• -Pour le traitement topique des infections bactériennes du segment antérieur de l’oeil provoquées par des germes sensibles à la moxifloxacine.
• +Pour le traitement topique des infections bactériennes du segment antérieur de l'oeil provoquées par des germes sensibles à la moxifloxacine.
• -Instiller 1 goutte 3 fois par jour dans l’oeil ou les yeux atteint(s) sur une période de traitement de 4 jours. Au niveau de la sécurité et de l’efficacité, aucune différence n’a été constatée entre patients plus jeunes et plus âgés.
• +Instiller 1 goutte 3 fois par jour dans l'oeil ou les yeux atteint(s) sur une période de traitement de 4 jours. Au niveau de la sécurité et de l'efficacité, aucune différence n'a été constatée entre patients plus jeunes et plus âgés.
• -La posologie correspond à celle de l’adulte.
• +La posologie correspond à celle de l'adulte.
• -La moxifloxacine en administration orale n’a pas modifié significativement les paramètres pharmacologiques de patients souffrant d’insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child-Pugh). Les patients en insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) n’ont fait l’objet d’aucune étude. L’administration topique de collyre Vigamox n’entraînant qu’une faible exposition systémique, aucune adaptation de la dose n’est nécessaire chez les patients dont la fonction hépatique est diminuée.
• -La moxifloxacine prise oralement n’a pas modifié significativement les paramètres pharmacocinétiques des patients souffrant d’insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. Aucune adaptation de la posologie du collyre Vigamox n’est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
• +La moxifloxacine en administration orale n'a pas modifié significativement les paramètres pharmacologiques de patients souffrant d'insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child-Pugh). Les patients en insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) n'ont fait l'objet d'aucune étude. L'administration topique de collyre Vigamox n'entraînant qu'une faible exposition systémique, aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients dont la fonction hépatique est diminuée.
• +La moxifloxacine prise oralement n'a pas modifié significativement les paramètres pharmacocinétiques des patients souffrant d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. Aucune adaptation de la posologie du collyre Vigamox n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.
• -Le collyre Vigamox est contre-indiqué chez des patients présentant une hypersensibilité connue à la moxifloxacine, à d’autres quinolones ou à l’un des excipients.
• +Le collyre Vigamox est contre-indiqué chez des patients présentant une hypersensibilité connue à la moxifloxacine, à d'autres quinolones ou à l'un des excipients.
• -Des réactions d’hypersensibilité ne peuvent être exclues; par conséquent, le traitement par le collyre Vigamox doit être interrompu dès l’apparition des premiers signes d’hypersensibilité.
• -Des réactions d’hypersensibilité graves de type anaphylactique, mettant en jeu le pronostic vital, ont été rapportées après administration systémique de doses uniques de quinolones. Ces réactions se sont manifestées sous forme de collapsus cardiovasculaire, perte de conscience, angio-oedème (laryngé, pharyngé ou facial), obstruction des voies respiratoires, dyspnée, fourmillements, urticaire ou prurit. Seuls une minorité des patients concernés avaient une anamnèse de réactions d’hypersensibilité.
• +Des réactions d'hypersensibilité ne peuvent être exclues; par conséquent, le traitement par le collyre Vigamox doit être interrompu dès l'apparition des premiers signes d'hypersensibilité.
• +Des réactions d'hypersensibilité graves de type anaphylactique, mettant en jeu le pronostic vital, ont été rapportées après administration systémique de doses uniques de quinolones. Ces réactions se sont manifestées sous forme de collapsus cardiovasculaire, perte de conscience, angio-oedème (laryngé, pharyngé ou facial), obstruction des voies respiratoires, dyspnée, fourmillements, urticaire ou prurit. Seuls une minorité des patients concernés avaient une anamnèse de réactions d'hypersensibilité.
• -Ne pas utiliser dans les infections impliquant les structures profondes de l’oeil.
• -Comme pour tous les antibiotiques, l’utilisation prolongée du collyre Vigamox peut entraîner une surinfection par des bactéries ou champignons insensibles. En cas de surinfection, arrêter le traitement et initier un traitement alternatif.
• +Ne pas utiliser dans les infections impliquant les structures profondes de l'oeil.
• +Comme pour tous les antibiotiques, l'utilisation prolongée du collyre Vigamox peut entraîner une surinfection par des bactéries ou champignons insensibles. En cas de surinfection, arrêter le traitement et initier un traitement alternatif.
