• -Principe actif: fentanylum.
• -Excipients: excip. pro system. transderm.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 Fentanyl-Mepha 12* µg/h contient: 2.063 mg de fentanyl par patch matriciel de 3.75 cm².
• -1 Fentanyl-Mepha 25 µg/h contient: 4.125 mg de fentanyl par patch matriciel de 7.5 cm².
• -1 Fentanyl-Mepha 50 µg/h contient: 8.25 mg de fentanyl par patch matriciel de 15 cm².
• -1 Fentanyl-Mepha 75 µg/h contient: 12.375 mg de fentanyl par patch matriciel de 22,5 cm².
• -1 Fentanyl-Mepha 100 µg/h contient: 16.5 mg de fentanyl par patch matriciel de 30 cm².
• -* La dose la plus faible est désignée par 12 µg/h (toutefois, la dose réelle est de 12,5 µg/h). Cela permet de la différencier clairement de la dose de 125 µg/h, qui pourrait être prescrite en utilisant plusieurs patches.
• +Principes actifs
• +Fentanylum.
• +Excipients
• +Excip. pro system. transderm.
• -La posologie de Fentanyl-Mepha devrait être fixée individuellement en fonction du tableau clinique et vérifiée à intervalles réguliers.
• +La posologie de Fentanyl-Mepha devrait être fixée individuellement en fonction du tableau clinique et vérifiée à intervalles réguliers. Il faut utiliser la posologie efficace la plus faible possible.
• -Fentanyl-Mepha patch matriciel doit être appliqué sur une surface de peau saine, plate, ne comportant pas de plis, qui ne soit ni irritée, ni irradiée, de la partie supérieure du corps ou des bras. Chez les enfants en bas âge, le patch doit être collé sur le dos, afin que l'enfant ne puisse le retirer. Les poils poussant à l'endroit choisi (choisir de préférence des zones non poilues) doivent être coupés au préalable (ils ne doivent pas être rasés pour prévenir toute irritation cutanée). Avant l'application du Fentanyl-Mepha patch matriciel, l'endroit choisi doit être lavé, si c'est nécessaire, mais uniquement avec de l'eau. Eviter les savons, les huiles, les lotions et autres substances qui pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés. La peau doit être parfaitement sèche avant qu'on y applique le patch.
• -Ne retirez le patch de son sachet de protection qu'immédiatement avant de le coller. Contrôler l'état du patch avant son application. Un patch coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• -Ouverture du sachet
• -Déchirer le sachet à l'endroit de l'encoche et prendre le patch.
• -Le patch est collé sur un film protecteur de plus grande taille, avec une encoche en S qui en facilite le retrait. Enlever la moitié du film protecteur au verso du patch. La partie du patch ainsi libérée peut alors être appliquée sur la surface de peau choisie. La seconde moitié du film protecteur peut maintenant être enlevée. Il faut éviter de toucher la partie adhésive du patch. De la paume de la main, presser fermement le patch transdermique pendant au moins 30 secondes sur la peau. Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du patch. Ensuite, se laver les mains à l'eau uniquement (pas de savon). Le film protecteur peut être jeté à la poubelle.
• -Fentanyl-Mepha patch matriciel peut être porté 72 heures sans interruption. Après le retrait de l'ancien, un nouveau patch doit alors être appliqué à un autre endroit sur la peau (pour diminuer les effets indésirables locaux). Un patch peut à nouveau être appliqué sur une zone de peau déjà utilisée après 7 jours. Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact de l'endroit où est collé le patch avec des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains whirlpools chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• +Application et renouvellement des patches
• +Les patients doivent être informés de ce qui suit:
• +·Les patients doivent noter quand le patch a été appliqué (jour, date et heure) afin de ne pas oublier le moment où il devra être changé.
• +·Chaque patch contient une quantité de principe actif suffisante pour 3 jours (72 heures).
• +·Le patch doit être remplacé tous les 3 jours.
• +·Il faut toujours d'abord retirer l'ancien patch avant d'en appliquer un nouveau.
• +·Le patch doit être remplacé tous les 3 jours (72 heures), toujours à la même heure.
• +·Si plusieurs patches sont utilisés simultanément, ils doivent tous être changés au même moment.
• +Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est collé le patch Fentanyl-Mepha et des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le patch ne doit pas être exposé à un rayonnement solaire intense.
• +Site d'application
• +·Le patch ne doit pas être appliqué deux fois de suite au même endroit.
• +·Les patches Fentanyl-Mepha doivent être appliqués sur une surface de peau de la partie supérieure du corps ou des bras qui soit saine, plane, ne comporte pas de plis et qui ne soit ni irritée, ni irradiée.
• +Enfants
• +·Chez l'enfant, le patch doit toujours être appliqué en haut du dos, à un endroit difficilement accessible par l'enfant afin qu'il ne puisse pas le retirer.
• +·La bonne adhérence du patch sur la peau doit être vérifiée le plus souvent possible.
• +·L'enfant ne doit en aucun cas retirer le patch et le mettre à la bouche, car cela pourrait mettre en jeu son pronostic vital ou même s'avérer mortel.
• +·L'enfant doit être très étroitement surveillé pendant 48 heures après:
• +·l'application du premier patch;
• +·l'application d'un patch au dosage plus élevé.
• +Il est possible qu'il s'écoule un certain temps avant que le patch ne déploie son effet maximal. Par conséquent, il peut arriver que l'enfant ait également besoin d'autres analgésiques avant que les patches ne soient efficaces.
• +Application d'un patch
• +1re étape: préparation de la peau
• +·Les poils poussant à l'endroit choisi (choisir de préférence des zones non poilues) doivent être coupés au préalable (ils ne doivent pas être rasés pour prévenir toute irritation cutanée).
• +·Avant l'application de Fentanyl-Mepha, l'endroit choisi doit être lavé, si cela est nécessaire, mais uniquement à l'eau. Éviter les savons, les huiles, les lotions et autres substances qui pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés.
• +·La peau doit être parfaitement sèche avant que l'on y applique le patch.
• +2e étape: ouverture du sachet
• +·Fentanyl-Mepha doit être appliqué immédiatement après avoir été retiré de l'emballage fermé.
• +·Ouvrir le sachet de protection comme suit pour en sortir le patch: déchirer le sachet à l'endroit de l'encoche et prendre le patch.
• +·Contrôler l'état du patch avant son application pour s'assurer qu'il n'est pas endommagé. Un patch coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• +·Le patch est collé sur une feuille protectrice plus grande qui est découpée en forme de s pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille protectrice du dos du patch. La partie libérée du patch peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille protectrice.
• +3e étape: retirer la feuille protectrice et apposer sur la peau
• +·Il faut éviter de toucher la partie adhésive du patch.
• +·De la paume de la main, presser le patch pendant au moins 30 secondes sur la peau.
• +·Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du patch. La feuille protectrice peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• +·Ensuite, se laver les mains à l'eau (pas de savon).
• +4e étape: élimination du patch
• +·Immédiatement après avoir retiré le patch, le plier en deux par le milieu de telle sorte que les surfaces adhésives adhèrent l'une à l'autre.
• +·Remettre le patch dans le sachet d'origine et l'éliminer selon les instructions du pharmacien.
• +·Les patches non utilisés doivent être rapportés à la pharmacie (ou à l'hôpital).
• +·Conserver les patches hors de portée des enfants; même les patches utilisés contiennent encore une certaine quantité de principe actif qui peut être nocive, voire mortelle pour les enfants.
• +·Après avoir touché le patch, se laver les mains à l'eau (pas de savon).
• +Posologie chez les adultes
• -Adultes
• -Première application:
• -L'expérience clinique avec le fentanyl chez les patients naïfs aux opioïdes est limitée. Si un traitement par Fentanyl-Mepha est jugé approprié chez un patient naïf aux opioïdes, il est recommandé de débuter chez ces patients par de faibles doses d'opioïdes à libération rapide (p.ex. morphine, hydromorphone, oxycodone, tramadol et codéine) afin d'obtenir un dosage équianalgésique correspondant à Fentanyl-Mepha patch matriciel 25 µg/h. Les patients peuvent ensuite passer à Fentanyl-Mepha 25 µg/h. Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires (voir «Conversion de la puissance équianalgésique»). Voir également «Mises en garde et précautions»: Patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes.
