• -Application correcte
• -Application et renouvellement des patches
• -Les patients doivent être informés de ce qui suit:
• -·Les patients doivent noter quand le patch a été appliqué (jour, date et heure) afin de ne pas oublier le moment où il devra être changé.
• -·Chaque patch contient une quantité de principe actif suffisante pour 3 jours (72 heures).
• -·Le patch doit être remplacé tous les 3 jours.
• -·Il faut toujours d'abord retirer l'ancien patch avant d'en appliquer un nouveau.
• -·Le patch doit être remplacé tous les 3 jours (72 heures), toujours à la même heure.
• -·Si plusieurs patches sont utilisés simultanément, ils doivent tous être changés au même moment.
• -Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est collé le patch Fentanyl-Mepha et des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le patch ne doit pas être exposé à un rayonnement solaire intense.
• -Site d'application
• -·Le patch ne doit pas être appliqué deux fois de suite au même endroit.
• -·Les patches Fentanyl-Mepha doivent être appliqués sur une surface de peau de la partie supérieure du corps ou des bras qui soit saine, plane, ne comporte pas de plis et qui ne soit ni irritée, ni irradiée.
• -Enfants
• -·Chez l'enfant, le patch doit toujours être appliqué en haut du dos, à un endroit difficilement accessible par l'enfant afin qu'il ne puisse pas le retirer.
• -·La bonne adhérence du patch sur la peau doit être vérifiée le plus souvent possible.
• -·L'enfant ne doit en aucun cas retirer le patch et le mettre à la bouche, car cela pourrait mettre en jeu son pronostic vital ou même s'avérer mortel.
• -·L'enfant doit être très étroitement surveillé pendant 48 heures après:
• -·l'application du premier patch;
• -·l'application d'un patch au dosage plus élevé.
• -Il est possible qu'il s'écoule un certain temps avant que le patch ne déploie son effet maximal. Par conséquent, il peut arriver que l'enfant ait également besoin d'autres analgésiques avant que les patches ne soient efficaces.
• -Application d'un patch
• -1re étape: préparation de la peau
• -·Les poils poussant à l'endroit choisi (choisir de préférence des zones non poilues) doivent être coupés au préalable (ils ne doivent pas être rasés pour prévenir toute irritation cutanée).
• -·Avant l'application de Fentanyl-Mepha, l'endroit choisi doit être lavé, si cela est nécessaire, mais uniquement à l'eau. Éviter les savons, les huiles, les lotions et autres substances qui pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés.
• -·La peau doit être parfaitement sèche avant que l'on y applique le patch.
• -2e étape: ouverture du sachet
• -·Fentanyl-Mepha doit être appliqué immédiatement après avoir été retiré de l'emballage fermé.
• -·Ouvrir le sachet de protection comme suit pour en sortir le patch: déchirer le sachet à l'endroit de l'encoche et prendre le patch.
• -·Contrôler l'état du patch avant son application pour s'assurer qu'il n'est pas endommagé. Un patch coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• -·Le patch est collé sur une feuille protectrice plus grande qui est découpée en forme de s pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille protectrice du dos du patch. La partie libérée du patch peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille protectrice.
• -3e étape: retirer la feuille protectrice et apposer sur la peau
• -·Il faut éviter de toucher la partie adhésive du patch.
• -·De la paume de la main, presser le patch pendant au moins 30 secondes sur la peau.
• -·Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du patch. La feuille protectrice peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• -·Ensuite, se laver les mains à l'eau (pas de savon).
• -4e étape: élimination du patch
• -·Immédiatement après avoir retiré le patch, le plier en deux par le milieu de telle sorte que les surfaces adhésives adhèrent l'une à l'autre.
• -·Remettre le patch dans le sachet d'origine et l'éliminer selon les instructions du pharmacien.
• -·Les patches non utilisés doivent être rapportés à la pharmacie (ou à l'hôpital).
• -·Conserver les patches hors de portée des enfants; même les patches utilisés contiennent encore une certaine quantité de principe actif qui peut être nocive, voire mortelle pour les enfants.
• -·Après avoir touché le patch, se laver les mains à l'eau (pas de savon).
• -Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires (voir «Conversion de la puissance équianalgésique»). (Voir également «Mises en garde et précautions» - Patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes).
• +Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires (voir «Conversion de la puissance équianalgésique»). (Voir également «Mises en garde et précautions» - «Patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes»).
