• -Principe actif: Amoxicillinum anhydricum ut Amoxicillinum trihydricum.
• +Principe actif: Amoxicillinum anhydricum ut (Amoxicillinum trihydricum).
• -Granulé pour la préparation d'une suspension:
• -4 ml de la suspension préparée contiennent: Aromatica: Bergamottae aetheroleum, Vanillinum et alia; Aspartamum, Conserv.: E 211; excipiens ad granulatum.
• +Granulé pour la préparation d'une suspension: 4 ml de la suspension préparée contiennent: Aromatica: Bergamottae aetheroleum, Vanillinum et alia; Aspartamum, Conserv.: E 211; excipiens ad granulatum.
• -Amoxicilline Sandoz est indiqué pour le traitement des infections dues aux germes gramnégatifs, sensibles à l'amoxicilline, de même que dans le traitement des infections mixtes dues à des germes sensibles grampositifs et gramnégatifs, tels que:
• -Infections des voies respiratoires: exacerbation aiguës de bronchites chroniques, pneumonie bactérienne, bronchiectasies.
• -Infections de la sphère ORL: otite moyenne, sinusite, amygdalite, pharyngite (due aux streptocoques).
• -Infections des voies urinaires: pyélonéphrite aiguë et chronique, cystite, urétrite.
• -Infections de l'appareil gastro-intestinal: fièvres typhoïde et paratyphoïde, diarrhée bactérienne.
• -Amoxicilline Sandoz est indiqué en association avec un inhibiteur de la pompe à protons (par ex. oméprazole, lansoprazole) et un autre antibiotique (par ex. clarithromycine ou métronidazole) en cas d'ulcère gastrique ou duodénal, avec infection avérée à Helicobacter pylori.
• -Infections vénériennes: gonorrhée (urétrite spécifique).
• +Amoxicilline Sandoz est indiqué pour le traitement des infections dues aux germes gramnégatifs sensibles à l'amoxicilline, de même que dans le traitement des infections mixtes dues à des germes sensibles grampositifs et gramnégatifs, tels que:
• +Infections des voies respiratoires
• +Exacerbations aiguës de bronchites chroniques, pneumonie bactérienne, bronchectasie.
• +Infections de la sphère ORL
• +Otite moyenne, sinusite, amygdalite, pharyngite (due aux streptocoques).
• +Infections des voies urinaires
• +Pyélonéphrite aiguë et chronique, cystite, urétrite.
• +Infections de l'appareil gastro-intestinal
• +Fièvres typhoïde et paratyphoïde, diarrhée bactérienne.
• +Amoxicilline Sandoz est indiqué en association avec un inhibiteur de la pompe à protons (p.ex. oméprazole, lansoprazole) et un autre antibiotique (p.ex. clarithromycine ou métronidazole) en cas d'ulcère gastrique ou duodénal, avec une infection à Helicobacter pylori prouvée.
• +Affections vénériennes
• +Gonorrhée (urétrite spécifique).
• -Amoxicilline Sandoz est également indiqué dans la prophylaxie de l'endocardite bactérienne lors d'interventions en médecine dentaire (par ex. extractions dentaires, détartrage, plombage), d'endoscopie et d'autres interventions s'accompagnant souvent d'une bactériémie et augmentant le risque d'endocardite chez certains sujets porteurs d'une lésion cardiaque.
• -Une dose unique de 3 g d'Amoxicilline Sandoz peut être utilisée dans le traitement de la gonorrhée (urétrite spécifique) et des infections non compliquées des voies urinaires inférieures (cystite, urétrite bactérienne).
• -Les recommandations officielles concernant l'utilisation conforme des antibiotiques doivent être respectées, tout particulièrement les recommandations d'utilisation destinées à prévenir l'augmentation de la résistance aux antibiotiques.
• +Amoxicilline Sandoz est également indiqué dans la prophylaxie de l'endocardite bactérienne lors d'interventions en médecine dentaire (par ex. extractions dentaires, détartrage, plombage), d'endoscopies et d'autres interventions s'accompagnant souvent d'une bactériémie et augmentant le risque d'une endocardite chez certains sujets porteurs d'une lésion cardiaque.
• +Une dose unique de 3 g d'Amoxicilline Sandoz peut être utilisée
• +·dans le traitement de la gonorrhée (urétrite spécifique) et des infections non compliquées des voies urinaires inférieures (cystite, urétrite bactérienne).
• +·dans la prophylaxie de l'endocardite bactérienne lors d'interventions en médecine dentaire (par ex. extractions dentaires, détartrage, plombage), d'endoscopies et d'autres interventions s'accompagnant souvent d'une bactériémie et augmentant le risque d'une endocardite chez certains sujets porteurs d'une lésion cardiaque.
• +Les recommandations officielles pour un emploi adéquat des antibiotiques devraient être respectées, notamment les recommandations d'utilisation, afin d'éviter une augmentation des résistances aux antibiotiques.
• -Après l'obtention d'un effet clinique, il convient de poursuivre le traitement pendant une période de 48 à 72 heures. Lors d'une infections provoquée par streptocoques β-hémolytiques, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant au moins dix jours, afin d'éviter la survenue d'un rhumatisme articulaire aigu ou d'une glomérulonéphrite.
• +Après l'obtention d'un effet clinique, il convient de poursuivre le traitement pendant une période de 48 à 72 heures. Lors d'une infection provoquée par streptocoques β-hémolytiques, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant au moins dix jours, afin d'éviter la survenue d'un rhumatisme articulaire aigu ou d'une glomérulonéphrite.
• -Infections légères à moyenne
• -Consignes générales: 1500 mg-3000 mg d'amoxicilline/par jour en 3 à 4 doses individuelles.
• -Posologies quotidienne maximale: 4000 mg-6000 mg répartis en 3 à 4 doses.