• +L'expérience clinique avec le fentanyl chez les patients naïfs aux opioïdes est limitée. Si un traitement par Fentanyl-Mepha est jugé approprié chez un patient naïf aux opioïdes, il est recommandé de débuter chez ces patients par de faibles doses d'opioïdes à libération rapide (p.ex. morphine, hydromorphone, oxycodone, tramadol et codéine) afin d'obtenir un dosage équianalgésique correspondant à un taux de libération du patch matriciel de Fentanyl-Mepha de 12 ou 25 µg/h. Les patients peuvent ensuite être passés à Fentanyl-Mepha 12 ou 25 µg/h.
• +Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires (voir «Conversion de la puissance équianalgésique»). (Voir également «Mises en garde et précautions » - Patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes).
• -a) Le tableau 2 s'applique aux patients adultes devant passer à un autre traitement opioïde ou devant passer d'un autre traitement opioïde à Fentanyl-Mepha (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 150:1).
• -b) Le tableau 3 s'applique aux patients adultes recevant un traitement opioïde stable et bien toléré (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 100:1).
• +a. Le tableau 2 s'applique aux patients adultes devant passer à un autre traitement opioïde ou devant passer d'un autre traitement opioïde à Fentanyl-Mepha (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 150:1).
• +b. Le tableau 3 s'applique aux patients adultes recevant un traitement opioïde stable et bien toléré (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 100:1).
• -Hydromorphone 1.5 7.5
• +Hydromorphone 1,5 7,5
• -Buprénorphine 0.4 0.8 (voie linguale)
• +Buprénorphine 0,4 0,8 (voie linguale)
• +Tramadol 100 120
• +
• -Référence: d'après Foley, K.M.: The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84–95.
• -Tableau 2: Dose initiale recommandée de Fentanyl-Mepha en fonction de la dose orale quotidienne de morphine*
• +Référence: d'après Foley, K.M.: The treatment of cancer pain. N Engl J Med 1985; 313 (2): 84–95 et McPherson ML. Introduction to opioid conversion calculations. In: Demystifying Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2010: 1-15.
• +Tableau 2: Dose initiale recommandée de Fentanyl-Mepha en fonction de la dose de morphine orale quotidienne*
• -<135 (pour les adultes) 25
• +<90 12
• +90–134 (pour les adultes) 25
• -Les tableaux de conversion 2 et 3 ne doivent pas être utilisés pour le passage de Fentanyl-Mepha à d'autres traitements afin d'éviter une surestimation de la nouvelle dose analgésique et un éventuel surdosage.
• -Un traitement analgésique précédent doit être lentement diminué à partir de la première application du patch transdermique jusqu'à l'obtention de l'effet analgésique du fentanyl. Lors de la première administration et du passage à partir d'un autre analgésique, l'effet analgésique maximal ne peut être observé qu'après 24 heures env., car les taux de fentanyl augmentent lentement dans le sang.
• +Les tableaux de conversion 1, 2 et 3 ne doivent pas être utilisés pour le passage de Fentanyl-Mepha à d'autres traitements afin d'éviter une surestimation de la nouvelle dose analgésique et un éventuel surdosage.
• +Le traitement analgésique précédent devrait être lentement supprimé à partir de la première application du patch transdermique jusqu'à l'obtention de l'effet analgésique du fentanyl. Lors de la première administration et du passage à partir d'un autre analgésique, l'effet analgésique maximal peut être observé seulement après 24 heures, car le taux de fentanyl augmente lentement dans le sang.
• -Si des symptômes de sevrage tels que nausées, vomissements, diarrhée, angoisse ou chair de poule apparaissent suite au passage à un traitement avec Fentanyl-Mepha à partir d'un autre opioïde, il est recommandé d'utiliser une forme non retardée de morphine comme traitement d'appoint dans le but de couper cette symptomatologie de sevrage.
• +Dans le cas où des symptômes de sevrage tels que nausées, vomissements, diarrhée, angoisse ou chair de poule devaient apparaître suite au passage à un traitement avec Fentanyl-Mepha à partir d'un autre opioïde, il est recommandé d'utiliser de la morphine de courte durée d'action comme traitement d'appoint dans le but de couper ces symptômes de sevrage. Ce traitement doit être fait sous contrôle médical attentif.
• -Fentanyl-Mepha 12 µg/h patch matriciel convient spécifiquement pour le titrage des bas dosages.
• -Le patch matriciel Fentanyl-Mepha doit être changé toutes les 72 heures. La dose doit être ajustée individuellement jusqu'à obtenir un équilibre entre l'effet analgésique et la tolérance.
• -Si l'analgésie est insuffisante après la pose du premier patch, la posologie peut être augmentée au bout de 3 jours. Ensuite, elle peut être ajustée tous les 3 jours.
• -Il peut arriver au début du traitement que certains patients n'obtiennent pas une analgésie suffisante pendant le troisième jour lorsque l'on utilise l'intervalle posologique recommandé. Il peut s'avérer bénéfique chez ces patients de renouveler déjà le patch au bout de 48 heures au lieu de 72 heures. Lorsque le patch est remplacé avant la 72e heure, le raccourcissement de la durée d'application peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de fentanyl (voir «Pharmacocinétique»).
• -La titration se fait normalement par étapes de 12 µg/h ou 25 µg/h, mais en tenant dûment compte du besoin d'analgésie supplémentaire (morphine orale 45 mg/jour correspond à Fentanyl-Mepha 12 µg/h, morphine orale 90 mg/jour correspond à Fentanyl-Mepha 25 µg/h) et de l'intensité de la douleur du patient. Pour des posologies de plus de 100 µg/h, plusieurs patches matriciels Fentanyl-Mepha peuvent être utilisés. Les patients ont besoin de temps en temps d'une dose supplémentaire d'un analgésique à effet rapide et de courte durée pour «juguler» les douleurs aiguës. Certains patients ont besoin le cas échéant d'opioïdes supplémentaires ou d'un autre mode d'administration quand la dose de Fentanyl-Mepha dépasse 300 µg/h.
• -Enfants à partir de 2 ans
• -Fentanyl-Mepha ne doit être utilisé que chez les patients pédiatriques tolérants aux opioïdes (âgés de 2 à 16 ans) ayant été traités auparavant par au moins 30 mg d'équivalent de morphine orale par jour. Pour passer les patients pédiatriques des opioïdes oraux ou parentéraux à Fentanyl-Mepha, procéder selon le tableau 1 (Conversion de la puissance équianalgésique) et le tableau 4 (Dose de fentanyl recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne).
• -Tableau 4: Dose de fentanyl recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne*
• -Morphine orale pour 24 heures (mg/jour) Dose de Fentanyl-Mepha (µg/h)
• +Généralités
• +·Le patch doit être remplacé toutes les 72 heures.
• +·Si le patch doit être remplacé avant la 72e heure (p.ex. s'il est tombé), un patch du même dosage doit être appliqué à un autre endroit du corps. Il peut en résulter une augmentation des concentrations sériques (voir «Pharmacocinétique»); le patient doit par conséquent être étroitement surveillé.
• +·Pour des posologies de plus de 100 µg/h, plusieurs patches Fentanyl-Mepha peuvent être utilisés.
• +·Il peut arriver qu'un patient ait parfois besoin d'une dose supplémentaire d'un analgésique de courte durée d'action pour juguler les douleurs aiguës pendant le traitement. Certains patients ont besoin le cas échéant d'opioïdes supplémentaires ou d'un autre mode d'administration de l'opioïde lorsque la dose de fentanyl dépasse 300 µg/h.
• +Pose du premier patch
• +Si l'analgésie est insuffisante après la pose du premier patch:
• +·remplacer le patch Fentanyl-Mepha après 48 heures par un autre patch du même dosage
• +OU
• +·augmenter la dose au moment d'appliquer un nouveau patch après 72 heures (voir «Titration de la dose» cidessous).