• -Un allongement de l'intervalle QT est apparu chez certains patients sous traitement par moxifloxacine intraveineuse ou orale. Le risque d’allongement du QT lors de l’emploi du collyre Vigamox est toutefois minime, la concentration moyenne à l’équilibre après application topique oculaire étant env. 1600 fois plus faible qu’après prise orale de 400 mg.
• +Un allongement de l'intervalle QT est apparu chez certains patients sous traitement par moxifloxacine intraveineuse ou orale. Le risque d'allongement du QT lors de l'emploi du collyre Vigamox est toutefois minime, la concentration moyenne à l'équilibre après application topique oculaire étant env. 1600 fois plus faible qu'après prise orale de 400 mg.
• -Aucune étude particulière n’a examiné les interactions du collyre Vigamox avec d’autres médicaments. Le médicament toutefois été étudié à des doses plus élevés en administration orale qu’en application topique oculaire. Contrairement à d’autres fluoroquinolones, aucune interaction cliniquement significative n’a été constatée entre la moxifloxacine en administration systémique et la itraconazole, la théophylline, la warfarine, la digoxine, les contraceptifs oraux, le probénicide, la ranitidine ou le glibenclamide. Des études in vitro montrent que les isoenzymes CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 et CYP1A2 ne sont pas inhibées par la moxifloxacine. Ceci indique que la moxifloxacine n’influence pas la pharmacocinétique des médicaments métabolisés par ces isoenzymes du cytochrome P450.
• +Aucune étude particulière n'a examiné les interactions du collyre Vigamox avec d'autres médicaments. Le médicament toutefois été étudié à des doses plus élevés en administration orale qu'en application topique oculaire. Contrairement à d'autres fluoroquinolones, aucune interaction cliniquement significative n'a été constatée entre la moxifloxacine en administration systémique et la itraconazole, la théophylline, la warfarine, la digoxine, les contraceptifs oraux, le probénicide, la ranitidine ou le glibenclamide. Des études in vitro montrent que les isoenzymes CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 et CYP1A2 ne sont pas inhibées par la moxifloxacine. Ceci indique que la moxifloxacine n'influence pas la pharmacocinétique des médicaments métabolisés par ces isoenzymes du cytochrome P450.
• -Le collyre Vigamox a été appliqué deux ou trois fois par jour dans le cadre d’études cliniques incluant au total 2252 participants. Les études cliniques n’ont pas révélé d’effet indésirable ophtalmologique ou systémique sérieux en rapport avec le collyre Vigamox. Le taux d’arrêts du traitement dus à des troubles oculaires était de 0,1%. Dans les études cliniques, les effets indésirables les plus fréquents étaient les douleurs et les irritations oculaires, survenant chez 1,44% des patients.
• +Le collyre Vigamox a été appliqué deux ou trois fois par jour dans le cadre d'études cliniques incluant au total 2252 participants. Les études cliniques n'ont pas révélé d'effet indésirable ophtalmologique ou systémique sérieux en rapport avec le collyre Vigamox. Le taux d'arrêts du traitement dus à des troubles oculaires était de 0,1%. Dans les études cliniques, les effets indésirables les plus fréquents étaient les douleurs et les irritations oculaires, survenant chez 1,44% des patients.
• -La moxifloxacine est une fluoroquinolone de quatrième génération, active contre un large spectre de germes pathogènes Gram positifs et Gram négatifs ainsi que de microorganismes et d’anaérobies atypiques.
• -Mécanisme d’action
• -La moxifloxacine est une 8-méthoxy-fluoroquinolone porteuse d’un cycle diaza-bicyclononyle en position C7. L’effet antibactérien de la moxifloxacine consiste en l’inhibition de la topo-isomérase II (DNA gyrase) et de la topo-isomérase IV. La DNA gyrase est une enzyme essentielle qui intervient dans la réplication, la transcription et la réparation du DNA bactérien. La topo-isomérase IV est une enzyme dont on sait qu’elle joue un rôle clé dans la répartition du DNA chromosomique dans les deux cellules-filles de la bactérie lors de la division cellulaire.
• +La moxifloxacine est une fluoroquinolone de quatrième génération, active contre un large spectre de germes pathogènes Gram positifs et Gram négatifs ainsi que de microorganismes et d'anaérobies atypiques.
