• -Principes actifs: Carbidopum ut Carbidopum monohydricum, Levodopum.
• +Principes actifs: Carbidopum ut carbidopum monohydricum, levodopum.
• -Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 25/100 comprimé retard: 25 mg de carbidopa (cette masse correspond au carbidopa sous forme d’anhydrate), lévodopa 100 mg dans une préparation à absorption retardée.
• -Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 50/200 comprimé retard: 50 mg de carbidopa (cette masse correspond au carbidopa sous forme d’anhydrate), lévodopa 200 mg dans une préparation à absorption retardée.
• +Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 25/100 comprimé retard: 25 mg de carbidopa (cette masse correspond au carbidopa sous forme d'anhydrate), lévodopa 100 mg dans une préparation à absorption retardée à base de polymère.
• +Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 50/200 comprimé retard: 50 mg de carbidopa (cette masse correspond au carbidopa sous forme d'anhydrate), lévodopa 200 mg dans une préparation à absorption retardée à base de polymère.
• -Maladie de Parkinson idiopathique et syndromes parkinsoniens.
• -Syndrome parkinsonien postencéphalitique.
• -Réduction des phases «off» chez des patients traités auparavant avec des préparations à base de lévodopa et carbidopa ou chez des patients traités avec de la lévodopa seule, qui ont présenté des fluctuations motrices caractérisées par des aggravations en fin de dose (phénomène de «wearing-off»), des dyskinésies liées aux doses maximales, des épisodes d’akinésie, ou des signes similaires de troubles moteurs de courte durée.
• -On ignore s’il est avantageux d’employer déjà dès le début une forme à résorption lente.
• -Carbidopa/Levodopa Sandoz CR n’est pas indiqué pour le traitement des syndromes parkinsoniens d’origine médicamenteuse (cf. «Contre-indications»).
• +·Maladie de Parkinson idiopathique et syndrome parkinsonien
• +·Syndrome parkinsonien postencéphalitique
• +·Réduction des phases «off» chez des patients traités auparavant avec d'autres associations à base de lévodopa et de carbidopa ou chez des patients traités avec de la lévodopa seule, qui ont présenté des fluctuations motrices caractérisées par des aggravations en fin de dose (phénomène de «wearing-off»), des dyskinésies liées aux doses maximales, des épisodes d'akinésie, ou des signes similaires de troubles moteurs de courte durée.
• +On ignore s'il est avantageux d'employer déjà dès le début la forme à absorption lente.
• +Carbidopa/Levodopa Sandoz CR n'est pas indiqué pour le traitement des syndromes parkinsoniens d'origine médicamenteuse (voir «Contre-indications»).
• -Les comprimés retard doivent être avalés avec de l’eau et ne doivent être ni mâchés ni croqués, afin de maintenir intactes les propriétés retard.
• -La dose optimale quotidienne doit être déterminée par un ajustement soigneux.
• -Les patients doivent être suivis attentivement pendant la période d’adaptation, surtout par rapport à l’apparition ou à l’aggravation de nausées ou de mouvements involontaires telles que dyskinésies, chorée et dystonie.
• -Les médicaments antiparkinsoniens standards, autres que la lévodopa seule, peuvent être poursuivis parallèlement à la prise de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR, mais leur posologie devra être adaptée en conséquence.
• -Posologie initiale
• +Les comprimés retard de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR doivent être avalés entiers avec de l'eau. Pour que leurs propriétés retard restent intactes, les comprimés retard ne doivent pas être divisés, mâchés ou broyés.
• +La dose optimale quotidienne doit être déterminée pour chaque patient par un ajustement soigneux de la dose.
• +Les patients doivent être suivis attentivement pendant la période d'ajustement de la dose, surtout par rapport à l'apparition ou à l'aggravation de nausées ou de mouvements involontaires telles que dyskinésies, chorée et dystonie.
• +L'administration de médicaments antiparkinsoniens standards, autres que la lévodopa seule, peuvent être poursuivis parallèlement à la prise de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR, mais leur posologie devra être adaptée en conséquence.
• +Dose initiale
• -Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 25/100 a été développé pour les patients au stade précoce de la maladie, n’ayant pas été traités dans le passé à la lévodopa. Ou afin de permettre une hausse de la dose des patients recevant Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 50/200. La dose initiale recommandée est de 1 comprimé retard de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 25/100 deux fois par jour. Les patients nécessitant plus de lévodopa tolèrent très bien une dose de 1 à 4 comprimés retard de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 25/100 deux fois par jour.
• -Si nécessaire, la thérapie à la lévodopa peut également être instaurée au Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 50/200. La dose initiale recommandée est de 1 comprimé retard de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 50/200 deux ou trois fois par jour. La dose initiale ne devrait pas dépasser 600 mg de lévodopa par jour ou l’intervalle ne devrait pas être inférieur à 6 heures entre deux doses.
• -Patients généralement traités avec une association classique lévodopa/inhibiteur de la décarboxylase
• -La posologie du Carbidopa/Levodopa Sandoz CR devrait être établie à une valeur qui libère environ 10% de plus de lévodopa par jour, quoiqu’il pourrait se révéler nécessaire de monter à un taux qui fournisse jusqu’à 30% de plus de lévodopa par jour, cela en fonction de la réponse clinique (cf. «Posologie/Administration, Adaptation de la posologie»). L’intervalle entre les prises de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR doit être de 4 à 8 heures pendant la journée.
• -Un schéma pour la mise en route d’un traitement de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 50/200 est indiqué dans le tableau ci-dessous
• -Lévodopa/inhibiteur Carbidopa/Levodopa
• -de la décarboxylase Sandoz CR 50/200
• -Dose quotidienne totale posologie suggérée
• -de lévodopa (mg)
• -300–400 1 comprimé retard 2×/j.
• -500–600 1 comprimé retard 3×/j.
• -700–800 total de 4 comprimés
• - retard répartis en
• - 3 doses ou plus (p.ex.:
• - 2 comprimés retard le
• - matin, 1 comprimé re-
• - tard l’après-midi,
• - 1 comprimé retard le
• - soir)
• -900–1000 total de 5 comprimé re-
• - tard répartis en 3 do-
• - ses ou plus (p.ex.:
• - 2 comprimés retard le
• - matin, 2 comprimés
• - retard l’après-midi,
• - 1 comprimé retard le
• - soir)
• -
• -Le Carbidopa/Levodopa CR 25/100 peut si nécessaire faciliter la hausse de la posologie à des paliers de 100 mg.
• -Patients traités habituellement par de la lévodopa uniquement
• -La lévodopa doit être interrompue au moins 8 heures avant le début du traitement avec le Carbidopa/Levodopa Sandoz CR. Chez des patients avec une maladie d’intensité plus faible ou modérée, la dose initiale recommandée est de 1 comprimé retard de Carbidopa/Levodopa CR 2 à 3× par jour.
• +Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 25/100 a été développé pour les patients au stade précoce de la maladie, n'ayant pas été traités dans le passé à la lévodopa, ou afin de permettre une hausse de la dose des patients recevant Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 50/200. La dose initiale recommandée est de 1 comprimé retard de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 25/100 deux fois par jour. Les patients nécessitant plus de lévodopa tolèrent en général très bien une dose de 1 à 4 comprimés retard de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 25/100 deux fois par jour.
• +Si nécessaire, la thérapie à la lévodopa peut également être instaurée avec Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 50/200. La dose initiale recommandée est de 1 comprimé retard de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 50/200 deux ou trois fois par jour. La dose initiale ne devrait pas dépasser 600 mg de lévodopa par jour ou l'intervalle entre deux doses ne devrait pas être inférieur à 6 heures.
• +Patients traités avec d'autres associations usuelles de lévodopa et d'inhibiteurs de la décarboxylase
• +La dose journalière de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR devrait comporter environ 10% de plus de lévodopa. En fonction de la réponse, il peut se révéler nécessaire de monter à un dosage fournissant jusqu'à 30% de plus de lévodopa par jour (voir «Posologie/Mode d'emploi, Adaptation de la posologie»). L'intervalle entre les prises de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR doit être de 4 à 8 heures pendant la journée.