• +Titration de la dose
• +·La dose doit être ajustée individuellement sur la base de l'utilisation quotidienne moyenne d'analgésiques supplémentaires jusqu'à obtenir un équilibre entre l'effet analgésique et la tolérance.
• +·Le dosage de 12 µg/h est disponible pour la titration de la dose. La titration se fait normalement par paliers de 12 µg/h ou 25 µg/h, tout en tenant compte du besoin d'analgésie supplémentaire (45 mg/jour de morphine orale correspond à Fentanyl-Mepha 12 µg/h, 90 mg/jour de morphine orale correspond à Fentanyl-Mepha 25 µg/h) et du degré de douleur du patient.
• +·Après une augmentation de la dose, il peut s'écouler jusqu'à 6 jours avant que le patient ait atteint l'équilibre avec le nouveau palier de dose. Après une augmentation de la dose, les patients doivent donc porter deux patches du dosage supérieur à chaque fois pendant 72 heures avant d'augmenter une nouvelle fois la dose.
• +Traitement d'entretien
• +·Pendant le traitement d'entretien, respecter les directives figurant ci-dessus sous «Généralités».
• +Posologie pédiatrique
• +Fentanyl-Mepha ne doit être utilisé que chez les patients pédiatriques tolérants aux opioïdes (âgés de 2 à 16 ans) ayant été traités auparavant par au moins 30 mg d'équivalent de morphine orale par jour. Pour passer les patients pédiatriques des opioïdes oraux ou parentéraux à Fentanyl-Mepha, procéder selon le tableau 1 (Conversion de la puissance équianalgésique) et le tableau 4 («Dose de fentanyl recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne»).
• +Tableau 4: Dose de fentanyl recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne
• +Morphine orale pour 24 heures (mg/jour) Dose de Fentanyl-Mepha (µg/h)*
• -* La conversion à des doses de fentanyl supérieures à 25 µg/h est identique chez l'enfant et chez l'adulte (voir tableau 2).
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Insuffisance hépatique, insuffisance rénale, personnes âgées, enfants (voir «Mises en garde et précautions»).
• +* La conversion à des doses de fentanyl supérieures à 25 µg/h est identique chez les patients pédiatriques et adultes (voir tableau 2).
• -Si le traitement par Fentanyl-Mepha doit être arrêté, il faut entamer le traitement de remplacement avec d'autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée peu à peu. La raison est que le taux de fentanyl ne baisse que lentement après le retrait du patch matriciel Fentanyl-Mepha. Après le retrait du patch, la concentration sérique de fentanyl chute graduellement avec une demi-vie terminale moyenne de 17 heures (intervalle 13–22 heures) après une durée d'application de 24 heures et de 20–25 heures après une durée d'application de 72 heures. Une analgésie par opioïdes doit en général être arrêtée lentement, pour éviter les symptômes de sevrage.
• -Après un changement de traitement, en cas d'arrêt abrupt du traitement ou d'adaptation de la dose, il est possible que certains patients présentent des symptômes de sevrage d'opioïdes (voir «Effets indésirables»).
• +Si le traitement par Fentanyl-Mepha doit être arrêté, il faut entamer le traitement de remplacement avec d'autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée peu à peu. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du patch matriciel Fentanyl-Mepha, ne baisse que lentement. Après le retrait du patch, la concentration sérique du fentanyl chute graduellement avec un temps de demi-vie moyen terminal de 17 à 25 heures. L'analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement pour éviter les symptômes de sevrage.
• +Après une conversion, en cas d'arrêt brutal du traitement ou d'ajustement de la dose, il est possible que des symptômes de sevrage apparaissent chez certains patients (voir «Effets indésirables»).
• +Instructions posologiques particulières
• +Insuffisance hépatique, insuffisance rénale ainsi que personnes âgées et enfants (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Fentanyl-Mepha est contre-indiqué pour les patients ayant une hypersensibilité connue au fentanyl ou aux excipients contenus dans le patch.
• -Fentanyl-Mepha ne doit pas être utilisé pour traiter les douleurs aiguës ou post-opératoires, car en cas d'utilisation de courte durée il n'y a aucune possibilité d'ajuster le dosage et une hypoventilation/dépression respiratoire grave ou mettant même la vie en danger peut se produire.
• +Fentanyl-Mepha est contre-indiqué pour les patients ayant une hypersensibilité connue au fentanyl ou aux substances auxiliaires contenues dans le patch.
• +Fentanyl-Mepha ne doit pas être utilisé pour traiter les douleurs aiguës ou post-opératoires, car il n'existe – en cas d'utilisation de courte durée – aucune possibilité d'ajuster le dosage et une hypoventilation/dépression respiratoire grave ou mettant même la vie en danger peut se produire.
• -Traitement de douleurs qui peuvent être traitées de façon satisfaisante par des analgésiques non opioïdes ou des opioïdes à effet rapide.
• -Utilisation de doses dépassant 25 µg/h chez les patients qui ne sont pas sous traitement par opioïdes.
• -Fentanyl-Mepha ne devrait être utilisé que par des médecins ayant une certaine expérience des opioïdes puissants dans le traitement analgésique.
• +Fentanyl-Mepha ne devrait être utilisé que par des médecins ayant déjà traité les douleurs par des opiacés puissants.
• -Lors d'un changement entre différents patches transdermiques contenant du fentanyl, pour assurer le continu de l'analgésie et la sécurité, une surveillance médicale plus étroite des patients est recommandée, c.-à-d. une évaluation clinique et éventuellement une adaptation de la dose comme pour un premier traitement.
• -Les patients chez lesquels se sont produits des effets indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures, voire plus selon les symptômes cliniques, après le retrait de Fentanyl-Mepha, car les concentrations sériques de fentanyl ne baissent que lentement, la demi-vie terminale moyenne étant de 17 heures après une durée d'application de 24 heures (intervalle 13–22).
• -D'autres substances à effet sédatif sur le système nerveux central administrées de façon concomitante ou des boissons alcoolisées peuvent entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma ou le décès (voir «Interactions»). Si l'utilisation concomitante est cliniquement inévitable, prescrire les deux médicaments à la dose efficace la plus faible et pour une durée d'utilisation minimale. Les patients doivent également être étroitement surveillés.
• -Dans de très rares cas, des effets indésirables potentiellement fatals ont été déclarés en relation avec Fentanyl-Mepha (hypoventilation, coma) (voir rubrique «Surdosage»).
• -Fentanyl-Mepha patch matriciel ne doit pas être séparé en deux ou bien découpé. Il n'y a pas de données disponibles sur les patches séparés en deux ou découpés.
• +En cas de changement entre différents systèmes transdermiques contenant du fentanyl, le patient doit être surveillé attentivement par le médecin, afin d'assurer le soulagement continu de la douleur et la sécurité du patient; c'est-à-dire qu'il doit bénéficier d'une évaluation clinique et d'un ajustement de la dose, comme lors de l'initiation du traitement.
• +Les patients chez lesquels se sont produits des effets indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures, voire plus selon les symptômes cliniques, après le retrait de Fentanyl-Mepha, car les concentrations sériques du fentanyl ne baissent que lentement (le temps de demi-vie moyen terminal est de 17 à 25 heures).
• +L'utilisation de façon concomitante de fentanyl et de substances exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC), y c. benzodiazépines, boissons alcoolisées et certaines drogues illégales, peuvent entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma ou le décès. Si l'utilisation concomitante est cliniquement inévitable, prescrire les deux médicaments à la dose efficace la plus faible et pour une durée d'utilisation minimale. Les patients doivent être étroitement surveillés quant à des symptômes de dépression respiratoire et de sédation (voir «Interactions»).
• +Dans de très rares cas, de graves effets indésirables menaçant le pronostic vital (hypoventilation, coma) ont été rapportés en liaison avec Fentanyl-Mepha (voir «Surdosage»).
• +Le patch matriciel Fentanyl-Mepha ne doit pas être séparé en deux ou bien découpé. Il n'y a pas de données disponibles sur les patches séparés en deux ou découpés.