• -Posologies recommandée: 375-750 mg 3 fois par jour.
• -Pour le traitement de la gonorrhée (urétrite spécifique) et des infections non compliquées des voies urinaires basses (p.ex. cystite, urétrite bactérienne), de même que pour la prophylaxie de l'endocardite, il est possible d'administrer une dose unique de 3 g d'amoxicilline p.o.
• +Infections légères à moyennes
• +Consignes générales: 1500 mg‒3000 mg d'amoxicilline/jour en 3 à 4 doses individuelles.
• +Posologie quotidienne maximale: 4000 mg‒6000 mg répartis en 3 à 4 doses.
• +Posologie recommandée: 375 à 750 mg 3 à 4 fois par jour.
• +Pour le traitement de la gonorrhée (urétrite spécifique) et des infections non compliquées des voies urinaires inférieures (par ex. cystite, urétrite bactérienne), de même que pour la prophylaxie de l'endocardite, il est possible d'administrer une dose unique de 3 g d'amoxicilline p.o. (emballages à 3 comprimés à 1000 mg d'un autre fabricant de amoxicilline disponibles)
• -Indications générales: 50-100 mg/kg/jour, en 3-4 prises.
• -Dose journalière maximale: 2000 mg répartis sur 3-4 prises.
• +Indications générales: 50‒100 mg/kg/jour, en 3‒4 prises.
• +Dose journalière maximale: 2000 mg répartis sur 3‒4 prises.
• -Adultes et enfants de plus de 10 ans
• -Prise unique de 3× 1000 mg environ 1 heure avant l'intervention faisant courir un risque de bactériémie.
• -Enfants jusqu'à 10 ans: la moitié de la dose pour adultes.
• -Borréliose de Lyme
• -Adultes: stade I (érythème chronique migrateur seul):
• -Oral: 750 mg 3-4 fois par jour.
• -Durée de traitement: 12 jours.
• +Adultes et enfants de plus de 10 ans: administrer 3× 1000 mg (= 3 g) en une dose unitaire, environ une heure avant l'intervention susceptible d'entraîner une bactériémie.
• +Enfants jusqu'à 10 ans: La moitié de la dose adulte.
• +Maladie de Lyme
• +Adultes:
• +Stade I (érythème chronique migrateur isolé):
• +Par voie oral: 750 mg 3 à 4 fois par jour.
• +Durée du traitement: 12 jours.
• -Éradication d'Helicobacter pylori
• -Adultes: 2× 1 comprimé pelliculé d'Amoxicilline Sandoz 750 mg ou 2× 1 comprimé pelliculé d'Amoxicilline Sandoz 1000 mg en association avec un inhibiteur de la pompe à protons (par ex. oméprazole, lansoprazole, 2× 20 mg par jour) et un autre antibiotique (par ex. clarithromycine ou métronidazole 2× par jour) pendant 10 à 14 jours.
• +Eradication d'Helicobacter pylori
• +Adultes: 2× 1 comprimé pelliculé d'Amoxicilline Sandoz 750 mg ou 2× 1 comprimé pelliculé d'Amoxicilline Sandoz 1000 mg en association avec un inhibiteur de la pompe à protons (p.ex. oméprazole, lansoprazole, 2× 20 mg par jour) et un autre antibiotique (p.ex. clarithromycine ou métronidazole 2× par jour) pendant 10−14 jours.
• -Lors de l'administration de doses élevées d'amoxicilline, il faut veiller à un apport liquidien suffisant et à une diurèse adéquate. Lors de fortes concentrations urinaires et à température ambiante, l'amoxicilline est susceptible de précipiter dans la sonde urinaire. Il convient donc de pratiquer un contrôle régulier de l'évacuation d'urines dans la sonde.
• +Lors de l'administration de doses élevées d'amoxicilline, il faut veiller à un apport liquidien suffisant et à une diurèse adéquate. Lors de fortes concentrations urinaires et à température ambiante, l'amoxicilline est susceptible de précipiter dans la sonde urinaire. Il convient donc de pratiquer un contrôle régulier de l'écoulement de l'urine dans la sonde.
• -L'excrétion de l'amoxicilline est ralentie dans l'insuffisance rénale. Amoxicilline Sandoz peut être dosé de la manière suivante en fonction de la clairance de la créatinine (ClCr):
• -Adultes et enfants de plus de 40 kg souffrant d'insuffisance rénale
• -Clairance de la créatinine (ClCr) (ml/min) Dose d'entretien
• -10-30 500 mg toutes les 12 heures au maximum
• +L'insuffisance rénale entraîne un ralentissement de l'élimination de l'amoxicilline. Amoxicilline Sandoz peut être dosé en fonction de la clairance de la créatinine (ClCr) selon le schéma suivant:
• +Adultes et enfants de plus de 40 kg
• +Clairance de la créatinine (ClCr) (ml/min) Dose orale
• +10‒30 500 mg toutes les 12 heures au maximum
• -Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire si la clairance de la créatinine est >30 ml/min.
• -Il n'est cependant pas nécessaire d'adapter la dose unique de 3 g.
• -Les enfants de moins de 40 kg souffrant d'insuffisance rénale: doivent être traités par une forme d'amoxicilline parentérale.
• +Lors d'une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min, aucun ajustement posologique n'est requis.
• +La dose unique de 3 g n'exige toutefois aucun ajustement.
• +Les enfants jusqu'à 40 kg souffrant d'insuffisance rénale: doivent être traités par une forme d'amoxicilline parentérale.
• -L'amoxicilline n'est pas extraite de la circulation par dialyse péritonéale. Pour les patients sous dialyse péritonéale, la même adaptation de la dose est recommandée que pour les insuffisants rénaux dont la clairance de la créatinine est <10 ml/min.