• -Pour passer des opioïdes administrés par voie orale ou parentérale au fentanyl chez les patients tolérants aux opioïdes, on procédera conformément aux indications ci-dessous («Conversion de la puissance équianalgésique»). Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires.
• +Pour passer des opioïdes administrés par voie orale ou parentérale au fentanyl chez les patients tolérants aux opioïdes, on procédera conformément aux indications ci-dessous «Conversion de la puissance équianalgésique». Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires.
• -Fentanyl-Mepha ne doit être utilisé que chez les patients pédiatriques tolérants aux opioïdes (âgés de 2 à 16 ans) ayant été traités auparavant par au moins 30 mg d'équivalent de morphine orale par jour. Pour passer les patients pédiatriques des opioïdes oraux ou parentéraux à Fentanyl-Mepha, procéder selon le tableau 1 (Conversion de la puissance équianalgésique) et le tableau 4 («Dose de fentanyl recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne»).
• +Fentanyl-Mepha ne doit être utilisé que chez les patients pédiatriques tolérants aux opioïdes (âgés de 2 à 16 ans) ayant été traités auparavant par au moins 30 mg d'équivalent de morphine orale par jour. Pour faire passer les patients pédiatriques des opioïdes oraux ou parentéraux à Fentanyl-Mepha, procéder selon le tableau 1 «Conversion de la puissance équianalgésique» et le tableau 4 «Dose de fentanyl recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne».
• +L'apparition de symptômes de sevrage sévères et d'une douleur incontrôlée a été rapportée suite à l'arrêt brusque d'analgésiques opioïdes chez des patients présentant une dépendance physique aux opioïdes.
• +Mode d'emploi
• +Application et renouvellement des patches
• +Les patients doivent être informés de ce qui suit:
• +·Les patients doivent noter quand le patche a été appliqué (jour, date et heure) afin de ne pas oublier le moment où il devra être changé.
• +·Chaque patche contient une quantité de principe actif suffisante pour 3 jours (72 heures).
• +·Le patche doit être remplacé tous les 3 jours.
• +·Il faut toujours d'abord retirer l'ancien patche avant d'en appliquer un nouveau.
• +·Le patche doit être remplacé tous les 3 jours (72 heures), toujours à la même heure.
• +·Si plusieurs patches sont utilisés simultanément, ils doivent tous être changés au même moment.
• +Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est collé le patche Fentanyl-Mepha et des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le patche ne doit pas être exposé à un rayonnement solaire intense.
• +Site d'application
• +·Le patche ne doit pas être appliqué deux fois de suite au même endroit.
• +·Les patches Fentanyl-Mepha doivent être appliqués sur une surface de peau de la partie supérieure du corps ou des bras qui soit saine, plane, ne comporte pas de plis et qui ne soit ni irritée, ni irradiée.
• +Enfants
• +·Chez l'enfant, le patche doit toujours être appliqué en haut du dos, à un endroit difficilement accessible par l'enfant afin qu'il ne puisse pas le retirer.
• +·La bonne adhérence du patche sur la peau doit être vérifiée le plus souvent possible.
• +·L'enfant ne doit en aucun cas retirer le patche et le mettre à la bouche, car cela pourrait mettre en jeu son pronostic vital ou même s'avérer mortel.
• +·L'enfant doit être très étroitement surveillé pendant 48 heures après:
• +·l'application du premier patche;
• +·l'application d'un patche au dosage plus élevé.
• +Il est possible qu'il s'écoule un certain temps avant que le patche ne déploie son effet maximal. Par conséquent, il peut arriver que l'enfant ait également besoin d'autres analgésiques avant que les patches ne soient efficaces.
• +Application d'un patche
• +1re étape: préparation de la peau
• +·Les poils poussant à l'endroit choisi (choisir de préférence des zones glabres) doivent être coupés au préalable (ils ne doivent pas être rasés pour prévenir toute irritation cutanée).
• +·Avant l'application de Fentanyl-Mepha, et si cela est nécessaire, l'endroit choisi ne doit être lavé qu'à l'eau. Éviter les savons, les huiles, les lotions et autres substances qui pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés.
• +·La peau doit être parfaitement sèche avant que l'on y applique le patche.
• +2e étape: ouverture du sachet
• +·Fentanyl-Mepha doit être appliqué immédiatement après avoir été retiré de l'emballage fermé.
• +·Ouvrir le sachet de protection comme suit pour en sortir le patch: déchirer le sachet à l'endroit de l'encoche et prendre le patche.