• +Mécanisme d'action
• +La moxifloxacine est une 8-méthoxy-fluoroquinolone porteuse d'un cycle diaza-bicyclononyle en position C7. L'effet antibactérien de la moxifloxacine consiste en l'inhibition de la topo-isomérase II (DNA gyrase) et de la topo-isomérase IV. La DNA gyrase est une enzyme essentielle qui intervient dans la réplication, la transcription et la réparation du DNA bactérien. La topo-isomérase IV est une enzyme dont on sait qu'elle joue un rôle clé dans la répartition du DNA chromosomique dans les deux cellules-filles de la bactérie lors de la division cellulaire.
• -Les fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine, se différencient dans leur structure chimique et leur mode d’action des tétracyclines, des macrolides et des aminoglycosides, et peuvent par conséquent être efficaces contre des organismes résistants à de tels antibiotiques. Il n’y a pas de résistance croisée entre la moxifloxacine et les tétracyclines, les macrolides ou les aminoglycosides. Une résistance croisée a été observée entre la moxifloxacine administrée par voie systémique et d’autres quinolones.
• -La moxifloxacine est active, in vitro et dans les infections bactériennes du segment antérieur de l’oeil, contre la plupart des souches des microorganismes ci-après:
• +Les fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine, se différencient dans leur structure chimique et leur mode d'action des tétracyclines, des macrolides et des aminoglycosides, et peuvent par conséquent être efficaces contre des organismes résistants à de tels antibiotiques. Il n'y a pas de résistance croisée entre la moxifloxacine et les tétracyclines, les macrolides ou les aminoglycosides. Une résistance croisée a été observée entre la moxifloxacine administrée par voie systémique et d'autres quinolones.
• +La moxifloxacine est active, in vitro et dans les infections bactériennes du segment antérieur de l'oeil, contre la plupart des souches des microorganismes ci-après:
• -* L’activité sur ces organismes a été vérifiée dans moins de 10 infections.
• -On dispose également des données in vitro ci-après, sans toutefois connaître leur signification clinique dans les infections ophtalmologiques. La sécurité et l’efficacité du collyre Vigamox dans le traitement des infections de l’oeil par ces microorganismes n’ont pas été examinées dans des études cliniques.
• -Les microorganismes suivants se sont avérés sensibles à Vigamox aux concentrations critiques (breakpoints) systémiques. La corrélation entre les concentrations critiques in vitro et l’efficacité ophtalmologique n’est toutefois pas établie. La concentration minimale inhibitrice (CMI) de la moxifloxacine in vitro est de 2 µg/ml ou moins vis-à-vis de la plupart (≥90%) des souches des pathogènes ophtalmologiques suivants:
• +* L'activité sur ces organismes a été vérifiée dans moins de 10 infections.
• +On dispose également des données in vitro ci-après, sans toutefois connaître leur signification clinique dans les infections ophtalmologiques. La sécurité et l'efficacité du collyre Vigamox dans le traitement des infections de l'oeil par ces microorganismes n'ont pas été examinées dans des études cliniques.
• +Les microorganismes suivants se sont avérés sensibles à Vigamox aux concentrations critiques (breakpoints) systémiques. La corrélation entre les concentrations critiques in vitro et l'efficacité ophtalmologique n'est toutefois pas établie. La concentration minimale inhibitrice (CMI) de la moxifloxacine in vitro est de 2 µg/ml ou moins vis-à-vis de la plupart (≥90%) des souches des pathogènes ophtalmologiques suivants:
• -Dans quatre études cliniques randomisées, en double aveugle, multicentriques et contrôlées, les patients ont reçu du collyre Vigamox 3 fois par jour pendant 4 jours. Les conjonctives bactériennes ont été guéries chez 84% à 94% des patients traités. L’examen microbiologique a montré que 78% à 97% des pathogènes ont été éradiqués.
• -Chez les nouveau-nés (jusqu’au premier mois révolu), le collyre Vigamox a cliniquement guéri 80% des patients atteints de conjonctivite bactérienne. L’examen microbiologique a montré l’éradication de 92% des pathogènes.
• -Les patients d’une étude clinique randomisée, en double aveugle, multicentrique et contrôlée ont été traités par le collyre Vigamox deux fois par jour pendant trois jours. Les conjonctives bactériennes ont été guéries chez 74% des patients traités. L’examen microbiologique a montré que 81% des pathogènes initialement présents étaient éradiqués.
• +Dans quatre études cliniques randomisées, en double aveugle, multicentriques et contrôlées, les patients ont reçu du collyre Vigamox 3 fois par jour pendant 4 jours. Les conjonctives bactériennes ont été guéries chez 84% à 94% des patients traités. L'examen microbiologique a montré que 78% à 97% des pathogènes ont été éradiqués.