• -Une hypoventilation sévère ou mettant la vie en danger reste possible même en utilisant la dose la plus faible de fentanyl comme dose initiale chez les patients naïfs aux opioïdes. Il est recommandé d'utiliser le fentanyl chez les patients tolérants aux opioïdes (voir également «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Une hypoventilation sévère ou mettant la vie en danger reste possible même en utilisant la dose la plus faible de fentanyl comme dose initiale chez les patients naïfs aux opioïdes, notamment chez les patients âgés ou ceux présentant une insuffisance hépatique ou rénale. La tendance à développer une tolérance est très différente selon les individus.
• +Il est recommandé d'utiliser Fentanyl-Mepha chez les patients ayant présenté une tolérance aux opioïdes (voir également «Posologie/Mode d'emploi»).
• -L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner une accoutumance ainsi qu'une dépendance physique et psychique. En ce qui concerne la dépendance iatrogène, l'expérience faite jusque-là avec Fentanyl-Mepha est encore insuffisante.
• +L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner une accoutumance ainsi qu'une dépendance physique et psychique. Les risques qui s'y rapportent sont accrus chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'abus de substance (y c. consommation abusive de drogues/alcool ou dépendance à ces substances) ou souffrant d'une maladie psychique (p.ex. dépression sévère).
• -Puisque Fentanyl-Mepha, comme tous les opioïdes puissants, peut occasionner une dépression respiratoire chez quelques patients, il convient de surveiller soigneusement les patients à ce sujet. Une dépression respiratoire peut persister après le retrait du patch matriciel Fentanyl-Mepha. La fréquence des dépressions respiratoires augmente avec la posologie de Fentanyl-Mepha (voir aussi «Surdosage»). Les médicaments à action centrale peuvent renforcer la dépression respiratoire (voir «Interactions»).
• -Pneumopathies chroniques
• -Fentanyl-Mepha peut provoquer davantage d'effets indésirables graves chez les patients atteints d'une broncho-pneumopathie chronique obstructive ou d'autres affections pulmonaires. Chez de tels patients les opioïdes peuvent diminuer le mouvement respiratoire et augmenter la résistance des voies respiratoires.
• -Augmentation de la pression intracrânienne
• -Fentanyl-Mepha ne peut être utilisé qu'avec la plus grande prudence chez les patients susceptibles d'être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens d'une rétention de gaz carbonique – par exemple les patients ayant une pression intracrânienne élevée, les patients en perte de conscience ou dans le coma. Cette remarque est également valable pour les patients atteints de tumeurs cérébrales.
• +Puisque Fentanyl-Mepha, comme tous les opioïdes puissants, peut occasionner une dépression respiratoire chez quelques patients, il convient de surveiller soigneusement les patients à ce sujet. Une dépression respiratoire peut persister après le retrait du patch matriciel Fentanyl-Mepha. La fréquence des dépressions respiratoires augmente avec la posologie de Fentanyl-Mepha (voir aussi «Surdosage»). Les médicaments agissant sur le système nerveux central peuvent renforcer la dépression respiratoire (voir «Interactions»).
• +Affections pulmonaires chroniques
• +Fentanyl-Mepha peut souvent provoquer des effets indésirables graves chez les patients atteints d'une affection pulmonaire obstructive chronique ou d'autres affections pulmonaires. Les opioïdes peuvent – chez ces patients – diminuer le mouvement respiratoire et augmenter la résistance des voies respiratoires.
• +Affections du système nerveux central, y c. augmentation de la pression intracrânienne
• +Fentanyl-Mepha ne peut être utilisé qu'avec la plus grande prudence chez les patients susceptibles d'être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens d'une rétention de gaz carbonique – par exemple les patients ayant une pression intracrânienne élevée, les patients en perte de conscience ou dans le coma. Cette remarque est également valable pour les patients atteints de tumeur cérébrale.
• -Il n'existe pas de données sur Fentanyl-Mepha chez les insuffisants rénaux.
• -Moins de 10% du fentanyl est excrété sous forme inchangée par les reins et, contrairement à la morphine, on ne connaît pas de métabolites actifs qui soient éliminés par voie rénale.
• -Les patients atteints de troubles de la fonction rénale recevant Fentanyl-Mepha doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl-Mepha doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»).
• -Fièvre/chaleur extérieure
• -Selon un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient augmenter d'environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu'à 40 °C. Les patients fiévreux doivent donc être surveillés quant aux effets indésirables des opioïdes; la posologie de Fentanyl-Mepha doit être adaptée en conséquence.
• -Des augmentations de la libération du fentanyl, liées à la température, sont possibles et peuvent entraîner un surdosage et le décès. Une étude de pharmacologie clinique chez des adultes sains a révélé que l'application de chaleur sur le patch de fentanyl augmente l'AUC moyenne du fentanyl de 120% et la Cmax moyenne de 61%.
• -Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est apposé le patch et les sources externes directes de chaleur (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solarium, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains whirlpools chauds, etc.). Le patch ne doit pas être exposé à un ensoleillement intense.
• +Moins de 10% du fentanyl sont excrétés sous forme inchangée par les reins et, contrairement à la morphine, on ne connaît pas de métabolites actifs qui soient éliminés par voie rénale. Les patients atteints de troubles de la fonction rénale recevant Fentanyl-Mepha doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl-Mepha doit, le cas échéant, être réduite. Même s'il est peu probable qu'une insuffisance rénale influence l'élimination du fentanyl de manière cliniquement significative, la prudence est de rigueur puisque la pharmacocinétique du fentanyl n'a pas été étudiée dans cette population de patients (voir «Pharmacocinétique»).
• +Un traitement ne doit être envisagé que si le bénéfice est supérieur aux risques.
• +Fièvre/Chaleur extérieure
• +Selon un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient augmenter d'environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu'à 40 °C. Les patients fiévreux doivent donc être surveillés quant aux effets indésirables des opioïdes; la posologie de Fentanyl-Mepha doit être adaptée en conséquence. Des augmentations de la libération du fentanyl, liées à la température, sont possibles et peuvent entraîner un surdosage et le décès. Une étude de pharmacologie clinique chez des adultes sains a révélé que l'application de chaleur sur le patch de fentanyl augmente l'AUC moyenne du fentanyl de 120% et la Cmax moyenne de 61%. Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est apposé le patch Fentanyl-Mepha et des sources externes directes de chaleur (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• -Interactions avec d'autres médicaments
• -L'utilisation concomitante de Fentanyl-Mepha et d'inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple ritonavir, kétoconazole, itraconazole, troléandomycine, clarithromycine, nelfinavir, néfazodone, vérapamil, diltiazem et amiodarone) peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger à la fois les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et provoquer ainsi une dépression respiratoire sévère. Dans une telle situation, le patient doit être spécialement surveillé et pris en charge. Pour cette raison, une utilisation simultanée de fentanyl transdermique et d'un inhibiteur du CYP3A4 n'est pas recommandée, à moins d'une surveillance étroite du patient. En particulier les patients traités par du fentanyl en association avec un inhibiteur du CYP3A4 doivent être surveillés afin de détecter les signes d'une dépression respiratoire; la posologie devra être adaptée si besoin.
• +Interactions avec des inhibiteurs du CYP3A4
• +L'utilisation concomitante de fentanyl et d'inhibiteurs du CYP3A4 peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger à la fois les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et provoquer ainsi une dépression respiratoire sévère. Dans une telle situation, le patient doit être étroitement surveillé et placé sous observation. Pour cette raison, une utilisation simultanée de fentanyl transdermique et d'un inhibiteur du CYP3A4 n'est pas recommandée, à moins d'une surveillance étroite du patient. En particulier les patients traités par du fentanyl en association avec un inhibiteur du CYP3A4 doivent être surveillés afin de détecter les signes d'une dépression respiratoire; la dose devrait être adaptée si besoin (voir «Interactions»).