• +·Contrôler l'état du patche avant son application pour s'assurer qu'il n'est pas endommagé. Un patche coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• +·Le patche est collé sur une feuille protectrice plus grande qui est découpée en forme de «S» pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille protectrice du dos du patche. La partie libérée du patche peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille protectrice.
• +3e étape: retirer la feuille protectrice et apposer sur la peau
• +·Il faut éviter de toucher la partie adhésive du patche.
• +·De la paume de la main, presser le patche pendant au moins 30 secondes sur la peau.
• +·Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du patche. La feuille protectrice peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• +·Ensuite, se laver les mains à l'eau (pas de savon).
• +4e étape: élimination du patche (voir aussi «Remarques particulières» - «Élimination du patche»)
• +·Immédiatement après avoir retiré le patche, le plier en deux par le milieu de telle sorte que les surfaces adhésives adhèrent l'une à l'autre.
• +·Remettre le patche dans le sachet d'origine et l'éliminer selon les instructions du pharmacien.
• +·Les patches non utilisés doivent être rapportés à la pharmacie (ou à l'hôpital).
• +·Conserver les patches hors de portée des enfants; même les patches utilisés contiennent encore une certaine quantité de principe actif qui peut être nocive, voire mortelle pour les enfants.
• +·Après avoir touché le patche, se laver les mains à l'eau (pas de savon).
• -L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner une accoutumance ainsi qu'une dépendance physique et psychique. Les risques qui s'y rapportent sont accrus chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'abus de substance (y c. consommation abusive de drogues/alcool ou dépendance à ces substances) ou souffrant d'une maladie psychique (p.ex. dépression sévère).
• +L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner une accoutumance ainsi qu'une dépendance physique et psychique. Les risques qui s'y rapportent sont accrus chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'abus de substance (y c. consommation abusive de drogues/alcool ou dépendance à ces substances) ou souffrant d'une maladie psychique (p.ex. dépression sévère). L'apparition de symptômes de sevrage sévères et d'une douleur incontrôlée a été rapportée suite à l'arrêt brusque d'analgésiques opioïdes chez des patients présentant une dépendance physique aux opioïdes. Fentanyl-Mepha ne doit pas être interrompu brusquement chez des patients présentant une dépendance physique aux opioïdes (voir «Posologie/Mode d'emploi» - «Arrêt de Fentanyl-Mepha»).
• +Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires durant le sommeil tels qu'un syndrome des apnées du sommeil (y c. apnée centrale du sommeil [ACS]) et une hypoxie (y c. hypoxie du sommeil (voir «Effets indésirables»). L'utilisation d'opioïdes augmente le risque d'ACS de manière dose-dépendante. Les patients doivent être surveillés en permanence quant à l'apparition d'une nouvelle apnée du sommeil ou à l'aggravation d'une apnée du sommeil déjà présente. Chez ces patients, il convient le cas échéant d'envisager une réduction de la dose d'opioïde ou d'arrêter le traitement opioïde en tenant compte de la procédure habituelle à appliquer pour l'arrêt des opioïdes (voir «Posologie/Mode d'emploi» – «Arrêt de Fentanyl-Mepha»).
• -Un syndrome sérotoninergique potentiellement fatal peut se développer lors de l'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et de médicaments influençant le métabolisme de la sérotonine (dont les inhibiteurs de la monoamine oxydase [inhibiteurs de la MAO]), même en cas d'utilisation à la dose recommandée.
• +Un syndrome sérotoninergique potentiellement fatal peut se développer lors de l'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et de médicaments influençant le métabolisme de la sérotonine (dont les inhibiteurs de la monoamine oxydase [inhibiteurs de la MAO]) (voir «Interactions», même en cas d'utilisation à la dose recommandée.
• -Fentanyl-Mepha ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques opioïdo-naïfs (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir, indépendamment de la dose de Fentanyl-Mepha administrée. L'utilisation de fentanyl chez les enfants de moins de deux ans n'a pas été étudiée. Fentanyl-Mepha ne devrait être utilisé que chez les patients pédiatriques opioïdo-tolérants à partir de 2 ans (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La plus grande prudence sera de mise dans le choix du site d'application, afin que les enfants en bas âge ne retirent pas eux-mêmes le patch et ne l'avalent pas (voir «Posologie/Mode d'emploi: Application correcte»). En conséquence, la bonne adhérence du patch devrait être surveillée attentivement.
