• -Principe actif: Erlotinibum ut erlotinibi hydrochloridum.
• -Excipients: Excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés à 25 mg, 100 mg et 150 mg.
• -
• +Principes actifs
• +Erlotinibum ut erlotinibi hydrochloridum.
• +Excipients
• +Noyau du comprimé:
• +Cellulosum microcristallinum, magnesii stearas.
• +Tarceva 25 mg: lactosum monohydricum 28 mg, carmellosum natricum (E466) 8 mg, natrii laurilsulfas (E487) 1 mg (soit 2 mg de sodium par comprimé)
• +Tarceva 100 mg: lactosum monohydricum 70 mg, carmellosum natricum (E466) 24 mg, natrii laurilsulfas (E487) 3 mg (soit 6 mg de sodium par comprimé)
• +Tarceva 150 mg: lactosum monohydricum 104 mg, carmellosum natricum (E466) 36 mg, natrii laurilsulfas (E487) 4,5 mg (soit 9 mg de sodium par comprimé)
• +Pelliculage du comprimé:
• +Hypromellosum, hydroxypropylcellulosum, titanii dioxidum, macrogolum 400.
• +
• +
• -Généralités
• -Le statut mutationnel de l'EGFR doit être déterminé avant le traitement de première ligne ou d'entretien par Tarceva chez les patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique. Les mutations du récepteur à l'EGF doivent être attestées à l'aide d'un test validé.
• +Le statut mutationnel de l'EGFR doit être déterminé avant le traitement de première ligne ou d'entretien par Tarceva chez les patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique.
• +Les mutations du récepteur à l'EGF doivent être attestées à l'aide d'un test validé.
• +Posologie usuelle
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
• +
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Insuffisance hépatique
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Pédiatrie
• +Enfants et adolescents
• +Mode d'administration
• +Voie orale.
• -Les comprimés pelliculés de Tarceva contiennent du lactose et ne doivent pas être donnés aux rares malades présentant des problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de carence en lactase de Lapp ou de syndrome de malabsorption du glucose-galactose.
• +Les comprimés pelliculés de Tarceva contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose (maladie héréditaire rare), un déficit total en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Inhibiteurs des isoenzymes CYP3A4 et CYP1A2: administré par voie orale à raison de 200 mg deux fois par jour pendant 5 jours, le kétoconazole, inhibiteur du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 86% de l'AUC de l'erlotinib et de 69% de la Cmax. En cas d'administration simultanée de Tarceva et ciprofloxacine, un inhibiteur du CYP3A4 et du CYP1A2, l'exposition [AUC] et la concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'erlotinib ont augmenté respectivement de 39% et 17%. La prudence est donc de rigueur et la dose de Tarceva doit être réduite lorsque celui-ci est administré en même temps que des inhibiteurs du CYP3A4 ou des inhibiteurs combinés du CYP3A4/CYP1A2 (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Inducteurs enzymatiques
• +Fumer entraîne une induction de CYP1A1 et de CYP1A2. Il en résulte, chez le fumeur, une diminution de l'exposition à l'erlotinib de 50 à 60%. Il convient par conséquent de recommander aux fumeurs d'arrêter de fumer (voir à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi», «Instructions posologiques particulières»).
• +Inhibiteurs enzymatiques
• +Inhibiteurs des isoenzymes CYP3A4 et CYP1A2: administré par voie orale à raison de 200 mg deux fois par jour pendant 5 jours, le kétoconazole, inhibiteur du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 86% de l'AUC de l'erlotinib et de 69% de la Cmax. En cas d'administration simultanée de Tarceva et ciprofloxacine, un inhibiteur du CYP3A4 et du CYP1A2, l'exposition [AUC] et la concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'erlotinib ont augmenté respectivement de 39% et 17%. La prudence est donc de rigueur et la dose de Tarceva doit être réduite lorsque celui-ci est administré en même temps que des inhibiteurs du CYP3A4 ou des inhibiteurs combinés du CYP3A4/CYP1A2 (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Autres interactions
• +L'association de Tarceva avec des statines augmente le risque de myopathies, y compris de rhabdomyolyse, observée dans de rares cas.
