ceux escomptés lors de l’utilisation d’émulsions lipidiques à haute dose. Des études relatives à la tolérance locale conduites chez le lapin ont montré une légère inflammation transitoire après administration intra-artérielle, paraveineuse ou sous-cutanée. Après administration intramusculaire, on a observé une inflammation modérée et transitoire, ainsi qu’une nécrose tissulaire chez quelques animaux.
• +Les études précliniques n'ont globalement pas mis en évidence d'autres effets que ceux escomptés lors de l'utilisation d'émulsions lipidiques à haute dose. Des études relatives à la tolérance locale conduites chez le lapin ont montré une légère inflammation transitoire après administration intra-artérielle, paraveineuse ou sous-cutanée. Après administration intramusculaire, on a observé une inflammation modérée et transitoire, ainsi qu'une nécrose tissulaire chez quelques animaux.
• -Modalités de manipulation
• -N’utiliser que si l’émulsion est homogène.
• -Toute addition doit être réalisée dans des conditions aseptiques.
• -Tout mélange restant après la perfusion doit être jeté.
• -SMOFlipid ne peut être mélangé qu’avec des médicaments dont la compatibilité a été étudiée.
• +SMOFlipid ne peut être mélangé qu'avec des médicaments dont la compatibilité a été étudiée.
• -Voir date de péremption.
• -N’utiliser que si le produit est homogène et que le récipient n’est pas endommagé.
• -Après un long temps de conservation, on peut observer une certaine séparation des liposomes selon la densité, qui n’a aucune influence sur la qualité du produit.
• -Un tel écrémage ne doit pas être confondu avec une instabilité. Les flacons d’émulsion présentant une phase huileuse transparente à la surface ou contenant des gouttelettes d’huile sont inutilisables et doivent être jetés.
• -En raison du risque de contamination microbienne, l’émulsion doit être utilisée immédiatement pour la perfusion. Toute solution non utilisée doit être jetée.
• -
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Après un long temps de conservation, on peut observer une certaine séparation des liposomes selon la densité, qui n'a aucune influence sur la qualité du produit.
• +Un tel écrémage ne doit pas être confondu avec une instabilité. Les flacons d'émulsion présentant une phase huileuse transparente à la surface ou contenant des gouttelettes d'huile sont inutilisables et doivent être jetés.
• -Dans le cadre d’une alimentation parentérale complète, SMOFlipid peut être mélangé à des solutions d’acides aminés, de glucose et d’électrolytes.
• -D’un point de vue microbiologique, SMOFlipid doit être utilisé immédiatement après ajout des additifs.
• +Dans le cadre d'une alimentation parentérale complète, SMOFlipid peut être mélangé à des solutions d'acides aminés, de glucose et d'électrolytes.
• +D'un point de vue microbiologique, SMOFlipid doit être utilisé immédiatement après ajout des additifs.
• -À conserver à température ambiante (15–25 °C). Ne pas congeler.
• +À conserver à température ambiante (15 – 25 °C). Ne pas congeler.
• +Lors de l'administration chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans, la solution (en sachets et systèmes pour l'administration) doit être protégée de la lumière jusqu'à la fin de l'administration.
• +Remarques concernant la manipulation
• +N'utiliser que si l'émulsion est homogène et si le sachet n'est pas endommagé.
• +Toute addition doit être réalisée dans des conditions aseptiques. Tout mélange restant après la perfusion doit être jeté.
• +Lors de l'administration chez les nouveau-nés et les enfants de moins de 2 ans, la solution doit être protégée de l'effet de la lumière jusqu'à la fin de l'administration. L'exposition de SMOFlipid à la lumière ambiante produit, surtout après l'administration d'oligo-éléments ou de vitamines, des peroxydes et d'autres produits de dégradation. Il est possible de diminuer cet effet en protégeant le produit de l'exposition à la lumière.
• +
• -SMOFlipid émuls perf fl verre 10× 100 ml. (B)
• -SMOFlipid émuls perf fl verre 10× 250 ml. (B)
• -SMOFlipid émuls perf fl verre 10× 500 ml. (B)
• +10 x 100 ml (flacon en verre) [B]
• +10 x 250 ml (flacon en verre) [B]
• +10 x 500 ml (flacon en verre) [B]
• -Avril 2011.
• +Septembre 2019.