• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 comprimé effervescent de Fluimucil Grippe Day contient: acétylcystéine 200 mg, paracétamol 500 mg, chlorhydrate de pseudoéphédrine 40 mg.
• -1 comprimé effervescent de Fluimucil Grippe Night contient: paracétamol 500 mg, maléate de chlorphénamine 4 mg.
• -Le médicament ne doit pas être administré aux patient(e)s de moins de 12 ans (cf. «Contre-indications»).
• +Le médicament ne doit pas être administré aux patient(e)s de moins de 12 ans (voir «Contre-indications»).
• -Chez les patients ayant une maladie hépatique chronique ou compensée active, en particulier une insuffisance hépatocellulaire, alcoolisme chronique, déficit d'alimentation chronique (faibles réserves de glutathion hépatique) ou déshydratation, le paracétamol devrait être administré avec prudence (cf. aussi «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Chez les patients ayant une maladie hépatique chronique ou compensée active, en particulier une insuffisance hépatocellulaire, alcoolisme chronique, déficit d'alimentation chronique (faibles réserves de glutathion hépatique) ou déshydratation, le paracétamol devrait être administré avec prudence (voir aussi «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -cl ≥50 ml/min 4 heures
• +cl ≥ 50 ml/min 4 heures
• -Traitement concomitant ou ne remontant pas à plus de 2 semaines par un inhibiteur de la MAO (cf. rubrique «Interactions»).
• +Traitement concomitant ou ne remontant pas à plus de 2 semaines par un inhibiteur de la MAO (voir rubrique «Interactions»).
• -Le traitement concomitant par des antitussifs à action centrale ne présente pas d'utilité médicale (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Le traitement concomitant par des antitussifs à action centrale ne présente pas d'utilité médicale (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Les dosages dépassant la posologie recommandée présentent le risque d'endommager très gravement le foie. Les symptômes cliniques d'une lésion hépatique surviennent généralement 1 à 2 jours après le surdosage de paracétamol. Une lésion hépatique maximale s'observe généralement après 3 à 4 jours. Le traitement avec un antidote doit débuter dès que possible (cf. «Surdosage»).
• +Les dosages dépassant la posologie recommandée présentent le risque d'endommager très gravement le foie. Les symptômes cliniques d'une lésion hépatique surviennent généralement 1 à 2 jours après le surdosage de paracétamol. Une lésion hépatique maximale s'observe généralement après 3 à 4 jours. Le traitement avec un antidote doit débuter dès que possible (voir «Surdosage»).
• -Comme toutes les amines sympathomimétiques, la pseudoéphédrine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'hypertension, d'affections cardio-circulatoires, présentant une prédisposition au glaucome, souffrant d'hypertrophie de la prostate et de diabète sucré.
• -Les patients âgés peuvent réagir de façon très sensible aux amines sympathomimétiques (comme la pseudoéphédrine) (cf. «Surdosage»).
• +Comme toutes les amines sympathomimétiques, la pseudoéphédrine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'hypertension, d'affections cardiocirculatoires, présentant une prédisposition au glaucome, souffrant d'hypertrophie de la prostate et de diabète sucré.
• +Les patients âgés peuvent réagir de façon très sensible aux amines sympathomimétiques (comme la pseudoéphédrine) (voir «Surdosage»).
• +Des cas de colite ischémique ont été rapportés avec la pseudoéphédrine. Le traitement par Fluimucil Grippe Day & Night doit être interrompu et un avis médical doit être demandé en cas de douleur abdominale soudaine, de rectorragie ou de tout autre symptôme de colite ischémique.
• +
• -L'administration simultanée d'un antitussif à action centrale avec de l'acétylcystéine peut, par l'inhibition du réflexe de la toux et de l'autonettoyage physiologique des voies respiratoires, entraîner un encombrement du mucus avec risque de bronchospasme et d'infection des voies respiratoires (cf. «Contre-indications»).
• +L'administration simultanée d'un antitussif à action centrale avec de l'acétylcystéine peut, par l'inhibition du réflexe de la toux et de l'autonettoyage physiologique des voies respiratoires, entraîner un encombrement du mucus avec risque de bronchospasme et d'infection des voies respiratoires (voir «Contre-indications»).
• -Alcool (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Alcool (voir «Mises en garde et précautions»).
• -L'interaction entre la chlorphénamine et la phénytoïne (antiépileptique) se traduit par une élévation de la tension artérielle. Une crise hypertensive peut survenir en cas d'association à un inhibiteur de la MAO (cf. «Contre-indications»). La chlorphénamine peut potentialiser l'effet de la procarbazine et diminuer l'effet de la bétahistine et des corticostéroïdes. Il faut s'attendre à un effet potentialisé lors de l'administration concomitante d'un calmant à action centrale (barbituriques, benzodiazépines, clonidine, dérivés de la morphine, etc.). L'atropine et les autres substances semblables à l'atropine (antidépresseurs tricycliques, antiparkinsoniens et spasmolytiques du type anticholinergique, etc.) potentialisent les effets secondaires anticholinergiques (cf. «Effets indésirables»).