• +Effet de Tarceva sur d'autres médicaments
• +Anticoagulants: Lors de l'administration simultanée de Tarceva et d'anticoagulants à base de coumarine, des augmentations de l'IRN (International Normalized Ratio) ainsi que des hémorragies, dans certains cas d'issue fatale, ont été observées. Chez les patients traités par la warfarine ou par d'autres anticoagulants coumariniques, il convient de rechercher régulièrement la présence éventuelle de modifications du temps de prothrombine ou de l'INR.
• +Effet d'autres médicaments sur Tarceva
• +
• -Anticoagulants: Lors de l'administration simultanée de Tarceva et d'anticoagulants à base de coumarine, des augmentations de l'IRN (International Normalized Ratio) ainsi que des hémorragies, dans certains cas d'issue fatale, ont été observées. Chez les patients traités par la warfarine ou par d'autres anticoagulants coumariniques, il convient de rechercher régulièrement la présence éventuelle de modifications du temps de prothrombine ou de l'INR.
• -L'association de Tarceva avec des statines augmente le risque de myopathies, y compris de rhabdomyolyse, observée dans de rares cas.
• -Fumer entraîne une induction de CYP1A1 et de CYP1A2. Il en résulte, chez le fumeur, une diminution de l'exposition à l'erlotinib de 50 à 60%. Il convient par conséquent de recommander aux fumeurs d'arrêter de fumer (voir à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi», «Instructions spéciales pour le dosage»).
• -On ne dispose pas d'études suffisamment ou bien contrôlées avec Tarceva chez la femme enceinte. Chez l'animal, une certaine toxicité sur la reproduction a été mise en évidence (voir sous «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d'éviter toute grossesse pendant le traitement par Tarceva. Chez la femme enceinte, le traitement ne doit avoir lieu qu'en cas d'absolue nécessité.
• +Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi chez la femme enceinte. Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction (voir «Données précliniques»).
• +Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d'éviter toute grossesse pendant le traitement par Tarceva. Chez la femme enceinte, le traitement ne doit avoir lieu qu'en cas d'absolue nécessité.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Des doses orales uniques de Tarceva allant jusqu'à 1000 mg chez des sujets sains et jusqu'à 1600 mg une fois par semaine chez des cancéreux se sont avérées bien tolérées. L'administration réitérée de 200 mg de Tarceva deux fois par jour à des volontaires sains a déjà été mal tolérée après quelques jours de traitement. Sur la base des résultats de ces études, l'administration de doses supérieures à la dose recommandée de 150 mg/jour peut entraîner des effets indésirables sévères tels que diarrhée, éruption et – éventuellement – augmentation des taux de transaminases hépatiques. En cas de suspicion de surdosage, l'administration de Tarceva doit être temporairement arrêtée et un traitement symptomatique instauré.
• +Signes et symptômes
• +Des doses orales uniques de Tarceva allant jusqu'à 1000 mg chez des sujets sains et jusqu'à 1600 mg une fois par semaine chez des cancéreux se sont avérées bien tolérées. L'administration réitérée de 200 mg de Tarceva deux fois par jour à des volontaires sains a déjà été mal tolérée après quelques jours de traitement. Sur la base des résultats de ces études, l'administration de doses supérieures à la dose recommandée de 150 mg/jour peut entraîner des effets indésirables sévères tels que diarrhée, éruption et – éventuellement – augmentation des taux de transaminases hépatiques.
• +Traitement
• +En cas de suspicion de surdosage, l'administration de Tarceva doit être temporairement arrêtée et un traitement symptomatique instauré.
• -Code ATC: L01XE03
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• -L'erlotinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR, HER1). Le HER1/EGFR est exprimé à la surface des cellules normales et des cellules cancéreuses. Dans des modèles non cliniques, l'inhibition de la tyrosine kinase de HER1/EGFR entraîne l'arrêt de la croissance et/ou la mort de la cellule. Il n'existe pas encore d'études sur l'effet du produit dans le tissu tumoral.