• +Un schéma posologique pour l'instauration d'un traitement de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 50/200 est indiqué dans le tableau ci-dessous:
• +Lévodopa/Inhibiteur de la décarboxylase Dose quotidienne totale de lévodopa (mg) Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 50/200 Schéma posologique
• +300 à 400 1 comprimé 2× par jour
• +500 à 600 1 comprimé 3× par jour
• +700 à 800 4 comprimés répartis sur la journée
• +900 à 1000 5 comprimés répartis sur la journée
• +
• +Le Carbidopa/Levodopa CR 25/100 peut si nécessaire faciliter la hausse de la posologie par paliers de 100 mg.
• +Patients traités par de la lévodopa uniquement
• +La lévodopa doit être interrompue au moins 8 heures avant le début du traitement avec Carbidopa/Levodopa Sandoz CR. Chez des patients avec une maladie d'intensité faible ou modérée, la dose initiale recommandée est de 1 comprimé retard de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 2 à 3 fois par jour.
• -Suite à l’instauration du traitement, tant les doses que les intervalles entre les prises peuvent être augmentés ou diminués en fonction de la réponse thérapeutique. La plupart des patients ont été traités de manière adéquate avec 2 à 8 comprimés retard par jour. Des doses plus élevées (jusqu’à 12 comprimés retard par jour) et des intervalles plus courts (inférieurs à 4 heures) ont été prescrits, mais ne sont habituellement pas recommandés.
• -Lorsque des doses de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR sont prescrites à des intervalles inférieurs à 4 heures, ou lorsque les doses ne sont pas égales, il est recommandé de prescrire les doses les plus faibles en fin de journée. Chez certains patients, le début de l’effet de la première dose matinale peut être retardé jusqu’à 1 heure par rapport à celle du carbidopa/lévodopa dans sa forme non retard.
• -Il est recommandé d’observer un intervalle d’au moins 3 jours entre les changements de posologie.
• -Posologie d’entretien
• -Etant donné que la maladie de Parkinson est progressive, une évaluation clinique périodique est recommandée, et un ajustement de la posologie du Carbidopa/Levodopa Sandoz CR peut se révéler nécessaire.
• -Si le patient ne répond pas de manière satisfaisante au Carbidopa/Levodopa Sandoz CR après un dosage soigneux, la reprise d’une forme non retard doit être envisagée.
• -Addition d’autres médicaments antiparkinsoniens
• -Des agents anticholinergiques, des agonistes de la dopamine et de l’amantadine peuvent être donnés en même temps que le Carbidopa/Levodopa Sandoz CR. Une adaptation de la posologie du Carbidopa/Levodopa Sandoz CR peut se révéler nécessaire lorsque ces substances sont données en plus du traitement avec le Carbidopa/Levodopa Sandoz CR.
• -Une dose de Carbidopa/Levodopa Sandoz 25/100 d’une préparation non retard (½ comprimé ou 1 comprimé entier) peut être prescrite en plus du schéma prévu pour le Carbidopa/Levodopa Sandoz CR chez certains patients avec une maladie à un stade avancé qui ont besoin d’un supplément de lévodopa pour une courte période pendant les heures de la journée.
• +Suite à l'instauration du traitement, tant les doses que les intervalles entre les prises peuvent être augmentés ou diminués en fonction de la réponse thérapeutique. La plupart des patients peuvent être traités de manière adéquate avec 2 à 8 comprimés retard par jour. Des traitements avec des doses plus élevées (jusqu'à 12 comprimés retard par jour) et des intervalles plus courts (inférieurs à 4 heures) ont certes été prescrits mais ne sont habituellement pas recommandés.
• +Lorsque des doses de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR sont prescrites à des intervalles inférieurs à 4 heures, ou lorsque les doses ne sont pas égales, il est recommandé de prescrire les doses les plus faibles le soir. Chez certains patients, le début de l'effet de la première dose matinale peut être retardé jusqu'à 1 heure par rapport à celle du carbidopa/lévodopa dans sa forme non retard.
• +Il est recommandé d'observer un intervalle d'au moins 3 jours entre les ajustements de la posologie.
• +Dose d'entretien
• +Etant donné que la maladie de Parkinson est progressive, une évaluation clinique périodique est recommandée; un ajustement de la dose du Carbidopa/Levodopa Sandoz CR peut se révéler nécessaire.
• +Si le patient ne répond pas de manière satisfaisante au Carbidopa/Levodopa Sandoz CR après une adaptation soigneuse du dosage, la reprise d'une forme non retard doit être envisagée.
• +Association avec d'autres médicaments antiparkinsoniens
• +Carbidopa/Levodopa Sandoz CR peut être administré en même temps que des agents anticholinergiques, des agonistes de la dopamine et de l'amantadine. Une adaptation de la posologie du Carbidopa/Levodopa Sandoz CR peut se révéler nécessaire lorsque ces substances sont données en plus du traitement avec le Carbidopa/Levodopa Sandoz CR.
• +Une dose de Carbidopa/Levodopa Sandoz 25/100 d'une préparation non retard (½ comprimé ou 1 comprimé entier) peut être prescrite en plus du schéma prévu pour le Carbidopa/Levodopa Sandoz CR chez certains patients souffrant d'une maladie à un stade avancé qui ont besoin d'un supplément de lévodopa pour une courte période pendant les heures de la journée.
• -Les patients devraient être suivis attentivement si une réduction rapide ou un arrêt du Carbidopa/Levodopa Sandoz CR est nécessaire, particulièrement si le patient reçoit des neuroleptiques (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Lors d’une anesthésie générale, le Carbidopa/Levodopa Sandoz CR peut être continué tant que le patient est à même de prendre le médicament per os. Si le traitement est momentanément interrompu, la dose habituelle devrait être prise dès que le patient est à nouveau capable d’absorber la substance par voie orale.
• +Les patients devraient être suivis attentivement en cas de réduction rapide de la dose ou d'arrêt de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR, particulièrement si le patient reçoit des neuroleptiques (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Lors d'une anesthésie générale, le traitement de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR peut être continué aussi longtemps que la prise per os de médicaments est autorisée. Si le traitement est momentanément interrompu, la dose habituelle devrait être prise dès que le patient est à nouveau en mesure de prendre un médicament par voie orale.
• -Traitement d’enfants et d’adolescents: L’innocuité et l’efficacité du Carbidopa/Levodopa Sandoz CR ou n’ont pas été établies chez des patients de moins de 18 ans. L’emploi chez les patients de moins de 18 ans n’est par conséquent pas recommandé.
• +Traitement d'enfants et d'adolescents: l'innocuité et l'efficacité du Carbidopa/Levodopa Sandoz CR ou n'ont pas été établies chez des patients de moins de 18 ans. L'emploi chez les patients de moins de 18 ans n'est par conséquent pas recommandé.
• -On n’administrera pas Carbidopa/Levodopa Sandoz CR en même temps que des inhibiteurs non-sélectifs de la monoamine-oxydase et il convient d’arrêter l’administration de ces inhibiteurs deux semaines au moins avant de commencer le traitement par Carbidopa/Levodopa Sandoz CR. Carbidopa/Levodopa Sandoz CR peut être administré en même temps qu’un inhibiteur sélectif de la MAO de type B (p.ex. la sélégiline) conformément à la posologie prescrite dans l’information professionnelle sur ce dernier (voir «Interactions»).
• -Carbidopa/Levodopa Sandoz CR n’est pas administré à des patients dont on sait qu’ils sont hypersensibles à ce médicament, ni en présence d’un glaucome à angle fermé.
• -Du fait que la lévodopa peut activer un mélanome malin, Carbidopa/Levodopa Sandoz CR ne doit pas être administré aux patients présentant des lésions cutanées suspectes dont la nature n’a pas été diagnostiquée, ni à ceux présentant un mélanome dans l’anamnèse.
• -Carbidopa/Levodopa Sandoz CR n’est pas recommandé pour le traitement des réactions extra-pyramidales dues à des médicaments.
• +L'administration d'inhibiteurs non sélectifs de la monoamine-oxydase (inhibiteurs de la MAO) en même temps que Carbidopa/Levodopa Sandoz CR est contre-indiquée. Il convient d'arrêter l'administration des inhibiteurs de la MAO deux semaines au moins avant de commencer le traitement par Carbidopa/Levodopa Sandoz CR. Carbidopa/Levodopa Sandoz CR peut être administré en même temps qu'un inhibiteur sélectif de la MAO de type B (p.ex. la sélégiline), conformément à la posologie prescrite dans l'information professionnelle relative à ce dernier (voir «Interactions»).
