• -Couche de support contenant le principe actif: couche adhésive en polyacrylate;
• -Feuille de support: polyéthylène, encre d'impression bleue.
• +Couche de support contenant le principe actif: couche adhésive en polyacrylate.
• +Feuille de support: polypropylène, encre d'imprimerie bleue.
• -Comme pour tous les opioïdes, la sécurité du patient qui utilise ce produit dépend d'une prescription du médecin conforme au mode d'emploi autorisé. Comme pour tous les opioïdes, le choix de la posologie doit être individuel. Le critère le plus important pour déterminer la posologie correcte tient compte du fait que le patient a déjà été traité par des opioïdes ou non.
• -La posologie de Fentanyl-Mepha devrait être fixée individuellement en fonction du tableau clinique et vérifiée à intervalles réguliers. Il faut utiliser la posologie efficace la plus faible possible.
• +Objectifs thérapeutiques et interruption du traitement
• +Avant de commencer le traitement par Fentanyl-Mepha, une stratégie de traitement comprenant la durée du traitement et les objectifs thérapeutiques doit être convenue avec le patient en accord avec les lignes directrices pour le traitement des douleurs. Pendant le traitement, il doit y avoir un contact régulier entre le médecin et le patient afin d'évaluer la nécessité de poursuivre le traitement, d'envisager un arrêt du médicament et, le cas échéant, d'ajuster la posologie. Lorsqu'un patient n'a plus besoin du traitement par Fentanyl-Mepha, il peut être conseillé de réduire progressivement la dose pour éviter les symptômes de sevrage (voir «Mises en garde et précautions»). En cas de contrôle insuffisant des douleurs, la possibilité d'une accoutumance (tolérance) et d'une progression de la maladie sous-jacente doit être prise en considération (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires (voir ci-dessous «Conversion de la puissance équianalgésique»). (Voir aussi «Mises en garde et précautions» - «Patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes»).
• +Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires (voir ci-dessous «Conversion de la puissance équianalgésique»). (Voir aussi «Mises en garde et précautions» – «Patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes»).
• -Le traitement analgésique précédent devrait être lentement supprimé à partir de la première application du patch transdermique jusqu'à l'obtention de l'effet analgésique du fentanyl. Lors de la première administration et du passage à partir d'un autre analgésique, l'effet analgésique maximal peut être observé seulement après 24 heures, car le taux de fentanyl augmente lentement dans le sang.
• +Le traitement analgésique précédent devrait être lentement supprimé à partir de la première application du timbre transdermique jusqu'à l'obtention de l'effet analgésique du fentanyl. Lors de la première administration et du passage à partir d'un autre analgésique, l'effet analgésique maximal peut être observé seulement après 24 heures, car le taux de fentanyl augmente lentement dans le sang.
• -·Le patch doit être remplacé toutes les 72 heures.
• -·Si le patch doit être remplacé avant la 72e heure (p.ex. s'il est tombé), un patch du même dosage doit être appliqué à un autre endroit du corps. Il peut en résulter une augmentation des concentrations sériques (voir «Pharmacocinétique»); le patient doit par conséquent être étroitement surveillé.
• -·Pour des posologies de plus de 100 µg/h, plusieurs patches Fentanyl-Mepha peuvent être utilisés.
• +·Le timbre doit être remplacé toutes les 72 heures.
• +·Si le timbre doit être remplacé avant la 72e heure (p.ex. s'il est tombé), un timbre du même dosage doit être appliqué à un autre endroit du corps. Il peut en résulter une augmentation des concentrations sériques (voir «Pharmacocinétique»); le patient doit par conséquent être étroitement surveillé.
• +·Pour des posologies de plus de 100 µg/h, plusieurs timbres Fentanyl-Mepha peuvent être utilisés.
• -Pose du premier patch
• -Si l'analgésie est insuffisante après la pose du premier patch:
• -·remplacer le patch Fentanyl-Mepha après 48 heures par un autre patch du même dosage
• -OU
• -·augmenter la dose au moment d'appliquer un nouveau patch après 72 heures (voir «Titration de la dose» ci-dessous).