• +La dialyse péritonéale n'entraîne pas d'élimination de l'amoxicilline de la circulation sanguine. Chez les patients sous dialyse péritonéale, la même adaptation de la dose est recommandée que pour les insuffisants rénaux dont la clairance de la créatinine est <10 ml/min.
• -L'hémodialyse réduit considérablement la concentration sérique de l'amoxicilline. Pour les patients sous hémodialyse, la même adaptation de la dose est recommandée que pour les insuffisants rénaux dont la clairance de la créatinine est <10 ml/min. Les adultes recevront en plus 1 g i.v. ou 750 mg per os, et les enfants 15 mg/kg par voie parentérale après chaque dialyse.
• -Administration correcte
• +L'hémodialyse réduit considérablement la concentration sérique de l'amoxicilline. Chez les patients sous hémodialyse, le même ajustement posologique que chez les insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min est préconisé. Après chaque dialyse, les adultes recevront en dose supplémentaire 1 g par voie parentérale ou 750 mg per os et les enfants 15 mg/kg par voie parentérale.
• +Mode d'application
• +Voie orale
• -Mode et durée de l'administration
• -Les patients ayant un estomac délicat doivent prendre les comprimés pelliculés après les repas.
• -Lors de l'administration de doses élevées d'amoxicilline, il faut veiller à un apport liquidien suffisant et à une diurèse adéquate. Lors de fortes concentrations urinaires et à température ambiante, l'amoxicilline est susceptible de précipiter dans la sonde urinaire. Il convient donc de pratiquer un contrôle régulier de l'évacuation d'urines dans la sonde.
• -En règle générale, ce médicament doit être administré 7-10 jours. Dans les infections par streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A, la durée du traitement ne sera pas inférieure à 10 jours, pour prévenir un rhumatisme articulaire aigu ou une glomérulonéphrite.
• -Hypersensibilité envers le principe actif ou l'un des excipients selon la composition: Amoxicilline Sandoz ne doit pas être administré aux patients présentant une hypersensibilité aux penicillines ou aux céphalosporines.
• -Mononucléoses infectieuse, leucémie lymphoïde: les patients souffrant de ces maladies et traités par l'amoxicilline sont particulièrement prédisposés à développer un exanthème (>90%).
• +·Hypersensibilité envers le principe actif ou l'un des excipients selon la composition: Amoxicilline Sandoz ne doit pas être administré aux patients présentant une hypersensibilité aux pénicillines ou aux céphalosporines.
• +·Mononucléoses infectieuse, leucémie lymphoïde: les patients souffrant de ces maladies et traités par l'amoxicilline sont particulièrement prédisposés à développer un exanthème (>90%).
• -L'apparition de réactions allergiques, de quelque nature qu'elles soient, impose un arrêt immédiat de la prise du médicament.
• -Des réactions anaphylactiques sévères peuvent nécisster un traitement d'urgence immédiat par l'adrénaline.
• -Un apport d'oxygène, une administration de steroïdes intraveineux ou une respiration assistée, intubation comprise, peuvent également être requis.
• -Avant d'instaurer un traitement par Amoxicilline Sandoz, il faut rechercher d'éventuels antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines ou aux céphalosporines (β-lactames).
• -Une administration prolongée est susceptible d'entraîner une prolifération de germes résistants et/ou champignons. L'apparition d'une telle surinfection impose la mise en oeuvre immédiate d'un traitement approprié.
• -De rares raports ont fait état d'une colite pseudomembraneuse. A l'apparition de cette infection, il faut supprimer la prise du médicament et instaurer d'emblée un traitement adéquat. Les préparations anti-péristaltiques sont contre-indiquées.
• -Dans de rares cas, un allongement du temps de prothrombine ont été signalés chez des patients ayant reçu de l'amoxicilline. En cas de prescription simultanée d'anticoagulants, une surveillance adéquate s'impose.
• -Les suspensions contiennent de l'aspartame, une source de phénylalanine, et sont donc à utiliser avec prudence chez les patients présentant une phénylcétonurie.
• -En cas de fonction rénale diminuée, les prises seront espacées en fonction du degré de gravité du dysfonctionnement (voir «Instructions posologiques particulières»).
• -Lors d'un traitement prolongé, il convient de surveiller les fonctions hépatique, rénale et hématopoïétique.
• -Chez les patients dont la diurèse est diminuée, une cristallurie ararement été observée, surtout lors d'un traitement parentéral. Comme conséquence possible d'une telle cristallurie, une néphroparalysie peut survenir.
• -Lors de l'administration de doses élevées d'amoxicilline, il faut veiller à un apport liquidien suffisant et à une diurèse adéquate, afin de réduire le risque d'une cristallurie due à l'amoxicilline. Lors de fortes concentrations urinaires et à température ambiante, l'amoxicilline est susceptible de précipiter dans la sonde urinaire. Il convient donc de pratiquer un contrôle régulier de l'évacuation l'urines dans la sonde.
• -Lors de troubles gastro-intestinaux sévères, avec des vomissements et/ou des diarrhées, une absorption suffisante d'amoxicilline n'est plus assurée. Dans de tels cas, il convient d'envisager l'application parentérale du médicament.
• -Dans la mesure où les antibiotiques, administrés par voie orale, peuvent réduire l'efficacité des contraceptifs oraux, il convient de conseiller aux patientes d'adopter des méthodes contraceptives complémentaires au cours du traitement par Amoxicilline Sandoz.
• +·L'apparition de réactions allergiques, de quelque nature qu'elles soient, impose un arrêt immédiat de la prise du médicament.
• +·Des réactions anaphylactiques sévères peuvent nécessiter un traitement d'urgence immédiat par de l'adrénaline.
• +·Un apport d'oxygène, une administration de stéroïdes intraveineux ou une respiration assistée, intubation comprise, peuvent également être requis.