• +Carbidopa/Levodopa Sandoz CR est contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité à ce médicament et chez les patients souffrant d'un glaucome à angle fermé.
• +Du fait que la lévodopa peut activer un mélanome malin, Carbidopa/Levodopa Sandoz CR ne doit pas être administré aux patients présentant des lésions cutanées suspectes dont la nature n'a pas été diagnostiquée, ni à ceux présentant un mélanome dans l'anamnèse.
• +Carbidopa/Levodopa Sandoz CR n'est pas recommandé pour le traitement des réactions extra-pyramidales dues à des médicaments.
• -Carbidopa/Levodopa Sandoz CR doit être administré avec prudence aux patients atteints de maladies cardiovasculaires graves, de maladies pulmonaires, d’asthme bronchique, de néphropathies, d’hépatopathies ou d’affections endocriniennes.
• -Il est indiqué d’administrer Carbidopa/Levodopa Sandoz CR comme la lévodopa avec prudence chez les patients présentant une anamnèse d’infarctus, des troubles du rythme cardiaque auriculaire, nodal, ou ventriculaire. En pareils cas, une surveillance particulièrement soigneuse de la fonction cardiaque sera nécessaire pendant l’adaptation de la posologie.
• -Lorsque des patients reçoivent de la lévodopa en monothérapie, celle-ci doit être arrêtée en tout cas 8 heures avant le début d’un traitement avec Carbidopa/Levodopa Sandoz CR (en tout cas 12 heures avant le changement de traitement si de la lévodopa à libération contrôlée a été donnée).
• -Des dyskinésies peuvent survenir chez des patients traités auparavant avec de la lévodopa seule, vu que la carbidopa entraîne une plus grande entrée de lévodopa dans le cerveau, favorisant ainsi la formation de dopamine. L’apparition de telles dyskinésies peut nécessiter une réduction de la posologie.
• -De même que la lévodopa ou Carbidopa/Levodopa Sandoz CR peut être responsable de l’apparition de mouvements involontaires et de troubles mentaux. Ces réactions sont attribuées à une augmentation de la dopamine cérébrale à la suite de l’administration de lévodopa. Une réduction de la dose peut alors être nécessaire. Tous les patients seront soigneusement suivis afin de détecter la survenue éventuelle de modifications de type psychique, d’états dépressifs avec tendances suicidaires ou d’autres troubles graves du comportement. Des patients avec antécédents psychotiques ou avec une psychose en cours devraient être traités avec précaution.
• -En cas d’arrêt brutal d’un traitement anti-parkinsonien, on a décrit des syndromes rappelant le syndrome malin des neuroleptiques, avec rigidité musculaire, hyperthermie, troubles psychiques et augmentation du taux sérique de créatinine-phosphokinase. Il convient donc d’assurer une surveillance étroite en cas de réduction brutale de la dose de l’association de carbidopa-lévodopa ou d’arrêt du traitement, surtout si le malade prend des neuroleptiques.
• -Des évaluations périodiques des fonctions hépatique, hématopoïétique, cardio-vasculaire et rénale sont particulièrement indiquées lors d’un traitement prolongé.
• -Il convient d’être prudent lors de l’administration de substances psycho-actives conjointement à Carbidopa/Levodopa Sandoz CR (voir «Interactions»). Les patients présentant des convulsions dans leur anamnèse doivent être traités avec précaution.
• -Les patients souffrant d’un glaucome à angle ouvert peuvent être traités avec précaution par Carbidopa/Levodopa Sandoz CR, pourvu que la pression intra-oculaire soit bien contrôlée et que l’on surveille attentivement l’apparition de changements de la pression intraoculaire pendant le traitement.
• -La lévodopa est associée à une somnolence et à des périodes de sommeil bref apparaissant soudainement. Dans de très rares cas, une somnolence apparaissant soudainement a été rapportée durant des activités normales pendant la journée, parfois sans aucun signe d’alerte. Il faut en informer les patients et leur recommander la prudence lors de la conduite de véhicules ou de machines durant le traitement à la lévodopa. Les patients présentant une somnolence ou de brefs épisodes de sommeil apparaissant soudainement ne devraient ni conduire de véhicule ni de machine.
• -Comme la lévodopa ou Carbidopa/Levodopa Sandoz CR implique le risque d’hémorragies dans la partie supérieure des voies digestives chez les patients ayant une anamnèse d’ulcère gastrique ou duodénal.
• -Au cas où il faudrait procéder à une anesthésie générale, le traitement par Carbidopa/Levodopa Sandoz CR peut être poursuivi aussi longtemps que le patient est capable d’absorber des boissons et des médicaments. Après interruption passagère de la médication, il faut administrer la dose journalière habituelle dès que le patient est à nouveau apte à prendre des médicaments.
• +Carbidopa/Levodopa Sandoz CR doit être administré avec prudence aux patients atteints de maladies cardiovasculaires ou pulmonaires graves, d'asthme bronchique, de néphropathies, d'hépatopathies ou d'affections endocriniennes.
• +Il est indiqué d'administrer Carbidopa/Levodopa Sandoz CR comme la lévodopa avec prudence chez les patients présentant une anamnèse d'infarctus, des troubles du rythme cardiaque auriculaire, nodal, ou ventriculaire. En pareils cas, une surveillance particulièrement soigneuse de la fonction cardiaque sera nécessaire pendant l'adaptation de la posologie.
• +Lorsque des patients reçoivent de la lévodopa en monothérapie, celle-ci doit être arrêtée en tout cas 8 heures avant le début d'un traitement avec Carbidopa/Levodopa Sandoz CR (en tout cas 12 heures avant le changement de traitement si de la lévodopa à libération retardée a été donnée).
• +Des dyskinésies peuvent survenir chez des patients traités auparavant avec de la lévodopa seule, vu que la carbidopa entraîne une plus grande entrée de lévodopa dans le cerveau, favorisant ainsi la formation de dopamine. L'apparition de telles dyskinésies peut nécessiter une réduction de la dose.
• +De même que la lévodopa ou Carbidopa/Levodopa Sandoz CR peut être responsable de l'apparition de mouvements involontaires et de troubles psychiques. Ces réactions sont attribuées à une augmentation de la dopamine cérébrale à la suite de l'administration de lévodopa. Une réduction de la dose peut alors être nécessaire pour supprimer ces effets. Tous les patients seront soigneusement suivis afin de détecter la survenue éventuelle de modifications de type psychique, d'états dépressifs avec tendances suicidaires ou d'autres troubles graves du comportement. Les patients avec une psychose en cours ou un antécédent de psychose devraient être traités avec précaution.
• +En cas d'arrêt subit d'un traitement anti-parkinsonien, on a décrit des syndromes rappelant le syndrome malin des neuroleptiques, avec rigidité musculaire, hyperthermie, troubles psychiques et augmentation du taux sérique de créatinine-phosphokinase. Il convient donc d'assurer une surveillance étroite en cas de réduction subite de la dose de l'association de carbidopa-lévodopa ou d'arrêt du traitement, surtout si le malade prend des neuroleptiques.
• +Des évaluations périodiques des valeurs sanguines et hépatiques et de la fonction cardiaque et rénale sont particulièrement indiquées lors d'un traitement prolongé.
• +Il convient d'être prudent lors de l'administration de substances psycho-actives conjointement à Carbidopa/Levodopa Sandoz CR (voir «Interactions»). Les patients présentant des convulsions dans leur anamnèse doivent être traités avec précautions.
• +Les patients souffrant d'un glaucome chronique à angle ouvert peuvent être traités avec précaution par Carbidopa/Levodopa Sandoz CR, pourvu que la pression intra-oculaire soit bien contrôlée et que l'on surveille attentivement l'apparition de changements de la pression intraoculaire pendant le traitement.
• +La lévodopa est associée à une somnolence et à des périodes de sommeil bref apparaissant soudainement. Dans de très rares cas, une somnolence apparaissant soudainement a été rapportée durant des activités normales pendant la journée, parfois sans aucun signe avertisseur. Il faut en informer les patients et leur recommander la prudence lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines durant le traitement à la lévodopa. Les patients présentant une somnolence ou de brefs épisodes de sommeil apparaissant soudainement ne devraient ni conduire un véhicule ni utiliser des machines.