• +Chez les nouveau-nés (jusqu'au premier mois révolu), le collyre Vigamox a cliniquement guéri 80% des patients atteints de conjonctivite bactérienne. L'examen microbiologique a montré l'éradication de 92% des pathogènes.
• +Les patients d'une étude clinique randomisée, en double aveugle, multicentrique et contrôlée ont été traités par le collyre Vigamox deux fois par jour pendant trois jours. Les conjonctives bactériennes ont été guéries chez 74% des patients traités. L'examen microbiologique a montré que 81% des pathogènes initialement présents étaient éradiqués.
• -Après application oculaire topique du collyre Vigamox, la moxifloxacine subit une absorption systémique. Les concentrations plasmatiques de la moxifloxacine ont été mesurées chez 21 personnes des deux sexes qui ont reçu des applications topiques de collyre Vigamox 3 fois par jour pendant 4 jours dans les deux yeux. A l’état d’équilibre, les valeurs respectives de la Cmax et de l’AUC étaient de 2,7 ng/ml et 45 ng × h/ml. Ces valeurs sont environ 1600 fois, respectivement 1000 fois inférieures aux valeurs moyennes de la Cmax et de l’AUC atteintes après la prise orale de doses thérapeutiques de 400 mg de moxifloxacine. La demi-vie plasmatique estimée de la moxifloxacine est de 13 heures.
• -La pénétration de la moxifloxacine à travers la cornée après application topique est décrite dans la littérature. La concentration moyenne de moxifloxacine dans l’humeur aqueuse de 9 patients atteints de cataracte qui ont appliqué Vigamox 12 fois par jour pendant 3 jours était de 2,28 µg/ml environ 10 minutes après la dernière application. La concentration moyenne de moxifloxacine dans le corps vitré de 10 patients atteints de cataracte et suivant le même schéma de traitement était de 0,11 µg/ml env. 20 minutes après la dernière application. Chez 14 patients atteints de cataracte qui ont appliqué le colllyre 3 fois par jour pendant 3 jours et toutes les 15 minutes le jour de l’opération, la concentration moyenne dans l’humeur aqueuse était de 1,31 µg/ml une heure environ après la dernière application.
• +Après application oculaire topique du collyre Vigamox, la moxifloxacine subit une absorption systémique. Les concentrations plasmatiques de la moxifloxacine ont été mesurées chez 21 personnes des deux sexes qui ont reçu des applications topiques de collyre Vigamox 3 fois par jour pendant 4 jours dans les deux yeux. A l'état d'équilibre, les valeurs respectives de la Cmax et de l'AUC étaient de 2,7 ng/ml et 45 ng × h/ml. Ces valeurs sont environ 1600 fois, respectivement 1000 fois inférieures aux valeurs moyennes de la Cmax et de l'AUC atteintes après la prise orale de doses thérapeutiques de 400 mg de moxifloxacine. La demi-vie plasmatique estimée de la moxifloxacine est de 13 heures.
• +La pénétration de la moxifloxacine à travers la cornée après application topique est décrite dans la littérature. La concentration moyenne de moxifloxacine dans l'humeur aqueuse de 9 patients atteints de cataracte qui ont appliqué Vigamox 12 fois par jour pendant 3 jours était de 2,28 µg/ml environ 10 minutes après la dernière application. La concentration moyenne de moxifloxacine dans le corps vitré de 10 patients atteints de cataracte et suivant le même schéma de traitement était de 0,11 µg/ml env. 20 minutes après la dernière application. Chez 14 patients atteints de cataracte qui ont appliqué le colllyre 3 fois par jour pendant 3 jours et toutes les 15 minutes le jour de l'opération, la concentration moyenne dans l'humeur aqueuse était de 1,31 µg/ml une heure environ après la dernière application.
• -Il n’existe pas d’études à long terme chez l’animal sur le potentiel cancérogène de la moxifloxacine. Dans une étude accélérée portant sur des substances favorisant et activant la croissance de tumeurs, la moxifloxacine n’a pas montré d’effet cancérogène après 38 semaines à la dose de 500 mg/kg/jour.