• +·Avant d'instaurer un traitement par Amoxicilline Sandoz, il faut rechercher d'éventuels antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines ou aux céphalosporines (β-lactames).
• +·Une administration prolongée est susceptible d'entraîner une prolifération de germes résistants et/ou de champignons. L'apparition d'une telle surinfection impose la mise en œuvre immédiate d'un traitement approprié.
• +·La survenue d'une diarrhée pendant ou après le traitement par Amoxicilline Sandoz, surtout si celle-ci est sévère, persistante et/ou sanglante, peut être un symptôme d'une infection à Clostridium difficile. La forme évolutive la plus sévère est la colite pseudomembraneuse. Si une telle complication est suspectée, il convient d'arrêter immédiatement le traitement par Amoxicilline Sandoz et de faire un examen approfondi du patient en vue d'une éventuelle antibiothérapie spécifique (métronidazole, vancomycine, p.ex.). L'administration de médicaments inhibant le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.
• +·Un allongement anormal du temps de prothrombine (INR augmenté) n'a été que rarement observé chez des patients sous traitement d'amoxicilline et d'anticoagulants administrés par voie orale. Si un patient reçoit simultanément des anticoagulants, il convient donc de prévoir une surveillance adaptée. Le dosage des anticoagulants oraux doit éventuellement être modifié afin de maintenir le niveau d'anticoagulation souhaité.
• +·Les suspensions contiennent de l'aspartame, une source de phénylalanine, et sont donc à utiliser avec prudence chez les patients présentant une phénylcétonurie.
• +·En cas de fonction rénale diminuée, les prises seront espacées en fonction du degré de gravité du dysfonctionnement (voir «Instructions posologiques particulières»).
• +·Lors d'un traitement prolongé, il convient de surveiller les fonctions hépatiques, rénales et hématopoïétiques.
• +·Chez les patients dont la diurèse est diminuée, une cristallurie a très rarement été observée, surtout lors d'un traitement parentéral. Comme conséquence possible d'une telle cristallurie, une insuffisance rénale aiguë peut survenir.
• +·Lors de l'administration de doses élevées d'amoxicilline, il faut veiller à un apport liquidien suffisant et à une diurèse adéquate, afin de réduire le risque d'une cristallurie due à l'amoxicilline. Lors de fortes concentrations urinaires et à température ambiante, l'amoxicilline est susceptible de précipiter dans la sonde urinaire. Il convient donc de pratiquer un contrôle régulier de l'écoulement de l'urine dans la sonde.
• +·Lors de troubles gastro-intestinaux sévères, avec des vomissements et/ou des diarrhées, une absorption suffisante d'amoxicilline n'est plus assurée. Dans de tels cas, il convient d'envisager l'application parentérale du médicament.
• +·Dans la mesure où les antibiotiques, administrés par voie orale, peuvent réduire l'efficacité des contraceptifs oraux, il convient de conseiller aux patientes d'adopter des méthodes contraceptives complémentaires au cours du traitement par Amoxicilline Sandoz.
• -Allopurinol
• -Les patients traités simultanément par allopurinol ont une tendance particulière à développer des exanthèmes.
• -La propénécide inhibe l'élimination rénale tubulaire de l'amoxicilline. Son administration simultanée avec l'amoxicilline peut engendrer des taux sanguins d'amoxicilline élevés et prolongés. Une administration concomitante d'Amoxicilline Sandoz et de probénécide ne peut de ce fait pas être recommandée.
• -Du fait que l'amoxicilline n'agit qu'à la phase de multiplication des bactéries, elle interagit avec les antibiotiques bactériostatiques.
• -Il y a également possibilité d'interaction avec les glucosides (p.ex. digoxine), car les antibiotiques peuvent perturber la flore intestinale, et la résorption des glucosides peut s'en trouver augmentée chez certains patients.
• -Contraceptifs oraux
• -Lors d'un traitement par l'amoxicilline, les répercussions sur la flore intestinale peuvent ralentir la circulation entéro-hépatique des contraceptifs oraux, voire la supprimer. Leur efficacité s'en trouve ainsi diminuée.
• +Allopurinol: les patients traités simultanément par de l'allopurinol sont plus prédisposés à développer un exanthème.
• +Le probénécide inhibe l'élimination rénale tubulaire de l'amoxicilline. Son administration simultanée avec l'amoxicilline peut engendrer des taux sanguins d'amoxicilline élevés et prolongés. Une administration concomitante d'Amoxicilline Sandoz et de probénécide ne peut de ce fait pas être recommandée.
• +Etant donné que l'amoxicilline n'agit que sur les bactéries en phase de croissance, une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques existe.
• +Une interaction avec les glucosides (par ex. la digoxine) est possible, les antibiotiques étant susceptibles de provoquer une perturbation de la flore intestinale, ceci pouvant entraîner une absorption accrue des glucosides chez certains patients.
• +Contraceptifs oraux: Le traitement par l'amoxicilline affecte la flore intestinale et peut ainsi diminuer, voire supprimer, le cycle entéro-hépatique des contraceptifs oraux, voire la supprimer. Il en résulte une diminution de leur efficacité.
• +La littérature fait état, dans de rares cas, d'un INR (International Normalised Ratio) augmenté chez les patients suivant un traitement d'acénocoumarol ou de warfarine auxquels un traitement par amoxicilline a été prescrit. Si ces produits doivent être administrés simultanément, il est recommandé de surveiller avec soin le temps de prothrombine ou l'INR lors de la prise ou de l'arrêt d'amoxicilline.
• -Les études experimentales effectuées sur l'animal n'ont révélé aucune influence du produit sur la fertilité ni sur le développement embryonnaire et fœtal. Toutefois, aucune étude contrôlée n'a été réalisé chez la femme enceinte. La prudence est donc de rigueur lors de l'emploi d'Amoxicilline Sandoz au cours de la grossesse.