• +Comme la lévodopa ou Carbidopa/Levodopa Sandoz CR implique le risque d'hémorragies gastro-intestinales chez les patients ayant une anamnèse d'ulcère gastrique ou duodénal.
• +Au cas où il faudrait procéder à une anesthésie générale, le traitement par Carbidopa/Levodopa Sandoz CR peut être poursuivi aussi longtemps que le patient est capable d'absorber des boissons et des médicaments. Après interruption passagère de la médication, il faut administrer la dose journalière habituelle dès que le patient est à nouveau apte à prendre des médicaments.
• +Des études épidémiologiques ont montré que les patients parkinsoniens ont un risque doublé à sextuplé de développer un mélanome en comparaison avec la population générale. On ne sait pas si le risque accru est dû à la maladie de Parkinson ou à d'autres facteurs tels que par exemple les médicaments utilisés dans le traitement de la maladie de Parkinson.
• +En raison des faits susmentionnés, les patients et les prescripteurs doivent veiller à ce que des examens réguliers de dépistage du mélanome soient effectués au cours du traitement par Carbidopa/Levodopa Sandoz CR (toutes indications). Idéalement, des examens réguliers de la peau seront faits par un spécialiste (dermatologue).
• +Les patients doivent être surveillés régulièrement quant au développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les personnes qui s'occupent d'eux doivent être prévenus que des symptômes comportementaux de troubles du contrôle des impulsions (par exemple jeu pathologique, hypersexualité, libido accrue, dépenses/achats compulsifs, consommation compulsive/incontrôlée de nourriture) ont été rapportés chez des patients sous agonistes de la dopamine et/ou sous d'autres traitements dopaminergiques de la maladie de Parkinson. Si de tels symptômes se manifestent, le traitement doit être vérifié.
• +
• -La prudence est de mise en cas d’association du Carbidopa/Levodopa Sandoz CR aux médicaments suivants: une hypotension posturale symptomatique est apparue lorsque Carbidopa/Levodopa Sandoz CR a été ajouté au traitement de patients recevant certains médicaments antihypertenseurs. C’est pourquoi, au début du traitement par Carbidopa/Levodopa Sandoz CR, il peut être nécessaire d’ajuster la posologie de l’antihypertenseur. Dans de rares cas, des effets secondaires consistant en hypertension et dyskinésie ont été signalés, dus à l’administration concomitante d’antidépresseurs tricycliques et de préparations combinées carbidopa/lévodopa (chez des patients recevant des MAO, cf. «Contre-indications»).
• +La prudence est de mise en cas d'association du Carbidopa/Levodopa Sandoz CR aux médicaments suivants: une hypotension orthostatique symptomatique peut survenir lorsque Carbidopa/Levodopa Sandoz CR a été ajouté au traitement de patients recevant certains médicaments antihypertenseurs. C'est pourquoi, au début du traitement par Carbidopa/Levodopa Sandoz CR, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie de l'antihypertenseur. Dans de rares cas, des effets secondaires consistant en hypertension et dyskinésie ont été signalés, dus à l'administration concomitante d'antidépresseurs tricycliques et de préparations combinées carbidopa/lévodopa (chez des patients recevant des MAO, voir «Contre-indications»).
• -Dans des études avec prise simultanée de sulfate ferrique ou gluconate ferrique, la disponibilité biologique de carpidopa et/ou lévodopa était abaissée.
• -Les antagonistes du récepteur D2 de la dopamine (p.ex. phénothiazines et butyrophénones) peuvent diminuer les effets thérapeutiques de la lévodopa. Les bénéfices apportés par la lévodopa dans la maladie de Parkinson peuvent être annulés par la phénytoïne et la papavérine. Les patients prenant ces médicaments en même temps que Carbidopa/Levodopa Sandoz CR devraient être soigneusement suivis, afin que l’on détecte une éventuelle diminution de l’effet thérapeutique.
• -L’administration simultanée de sélégiline et de carbidopa-lévodopa peut être associée à une hypotension orthostatique sévère, qui n’est toutefois pas associée uniquement à l’association de carbidopa-lévodopa.
• -L’administration postprandiale de carbidopa/lévodopa semble augmenter légèrement les taux plasmatiques maximaux et prolonger aussi légèrement le temps de dégradation. Un régime riche en protéines peut interférer avec l’action de la lévodopa.
• +Dans des études avec prise simultanée de sulfate ferrique ou gluconate ferrique, la disponibilité biologique de carbidopa et/ou lévodopa était abaissée.
• +Les antagonistes du récepteur D2 de la dopamine (p.ex. phénothiazines, butyrophénones et rispéridone) et l'isoniazide peuvent diminuer les effets thérapeutiques de la lévodopa. En outre, il a été rapporté que les bénéfices conférés par la lévodopa dans la maladie de Parkinson peuvent être annulés par la phénytoïne et la papavérine. Les patients prenant ces médicaments en même temps que Carbidopa/Levodopa Sandoz CR devraient être soigneusement suivis, afin que l'on détecte une éventuelle diminution de l'effet thérapeutique.
• +L'administration du Carbidopa/Levodopa Sandoz CR avec des substances qui entraînent une déplétion des stocks de la dopamine (p.ex. réserpine et tétrabénazine) ou avec d'autres médicaments qui entraînent une déplétion des stocks des monoamines, n'est pas recommandée.
• +L'administration simultanée de sélégiline et de carbidopa-lévodopa peut être associée à une hypotension orthostatique sévère, qui n'est toutefois pas associée uniquement à l'association de carbidopa-lévodopa.
• +L'administration postprandiale de carbidopa/lévodopa peut augmenter légèrement le temps nécessaire à l'obtention de la concentration plasmatique maximale et prolonger aussi légèrement le temps de dégradation. Un régime riche en protéines peut altérer l'action de la lévodopa.
• -L’expérimentation animale a mis en évidence des résultats divers dépendants de l’espèce: les études chez le lapin ont montré des malformations viscérales et squelettiques avec la lévodopa, mais non avec la carbidopa. Des études chez le rat et la souris n’ont pas démontré de tératogénicité.
• +L'expérimentation animale a mis en évidence des résultats divers en fonction de l'espèce: les études chez le lapin ont montré des malformations viscérales et squelettiques avec la lévodopa, mais non avec la carbidopa. Des études chez le rat et la souris n'ont pas démontré de tératogénicité.
• -Si un traitement avec Carbidopa/Levodopa Sandoz CR est nécessaire pendant l’allaitement, l’allaitement doit être arrêté.
• +Si un traitement avec Carbidopa/Levodopa Sandoz CR est nécessaire pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté.
• -La réaction individuelle aux médicaments peut varier. Certains effets secondaires ayant été observés sous carbidopa/lévodopa peuvent influencer l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Carbidopa/Levodopa Sandoz CR peut provoquer une somnolence et des périodes de sommeil bref. C’est pourquoi les patients concernés ne doivent pas conduire ou exercer d’autres activités pouvant les mettre en danger ou mette en danger d’autres personnes (p.ex. conduire des machines).
• +La réaction individuelle aux médicaments peut varier. Certains effets secondaires ayant été observés sous carbidopa/lévodopa peuvent influencer l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Carbidopa/Levodopa Sandoz CR peut provoquer une somnolence et des périodes de sommeil bref. C'est pourquoi les patients concernés ne doivent pas conduire ou exercer d'autres activités pouvant les mettre en danger ou mette en danger d'autres personnes (p.ex. utiliser des machines).
• -Les effets secondaires survenant fréquemment avec carbidopa/lévodopa sont ceux que l’on peut attribuer à l’action centrale de la dopamine. Ils sont habituellement diminués par une réduction de la posologie. Les effets observés le plus souvent sont des mouvements choréiformes, dystoniques et autres mouvements involontaires ainsi que des nausées. Les trémulations musculaires et les blépharospasmes peuvent être considérés comme des signes précoces d’un surdosage relatif.
• -Lors d’essais cliniques contrôlés chez des patients présentant des fluctuations motrices modérées à sévères, le carbidopa/lévodopa (préparation retard) n’a pas entraîné d’effets secondaires qui seraient attribuables uniquement à la formule à libération retardée. Une incidence légèrement plus importante de dyskinésies a été rencontrée avec une préparation carbidopa/lévodopa retard qu’avec une préparation carbidopa/lévodopa non retard consistant en un remplacement des phases «off» (réduites avec des préparations carbidopa/lévodopa retard) par des phases «on» prolongées, avec une apparition plus fréquente de dyskinésies.