• -Le transfert par inadvertance d'un patch de Fentanyl-Mepha sur la peau d'une personne n'utilisant pas les patches (notamment sur un enfant) lors d'un contact corporel étroit comme par ex. entre des personnes dormant dans le même lit peut occasionner un surdosage d'opioïde chez la personne n'utilisant pas les patches. Il faut indiquer aux patients que, si un tel cas se présente, le patch doit être immédiatement enlevé de la peau de la personne n'utilisant pas les patches (voir «Surdosage»).
• +Le transfert par inadvertance d'un patch Fentanyl-Mepha sur la peau d'une personne n'utilisant pas les patches (notamment sur un enfant) lors d'un contact corporel étroit, tel qu'entre des personnes dormant dans le même lit, peut occasionner un surdosage d'opioïde chez la personne n'utilisant pas les patches. Il faut indiquer aux patients que, si un tel cas se présente, le patch doit être immédiatement enlevé de la peau de la personne n'utilisant pas les patches (voir «Surdosage»).
• -Patients âgés
• -Les résultats d'études sur le fentanyl administré par voie intraveineuse laissent conclure que chez les patients âgés, la clairance peut être diminuée et la demi-vie prolongée; de plus, ces patients peuvent réagir de façon plus sensible au médicament que les patients plus jeunes.
• +Utilisation chez les patients âgés
• +Les résultats d'études sur le fentanyl administré par voie intraveineuse laissent conclure que, chez les patients âgés, la clairance peut être diminuée et la demi-vie prolongée; de plus, ces patients peuvent réagir de façon plus sensible au médicament que les patients plus jeunes.
• -Fentanyl-Mepha ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques opioïdo-naïfs (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir, indépendamment de la dose de Fentanyl-Mepha administrée. L'utilisation du fentanyl chez les enfants de moins de deux ans n'a pas été étudiée. Fentanyl-Mepha ne devrait être utilisé que chez les patients pédiatriques opioïdo-tolérants à partir de 2 ans (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La plus grande prudence sera de mise dans le choix du site d'application, afin que les enfants en bas âge ne retirent pas eux-mêmes le patch et ne l'avalent pas (voir «Posologie/Mode d'emploi: Application correcte»). En conséquence, la bonne adhérence du patch devrait être surveillée attentivement.
• +Fentanyl-Mepha ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques opioïdo-naïfs (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir, indépendamment de la dose de Fentanyl-Mepha administrée. L'utilisation de fentanyl chez les enfants de moins de deux ans n'a pas été étudiée. Fentanyl-Mepha ne devrait être utilisé que chez les patients pédiatriques opioïdo-tolérants à partir de 2 ans (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La plus grande prudence sera de mise dans le choix du site d'application, afin que les enfants en bas âge ne retirent pas eux-mêmes le patch et ne l'avalent pas (voir «Posologie/Mode d'emploi: Application correcte»). En conséquence, la bonne adhérence du patch devrait être surveillée attentivement.
• -Aucune étude d'interaction n'a été menée avec Fentanyl-Mepha.
• -Médicaments exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC), ainsi que l'alcool
• -L'utilisation concomitante de Fentanyl-Mepha avec des substances telles que les benzodiazépines, les opioïdes, les sédatifs, les hypnotiques, les narcotiques, les phénothiazines, les tranquillisants, les myorelaxants, les antihistaminiques à effet sédatif ou l'alcool peut augmenter de manière disproportionnée les effets dépresseurs centraux et entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma et le décès (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Inhibiteurs et inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
• -Le fentanyl est une substance soumise à une clairance élevée. Il est métabolisé rapidement et extensivement, principalement par le CYP3A4.
• -L'utilisation concomitante de Fentanyl-Mepha avec des inhibiteurs du CYP3A4 peut provoquer une augmentation de la concentration plasmatique de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger l'effet thérapeutique ainsi que les effets indésirables, et risquer d'entraîner une dépression respiratoire sévère. Dans une telle situation, le patient doit être surveillé et soigné spécialement. Pour cette raison, l'administration concomitante de Fentanyl-Mepha et d'inhibiteurs du CYP3A4 n'est pas recommandée, sauf si le patient est étroitement surveillé (voir également «Mises en garde et précautions»).
• -L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 comme la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne peut entraîner une réduction de la concentration plasmatique du fentanyl et par conséquent de l'effet thérapeutique. Dans ce cas, un ajustement de la dose peut être nécessaire.
• -A l'arrêt d'un traitement comprenant des inducteurs du CYP3A4, l'induction enzymatique diminue lentement avec la baisse du taux plasmatique des inducteurs du CYP3A4. Par conséquent, la concentration plasmatique du fentanyl remonte. Ceci pourrait renforcer et prolonger l'effet thérapeutique ainsi que les effets indésirables, et risquer d'entraîner une dépression respiratoire grave. Dans une telle situation, le patient doit être spécialement surveillé et soigné.
• -Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (inhibiteurs de la MAO)
• -L'utilisation de Fentanyl-Mepha n'est pas recommandée chez les patients qui utilisent conjointement un inhibiteur de la monoamine oxydase. Des interactions sévères et imprévisibles avec les inhibiteurs de la MAO ont été décrites. Celles-ci comprenaient la potentialisation de l'effet de l'opioïde ou la potentialisation de l'effet sérotoninergique.
• -C'est pourquoi Fentanyl-Mepha ne doit pas être utilisé durant les 14 jours suivant l'arrêt d'un traitement par des inhibiteurs de la MAO.
• +Sur la base de ses propriétés pharmacodynamiques et pharmacocinétiques, le fentanyl présente un potentiel d'interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques. Les différents types d'interaction sont décrits ci-dessous, de même que des recommandations générales et des listes d'exemples. Ces listes n'étant pas exhaustives, il est recommandé de consulter l'information professionnelle de chaque médicament utilisé simultanément avec le fentanyl pour obtenir des indications sur les voies d'interaction, les risques potentiels et les mesures particulières relatives à une utilisation concomitante.
• +Interactions pharmacodynamiques
• +Médicaments exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC), ainsi que l'alcool et certaines drogues illégales
• +Mécanisme: effet pharmacodynamique additif ou synergique.
• +Impact clinique: lors de l'utilisation concomitante de fentanyl, les effets dépresseurs sur le SNC peuvent se renforcer de manière disproportionnée. Dépression respiratoire, hypotension, sédation profonde, coma ou décès sont possibles.
• +Intervention: l'utilisation concomitante de substances exerçant un effet dépresseur sur le SNC, y c. l'alcool et certaines drogues illégales, et de Fentanyl-Mepha n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»). Une surveillance étroite et la mise sous observation sont nécessaires en cas d'utilisation concomitante d'un tel médicament/d'une telle substance et de fentanyl.
• +Exemples: autres substances exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central telles que benzodiazépines et autres sédatifs/hypnotiques, opioïdes, anesthésiques généraux, phénothiazines, tranquillisants, myorelaxants, antihistaminiques à effet sédatif ou alcool et certaines drogues illégales.
• +Inhibiteurs de la monoamine oxydase (inhibiteurs de la MAO)
• +Mécanisme: effet pharmacodynamique additif ou synergique.
• +Impact clinique: des interactions sérieuses et imprévisibles avec des inhibiteurs de la MAO ont été rapportées, englobant une potentialisation des effets des opiacés ou des effets sérotoninergiques.
• +Intervention: l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la MAO et de fentanyl n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»). Le fentanyl n'est pas recommandé chez les patients prenant un inhibiteur de la MAO. De plus, le fentanyl n'est pas recommandé chez les patients ayant arrêté un traitement par des inhibiteurs de la MAO au cours des 14 derniers jours.
• +Exemples: phénelzine, tranylcypromine et linézolide (voir aussi «Substances sérotoninergiques»).
• -L'utilisation concomitante de Fentanyl-Mepha et d'une substance sérotoninergique telle qu'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou d'un inhibiteur de la MAO peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, un état potentiellement fatal.
• +Mécanisme: effet pharmacodynamique additif ou synergique.
• +Impact clinique: l'utilisation concomitante de fentanyl et d'une substance sérotoninergique peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, un état potentiellement fatal.