• +Les études expérimentales effectuées sur l'animal n'ont révélé aucune influence du produit sur la fertilité ni sur le développement embryonnaire et fœtal. Toutefois, aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte. La prudence est donc de rigueur lors de l'emploi d'Amoxicilline Sandoz au cours de la grossesse.
• -En raison d'effets indésirables tels que nausée et diarrhée, l'aptitude à la conduite automobile et au travail sur machines peut être diminuée.
• +Compte tenu d'éventuels effets indésirables, tels que nausées et diarrhées, la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines peut être compromise.
• -Très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), occasionnels (>1/1000, <1/100), rares (>1/10000, <1/1000) et très rares (<1/10000).
• +très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), occasionnels (>1/1000, <1/100), rares (>1/10000, <1/1000) et très rares (<1/10000).
• -Sauf indication contraire, la fréquence d'apparition des effets indésirables a été retirée du matériel de données puisées dans des rapports pratiques (Post-Marketing Reports) sur 30 ans.
• +Sauf indication contraire, la fréquence d'apparition des effets indésirables provient de données puisées dans des rapports pratiques (Post-Marketing Reports) sur 30 ans.
• -Très rare: leucopénie réversible (y compris neutropénie sévère ou agranulocytose), thrombocytopénie réversible et anémie hémolytique. Allongement des temps de saignement et de prothrombine (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très rare: leucopénie réversible (y compris neutropénie sévère ou agranulocytose), thrombocytopénie réversible et anémie hémolytique. Allongement des temps de saignement et de prothrombine (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -Comme avec d'autres antibiotiques, des réactions allergiques sévères (de tous les types), y compris oedème de Quincke, choc anaphylactique (voir «Mises en garde et précautions»), maladie du sérum et vasculite d'hypersensibilité, risquent d'apparaître.
• -Une réaction de Jarisch-Herxheimer peut survenir au cours d'un traitement du typhus, de la syphilis ou de la leptospirose.
• +·Comme avec d'autres antibiotiques, des réactions allergiques sévères (de tous les types), y compris œdème de Quincke, choc anaphylactique (voir «Mises en garde et précautions»), maladie du sérum et vascularite d'hypersensibilité, risquent d'apparaître.
• +·Une réaction de Jarisch-Herxheimer peut survenir au cours d'un traitement du typhus, de la syphilis ou de la leptospirose.
• -Inappétence, pesanteur gastrique, flatulence. Glossite, stomatite.
• -Colite associée aux antibiotiques (y compris colite pseudomembraneuse ou hémorragique).
• -Des modifications superficielles de la coloration des dents ont été décrites (surtout après utilisation de la suspension).
• -Très rare: langue noire pileuse.
• -Une étude de cohorte portant sur 576 enfants de neuf ans a montré que l'administration d'amoxicilline de 0 à 9 mois augmente significativement le risque de fluorose des incisives maxillaires définitives. La fluorose peut se manifester sous forme de lignes blanches, d'une coloration gênante d'un point de vue esthétique, de tâches sur l'émail et même de déformation des dents.
• +·Inappétence, pesanteur gastrique, flatulence.
• +·Glossite, stomatite.
• +·Colite associée aux antibiotiques (y compris colite pseudomembraneuse ou hémorragique, voir «Mises en garde et précautions»).
• +·Des modifications superficielles de la coloration des dents ont été décrites (surtout après utilisation de la suspension).
• +·Très rare: langue noire pileuse (uniquement après utilisation des formes perorales).
• +·Une étude de cohorte portant sur 576 enfants de neuf ans a montré que l'administration d'amoxicilline de 0 à 9 mois augmente significativement le risque de fluorose des incisives maxillaires définitives. La fluorose peut se manifester sous forme de lignes blanches, d'une coloration gênante d'un point de vue esthétique, de tâches sur l'émail et même de déformation des dents.
• -Très rare: hépatite et ictère cholestatique; élévation modérée des taux d'ASAT et/ou d'ALAT. Elévation passagère des lactate-déshydrogénases et des phosphatases alcalines.
• +Très rare: hépatite et ictère cholestatique; élévation modérée des taux d'ASAT et/ou d'ALAT.
• +Élévation passagère des lactate-déshydrogénases et des phosphatases alcalines.
• -L'absorption d'une dose massive, surtout par voie parentérale, entraîne des taux urinaires d'amoxicilline très élevés. Des cas de cristallurie due à l'amoxicilline, accompagnée d'une néphroparalysie, ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'absorption d'une dose massive, surtout par voie parentérale, entraîne des taux urinaires d'amoxicilline très élevés. Des cas de cristallurie due à l'amoxicilline, accompagnée d'une insuffisance rénale aiguë ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Pharmacodynamie
• -Spectre d'action in vitro
• -L'amoxicilline a un spectre d'action englobant les germes Gram positifs et certains Gram négatifs. Les pathogènes sensibles à l'amoxicilline sont principalement les suivants:
• -Espèces Concentration minimale inhibitrice CMI (µg/ml)
• -0,01-0,10 0,11-1,0 1,1-5
• -Staphylococcus aureus (sauf souches productrices de bêta-lactamase) X
• -Streptococcus pyogenes X
• -Streptococcus pneumoniae X
• -Streptococcus viridans X
• -Streptococcus faecalis X
• -Listeria monocytogenes X
• -Clostridium difficile 0 X
• -Clostridium perfringens X
• -Peptococcus spp. X
• -Peptostreptococcus X
• -Escherichia coli 0
• -Proteus mirabilis X
• -Haemophilus influenzae (sauf souches productrices de bêta-lactamase) X
• -Salmonella spp. X
• -Shigella Spp. 0
• -Helicobacter pylori 0 X
• -Neisseria gonorrhoeae (sauf souches productrices de bêta-lactamase) X
• -Neisseria meningitidis X
• -Borrelia burgdorferi X
• -
• -X = 90% des souches.