• -L’effet indésirable le plus fréquemment signalé correspond à des dyskinésies (forme de mouvements involontaires anormaux).
• -Effets indésirables apparus dans le cadre d’études cliniques chez 1% ou plus des patients
• -Effet indésirable carbidopa/ carbidopa/
• - lévodopa lévodopa
• - retard non retard
• - N= 491 N= 524
• - % %
• -Infections et infestations
• -Infections des voies
• - urinaires 2,2 2,3
• -Infections des voies respi- 1,8 1,0
• - ratoires supérieures
• -Troubles du métabolisme et de
• - l’alimentation
• -Anorexie 1,2 1,1
• -Troubles psychiques
• -Dépression 2,2 1,3
• -Hallucinations 3,9 3,2
• -Confusion 3,7 2,3
• -Rêves anormaux 1,8 0,8
• -Insomnie 1,2 1,0
• -Troubles du système nerveux
• -Dyskinésie 16,5 12,2
• -Vertiges 2,9 2,3
• -Dystonie 1,8 0,8
• -Céphalées 2,0 1,9
• -Phénomène on-off 1,6 1,1
• -Paresthésies 0,8 1,1
• -Troubles fonctionnels des vaisseaux
• -Hypotension orthostatique 1,0 1,1
• -Troubles fonctionnels respira-
• - toires, thoraciques et
• - médiastinaux
• -Dyspnée 1,6 0,4
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Nausées 5,5 5,7
• -Vomissements 1,8 1,9
• -Sécheresse buccale 1,4 1,1
• -Diarrhée 1,2 0,6
• -Dyspepsie 0,6 1,1
• -Constipation 0,2 1,5
• -Troubles fonctionnels de
• - l’appareil locomoteur, du
• - tissu conjonctif et des os
• -Douleurs dorsales 1,6 0,6
• -Douleurs de l’épaule 1,0 0,6
• -Crampes musculaires 0,8 1,0
• -Troubles fonctionnels des reins
• - et des voies urinaires efférentes
• -Fréquence urinaire 0,8 1,1
• -Troubles généraux
• -Douleurs pectorales 1,0 0,8
• -
• -D’autres effets indésirables sérieux sont les troubles mentaux y compris les idées paranoïdes et poussées psychotiques, dépressions accompagnées ou non de tendances suicidaires; démence.
• -Les effets secondaires apparus dans le cadre d’études cliniques ou de rapports de post-marketing sont les suivants:
• -Affections tumorales, bénignes et malignes (y compris kystes et polypes)
• -Mélanome malin (voir sous «Contre-indications»)
• -Troubles du système sanguin et lymphatique
• -Agranulocytose, leucopénie, anémie hémolytique et non-hémolytique, thrombocytopénie.
• -Troubles du système immunitaire
• -Angiooedème.
• -Troubles du métabolisme et de l’alimentation
• -Anorexie, prise de poids, perte de poids.
• -Troubles psychiatrique
• -Agitation, états anxieux, bruxisme, confusion mentale, démence accompagnée de tendance au suicide ou non, perte de l’orientation, rêves étranges, euphorie, hallucinations, insomnie, augmentation de la libido, épisodes psychotiques y compris hallucinations et idées paranoïdes.
• -Des rapports de post-marketing ont fait état de rares cas de pathologies du jeu chez des patients traités à la lévodopa et/ou à des antagonistes du récepteur de la dopamine.
• +Les effets secondaires survenant fréquemment avec carbidopa/lévodopa sont attribués à l'action centrale de la dopamine. Ils sont habituellement diminués par une réduction de la dose. Les effets observés le plus souvent sont des dyskinésies telles que mouvements choréiformes, dystoniques et autres mouvements involontaires ainsi que des nausées. Les trémulations musculaires et les blépharospasmes peuvent être considérés comme des signes précoces d'un surdosage relatif.
• +Lors d'essais cliniques contrôlés chez des patients présentant des troubles moteurs modérés à sévères, le carbidopa/lévodopa (préparation retard) n'a pas entraîné d'effets secondaires qui seraient attribuables uniquement à la formule à libération retardée. On a observé une incidence légèrement plus importante de dyskinésies avec une préparation carbidopa/lévodopa retard qu'avec une préparation carbidopa/lévodopa non retard les phases «off» réduites par le carbidopa/lévodopa étant remplacées par des phases «on» prolongées, avec une apparition plus fréquente de dyskinésies.
• +L'effet indésirable le plus fréquemment signalé correspond à des dyskinésies (forme de mouvements involontaires anormaux).
• +Effets indésirables apparus dans le cadre d'études cliniques chez 1% ou plus des patients:
• +Effet indésirable Carbidopa/lévodopa retard N= 491 % Carbidopa/lévodopa non retard N=524 %
• +Infections et infestations
• +Infections des voies urinaires 2,2 2,3
• +Infections des voies respiratoires supérieures 1,8 1,0
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Anorexie 1,2 1,1
• +Troubles psychiatriques
• +Dépression 2,2 1,3
• +Hallucinations 3,9 3,2
• +Confusion 3,7 2,3
• +Rêves anormaux 1,8 0,8
• +Insomnie 1,2 1,0
• -Activation du syndrome de Horner, ataxie, épisodes bradykinétiques (phénomènes «on-off») chorée, convulsions, baisse des capacités de réaction, vertiges, dyskinésies, dystonie, troubles extra-pyramidaux et de la locomotion, faiblesse, démarche trébuchante et anomalies de la marche, céphalées, tremblement des mains, insensibilité des membres, mouvements aigus dystoniques des yeux (crise oculogyre), paresthésie, stimulation, somnolence y compris somnolence diurne très marquée et brefs épisodes de sommeil apparaissant soudainement, syncope, trismus.
• -Troubles oculaires
• -Blépharospasme, vision floue, élargissement des pupilles, diplopie.
• -Troubles fonctionnels cardiaques
• -Troubles du rythme cardiaque, palpitations.
• -Troubles fonctionnels des vaisseaux
• -Flush, augmentation de la transpiration, hypertension artérielle. Effets orthostatiques y compris hypotension, phlébite.
• -Troubles fonctionnels respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• -Respiration anormale, dyspnée, enrouement.
• +Dyskinésie 16,5 12,2
• +Vertiges 2,9 2,3
• +Dystonie 1,8 0,8
• +Céphalées 2,0 1,9
• +Phénomène on-off 1,6 1,1
• +Paresthésies 0,8 1,1
• +Troubles vasculaires
• +Hypotension orthostatique 1,0 1,1
• +Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Dyspnée 1,6 0,4
• -Goût amer, brûlures de la langue, constipation, salive foncée, développement d’ulcères duodénaux, diarrhée, sécheresse buccale, dyspepsie, dysphagie, flatulence, hémorragies gastro-intestinales, douleurs gastro-intestinales, hoquet, sialorrhée, vomissements.
• -Troubles fonctionnels de la peau et du tissu sous-cutané
• -Alopécie, transpiration foncée, purpura de Henoch-Schönlein, augmentation de la transpiration, prurit, éruption cutanée, urticaire.
• -Troubles fonctionnels de l’appareil locomoteur, du tissu conjonctif et des os
• -Crampes musculaires, tressaillements musculaires.
• -Troubles fonctionnels des reins et des voies urinaires efférentes
• -Urine foncée, incontinence urinaire, rétention urinaire.
• -Troubles fonctionnels des organes reproductifs et de la poitrine
• -Priapisme.
• +Nausées 5,5 5,7
• +Vomissements 1,8 1,9
• +Sécheresse buccale 1,4 1,1
• +Diarrhée 1,2 0,6
• +Dyspepsie 0,6 1,1
• +Constipation 0,2 1,5
• +Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Douleurs dorsales 1,6 0,6
• +Douleurs de l'épaule 1,0 0,6
• +Crampes musculaires 0,8 1,0
• +Troubles rénaux et urinaires
• +Fréquence urinaire 0,8 1,1
• -Asthénie, douleurs pectorales, oedème, fatigue, malaise, syndrome neuroleptique malin (voir sous «Mises en garde et précautions»), faiblesse.