• +Intervention: la prudence est de rigueur en cas d'utilisation concomitante. Le patient doit être observé attentivement, surtout à l'instauration du traitement et lors d'un ajustement de la dose (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Exemples: inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), antidépresseurs tricycliques (ADT), triptans, antagonistes des récepteurs 5-HT3 et principes actifs influençant le système sérotoninergique (p.ex. mirtazapine, trazodone, tramadol).
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Inhibiteurs du CYP3A4
• +Mécanisme: inhibition du métabolisme du fentanyl, puisque le fentanyl est essentiellement métabolisé par le CYP3A4.
• +Impact clinique: l'utilisation concomitante de fentanyl et d'un inhibiteur du CYP3A4 peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques du fentanyl, ce qui peut renforcer ou prolonger l'effet thérapeutique ainsi que les effets secondaires, et entraîner une dépression respiratoire grave. Le degré de l'interaction est vraisemblablement plus prononcé avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 qu'avec les inhibiteurs faibles ou modérés du CYP3A4. Des cas de dépression respiratoire grave ont été rapportés après l'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et de fentanyl transdermique, y c. un cas avec issue fatale suite à l'utilisation concomitante d'un inhibiteur modéré du CYP3A4.
• +Le degré de l'interaction entre les inhibiteurs du CYP3A4 et le fentanyl transdermique utilisé à long terme n'est pas connu, mais il peut, le cas échéant, être plus prononcé que lors d'une administration intraveineuse à court terme. En cas d'utilisation d'inhibiteurs faibles, modérés ou puissants du CYP3A4 parallèlement à l'administration de fentanyl intraveineux à court terme, la clairance du fentanyl a en général baissé de ≤25%, mais de 67% en moyenne lors de l'utilisation de ritonavir (un inhibiteur puissant du CYP3A4).
• +Intervention: l'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et de fentanyl n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice soit supérieur au risque accru d'effets secondaires.
• +D'une manière générale, le patient doit attendre au moins 2 jours après l'arrêt d'un traitement par un inhibiteur du CYP3A4 avant d'appliquer le premier patch de fentanyl, car la durée de l'effet inhibiteur fluctue. Il faut consulter les informations professionnelles de l'inhibiteur du CYP3A4, notamment en ce qui concerne le temps de demi-vie du principe actif et la durée de l'effet inhibiteur, avant d'appliquer le premier patch de fentanyl.
• +Un patient traité par du fentanyl doit attendre au moins une semaine après avoir retiré le dernier patch avant de commencer un traitement par un inhibiteur du CYP3A4. Si l'utilisation concomitante de fentanyl et d'un inhibiteur du CYP3A4 est inévitable, il faut surveiller étroitement l'éventuelle apparition de signes ou de symptômes d'effets thérapeutiques renforcés ou prolongés ou d'effets secondaires du fentanyl (dépression respiratoire notamment) et, le cas échéant, réduire la posologie de fentanyl ou arrêter le traitement par le fentanyl.
• +Exemples: amiodarone, clarithromycine, diltiazem, fluconazole, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, troléandomycine, vérapamil et voriconazole.
• +Inducteurs du CYP3A4
• +Mécanisme: induction du métabolisme du fentanyl, puisque le fentanyl est essentiellement métabolisé par le CYP3A4.
• +Impact clinique: l'utilisation concomitante de fentanyl transdermique et d'inducteurs du CYP3A4 peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl et une baisse de l'effet thérapeutique.
• +Les effets de l'inducteur diminuent graduellement après l'arrêt du traitement par un inducteur du CYP3A4. Ceci peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de fentanyl, et de ce fait renforcer ou prolonger à la fois l'effet thérapeutique et les effets secondaires, et entraîner une dépression respiratoire grave.
• +Intervention: un ajustement de la dose de fentanyl est vraisemblablement nécessaire. Après la fin du traitement par un inducteur du CYP3A4, il faut, le cas échéant, mettre en place une surveillance attentive et un ajustement de la dose.
• +Exemples: carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne et rifampicine.
• -Il n'existe pas de données suffisantes sur l'administration de fentanyl aux femmes enceintes. L'expérimentation animale a montré des propriétés de toxicité sur la reproduction.
• -Le risque possible pour l'être humain est inconnu, on a néanmoins constaté que le fentanyl utilisé comme anesthésique i.v. traverse la barrière placentaire chez la femme au début de la grossesse. Des symptômes de sevrage ont été rapportés chez les nouveau-nés dont la mère avait utilisé du fentanyl de façon chronique pendant la grossesse. Fentanyl-Mepha ne doit donc pas être utilisé lors de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -L'utilisation de Fentanyl-Mepha est déconseillée lors de l'accouchement. Fentanyl-Mepha ne doit pas être utilisé pour le traitement de douleurs aiguës ou postopératoires (voir «Mises en garde et précautions»). Le fentanyl traversant la barrière placentaire, l'utilisation de Fentanyl-Mepha pendant l'accouchement pourrait provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
• +Il n'existe pas de données suffisantes sur l'administration de fentanyl aux femmes enceintes. Lors des essais sur les animaux on a montré des propriétés de toxicité sur la reproduction. Le risque possible pour l'homme est inconnu, on a néanmoins constaté que le fentanyl utilisé comme anesthésique i.v. traverse la barrière placentaire chez la femme pendant la grossesse. Des symptômes de sevrage ont été rapportés chez les nouveau-nés dont la mère avait utilisé du fentanyl de façon chronique pendant la grossesse. Fentanyl-Mepha ne doit donc pas être utilisé lors de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +L'utilisation de Fentanyl-Mepha est déconseillée lors de l'accouchement, car Fentanyl-Mepha ne doit pas être utilisé pour le traitement de douleurs aiguës ou postopératoires (voir «Contre-indications»). Le fentanyl traversant la barrière placentaire, l'utilisation de Fentanyl-Mepha pendant l'accouchement pourrait provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
• -Adultes:
• -La sécurité du fentanyl a été évaluée chez 1854 patients ayant participé à 11 études cliniques en double aveugle (placebo ou contrôle actif) et/ou ouvertes (aucun contrôle ou contrôle actif), pour le traitement de douleurs chroniques ou de douleurs cancéreuses chroniques. Les participants aux études ont reçu au moins 1 dose de fentanyl et ont été inclus dans l'analyse des données de sécurité. Les effets indésirables issus des données de sécurité réunies de ces études cliniques et les plus fréquemment rapportés (incidence ≥10%) ont été: nausées (35.7%), vomissements (23.2%), constipation (23.1%), somnolence (15.0%), vertiges (13.1%) et céphalées (11.8%).
• -Ci-dessous sont énumérés les effets indésirables (y compris ceux susmentionnés) considérés comme ayant un lien avec l'utilisation du fentanyl dans des études cliniques ou depuis la commercialisation. La fréquence est définie comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000) et «fréquence non déterminée» (les données disponibles ne permettent pas d'estimer exactement la fréquence).
• +Adultes
• +La sécurité du fentanyl a été évaluée chez 1854 patients ayant participé à 11 études cliniques en double aveugle (placebo ou contrôle actif) et/ou ouvertes (aucun contrôle ou contrôle actif), pour le traitement de douleurs chroniques ou de douleurs cancéreuses chroniques. Les participants aux études ont reçu au moins 1 dose de fentanyl et ont été inclus dans l'analyse des données de sécurité. Les effets indésirables issus des données de sécurité réunies de ces études cliniques et les plus fréquemment rapportés (incidence ≥10%) ont été: nausées (35,7%), vomissements (23,2%), constipation (23,1%), somnolence (15,0%), vertiges (13,1%) et céphalées (11,8%).
• +Ci-dessous sont énumérés les effets indésirables (y compris ceux susmentionnés) considérés comme ayant un lien avec l'utilisation de fentanyl dans des études cliniques ou depuis la commercialisation.
• +La fréquence est définie comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000) et «fréquence non déterminée» (les données disponibles ne permettent pas d'estimer exactement la fréquence).
• -Très fréquents: Somnolence (15.0%), vertiges (13.1%), céphalées (11.8%).