• -0 = 50% des souches.
• -De nombreuses souches d'E. coli (35%) et de Shigella spp. sont actuellement résistantes.
• -L'amoxicilline est inactivée par les pénicillinases (β-lactamases) et n'est donc pas indiquée pour les infections dues aux pathogènes suivants:
• -Serratia spp., Acinetobacter, Bacteroides fragilis, Providencia, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Citrobacter, Enterobacter spp., Morganella morganii, souches de Proteus indole positives, staphylocoques pénicillino-résistants, chlamydies, Nocardia, Yersinia.
• -Dans les infections à germes moyennement sensibles, il est recommandé d'effectuer d'abord un test de sensibilité, de manière à exclure une éventuelle résistance. La sensibilité à l'amoxicilline peut être déterminée par des méthodes standardisées, telle celle que recommandé par le Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI), par tests sur disque ou par dilution. Le CLSI recommande les paramètres suivants comme critères de sensibilité:
• - Test sur disque (10 µg) Diamètre (mm) Test par dilution CMI (µg/ml)
• -sensible intermédiaire résistant sensible résistant
• -Staphylocoques >29 - <28 <0,25 Pénicillinase
• -Entérocoques >17 - <16 - >16
• -Streptocoques >30 22-29 <21 <0,12 >4
• -Listeria monocytogenes >20 - <19 <2 >4
• -Bactéries intestinales Gram négatives >17 14-16 <13 <8 >32
• -Haemophilus >22 19-21 <18 <1 >4
• +Pharmacodynamique
• +Sensibilité in vitro des agents pathogènes
• +Dans la liste ci-dessous, les germes sont classés selon leur sensibilité in vitro à l'amoxicilline.
• +* L'efficacité clinique sur l'amoxicilline a été démontrée dans des études cliniques.
• +** Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à l'amoxicilline.
• +Germes habituellement sensibles:
• +Aérobies à Gram positif:
• +·Bacillus anthracis
• +·Enterococcus faecalis*
• +·Streptococcus pyogenes
• +·Streptococcus spp. (autres streptocoques β-hémolytiques)*
• +·Listeria monocytogenes
• +Aérobies à Gram négatif:
• +·Bordetella pertussis
• +Autres:
• +·Leptospira icterohaemorrhagiae
• +·Treponema pallidum
• +Germes pour lesquels une résistance acquise peut s'avérer problématique:
• +Aérobies à Gram négatif:
• +·Escherichia coli*
• +·Haemophilus influenzae*
• +·Helicobacter pylori*
• +·Proteus mirabilis*
• +·Salmonella spp.
• +·Shigella spp.
• +·Neisseria gonorrhoeae*
• +·Pasteurella spp.
• +·Vibrio cholerae (dans certaines études, plus de 80% de souches résistantes ont été décrites)
• +Aérobies à Gram positif:
• +·Staphylocoques à coagulase négative* (sensibles à la méthicilline), (les isolats producteurs de pénicillinase sont résistants. Ils représentent la plupart des souches en Europe)
• +·Staphylococcus aureus** (sensibles à la méthicilline), (les isolats producteurs de pénicillinase sont résistants. Ils représentent la plupart des souches en Europe).
• +·Corynebacterium spp.*
• +·Streptococcus pneumoniae*
• +·Groupe des streptocoques viridans*
• +·Enterococcus faecium (dans certaines études, plus de 80% de souches résistantes ont été décrites).
• +Anaérobies à Gram positif:
• +·Clostridium spp.
• +Anaérobies à Gram négatif:
• +·Fusobacterium spp.
• +Autres:
• +·Borrelia burgdorferi
• +Germes présentant une résistance intrinsèque:
• +Aérobies à Gram négatif:
• +·Acinetobacter spp.
• +·Enterobacter spp.
• +·Klebsiella spp.
• +·Pseudomonas spp.
• +·Legionella spp.
• +·Serratia spp.
• +·Providencia
• +·Citrobacter
• +·Morganella morganii
• +·Proteus penneri
• +·Proteus vulgaris
• +·Yersinia
• +·Stenotrophomonas maltophilia
• +·Burkholderia cepacia
• +Anaérobies à Gram négatif:
• +·Bacteroides spp. (de nombreuses souches de Bacteroides fragilis sont résistantes)
• +Autres:
• +·Chlamydia spp.
• +·Mycoplasma spp.
• +En cas de sensibilité intermédiaire du germe responsable de l'infection, il est conseillé de procéder à un test de sensibilité permettant d'écarter une résistance éventuelle. La sensibilité à l'amoxicilline au moyen de procédures standardisées, telles que celles recommandées par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, par la méthode des disques ou des dilutions.
• +Organisme Méthode des dilutions Valeur limite de la CMI (mg/l) Méthode des disques Valeur limite de la zone d’inhibition (mm)
• +Sensible (≤) Résistant (>) Sensible (≥) Résistant (<)
• +Enterobacteriaceae 81 8 143 143
• +Enterococcus spp.3 4 8 103 83
• +Streptococcus des groupes A, B, C et G 0,254 0,254 184 184
• +Streptococcus pneumoniae 0,55 25 85 85
• +Groupe des streptocoques viridans 0,5 2 Note de bas de page11 Note de bas de page11
• +Haemophilus influenzae 26 26 Note de bas de page12,3 Note de bas de page12,3
• +Neisseria gonorrhoeae Note de bas de page7 Note de bas de page7 Pas encore définie, utiliser la méthode des CMI
• +Neisseria meningitidis 0,125 1
• +Anaérobies à Gram positif, sauf Clostridium difficile8 4 8
• +Anaérobies à Gram négatif8 0,5 2
• +Helicobacter pylori 0,1259 0,1259
• +Pasteurella multocida 1 1 173 173
• +Valeurs limites non spécifiques de l‘espèce10 2 8 Non pertinent
• -Résistance/résistance croisée
• -La résistance secondaire, relativement rare, se développe comme résistance en plusieurs étapes, lentement, par mutation, sélection de variantes bactériennes résistantes, induction de pénicillinases (β-lactamases).