• -Examens de laboratoire
• -Les valeurs de laboratoire ayant été considérées comme hors norme étaient la créatinine, l’acide urique, la phosphatase alcaline, le SGOT (AST), le SGPT (ALT), la lactate déshydrogénase, la bilirubine, l’acide urique sanguin et le test de Coombs.
• -On a rapporté des baisses de l’hémoglobine et de l’hématocrite, une hausse de la glycémie, de même que la présence de leucocytes, de bactéries et de sang dans les urines.
• -Sous traitement par carbidopa/lévodopa, la recherche de corps cétoniques dans les urines peut donner des résultats faussement positifs si l’on utilise des bandelettes réactives pour cet examen. Cette réaction ne disparaît pas à l’ébullition. Lors de la recherche d’une glycosurie, des résultats faussement négatifs sont possibles si l’on utilise la méthode à la glucose-oxydase.
• +Douleurs thoraciques 1,0 0,8
• +
• +D'autres effets indésirables sérieux sont les troubles mentaux y compris les idées paranoïdes et épisodes psychotiques, dépressions accompagnées ou non de tendances suicidaires; démence.
• +Les effets secondaires apparus dans le cadre d'études cliniques ou de rapports post- commercialisation sont les suivants:
• +Néoplasmes bénins et malins (y compris kystes et polypes): Mélanome malin (voir sous «Contre-indications»).
• +Troubles de la circulation sanguine et lymphatique: agranulocytose, leucopénie, anémie hémolytique et non-hémolytique, thrombocytopénie.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition: anorexie.
• +Troubles psychiatriques: agitation, états anxieux, bruxisme, confusion mentale, démence, dépression accompagnée de tendances suicidaires ou non, perte de l'orientation, rêves étranges, euphorie, hallucinations, insomnie, épisodes psychotiques y compris hallucinations et idées paranoïdes.
• +Après la commercialisation, des cas de jeu pathologique (compulsif), de libido accrue, d'hypersexualité, de dépenses/achats compulsifs, de consommation compulsive/incontrôlée de nourriture ont été rapportés après l'utilisation d'agonistes de la dopamine et/ou d'autres traitements dopaminergiques et dans des rares cas aussi chez des patients sous lévodopa, y compris sous carbidopa/levodopa (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles du système nerveux: activation du syndrome de Horner, ataxie, épisodes bradycinétiques (phénomènes «on-off»), chorée, convulsions, baisse des capacités de réaction, vertiges, dyskinésies, dystonie, troubles extra-pyramidaux et de la locomotion, faiblesse, chutes, troubles de la marche, céphalées, tremblement des mains, insensibilité des membres, mouvements aigus dystoniques des yeux (crise oculogyre), paresthésie, stimulation, somnolence y compris, dans de très rares cas, somnolence diurne marquée et brefs épisodes de sommeil apparaissant soudainement, syncope, trismus.
• +Troubles oculaires: blépharospasme, vision floue, dilatation des pupilles, diplopie.
• +Troubles cardiaques: troubles du rythme cardiaque, palpitations.
• +Troubles vasculaires: flush, augmentation de la transpiration, hypertension artérielle, effets orthostatiques, y compris hypotension, phlébite.
• +Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: respiration anormale, dyspnée, enrouement.
• +Troubles gastro-intestinaux: goût amer, brûlures de la langue, constipation, salive foncée, développement d'ulcères duodénaux, diarrhée, sécheresse buccale, dyspepsie, dysphagie, flatulence, hémorragies gastro-intestinales, douleurs gastro-intestinales, hoquet, nausées, sialorrhée, vomissements.
• +Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés: alopécie, angio-Å“dème, transpiration foncée, purpura de Henoch-Schönlein, augmentation de la transpiration, prurit, éruption cutanée, urticaire.
• +Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os: crampes musculaires, tressaillements musculaires.
• +Troubles rénaux et urinaires: urine foncée, incontinence urinaire, rétention urinaire.
• +Troubles des organes de reproduction et des seins: priapisme.
• +Troubles généraux et accidents liés au site d'administration: asthénie, douleurs pectorales, Å“dème, fatigue, malaise, syndrome malin des neuroleptiques (voir sous «Mises en garde et précautions»), faiblesse.
• +Investigations:
• +Prise de poids, perte de poids.
• +Les valeurs de laboratoire ayant été considérées comme hors norme étaient la créatinine, l'acide urique, la phosphatase alcaline, la SGOT (AST), la SGPT (ALT), la lactate déshydrogénase, la bilirubine, l'acide urique sanguin et le test de Coombs.
• +On a rapporté des baisses de l'hémoglobine et de l'hématocrite, une hausse de la glycémie, de même que la présence de leucocytes, de bactéries et de sang dans les urines.
• +Sous médicaments à base de carbidopa/lévodopa, la recherche de corps cétoniques dans les urines peut donner des résultats faussement positifs si l'on utilise des bandelettes pour la détermination de la cétonurie. Cette réaction ne disparaît pas à l'ébullition des échantillons d'urine. Lors de la recherche d'une glycosurie, des résultats faussement négatifs sont possibles si l'on utilise la méthode à la glucose-oxydase.
• -La prise en charge d’un surdosage aigu de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR est globalement la même que celle pour un surdosage aigu avec de la lévodopa; toutefois la pyridoxine n’est pas efficace pour contrecarrer les effets du Carbidopa/Levodopa Sandoz CR.
• -En cas de surdosage, des mesures d’aide générale devraient être envisagées, en même temps qu’un lavage gastrique immédiat si l’ingestion du médicament était récente. Une réhydratation i.v. devrait être envisagée de manière judicieuse et une bonne ventilation des voies aériennes maintenue. Une surveillance électrocardiographique devrait être instituée et le patient suivi soigneusement quant à l’apparition d’éventuelles arythmies; un traitement antiarythmique approprié devrait être instauré si nécessaire. L’éventualité que le patient ait pris d’autres médicaments devrait être prise en considération. Jusqu’à présent, on ne dispose d’aucune expérience avec la dialyse, ce qui explique que son efficacité ne soit pas connue en cas de surdosage.
• +La prise en charge d'un surdosage aigu de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR est globalement la même que celle pour un surdosage aigu avec de la lévodopa; toutefois la pyridoxine n'est pas efficace pour contrecarrer les symptômes d'un surdosage de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR.
• +En cas de surdosage, des mesures d'aide générale devraient être envisagées, en même temps qu'un lavage gastrique immédiat si l'ingestion du médicament était récente. Une réhydratation i.v. devrait être appliquée avec de très grandes précautions et un apport adéquat en oxygène devrait être maintenu. Une surveillance électrocardiographique devrait être instituée et le patient sera suivi soigneusement quant à l'apparition d'éventuelles arythmies; un traitement antiarythmique approprié devrait être instauré si nécessaire. L'éventualité que le patient ait pris d'autres médicaments devrait être prise en considération. Jusqu'à présent, on ne dispose d'aucune expérience avec la dialyse, ce qui explique que son efficacité ne soit pas connue en cas de surdosage.
• -Carbidopa/Levodopa Sandoz CR est une association pour le traitement de la maladie et du syndrome de Parkinson. Il contient de la carbidopa, un inhibiteur périphérique de la dopa-décarboxylase des acides aminés aromatiques, et la lévodopa, le précurseur métabolique de la dopamine. Carbidopa/Levodopa Sandoz CR est disponible sous forme de comprimés à libération retardée.
• -L’action de la lévodopa sur les symptômes de la maladie de Parkinson est à attribuer à la dopamine produite dans le cerveau. La lévodopa atténue les symptômes de la maladie de Parkinson en étant décarboxylée en dopamine dans le cerveau.
• -La carbidopa, qui ne passe pas la barrière hémato-encéphalique, inhibe seulement la décarboxylation extracérébrale de lévodopa, facilitant le transport de celle-ci dans le cerveau ainsi que son métabolisme en dopamine. Cela permet normalement d’éviter l’administration de hautes doses de lévodopa à intervalles rapprochés. Un dosage plus faible permet essentiellement de diminuer les effets secondaires périphériques. La carbidopa empêche l’accélération induite par la pyridoxine (vitamine B6) du métabolisme périphérique de lévodopa en dopamine.