• +Fentanyl-Mepha ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques opioïdo-naïfs (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir, indépendamment de la dose de Fentanyl-Mepha administrée. L'utilisation de fentanyl chez les enfants de moins de deux ans n'a pas été étudiée. Fentanyl-Mepha ne devrait être utilisé que chez les patients pédiatriques opioïdo-tolérants à partir de 2 ans (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La plus grande prudence sera de mise dans le choix du site d'application, afin que les enfants en bas âge ne retirent pas eux-mêmes le patch et ne l'avalent pas (voir «Posologie/Mode d'emploi» «Mode d'administration»). En conséquence, la bonne adhérence du patch devrait être surveillée attentivement.
• -Impact clinique: des interactions sérieuses et imprévisibles avec des inhibiteurs de la MAO ont été rapportées, englobant une potentialisation des effets des opiacés ou des effets sérotoninergiques.
• +Impact clinique: des interactions sévères et imprévisibles avec des inhibiteurs de la MAO ont été rapportées, englobant une potentialisation des effets des opiacés ou des effets sérotoninergiques.
• -Exemples: inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), antidépresseurs tricycliques (ADT), triptans, antagonistes des récepteurs 5-HT3 et principes actifs influençant le système sérotoninergique (p.ex. mirtazapine, trazodone, tramadol).
• +Exemples: inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), antidépresseurs tricycliques (ADT), triptans, antagonistes des récepteurs 5-HT3 et principes actifs influençant le système sérotoninergique (p.ex. mirtazapine, trazodone, tramadol) ainsi que certains relaxants musculaires (tels que cyclobenzaprine, métaxalone).
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Fentanyl-Mepha, comme les autres opioïdes puissants, a un effet sur les facultés psychiques et/ou physiques nécessaires à l'exécution de tâches qui peuvent se révéler dangereuses (conduite de véhicules ou utilisation de machines).
• +Fentanyl-Mepha a un effet sur les facultés psychiques et/ou physiques nécessaires à l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
• -Adultes
• -La sécurité du fentanyl a été évaluée chez 1854 patients ayant participé à 11 études cliniques en double aveugle (placebo ou contrôle actif) et/ou ouvertes (aucun contrôle ou contrôle actif), pour le traitement de douleurs chroniques ou de douleurs cancéreuses chroniques. Les participants aux études ont reçu au moins 1 dose de fentanyl et ont été inclus dans l'analyse des données de sécurité. Les effets indésirables issus des données de sécurité réunies de ces études cliniques et les plus fréquemment rapportés (incidence ≥10%) ont été: nausées (35,7%), vomissements (23,2%), constipation (23,1%), somnolence (15,0%), vertiges (13,1%) et céphalées (11,8%).
• +La sécurité du fentanyl a été évaluée chez 1854 patients (1565 adultes et 289 patients pédiatriques) ayant participé à 11 études cliniques en double aveugle (placebo ou contrôle actif) et/ou ouvertes (aucun contrôle ou contrôle actif), pour le traitement de douleurs chroniques ou de douleurs cancéreuses chroniques. Les participants aux études ont reçu au moins 1 dose de fentanyl et ont été inclus dans l'analyse des données de sécurité. Les effets indésirables issus des données de sécurité réunies de ces études cliniques et les plus fréquemment rapportés (incidence ≥10%) ont été: nausées (35,7%), vomissements (23,2%), constipation (23,1%), somnolence (15,0%), vertiges (13,1%) et céphalées (11,8%).
• +Fréquence non déterminée: Syndrome des apnées du sommeil.
• +
• -Occasionnels: Dépression respiratoire, détresse respiratoire.
• +Occasionnels: Dépression respiratoire, détresse respiratoire, hypoxie.
• -Enfants
• -Chez les enfants et les adolescents, le profil d'effets indésirables correspondait à celui des adultes. En complément des effets indésirables généralement prévisibles lors du traitement des douleurs par les opioïdes chez les enfants gravement malades, aucun autre risque n'a été identifié. Si le produit est correctement utilisé chez les enfants à partir de 2 ans, aucun risque spécifique aux enfants ne semble survenir en liaison au fentanyl. Les études pédiatriques ont très fréquemment fait état de fièvre, vomissements et nausées.
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité du fentanyl a été examinée chez 289 participants pédiatriques (<18 ans) dans 3 études cliniques évaluant le traitement des douleurs chroniques d'origine tumorale et non tumorale. Les participants à l'étude ont reçu au moins une dose de fentanyl et ont fourni des données pertinentes à la sécurité (voir «Efficacité clinique»).