• +Très fréquents: Somnolence (15,0%), vertiges (13,1%), céphalées (11,8%).
• -Très fréquents: Nausées (35.7%), vomissements (23.2%), constipation (23.1%).
• +Très fréquents: Nausées (35,7%), vomissements (23,2%), constipation (23,1%).
• -Occasionnels: Eczéma, dermatite allergique, troubles fonctionnels cutanés, dermatite, dermatite de contact.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Occasionnels: Eczéma, dermatite allergique, troubles cutanés, dermatite, dermatite de contact.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Occasionnels: Réactions au site d'administration, symptômes pseudogrippaux, sensation de variations de la température corporelle, hypersensibilité au site d'administration, symptômes de sevrage, pyrexie.
• +Occasionnels: Réactions au site d'administration, symptômes pseudo-grippaux, sensation de variations de la température corporelle, hypersensibilité au site d'administration, symptômes de sevrage, pyrexie.
• +Fréquence non déterminée: Érosion au site d'administration, ulcération au site d'administration.
• +
• -Chez les enfants et les adolescents, le profil d'effets secondaires correspondait à celui des adultes. En complément des effets secondaires généralement prévisibles lors du traitement des douleurs par les opioïdes chez les enfants gravement malades, aucun autre risque n'a été identifié. Si le produit est correctement utilisé chez les enfants à partir de 2 ans, aucun risque spécifique aux enfants ne semble survenir en liaison au fentanyl. Les études pédiatriques ont très fréquemment fait état de fièvre, vomissements et nausées.
• +Chez les enfants et les adolescents, le profil d'effets indésirables correspondait à celui des adultes. En complément des effets indésirables généralement prévisibles lors du traitement des douleurs par les opioïdes chez les enfants gravement malades, aucun autre risque n'a été identifié. Si le produit est correctement utilisé chez les enfants à partir de 2 ans, aucun risque spécifique aux enfants ne semble survenir en liaison au fentanyl. Les études pédiatriques ont très fréquemment fait état de fièvre, vomissements et nausées.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Un surdosage de fentanyl se manifeste par une potentialisation de ses effets pharmacologiques, l'effet le plus grave étant une dépression respiratoire.
• +Un surdosage de fentanyl se manifeste par un renforcement de ses effets pharmacologiques, l'effet le plus grave étant une dépression respiratoire.
• -Pour combattre une dépression respiratoire, il faut retirer immédiatement le patch matriciel Fentanyl-Mepha et stimuler le patient physiquement et verbalement. Ensuite, on peut administrer un antagoniste spécifique des opioïdes, comme la naloxone. La dépression respiratoire survenant après un surdosage peut cependant se prolonger plus longtemps que l'effet de l'antagoniste des opioïdes. Il convient de déterminer soigneusement les intervalles entre les injections intraveineuses de l'antagoniste, car le risque d'une «remorphinisation» après le retrait du patch existe; le cas échéant, plusieurs doses ou une perfusion de naloxone sont nécessaires. La suppression de l'effet narcotique peut avoir pour conséquence l'apparition de douleurs aiguës et une libération de catécholamines.
• -Si la situation clinique l'exige, la perméabilité des voies respiratoires doit être assurée, éventuellement par intubation oropharyngée ou endotrachéale; selon le cas, de l'oxygène doit être administré et la respiration artificielle doit être assistée ou contrôlée. Une température adéquate du corps et l'absorption ou l'administration adéquate de liquides sont importantes. Si une hypotension grave ou persistante apparaît, une hypovolémie peut en être responsable; il convient alors de pallier à cette situation en administrant par voie parentérale la quantité de liquide correspondante.
• +Pour combattre une dépression respiratoire, il faut retirer immédiatement le patch matriciel Fentanyl-Mepha et stimuler le patient physiquement et verbalement. Ensuite, on peut administrer un antagoniste spécifique des opioïdes, comme la naloxone. La dépression respiratoire survenant après un surdosage peut cependant se prolonger plus longtemps que l'effet de l'antagoniste aux opioïdes. Il convient de déterminer soigneusement les intervalles entre les injections intraveineuses de l'antagoniste, car le risque d'une «renarcotisation» après le retrait du patch existe; le cas échéant, plusieurs doses ou une perfusion de naloxone sont nécessaires. La suppression de l'effet narcotique peut avoir pour conséquence l'apparition de douleurs aiguës et une libération de catécholamines.
• +Si la situation clinique l'exige, l'ouverture des voies respiratoires doit être assurée, éventuellement avec un tubage oro-pharyngé ou endotrachéal; selon le cas, de l'oxygène doit être administré et la respiration artificielle doit être assistée ou contrôlée. Une température adéquate du corps et l'absorption ou administration adéquate de liquides sont importantes. Si une hypotonie grave ou persistante apparaît, une hypovolémie peut en être responsable; il convient alors de pallier à cette situation en administrant par voie parentérale la quantité de liquide correspondante.
• -Code ATC: N02AB03
• -Le fentanyl est un opioïde analgésique interagissant principalement avec le récepteur opioïde µ. Ses effets thérapeutiques majeurs sont l'analgésie et la sédation. Les concentrations sériques de fentanyl, qui produisent un effet analgésique minimal chez les patients naïfs aux opioïdes, oscillent entre 0,3 et 1,5 ng/ml; à des niveaux de concentrations sériques supérieurs à 2 ng/ml la fréquence d'apparition des effets indésirables augmente.
• -La concentration à laquelle les effets indésirables des opioïdes apparaissent augmente avec la durée d'exposition du patient au fentanyl. La propension à développer une tolérance est très différente selon les individus.
• +Code ATC
• +N02AB03
• +Mécanisme d'action
• +Le fentanyl est un analgésique opioïde, qui interagit principalement avec les récepteurs opioïdes µ. Les effets thérapeutiques majeurs sont l'analgésie et la sédation. Les concentrations sériques de fentanyl, qui produisent un effet analgésique minimal chez les patients naïfs aux opioïdes, oscillent entre 0,3 et 1,5 ng/ml; à des niveaux de concentrations sériques supérieurs à 2 ng/ml la fréquence d'apparition des effets indésirables augmente.
• +La concentration, à laquelle les effets indésirables opioïdo-dépendants apparaissent, augmente avec la durée d'exposition du patient au fentanyl. La propension à développer une tolérance est très différente selon les individus.
• -En fonction des surfaces de résorption différentes des cinq patches, resp. de 3.75, 7.5, 15, 22.5 et 30 cm2, avec un taux de fentanyl identique de 1% environ 12, 25, 50, 75 ou 100 µg de fentanyl sont délivrés dans la peau par heure.
• -Après l'application de Fentanyl-Mepha, le fentanyl est absorbé de manière continue par la peau pendant 72 heures. Le taux de libération est relativement constant, ce qui est dû à la matrice de copolymère libératrice et à la diffusion du fentanyl à travers les couches cutanées.
• +Aux différentes tailles des surfaces d'absorption des 5 patches: 3.75, 7.5, 15, 22.5 et 30 cm² avec un taux de fentanyl identique de 1%, correspond une délivrance à la peau d'environ 12, 25, 50, 75 ou 100 µg de fentanyl par heure. Après l'application de Fentanyl-Mepha, le fentanyl est absorbé de manière continue par la peau pendant 72 heures. Le taux de libération est relativement constant, ce qui est dû à la matrice de copolymère libératrice et à la diffusion du fentanyl à travers les couches cutanées.
• +Au cours d'un intervalle posologique, l'AUC et la Cmax sont environ 40% plus élevées à l'état d'équilibre qu'après une application unique.
• +Une augmentation de la température cutanée peut renforcer l'absorption du fentanyl transdermique (voir «Mises en garde et précautions»). L'augmentation de la température cutanée résultant de l'application d'un coussin chauffant réglé à un niveau bas sur le patch de fentanyl pendant les 10 premières heures d'une application unique a multiplié l'AUC moyenne du fentanyl par un facteur 2,2 et augmenté la concentration moyenne de 61% au terme de l'application de chaleur.
• +
• -La liaison aux protéines plasmatiques du fentanyl est d'env. 84%. Le volume de distribution atteint 6 l/kg (3–8 l/kg).