• +L'interaction entre la chlorphénamine et la phénytoïne (antiépileptique) se traduit par une élévation de la tension artérielle. Une crise hypertensive peut survenir en cas d'association à un inhibiteur de la MAO (voir «Contre-indications»). La chlorphénamine peut potentialiser l'effet de la procarbazine et diminuer l'effet de la bétahistine et des corticostéroïdes. Il faut s'attendre à un effet potentialisé lors de l'administration concomitante d'un calmant à action centrale (barbituriques, benzodiazépines, clonidine, dérivés de la morphine, etc.). L'atropine et les autres substances semblables à l'atropine (antidépresseurs tricycliques, antiparkinsoniens et spasmolytiques du type anticholinergique, etc.) potentialisent les effets secondaires anticholinergiques (voir «Effets indésirables»).
• -Les études de reproduction chez l'animal avec du paracétamol et de l'acétylcystéine n'ont mis en évidence de risque fœtal, mais on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte.
• +Les études de reproduction chez l'animal avec de l'acétylcystéine n'ont mis en évidence de risque fœtal, mais on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte.
• +Pour le paracétamol, aucune étude animale conventionnelle s'appuyant sur les normes actuellement admises pour évaluer la toxicité pour la reproduction et le développement n'est disponible et on ne dispose pas d'études contrôlées sur les femmes enceintes. Les études épidémiologiques consacrées au neurodéveloppement des enfants exposés au paracétamol in utero produisent des résultats non concluants.
• +
• -Chez les patients prédisposés, une hypersensibilité à l'acétylcystéine qui se manifeste sous forme de réactions des organes respiratoires peut survenir, et chez les patients présentant un système bronchique hyperréactif, des bronchospasmes peuvent se manifester en cas d'asthme bronchique (cf. «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les patients prédisposés, une hypersensibilité à l'acétylcystéine qui se manifeste sous forme de réactions des organes respiratoires peut survenir, et chez les patients présentant un système bronchique hyperréactif, des bronchospasmes peuvent se manifester en cas d'asthme bronchique (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Indéterminée: colite ischémique (pseudoéphédrine).
• +
• -Environ 30% de la dose d'acétylcystéine administrée sont éliminés directement par voie rénale. Les métabolites principaux sont la cystine et la cystéine. En outre, de petites quantités de taurine et sulfates sont excrétées. En ce qui concerne l'élimination de la partie non excrétée par voie rénale, on ne dispose, jusqu'à présent, pas d'études. Chez 6 sujets avec administration intraveineuse de 200 mg d'acétylcystéine on a trouvé une demi-vie d'élimination pour les formes réduites de 1.95 (0.95-3.57) heures et pour l'acétylcystéine totale de 5.58 (4.1-9.5) heures. Après administration par voie orale d'un comprimé effervescent de 400 mg (pas identique aux formulations Fluimucil), la demi-vie pour l'acétylcystéine totale revient à 6.25 (4.59-10.6) heures.
• +Environ 30% de la dose d'acétylcystéine administrée sont éliminés directement par voie rénale. Les métabolites principaux sont la cystine et la cystéine. En outre, de petites quantités de taurine et sulfates sont excrétées. En ce qui concerne l'élimination de la partie non excrétée par voie rénale, on ne dispose, jusqu'à présent, pas d'études. Chez 6 sujets avec administration intraveineuse de 200 mg d'acétylcystéine on a trouvé une demi-vie d'élimination pour les formes réduites de 1,95 (0,95-3,57) heures et pour l'acétylcystéine totale de 5,58 (4,1-9,5) heures. Après administration par voie orale d'un comprimé effervescent de 400 mg (pas identique aux formulations Fluimucil), la demi-vie pour l'acétylcystéine totale revient à 6,25 (4,59-10,6) heures.
• -En cas d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine de 10 à 30 ml/min), l'élimination du paracétamol est peu ralentie, la demi-vie d'élimination se situant entre 2 et 5,3 heures. La vitesse d'élimination des glucuronides et des conjugués sulfates est 3 fois plus faible chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave que chez les sujets sains. Cependant, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie dans cette population, les glucuronides et conjugués sulfates n'étant pas toxiques. Il est toutefois recommandé de prolonger l'intervalle minimal entre les administrations conformément aux recommandations de dosage si le paracétamol est utilisé chez des patients atteints d'insuffisance rénale modérée à grave (clairance de la créatinine ≤50 ml/min) (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +En cas d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine de 10 à 30 ml/min), l'élimination du paracétamol est peu ralentie, la demi-vie d'élimination se situant entre 2 et 5,3 heures. La vitesse d'élimination des glucuronides et des conjugués sulfates est 3 fois plus faible chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave que chez les sujets sains. Cependant, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie dans cette population, les glucuronides et conjugués sulfates n'étant pas toxiques. Il est toutefois recommandé de prolonger l'intervalle minimal entre les administrations conformément aux recommandations de dosage si le paracétamol est utilisé chez des patients atteints d'insuffisance rénale modérée à grave (clairance de la créatinine ≤50 ml/min) (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Les études toxicologiques n'ont montré aucun effet sur la reproduction et aucun effet tératogène sur les animaux traités par le paracétamol.
• +Aucune étude conventionnelle s'appuyant sur les normes actuellement admises pour évaluer la toxicité pour la reproduction et pour le développement n'est disponible.
• -Juillet 2019.
• +Octobre 2019.