• +Chez les enfants et les adolescents, le profil d'effets indésirables correspondait à celui des adultes. En complément des effets indésirables généralement prévisibles lors du traitement des douleurs par les opioïdes chez les enfants gravement malades, aucun autre risque n'a été identifié. Si le produit est correctement utilisé chez les enfants à partir de 2 ans, aucun risque spécifique aux enfants ne semble survenir en liaison au fentanyl.
• +Sur la base des données combinées, pertinentes en matière de sécurité et provenant de 3 études cliniques menées chez des participants pédiatriques, les effets secondaires les plus fréquemment rapportés (c'est-à-dire avec une incidence ≥10%) étaient (incidence indiquée en %): vomissements (33,9%), nausées (23,5%), céphalées (16,3%), constipation (13,5%), diarrhée (12,8%) et prurit (12,8%).
• +En cas d'utilisation répétée du fentanyl, une tolérance ainsi qu'une dépendance physique et psychique peuvent se développer (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Lors du passage d'autres opioïdes au fentanyl ou en cas d'arrêt brutal du traitement, il est possible que des symptômes de sevrage apparaissent chez certains patients comme p.ex. nausées, vomissements, diarrhée, états anxieux et tremblements (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Très rarement, des symptômes de sevrage ont été rapportés chez les nouveau-nés dont la mère avait utilisé le fentanyl de façon prolongée pendant la grossesse (voir «Grossesse, allaitement»).
• +Des cas de syndrome sérotoninergique ont été rapportés après l'utilisation concomitante de fentanyl et de médicaments fortement sérotoninergiques (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -Le fentanyl est un analgésique opioïde, qui interagit principalement avec les récepteurs opioïdes µ. Les effets thérapeutiques majeurs sont l'analgésie et la sédation. Les concentrations sériques de fentanyl, qui produisent un effet analgésique minimal chez les patients naïfs aux opioïdes, oscillent entre 0,3 et 1,5 ng/ml; à des niveaux de concentrations sériques supérieurs à 2 ng/ml la fréquence d'apparition des effets indésirables augmente.
• +Mécanisme d'action
• +Le fentanyl est un analgésique opioïde, qui interagit principalement avec les récepteurs opioïdes µ. Les effets thérapeutiques majeurs sont l'analgésie et la sédation.
• +Pharmacodynamique
• +Les concentrations sériques de fentanyl, qui produisent un effet analgésique minimal chez les patients naïfs aux opioïdes, oscillent entre 0,3 et 1,5 ng/ml; à des niveaux de concentrations sériques supérieurs à 2 ng/ml la fréquence d'apparition des effets indésirables augmente.
• +Efficacité clinique
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité du fentanyl lors du traitement de douleurs chroniques a été examinée chez 289 participants pédiatriques âgés de 2 à 17 ans inclus dans 3 études cliniques ouvertes. 80 enfants étaient âgés de 2 à 6 ans inclus. Chez 110 des 289 participants à ces 3 études, le traitement au fentanyl a été instauré à la posologie de 12 microgrammes/heure. Parmi ces 110 participants, 23 (20,9%) recevaient auparavant <30 mg d'équivalent de morphine orale par jour, 66 (60,0%) recevaient entre 30 et 44 mg d'équivalent de morphine orale par jour et 12 (10,9%) recevaient au moins 45 mg d'équivalent de morphine orale par jour (pas de données disponibles pour 9 participants [8,2%]). Chez les autres 179 participants à ces études, la dose initiale était de 25 microgrammes/heure ou plus, 174 participants (97,2%) recevant une dose d'opioïde d'au moins 45 mg d'équivalent de morphine orale par jour. Parmi les 5 participants restants chez lesquels la posologie initiale était d'au moins 25 microgrammes/heure et chez lesquels la posologie antérieure d'opioïde était de <45 mg d'équivalent de morphine orale par jour, 1 participant (0,6%) recevait auparavant <30 mg d'équivalent de morphine orale par jour et 4 (2,2%) recevaient 30 à 44 mg d'équivalent de morphine orale par jour (voir «Effets indésirables»).
• +
• -Après une durée d'application de 24 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent lentement après le retrait de Fentanyl-Mepha, avec une demi-vie terminale moyenne de 17 heures environ (intervalle 13–22 heures). Après une durée d'application de 72 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent, avec une demi-vie moyenne de 20–27 heures. La résorption continue de fentanyl depuis la peau explique pourquoi le médicament disparaît plus lentement du sérum qu'après une perfusion intraveineuse, lors de laquelle la demi-vie est de 7 heures (intervalle 3–12 heures).