• +Pose du premier timbre
• +Si l'analgésie est insuffisante après la pose du premier timbre:
• +·remplacer le timbre Fentanyl-Mepha après 48 heures par un autre timbre du même dosage OU
• +·augmenter la dose au moment d'appliquer un nouveau timbre après 72 heures (voir «Titration de la dose» ci-dessous).
• -·Après une augmentation de la dose, il peut s'écouler jusqu'à 6 jours avant que le patient ait atteint l'équilibre avec le nouveau palier de dose. Après une augmentation de la dose, les patients doivent donc porter deux patches du dosage supérieur à chaque fois pendant 72 heures avant d'augmenter une nouvelle fois la dose.
• +·Après une augmentation de la dose, il peut s'écouler jusqu'à 6 jours avant que le patient ait atteint l'équilibre avec le nouveau palier de dose. Après une augmentation de la dose, les patients doivent donc porter deux timbres du dosage supérieur à chaque fois pendant 72 heures avant d'augmenter une nouvelle fois la dose.
• -Tableau 4: Dose de fentanyl recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne*
• +Tableau 4: Dose de fentanyl recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne
• -Si le traitement par Fentanyl-Mepha doit être arrêté, il faut entamer le traitement de remplacement avec d'autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée peu à peu. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du patch Fentanyl-Mepha, ne baisse que lentement. Après le retrait du patch, les concentrations sériques du fentanyl diminuent graduellement avec un temps de demi-vie moyen terminal de 17 à 25 heures. L'analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement pour éviter les symptômes de sevrage.
• -L'apparition de symptômes de sevrage sévères et d'une douleur incontrôlée a été rapportée suite à l'arrêt brusque d'analgésiques opioïdes chez des patients présentant une dépendance physique aux opioïdes.
• +Si le traitement par Fentanyl-Mepha doit être arrêté, il faut entamer le traitement de remplacement avec d'autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée peu à peu. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du timbre Fentanyl-Mepha, ne baisse que lentement. Après le retrait du timbre, les concentrations sériques de fentanyl diminuent graduellement avec un temps de demi-vie moyen terminal de 17 à 25 heures. L'analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement pour éviter les symptômes de sevrage. L'apparition de symptômes de sevrage sévères et d'une douleur incontrôlée a été rapportée suite à l'arrêt brusque d'analgésiques opioïdes chez des patients présentant une dépendance physique aux opioïdes.
• -En cas d'insuffisance hépatique ou d'insuffisance rénale ainsi que pour les personnes âgées et les enfants (voir «Mises en garde et précautions»).
• +En cas d'insuffisance hépatique ou d'insuffisance rénale ainsi que pour les personnes âgées et les enfants, voir «Mises en garde et précautions».
• -Application et renouvellement des patches
• +Application et renouvellement des timbres
• -·Les patients doivent noter quand le patche a été appliqué (jour, date et heure) afin de ne pas oublier le moment où il devra être changé.
• -·Chaque patche contient une quantité de principe actif suffisante pour 3 jours (72 heures).
• -·Le patche doit être remplacé tous les 3 jours.
• -·Il faut toujours retirer l'ancien patche avant d'en appliquer un nouveau.
• -·Le patche doit être remplacé tous les 3 jours (72 heures), toujours à la même heure.
• -·Si plusieurs patches sont utilisés simultanément, ils doivent tous être changés au même moment.
• -Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est collé le patche Fentanyl-Mepha et des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le patche ne doit pas être exposé à un rayonnement solaire intense.
• +·Les patients doivent noter quand le timbre a été appliqué (jour, date et heure) afin de ne pas oublier le moment où il devra être changé.
• +·Chaque timbre contient une quantité de principe actif suffisante pour 3 jours (72 heures).
• +·Le timbre doit être remplacé tous les 3 jours.
• +·Il faut toujours retirer l'ancien timbre avant d'en appliquer un nouveau.
• +·Le timbre doit être remplacé tous les 3 jours (72 heures), toujours à la même heure.
• +·Si plusieurs timbres sont utilisés simultanément, ils doivent tous être changés au même moment.
• +Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est collé le timbre Fentanyl-Mepha et des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le timbre ne doit pas être exposé à un rayonnement solaire intense.
• -·Le patche ne doit pas être appliqué deux fois de suite au même endroit.