• -Il existe une résistance croisée complète avec l'ampicilline. Résistance croisée partielle pour les bâtonnets gram-négatifs avec l'azlocilline, la mezlocilline et quelques céphalosporines.
• +1 Les Enterobacteriaceae de type sauvage sont classées comme sensibles aux aminopénicillines.
• +2 La plupart des staphylocoques sont producteurs de pénicillinase et sont donc résistants à l'amoxicilline. À quelques exceptions près, les isolats résistants à la méthicilline sont résistants à toutes les bêta-lactamines.
• +3 La sensibilité à l'amoxicilline est déduite de celle à l'ampicilline.
• +4 La sensibilité des streptocoques des groupes A, B, C et G aux pénicillines est déduite de leur sensibilité à la benzylpénicilline.
• +5 Les valeurs limites pour l'amoxicilline se rapportent uniquement aux isolats «non-méningite». Les isolats totalement sensibles à la benzylpénicilline (CMI ≤0,06 mg/l et/ou sensibles lors de la méthode des disques à l'oxacilline) peuvent être classés comme sensibles à l'amoxicilline. Pour les isolats classés comme ayant une sensibilité intermédiaire à l'ampicilline, il convient d'éviter le traitement oral par l'ampicilline, l'amoxicilline et l'amoxicilline-acide clavulanique.
• +6 Les valeurs limites se basent sur une administration intraveineuse. Pour l'amoxicilline, les valeurs limites ne s'appliquent qu'aux isolats non producteurs de bêta-lactamase. Les isolats producteurs de bêta-lactamase doivent être déclarés résistants.
• +7 La recherche de bêta-lactamase doit toujours être réalisée. En cas de résultat positif, une résistance à l'amoxicilline doit être notée. La sensibilité à l'amoxicilline des isolats non producteurs de bêta-lactamase peut être déduite de celle à la benzylpénicilline: sensible ≤0,06, résistant >1.
• +8 La sensibilité à l'amoxicilline des isolats non producteurs de bêta-lactamase peut être déduite de celle à la benzylpénicilline.
• +9 Les valeurs limites reposent sur les valeurs des seuils épidémiologiques (epidemiological cut-off value ECOFF) pour distinguer les isolats de type sauvage des souches ayant une sensibilité réduite.
• +10 Les valeurs limites non spécifiques de l'espèce reposent sur des doses minimales de 0,5 g× 3-4 (1,5-2 g/jour).
• +11 La benzylpénicilline (1 unité) peut être utilisée pour le test de résistance aux bêta-lactamines. Les isolats s'y avérant sensibles (≥18) peuvent être considérés comme sensibles aux bêta-lactamines. Les isolats s'y avérant non sensibles (<12) doivent être testés quant à leur sensibilité aux différents principes actifs. Pour les isolats sensibles à la benzylpénicilline, la sensibilité peut être déduite de celle à la benzylpénicilline ou à l'ampicilline. Pour les isolats résistants à la benzylpénicilline, la sensibilité peut être déduite de celle à l'ampicilline.
• +12 La benzylpénicilline (1 unité) permet de rechercher les isolats producteurs de bêta-lactamase et les isolats présentant des mutations des PLP, mais non de faire la différence entre les deux.
• +Résistance/Développement de la résistance
• +La prévalence des résistances acquises peut être très élevée pour certaines espèces et varier en fonction de la géographie ou du temps. Il est donc nécessaire de disposer d'informations sur les résistances locales, notamment lors du traitement d'infections sévères.
• +Une résistance secondaire, relativement rare, se développe lentement sous forme polyvalente par mutation, sélection de lignées bactériennes résistantes et induction de pénicillinases (β-lactamases).
• +La résistance croisée est totale vis-à-vis de l'ampicilline En ce qui concerne les bacilles gramnégatifs, il existe une résistance croisée partielle avec l'azlocilline, la mezlocilline et certaines céphalosporines.
• -Après l'adminstration orale de 375 mg, 750 mg et 3 g, les pics sériques moyens sont de 7 µg/ml, 11 µg/ml et 33 µg/ml. Suite à une prise orale, le taux sérique maximal est atteint en 1 à 2 heures.
• +Après l'administration orale de 375 mg, 750 mg et 3 g, les pics sériques moyens sont de 7 µg/ml, 11 µg/ml et 33 µg/ml respectivement. Suite à une prise orale, le taux sérique maximal est atteint en 1 à 2 heures.
• -L'amoxicilline est liée à env. 18% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution de l'amoxicilline est de 22 litres.
• -Comme après l'administration orale d'Amoxicilline Sandoz les concentrations sériques d'amoxicilline atteintes sont élevées, il est possible de prévoir une bonne pénétration dans les liquides organiques.
• -L'amoxicilline diffuse bien dans les tissus, mais sa concentration reste faible dans le liquide cérébro-spinal en l'absence d'inflammation méningée chez les sujets étudiés.
• +L'amoxicilline est liée à raison d'environ 18% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution de l'amoxicilline est de 22 litres.
• +Les concentrations sériques élevées d'amoxicilline, obtenues à la suite de l'administration orale de amoxicilline permettent de conclure à une bonne pénétration de l'amoxilline dans les liquides organiques.
• +L'amoxicilline diffuse bien dans les tissus mais sa concentration reste faible dans le liquide cérébro-spinal en l'absence d'inflammation méningée chez les sujets étudiés.