• +Code ATC
• +L01XE03
• +Mécanisme d'action
• +L'erlotinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR, HER1). Le HER1/EGFR est exprimé à la surface des cellules normales et des cellules cancéreuses.
• +Pharmacodynamique
• +Dans des modèles non cliniques, l'inhibition de la tyrosine kinase de HER1/EGFR entraîne l'arrêt de la croissance et/ou la mort de la cellule. Il n'existe pas encore d'études sur l'effet du produit dans le tissu tumoral.
• +EURTAC)
• +
• -Analyse intermédiaire planifiée à l’avance (35% de toutes les données prévues concernant l’OS) (n=153)Date limite: 2 août 2010 n=77 n=76
• +Analyse intermédiaire planifiée à l’avance (35% de toutes les données prévues concernant l’OS) (n=153) Date limite: 2 août 2010 n=77 n=76
• -Évaluation indépendante** 10,4 5,4 0,47[0,27-0,78] p=0,003
• +Évaluation indépendante** 10,4 5,4 0,47 [0,27-0,78] p=0,003
• -Survie globale (OS) (mois) 22,9[0,1-36,4] 18,8[0-35,3] 0,80[0,47-1,37] p=0,4170
• +Survie globale (OS) (mois) 22,9 [0,1-36,4] 18,8 [0-35,3] 0,80 [0,47-1,37] p=0,4170
• -PFS (médiane en mois) 10,4 5,1 0,34[0,23-0,49] p<0,0001
• -OS*** (mois) 22,9[0,1-58,2] 20,8[0-44,0] 0,93[0,64-1,36] p=0,7149
• +PFS (médiane en mois) 10,4 5,1 0,34 [0,23-0,49] p<0,0001
• +OS*** (mois) 22,9 [0,1-58,2] 20,8 [0-44,0] 0,93 [0,64-1,36] p=0,7149
• -Pédiatrie, gériatrie
• -Il n'a pas été effectué d'étude spécifique chez des patients de pédiatrie ou de gériatrie.
• -Insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• +Patients âgés
• +Il n'a pas été effectué d'étude spécifique chez des patients de gériatrie.
• +Enfants et adolescents
• +Il n'a pas été effectué d'étude spécifique chez des patients de pédiatrie.
• -Lors d'une étude pharmacocinétique sur des volontaires en bonne santé, la valeur de la AUC0-∞ était comprise entre la moitié et un tiers de celle observée chez les non-fumeurs ou les ex-fumeurs en raison de l'induction de CYP1A1 dans les poumons et de CYP1A2 dans le foie.
• +Lors d'une étude pharmacocinétique sur des volontaires en bonne santé, la valeur de l'AUC0-∞ était comprise entre la moitié et un tiers de celle observée chez les non-fumeurs ou les ex-fumeurs en raison de l'induction de CYP1A1 dans les poumons et de CYP1A2 dans le foie.
• -Carcinogénicité
• -Les études précliniques n'ont révélé aucun potentiel carcinogène. Dans les études de toxicité génétique, l'erlotinib ne s'est avéré ni génotoxique ni clastogène. Les études de carcinogénicité réalisées avec l'erlotinib sur 2 ans chez le rat et la souris à des expositions supérieures à la dose thérapeutique chez l'être humain ont été négatives.
• -Diminution de la fertilité
• +Carcinogénicité
• +Les études précliniques n'ont révélé aucun potentiel carcinogène. Dans les études de toxicité génétique, l'erlotinib ne s'est avéré ni génotoxique ni clastogène. Les études de carcinogénicité réalisées avec l'erlotinib sur 2 ans chez le rat et la souris à des expositions supérieures à la dose thérapeutique chez l'être humain ont été négatives.
• +Toxicité sur la reproduction
• -Tératogénicité
• -Autres
• +Autres données (toxicité locale, phototoxicité, immunotoxicité)
• -Élimination
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Tenir les médicaments hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• -Remarques concernant le stockage
• -Tenir les médicaments hors de portée des enfants. Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• -Juillet 2018.
• +Décembre 2019.