• +Après une durée d'application de 24 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent lentement après le retrait de Fentanyl-Mepha, avec une demi-vie terminale moyenne de 17 heures environ (intervalle 13–22 heures). Après une durée d'application de 72 heures, elles baissent, avec une demi-vie moyenne de 20–27 heures. La résorption continue de fentanyl depuis la peau explique pourquoi le médicament disparaît plus lentement du sérum qu'après une perfusion intraveineuse, lors de laquelle la demi-vie est de 7 heures (intervalle 3–12 heures).
• -Patients âgés
• -Des données issues d'études réalisées avec du fentanyl administré par voie intraveineuse indiquent que chez les patients âgés, la clairance peut être plus faible et la demi-vie plus longue; en outre, ceux-ci peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude réalisée avec du fentanyl chez des sujets âgés sains, la pharmacocinétique observée n'a pas été significativement différente de celle observée chez les volontaires sains jeunes, bien que la concentration sérique maximale ait été tendanciellement plus faible et que la demi-vie moyenne se soit allongée à environ 34 heures.
• -Les patients âgés doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de fentanyl doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Pédiatrie
• -Le fentanyl n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 2 ans. Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans chez lesquels étaient appliqués des patches de fentanyl dont le dosage se situait dans l'intervalle compris entre 12 et 300 µg/h. Après ajustement en fonction du poids corporel, la clairance (l/h/kg) était chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et chez ceux âgés de 6 à 10 ans respectivement environ de 80% et de 25% supérieure à celle observée chez les enfants âgés de 11 à 16 ans chez lesquels on escompte une clairance similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques. Fentanyl-Mepha ne doit être administré que chez les enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Patients âgés
• +Des données issues d'études réalisées avec du fentanyl administré par voie intraveineuse indiquent que chez les patients âgés, la clairance peut être plus faible et la demi-vie plus longue; en outre, ceux-ci peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude réalisée avec du fentanyl chez des sujets âgés sains, la pharmacocinétique observée n'a pas été significativement différente de celle observée chez les volontaires sains jeunes, bien que la concentration sérique maximale ait été tendanciellement plus faible et que la demi-vie moyenne se soit allongée à environ 34 heures.
• +Les patients âgés doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de fentanyl doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Enfants et adolescents
• +Fentanyl-Mepha n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 2 ans. Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans chez lesquels étaient appliqués des patches de fentanyl dont le dosage se situait dans l'intervalle compris entre 12 et 300 µg/h. Après ajustement en fonction du poids corporel, la clairance (l/h/kg) était chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et chez ceux âgés de 6 à 10 ans respectivement environ de 80% et de 25% supérieure à celle observée chez les enfants âgés de 11 à 16 ans chez lesquels on escompte une clairance similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques. Fentanyl-Mepha ne doit être administré que chez les enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Mutagénicité et carcinogénicité
• -Des tests in vitro sur des cultures de cellules de mammifères ont révélé que le fentanyl, comme d'autres analgésiques opioïdes, a des effets mutagènes, toutefois seulement à des concentrations cytotoxiques et conjointement à une activation métabolique. Le fentanyl n'a montré aucun signe de mutagénicité dans les études in vivo chez des rongeurs et dans les tests bactériens. Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu'à 100 µg/kg/jour chez les femelles n'a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0,16 et 0,39 fois l'exposition quotidienne chez l'homme, calculée pour le patch à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l'AUC0–24 h.
• +Mutagénicité
• +Des tests in vitro sur des cultures de cellules de mammifères ont révélé que le fentanyl, comme d'autres analgésiques opioïdes, a des effets mutagènes, toutefois seulement à des concentrations cytotoxiques et conjointement à une activation métabolique. Le fentanyl n'a montré aucun signe de mutagénicité dans les études in vivo chez des rongeurs et dans les tests bactériens.
• +Carcinogénicité
• +Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu'à 100 µg/kg/jour chez les femelles n'a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0,16 et 0,39 fois l'exposition quotidienne chez l'homme, calculée pour le patch à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l'AUC0–24 h.
• -Fentanyl-Mepha ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Compte tenu du risque d'ingestion par inadvertance ainsi que du risque d'utilisation incorrecte ou abusive, il faut informer les patients qu'ils doivent conserver Fentanyl-Mepha dans un endroit sûr et hors de la portée d'autres personnes.
• +
• -Septembre 2019.
• -Numéro de version interne: 12.1
• +Juillet 2020.
• +Numéro de version interne: 13.1