• -La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline est de 60-90 minutes lorsque la fonction rénale est normale. Dans les six premières heures qui suivent l'administration intraveineuse d'une dose standard, 60-70% de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée en concentrations élevées dans les urines.
• -10-25% de la dose initiale sont éliminés sous forme d'acide pénicilloïque inactif. Le Q0 est de 0,15. L'administration simultanée de probénécide peut faire baisser la sécrétion tubulaire de l'amoxicilline: la concentration plasmatique sera donc augmentée d'env. 60% et l'élimination rénale abaissée d'env. 20%.
• +La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline est de 60-90 minutes lorsque la fonction rénale est normale. Dans les six premières heures qui suivent l'administration intraveineuse d'une dose standard, 60 à 70% de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée en concentrations élevées dans les urines. 10 à 25% de la dose initiale sont éxcrétés sous forme d'acide pénicilloïque inactif. La valeur Q0 est de 0,15. L'administration concomitante de probénécide peut entraîner un ralentissement de la sécrétion tubulaire de l'amoxicilline: le taux plasmatique se trouve ainsi augmenté d'environ 60% et l'élimination rénale diminuée d'environ 20%.
• -Cinétique pour certains groupes de patients
• +Cinétique dans des populations de patients spéciales
• -Chez les prématurés et les nouveau-nés, en raison d'une résorption plus lente et d'une excrétion retardée, la demi-vie est de 3,5-4 heures.
• -La concentration sérique de l'amoxicilline est considérablement réduite par l'hémodialyse, mais elle n'est que peu affectée par dialyse péritonéale.
• +Chez le nouveau-né et le prématuré la demi-vie est comprise entre 3,5 et 4 heures, en raison d'une absorption et d'une élimination plus lentes.
• +La concentration sérique de l'amoxicilline est considérablement réduite par l'hémodialyse, mais elle n'est que peu affectée par la dialyse péritonéale.
• -Les résultats de la glycémie peuvent éventuellement être trop bas.
• -Du fait que les concentrations urinaires élevées d'amoxicilline peuvent donner des résultats faux positifs avec les méthodes chimiques, il est recommandé de doser la glucosurie par la méthode enzymatique à la glucose-oxydase.
• -Interférences possibles avec le dosage des protéines totales dans l'urine et le sérum par réaction colorée (réaction à la ninhydrine selon Ehrlich).
• -Possibles réactions colorées fausses positives dans le dosage de la glycosurie.
• -Résultats du dosage de l'oestriol éventuellement faussés chez la femme enceinte.
• -Le test de Coombs direct peut être positif même sans hémolyse.
• -L'amoxicilline ou ses métabolites peuvent donner des taches ninhydrine positives à la chromatographie des acides aminés urinaires.
• -L'amoxicilline peut donner des résultats faussement augmentés des concentrations sériques d'acide urique selon la méthode de chélation par le cuivre. La méthode de dosage de l'acide urique au phosphotungstate et à l'uricase n'est pas influencée par l'amoxicilline.
• -Stabilité
• +·Diminution éventuelle des résultats dans les dosages de la glycémie.
• +·Les résultats obtenus par des techniques chimiques pouvant être faussement positifs à cause de taux urinaires élevés d'amoxicilline, il est recommandé de déterminer le glucose dans les urines par la méthode à la glucose-oxydase.
• +·Interférences éventuelles dans le dosage colorimétrique des protéines totales dans les urines et le sérum (réaction à la ninhydrine de Ehrlich).
• +·Possibilité d'une fausses positivé du dosage colorimétrique de la glycosurie.
• +·Possibilité d'erreur dans le dosage de l'oestriol chez la femme enceinte.
• +·Une positivation du test de Coombs direct peut se produire, sans cependant qu'une hémolyse ne survienne.
• +·Lors d'une chromatographie des acides aminés dans les urines, l'amoxicilline ou ses produits de dégradation peuvent provoquer une réaction positive à la ninhydrine.
• +·La technique de chélation au cuivre peut donner des valeurs faussement élevées de l'uricémie. Les techniques au phosphotungstate et à l'uricase de dosage de l'acide urique ne sont pas affectées par la présence d'amoxicilline.
• +Conservation
• -Remarque concernant la manipulation
• +Remarques concernant la manipulation
• -Agiter le flacon contenant le granulé. Ajouter exactement 94 ml d'eau de robinet (pour Amoxicilline Sandoz 100 mg/4 ml) resp. 92 ml (pour Amoxicilline Sandoz 200 mg/4 ml) ou remplir le flacon avec précaution jusqu'à la marque circulaire sur le flacon. Agiter vigoureusement. Laisser reposer un instant. Si nécessaire, rajouter de l'eau de robinet jusqu'à la marque circulaire.
• -On obtient ainsi 100 ml de suspension prête à l'emploi.
• +Agiter le flacon contenant le granulé. Ajouter exactement 94 ml d'eau de robinet (pour Amoxicilline Sandoz 100 mg/4 ml) resp. 92 ml (pour Amoxicilline Sandoz 200 mg/4 ml) ou remplir le flacon avec précaution jusqu'à la marque circulaire sur le flacon. Agiter vigoureusement. Laisser reposer un instant. Si nécessaire, rajouter de l'eau de robinet jusqu'à la marque circulaire. On obtient ainsi 100 ml de suspension prête à l'emploi.
• -57317 (comprimés pelliculés 375), 49924 (comprimés pelliculés 500/750/1000), 49923 (granulés pour la préparation de suspension 100 mg/4 ml et 200 mg/4 ml) (Swissmedic).
• +57317 (comprimés pelliculés 375) (Swissmedic).
• +49924 (comprimés pelliculés 500/750/1000) (Swissmedic).
• +49923 (granulés pour la préparation de suspension 100 mg/4 ml et 200 mg/4 ml) (Swissmedic).
• -Février 2010.
• +Juin 2014.