• -Carbidopa/lévodopa améliore l’effet thérapeutique général par comparaison avec la lévodopa. Carbidopa/lévodopa procure des taux plasmatiques de lévodopa efficaces et durables à des posologies d’environ 80% inférieures à celles nécessaires avec la lévodopa seule.
• -Carbidopa/lévodopa retard est particulièrement utile pour réduire les périodes «off» chez des patients traités préalablement avec une combinaison classique lévodopa/inhibiteur de la décarboxylase qui ont souffert de dyskinésies prévisibles liées à un effet de dose maximale ainsi que de fluctuations motrices inattendues.
• -Des patients atteints de la maladie de Parkinson traités avec des préparations contenant de la lévodopa peuvent développer des fluctuations motrices caractérisées par une diminution en fin de dose, par des dyskinésies en relation avec la dose maximale ou encore par une akinésie. La forme avancée des fluctuations motrices (phénomènes «on-off») est caractérisée par des variations imprévisibles allant de l’hypermotricité à l’akinésie. Quoique les causes de ces fluctuations motrices ne soient pas parfaitement élucidées, il a été démontré qu’elles peuvent être atténuées par des traitements qui produisent des taux plasmatiques stables de lévodopa.
• -Lors d’essais cliniques, des patients avec des fluctuations motrices ont présenté moins de périodes «off» avec le carbidopa/lévodopa retard qu’avec le carbidopa/lévodopa non retard.
• -Des évaluations globales de l’amélioration des activités de la vie quotidienne chez des patients avec des phénomènes «on-off» – faites tant par les patients eux-mêmes que par leur médecin traitant – se sont révélées meilleures avec le carbidopa/lévodopa retard qu’avec la forme non retard.
• +Carbidopa/Levodopa Sandoz CR est une association pour le traitement de la maladie et du syndrome de Parkinson. Il contient de la carbidopa, un inhibiteur périphérique de la décarboxylase, et la lévodopa, le précurseur métabolique de la dopamine. Carbidopa/Levodopa Sandoz CR est disponible sous forme de comprimés à libération retardée à base de polymère.
• +L'action de la lévodopa sur les symptômes de la maladie de Parkinson est à attribuer à la dopamine produite dans le cerveau. La lévodopa atténue les symptômes de la maladie de Parkinson en étant décarboxylée en dopamine dans le cerveau.
• +La carbidopa, qui ne passe pas la barrière hémato-encéphalique, inhibe seulement la décarboxylation extracérébrale de lévodopa, ce qui augmente la lévodopa disponible pour le transport dans le cerveau ainsi que son métabolisme ultérieur en dopamine. Cela permet normalement d'éviter l'administration de hautes doses de lévodopa à intervalles rapprochés. Un dosage plus faible permet essentiellement de diminuer les effets secondaires périphériques. La carbidopa empêche l'accélération connue du métabolisme périphérique de la lévodopa en dopamine, induite par la pyridoxine (vitamine B6).
• +Carbidopa/lévodopa retard est particulièrement utile pour réduire les périodes «off» chez des patients traités préalablement avec une combinaison classique de lévodopa/inhibiteur de la décarboxylase qui ont souffert de dyskinésies et de fluctuations motrices inattendues au moment où les pics de concentration plasmatique étaient atteints.
• +Des patients atteints de la maladie de Parkinson traités avec des préparations contenant de la lévodopa peuvent développer des fluctuations motrices caractérisées par une diminution en fin de dose, par des dyskinésies au moment des valeurs plamatiques maximales ou encore par une akinésie. Ce phénomène «on-off» est caractérisé par des variations imprévisibles allant de la mobilité à l'akinésie. Quoique le mécanisme à la base de ces fluctuations motrices ne soit pas parfaitement élucidé, il a été démontré qu'elles peuvent être atténuées par des traitements qui produisent des taux plasmatiques stables de lévodopa.
• +Lors d'essais cliniques, des patients avec des fluctuations motrices ont présenté moins de périodes «off» avec le carbidopa/lévodopa retard qu'avec le carbidopa/lévodopa non retard.
• +Des évaluations globales de l'amélioration et des activités de la vie quotidienne chez des patients avec des phénomènes «on-off» - faites tant par les patients eux-mêmes que par leur médecin traitant - se sont révélées meilleures avec le carbidopa/lévodopa retard qu'avec la forme non retard.
• -Le temps moyen pour atteindre la concentration plasmatique maximale de lévodopa avec le Carbidopa/Levodopa Sandoz CR est d’environ 2 heures, alors qu’il est de trois quarts d’heure avec le carbidopa/lévodopa non retard.
• -L’administration postprandiale de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR semble augmenter légèrement le pic plasmatique et prolonger faiblement sa phase d’élimination.
• -Métabolisme de la carbidopa
• -Après administration orale de carbidopa radioactive, les taux maximaux dans le plasma sont atteints au bout de 2 à 4 heures chez des sujets sains et au bout de 1½ à 5 heures chez des parkinsoniens.
• -Chez les sujets sains, de même que chez les patients, son excrétion s’effectue pour à moitié par l’urine et à moitié par les fèces. L’excrétion urinaire de la substance, sous forme inchangée, était pour ainsi dire complète après 7 heures et représentait environ 35% de la radioactivité urinaire totale. Seuls des métabolites sont ensuite excrétés.
• -Métabolisme de la lévodopa
• -La lévodopa est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal et fortement métabolisée. Lorsque l’on donne à des parkinsoniens à jeun des doses-test isolées de lévodopa radioactive, les pics plasmatiques de la radioactivité sont atteints en l’espace d’une demi-heure à deux heures et restent mesurables durant 4 à 6 heures. Aux taux plasmatiques maximum, environ 30% de la radioactivité provient des catécholamines, 15% de la dopamine et 10% de la dopa. Les composés radioactifs sont rapidement excrétés par les urines, un tiers de la dose y apparaissant en l’espace de deux heures. 80 à 90% des métabolites urinaires sont des acides phénylcarboxyliques, principalement homovanilliques. Après 24 heures, 1 à 2% de la radioactivité décelable provient de la dopamine et moins de 1% de l’adrénaline, de la noradrénaline et de la lévodopa sous forme inchangée.
• -Vu que la biodisponibilité de la lévodopa dans le carbidopa/lévodopa retard comparée à celle dans le carbidopa/lévodopa non retard est d’environ 70%, la posologie quotidienne de la lévodopa sera habituellement plus élevée dans la forme à libération non retardée que dans la forme galénique traditionnelle.
• -Chez des volontaires sains jeunes, la biodisponibilité absolue de la lévodopa après l’administration d’une dose unique d’une préparation carbidopa/lévodopa retard se monte à environ 42%. Chez des volontaires sains âgés, des valeurs de l’ordre de 71 à 78% sont atteintes après administration tant unique que répétée.
• +Carbidopa/lévodopa retard: Les principes actifs sont libérés sur une période de 4 à 6 heures. Sous cette forme galénique, les fluctuations des taux plasmatiques de lévodopa sont moins fortes et le taux plasmatique maximal de lévodopa est de 60% plus faible qu'avec un carbidopa/lévodopa non retard.
• +Le temps moyen pour atteindre la concentration plasmatique maximale de lévodopa après administration de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR est d'environ 2 heures, alors qu'il est 45 min avec le carbidopa/lévodopa non retard.
• +L'influence de l'ingestion de nourriture sur la pharmacocinétique de carbidopa/lévodopa retard a été examinée chez 12 volontaires sains. Après l'absorption de nourriture, le pic plasmatique (Cmax) de la lévodopa était légèrement accru – d'environ 25% – et l'exposition (AUC) était augmentée d'environ 40% en comparaison avec les patients à jeun.
• +Métabolisme de la carbidopa: Après administration d'une dose orale de carbidopa radioactive, les taux maximaux dans le plasma sont atteints au bout de 2 à 4 heures chez des volontaires sains et au bout de 1½ à 5 heures chez des patients parkinsoniens.
• +Chez les volontaires sains, de même que chez les patients, l'excrétion s'effectue pour moitié par l'urine et pour moitié par les fèces. L'excrétion urinaire de la substance, sous forme inchangée, se maintient pendant les 7 premières heures et correspond à environ 35% de l'excrétion urinaire totale. Seuls des métabolites sont ensuite excrétés.