• -La moxifloxacine n’a pas montré de propriétés mutagènes au test de réversion d’Ames sur quatre souches bactériennes. Comme pour d’autres quinolones, la réaction positive de la souche TA 102 au même test est probablement due à l’inhibition de la DNA gyrase. La moxifloxacine n’a pas montré de mutagénicité au test de mutation génique du locus HGPRT dans des cellules de mammifères (CHO). Un résultat tout aussi clair a été obtenu par ce même test sur les cellules v79. La moxifloxacine s’est révélée clastogène au test d’aberrations chromosomiques sur les cellules v79, mais n’a pas induit de synthèse imprévue de DNA dans des cultures d’hépatocytes du rat. Ni le test du micronoyau, ni le test du dominant létal chez la souris n’ont mis en évidence de génotoxicité in vivo.
• -La moxifloxacine n’a pas eu d’effets sur la fertilité des rats mâles et femelles à des doses orales allant jusqu’à 500 mg/kg/jour (env. 21’700 fois plus que la dose ophtalmologique journalière maximale recommandée chez l’humain).
• +Il n'existe pas d'études à long terme chez l'animal sur le potentiel cancérogène de la moxifloxacine. Dans une étude accélérée portant sur des substances favorisant et activant la croissance de tumeurs, la moxifloxacine n'a pas montré d'effet cancérogène après 38 semaines à la dose de 500 mg/kg/jour.
• +La moxifloxacine n'a pas montré de propriétés mutagènes au test de réversion d'Ames sur quatre souches bactériennes. Comme pour d'autres quinolones, la réaction positive de la souche TA 102 au même test est probablement due à l'inhibition de la DNA gyrase. La moxifloxacine n'a pas montré de mutagénicité au test de mutation génique du locus HGPRT dans des cellules de mammifères (CHO). Un résultat tout aussi clair a été obtenu par ce même test sur les cellules v79. La moxifloxacine s'est révélée clastogène au test d'aberrations chromosomiques sur les cellules v79, mais n'a pas induit de synthèse imprévue de DNA dans des cultures d'hépatocytes du rat. Ni le test du micronoyau, ni le test du dominant létal chez la souris n'ont mis en évidence de génotoxicité in vivo.
• +La moxifloxacine n'a pas eu d'effets sur la fertilité des rats mâles et femelles à des doses orales allant jusqu'à 500 mg/kg/jour (env. 21'700 fois plus que la dose ophtalmologique journalière maximale recommandée chez l'humain).
• -La moxifloxacine n’a pas montré d’effet tératogène après avoir été administrée à des rattes gestantes à une dose orale jusqu’à 500 mg/kg/jour (env. 21’700 fois plus que la dose ophtalmologique journalière maximale recommandée chez l’humain). Les foetus présentaient toutefois un poids réduit et un léger retard de développement du squelette. Aucun indice de tératogénicité n’est apparu suite au traitement de femelles gestantes du singe Cynomolgus par des doses orales allant jusqu’à 100 mg/kg/jour (env. 4300 fois plus que la dose ophtalmologique journalière maximale recommandée chez l’humain). Des foetus de plus petite taille ont pu être observés chez les mères traitées par des doses de 100 mg/kg/jour.
• +La moxifloxacine n'a pas montré d'effet tératogène après avoir été administrée à des rattes gestantes à une dose orale jusqu'à 500 mg/kg/jour (env. 21'700 fois plus que la dose ophtalmologique journalière maximale recommandée chez l'humain). Les foetus présentaient toutefois un poids réduit et un léger retard de développement du squelette. Aucun indice de tératogénicité n'est apparu suite au traitement de femelles gestantes du singe Cynomolgus par des doses orales allant jusqu'à 100 mg/kg/jour (env. 4300 fois plus que la dose ophtalmologique journalière maximale recommandée chez l'humain). Des foetus de plus petite taille ont pu être observés chez les mères traitées par des doses de 100 mg/kg/jour.
• -Ne plus utiliser Vigamox après la date de péremption. Le contenu d’un flacon entamé ne doit pas être utilisé au-delà de 28 jours après l’ouverture.
• +Ne plus utiliser Vigamox après la date de péremption. Le contenu d'un flacon entamé ne doit pas être utilisé au-delà de 28 jours après l'ouverture.
• -Pour ne pas compromettre la stérilité du collyre, éviter de toucher l’embout du flacon compte-gouttes; bien fermer le flacon immédiatement après l’emploi.
• +Pour ne pas compromettre la stérilité du collyre, éviter de toucher l'embout du flacon compte-gouttes; bien fermer le flacon immédiatement après l'emploi.
• -Alcon Switzerland SA, Risch.
• +Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domicile: 6343 Rotkreuz.