• -Le fentanyl passe la barrière hémato-encéphalique.
• +Le fentanyl est diffusé rapidement dans différents tissus et organes, comme en témoigne son important volume de distribution (3 à 10 l/kg après administration intraveineuse). Le fentanyl s'accumule dans la musculature squelettique et le tissu adipeux, puis est lentement libéré dans le sang. Dans le cadre d'une étude menée chez des patients cancéreux et traités par du fentanyl transdermique, la liaison aux protéines plasmatiques était de 95% en moyenne (intervalle: 77-100%). Le fentanyl passe sans difficulté la barrière hémato-encéphalique. Il traverse aussi la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
• -Elimination
• -Après le retrait de patches matriciels de Fentanyl-Mepha en place pendant 24 heures, les concentrations sériques de fentanyl diminuent avec une demi-vie d'env. 17 heures (intervalle 13–22). Après une durée d'application de 72 heures, les concentrations sériques de fentanyl diminuent avec une demi-vie moyenne de 20–27 heures. La résorption continue de fentanyl depuis la peau explique pourquoi le médicament disparaît plus lentement du sérum qu'après perfusion intraveineuse, lors de laquelle la demi-vie est de 7 heures (intervalle 3–12 heures).
• +Élimination
• +Après une durée d'application de 24 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent lentement après le retrait de Fentanyl-Mepha, avec une demi-vie terminale moyenne de 17 heures environ (intervalle 13–22 heures). Après une durée d'application de 72 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent, avec une demi-vie moyenne de 20–27 heures. La résorption continue de fentanyl depuis la peau explique pourquoi le médicament disparaît plus lentement du sérum qu'après une perfusion intraveineuse, lors de laquelle la demi-vie est de 7 heures (intervalle 3–12 heures).
• -Des données issues d'études réalisées avec du fentanyl administré par voie intraveineuse indiquent que chez les patients âgés, la clearance peut être plus faible et la demi-vie plus longue; en outre, ceux-ci peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude réalisée avec du fentanyl chez des sujets âgés sains, la pharmacocinétique observée n'a pas été significativement différente de celle observée chez les volontaires sains jeunes, bien que la concentration sérique maximale ait été tendanciellement plus faible et que la demi-vie moyenne se soit allongée à environ 34 heures.
• -Les patients âgés doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl-Mepha doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Enfants
• -L'utilisation de patch de fentanyl n'a pas été étudiée chez l'enfant de moins de 2 ans. Des études chez des enfants plus âgés ont révélé que la clearance chez les patients pédiatriques, ajustée en fonction du poids corporel, est environ de 20% supérieure à celle chez l'adulte. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques.
• -Fentanyl-Mepha ne doit être administré que chez les enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Patients âgés
• +Des données issues d'études réalisées avec du fentanyl administré par voie intraveineuse indiquent que chez les patients âgés, la clairance peut être plus faible et la demi-vie plus longue; en outre, ceux-ci peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude réalisée avec du fentanyl chez des sujets âgés sains, la pharmacocinétique observée n'a pas été significativement différente de celle observée chez les volontaires sains jeunes, bien que la concentration sérique maximale ait été tendanciellement plus faible et que la demi-vie moyenne se soit allongée à environ 34 heures.
• +Les patients âgés doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de fentanyl doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Pédiatrie
• +Le fentanyl n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 2 ans. Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans chez lesquels étaient appliqués des patches de fentanyl dont le dosage se situait dans l'intervalle compris entre 12 et 300 µg/h. Après ajustement en fonction du poids corporel, la clairance (l/h/kg) était chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et chez ceux âgés de 6 à 10 ans respectivement environ de 80% et de 25% supérieure à celle observée chez les enfants âgés de 11 à 16 ans chez lesquels on escompte une clairance similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques. Fentanyl-Mepha ne doit être administré que chez les enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -La pharmacocinétique d'une dose unique d'un patch de fentanyl à 50 µg/h a été évaluée dans une étude réalisée chez les patients atteints de cirrhose hépatique. Bien que le tmax et le t½ n'aient pas été modifiés, la Cmax plasmatique moyenne et l'AUC ont été augmentées d'env. 35% et 73% chez ces patients.
• +La pharmacocinétique d'une dose unique de fentanyl 50 µg/h a été évaluée dans une étude réalisée chez les patients atteints de cirrhose hépatique. Bien que le tmax et le t½ n'aient pas été modifiés, la Cmax plasmatique moyenne et l'AUC ont été augmentées d'env. 35% et 73% chez ces patients.
• +Sur la base d'un modèle de pharmacocinétique de population, il ressort de données simulées de patients insuffisants hépatiques à des degrés divers et traités par du fentanyl transdermique que l'AUC à l'état d'équilibre chez des patients atteints d'insuffisance hépatique de grade B (score de Child-Pugh = 8) ou de grade C (score de Child-Pugh = 12,5) serait respectivement env. 1,36 et 3,72 fois plus élevée que chez des patients dont la fonction hépatique est normale (grade A [score de Child-Pugh = 5,5]).
• +
• -Des données issues d'une étude réalisée avec du fentanyl administré par voie intraveineuse chez des patients ayant subi une transplantation rénale suggèrent que la clearance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients. Les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale recevant Fentanyl-Mepha doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe d'une toxicité du fentanyl, la dose de Fentanyl-Mepha doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Des données issues d'une étude réalisée avec du fentanyl administré par voie intraveineuse chez des patients ayant subi une transplantation rénale suggèrent que la clairance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients. Les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale recevant Fentanyl-Mepha doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe d'une toxicité du fentanyl, la dose de Fentanyl-Mepha doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Des tests in vitro sur des cultures de cellules de mammifères ont révélé que le fentanyl, comme d'autres analgésiques opioïdes, a des effets mutagènes, toutefois seulement à des concentrations cytotoxiques et conjointement à une activation métabolique. Le fentanyl n'a montré aucun signe de mutagénicité dans les études in vivo chez des rongeurs et dans les tests bactériens. Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu'à 100 µg/kg/jour chez les femelles n'a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0.16 et 0.39 fois l'exposition quotidienne chez l'homme, calculée pour le patch à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l'AUC0–24 h.
• +Des tests in vitro sur des cultures de cellules de mammifères ont révélé que le fentanyl, comme d'autres analgésiques opioïdes, a des effets mutagènes, toutefois seulement à des concentrations cytotoxiques et conjointement à une activation métabolique. Le fentanyl n'a montré aucun signe de mutagénicité dans les études in vivo chez des rongeurs et dans les tests bactériens. Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu'à 100 µg/kg/jour chez les femelles n'a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0,16 et 0,39 fois l'exposition quotidienne chez l'homme, calculée pour le patch à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l'AUC0–24 h.
• -Des études sur les rats femelles ont montré non seulement une fertilité diminuée mais aussi une mortalité embryonnaire; il n'y a eu aucun argument en faveur d'un effet tératogène.
• +Des études sur les rats femelles ont montré non seulement une fertilité diminuée mais aussi une mortalité embryonnaire; il n'y a pas de données quant à un effet tératogène.
• -Afin d'éviter les incompatibilités avec l'adhésivité de Fentanyl-Mepha, il ne faut pas mettre de crème, d'huile, de lotions ou de poudres à l'endroit où le patch doit être appliqué.
• +Afin d'éviter les incompatibilités avec l'adhésivité de Fentanyl-Mepha, il ne faut pas mettre de crèmes, d'huiles, de lotions ou de poudres à l'endroit où le patch doit être appliqué.
• -Fentanyl-Mepha ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver dans le sachet fermé, dans l'emballage original et ne pas conserver au-dessus de 30°C. Ne pas congeler et ne pas conserver au réfrigérateur.
• +Fentanyl-Mepha ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans le sachet fermé, dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• +Ne pas congeler et ne pas conserver au réfrigérateur.
• -Elimination du patch
• +Élimination du patch
• -Novembre 2018.
• -Numéro de version interne: 10.1
• +Janvier 2019.
• +Numéro de version interne: 11.1