• +Métabolisme de la lévodopa: La lévodopa est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal et fortement métabolisée. Lorsque l'on donne à des patients parkinsoniens à jeun des doses tests isolées de lévodopa radioactive, des concentrations plasmatiques maximales de radioactivité sont atteintes en l'espace d'une demi-heure à deux heures et restent mesurables durant 4 à 6 heures. Aux taux plasmatiques maximum, environ 30% de la radioactivité provient des catécholamines, 15% de la dopamine et 10% de la dopa. La radioactivité apparaît rapidement dans l'urine, un tiers de la dose y apparaissant en l'espace de deux heures. 80 à 90% des métabolites urinaires sont des acides phénylcarboxyliques, notamment l'acide homovanillique. Sur 24 heures, 1 à 2% de la radioactivité est excrétée sous forme de dopamine et moins de 1% sous forme d'adrénaline, de noradrénaline ou de lévodopa inchangée.
• +La biodisponibilité de la lévodopa contenue dans le carbidopa/lévodopa retard étant d'environ 70% de celle contenue dans le carbidopa/lévodopa non retard, la posologie quotidienne de la lévodopa sera habituellement plus élevée dans la forme à libération retardée que dans la forme galénique traditionnelle.
• +Chez des volontaires sains jeunes, la biodisponibilité absolue de la lévodopa après l'administration d'une dose unique d'une préparation carbidopa/lévodopa retard se monte à environ 42%. Chez des volontaires sains âgés, des valeurs de l'ordre de 71 à 78% sont atteintes après administration tant unique que répétée.
• -Nos propres données et des rapports de génotoxicité publiés laissent supposer des effets génotoxiques in vitro faibles des composantes de carbidopa/lévodopa, de la carbidopa et de la lévodopa sur des bactéries et des cellules de mammifères, mais non dans des systèmes in vivo, et ne fournissent donc aucun indice d’un risque génotoxique pour l’homme.
• -Une étude à long terme sur la cancérogénicité d’une durée de 106 semaines chez des rats avec des associations de carbidopa et de lévodopa à des posologies de 10/20, 10/50 et 10/100 mg/kg/jour ainsi que des études de toxicité chronique n’ont montré aucun potentiel carcinogène.
• -Chez les souris et les lapins, la carbidopa a montré, à doses de 120 mg/kg/jour, aucun effet tératogène. La lévodopa a provoqué des malformations des parties molles et du squelette chez des lapins à des doses de 125 et de 250 mg/kg/jour, alors qu’une dose de 75 mg/kg/jour a été considérée comme NOEL; chez les rats, aucune toxicité de reproduction jusqu’à la dose de 250 mg/kg/jour n’a été observée chez des souris. Lorsque l’association de carbidopa et de lévodopa a été administrée à des doses de 100/500 mg/kg/jour (souris) et de 12,5/125 mg/kg/jour (rats), aucune tératogénicité n’a non plus pu être constatée. Chez le lapin, des malformations des parties molles et du squelette, comparables à celles induites par la lévodopa seule, ont été observées.
• -L’administration d’associations de doses de carbidopa et de lévodopa de 10/20, 10/50 et 10/100 mg/kg/jour n’a eu aucune influence ni sur la fertilité totale, ni sur les capacités de reproduction de rats du sexe masculin et du sexe féminin, et n’a pas influencé la croissance ou la survie des nouveau-nés.
• +Données et des rapports de génotoxicité publiés laissent supposer des effets génotoxiques in vitro de carbidopa/lévodopa, de la carbidopa et la lévodopa, sur des bactéries et des cellules de mammifères, mais non dans des systèmes in vivo, et ne fournissent donc aucun indice d'un risque génotoxique pour l'homme.
• +Une étude à long terme sur la cancérogénicité d'une durée de 106 semaines chez des rats avec des associations de carbidopa et de lévodopa à des posologies de 10/20, 10/50 et 10/100 mg/kg/jour ainsi que des études de toxicité chronique n'ont montré aucun potentiel carcinogène.
• +Chez les souris et les lapins, la carbidopa n'a montré, à doses de 120 mg/kg/jour, aucun effet tératogène. La lévodopa a provoqué des malformations des parties molles et du squelette chez des lapins à des doses de 125 et de 250 mg/kg/jour, alors qu'une dose de 75 mg/kg/jour a été considérée comme NOEL; aucune toxicité sur la reproduction jusqu'à la dose de 250 mg/kg/jour n'a été observée chez des souris. Lorsque l'association de carbidopa et de lévodopa a été administrée à des doses de 100/500 mg/kg/jour (souris) et de 12,5/125 mg/kg/jour (rats), il n'a pas non plus été constaté de tératogénicité. Chez le lapin, des malformations des parties molles et du squelette, comparables à celles induites par la lévodopa seule, ont été observées.
• +L'administration d'associations de doses de carbidopa et de lévodopa de 10/20, 10/50 et 10/100 mg/kg/jour n'a eu aucune influence ni sur la fertilité totale, ni sur les capacités de reproduction de rats du sexe masculin et du sexe féminin, et n'a pas influencé la croissance ou la survie des nouveau-nés.
• -On a observé des anomalies biologiques passagères, sans aucune manifestation cliniquement patente; augmentation du taux sanguin d’urée, de SGOT, de SGPT, de LDH, de bilirubine, de phosphatase alcaline.
• -On a rapporté des baisses de l’hémoglobine et de l’hématocrite, une hausse de la glycémie, de même que la présence de leucocytes, de bactéries et de sang dans les urines.
• -En règle générale, les taux sanguins d’urée, de créatinine et d’acide urique sont plus bas sous traitement par Carbidopa/Levodopa Sandoz CR que sous traitement par la lévodopa. On a décrit, tant sous Carbidopa/Levodopa Sandoz CR que sous la lévodopa en monothérapie, des tests de Coombs positifs; cependant, les anémies hémolytiques sont exceptionnelles.
• -Sous traitement par Carbidopa Levodopa Sandoz CR, la recherche de corps cétoniques dans les urines peut donner des résultats faussement positifs si l’on utilise des bandelettes réactives pour cet examen. Cette réaction ne disparaît pas à l’ébullition. Lors de la recherche d’une glycosurie, des résultats faussement négatifs sont possibles si l’on utilise la méthode à la glucose-oxydase.
• +On a observé valeurs de laboratoire pathologiques passagères, sans aucune manifestation cliniquement patente: augmentation du taux sanguin d'urée, de SGOT, de SGPT, de LDH, de bilirubine, de phosphatase alcaline.
• +On a rapporté des baisses de l'hémoglobine et de l'hématocrite, une hausse de la glycémie, de même que la présence de leucocytes, de bactéries et de sang dans les urines.
• +En règle générale, les taux sanguins d'urée, de créatinine et d'acide urique sont plus bas sous traitement par Carbidopa/Levodopa Sandoz CR que sous traitement par la lévodopa. On a décrit, tant sous Carbidopa/Levodopa Sandoz CR que sous la lévodopa en monothérapie, des tests de Coombs positifs; cependant, les anémies hémolytiques sont exceptionnelles.
• +Sous traitement par Carbidopa Levodopa Sandoz CR, la recherche de corps cétoniques dans les urines peut donner des résultats faussement positifs si l'on utilise des bandelettes pour la détermination de la cétonurie. Cette réaction ne disparaît pas à l'ébullition des échantillons d'urine. Lors de la recherche d'une glycosurie, des résultats faussement négatifs sont possibles si l'on utilise la méthode à la glucose-oxydase.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé après la date indiquée par «EXP» sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver à température ambiante (15–25 °C).
• -Tenir le médicament hors de la portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15−25 °C) et hors de la portée des enfants.
• -Carbidopa/Levodopa Sandoz CR cpr ret 25 mg/100 mg 30. (B)
• -Carbidopa/Levodopa Sandoz CR cpr ret 25 mg/100 mg 100. (B)
• -Carbidopa/Levodopa Sandoz CR cpr ret 50 mg/200 mg 30. (B)
• -Carbidopa/Levodopa Sandoz CR cpr ret 50 mg/200 mg 100. (B)
• +Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 25/100 comprimés retard: 30 et 100. [B]
• +Carbidopa/Levodopa Sandoz CR 50/200 comprimés retard: 30 et 100. [B]
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch.
• -Domicile
• -Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals AG, Risch; domicle: Rotkreuz.
• -Février 2007.
• +Avril 2014.