• -·Les patches Fentanyl-Mepha doivent être appliqués sur une surface de peau de la partie supérieure du corps ou des bras qui doit être saine, plane, si possible sans plis et qui ne doit être ni irritée, ni irradiée.
• +·Le timbre ne doit pas être appliqué deux fois de suite au même endroit.
• +·Les timbres Fentanyl-Mepha doivent être appliqués sur une surface de peau de la partie supérieure du corps ou des bras qui doit être saine, plane, si possible sans plis et qui ne doit être ni irritée, ni irradiée.
• -·Chez l'enfant, le patche doit toujours être appliqué sur le haut du dos, à un endroit difficilement accessible par l'enfant afin qu'il ne puisse pas le retirer.
• -·La bonne adhérence du patche sur la peau doit être vérifiée le plus souvent possible.
• -·L'enfant ne doit en aucun cas retirer le patche et le mettre à la bouche, car cela pourrait engager son pronostic vital ou même s'avérer mortel.
• +·Chez l'enfant, le timbre doit toujours être appliqué sur le haut du dos, à un endroit difficilement accessible par l'enfant afin qu'il ne puisse pas le retirer.
• +·La bonne adhérence du timbre sur la peau doit être vérifiée le plus souvent possible.
• +·L'enfant ne doit en aucun cas retirer le timbre et le mettre à la bouche, car cela pourrait engager son pronostic vital ou même s'avérer mortel.
• -·l'application du premier patche;
• -·l'application d'un patche au dosage plus élevé.
• -Il est possible qu'il s'écoule un certain temps avant que le patche ne déploie son effet maximal. Par conséquent, il peut arriver que l'enfant ait également besoin d'autres analgésiques avant que les patches ne soient efficaces.
• -Application d'un patche
• +·l'application du premier timbre;
• +·l'application d'un timbre au dosage plus élevé.
• +Il est possible qu'il s'écoule un certain temps avant que le timbre ne déploie son effet maximal. Par conséquent, il peut arriver que l'enfant ait également besoin d'autres analgésiques avant que les timbres ne soient efficaces.
• +Application d'un timbre
• -·La peau doit être parfaitement sèche avant que l'on y applique le patche.
• +·La peau doit être parfaitement sèche avant que l'on y applique le timbre.
• -·Ouvrir le sachet de protection comme suit pour en sortir le patch: déchirer le sachet à l'endroit de l'encoche et prendre le patche.
• -·Contrôler l'état du patche avant son application pour s'assurer qu'il n'est pas endommagé. Un patche coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• -·Le patche est collé sur une feuille protectrice plus grande qui est découpée en forme de «S» pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille protectrice du dos du patche. La partie libérée du patche peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille protectrice.
• +·Ouvrir le sachet de protection comme suit pour en sortir le timbre: déchirer le sachet au niveau de l'encoche et retirer le timbre.
• +·Contrôler l'état du timbre avant son application pour s'assurer qu'il n'est pas endommagé. Un timbre coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• +·Le timbre est collé sur une feuille protectrice plus grande qui est découpée en forme de «S» pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille protectrice du dos du timbre. La partie libérée du timbre peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille protectrice.
• -·Il faut éviter de toucher la partie adhésive du patche.
• -·De la paume de la main, presser le patche pendant au moins 30 secondes sur la peau.
• -·Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du patche. La feuille protectrice peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• +·Il faut éviter de toucher la partie adhésive du timbre.
• +·De la paume de la main, presser le timbre pendant au moins 30 secondes sur la peau.
• +·Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du timbre. La feuille protectrice peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• -4e étape: élimination du patche (voir aussi «Remarques particulières» - «Élimination du patche»)
• -·Immédiatement après avoir retiré le patche, le plier en deux par le milieu de telle sorte que les surfaces adhésives adhèrent l'une à l'autre.
• -·Remettre le patche dans le sachet d'origine et l'éliminer selon les instructions du pharmacien.
• -·Les patches non utilisés doivent être rapportés à la pharmacie (ou à l'hôpital).
• -·Conserver les patches hors de portée des enfants; même les patches utilisés contiennent encore une certaine quantité de principe actif qui peut être nocive, voire mortelle pour les enfants.
• -·Après avoir touché le patche, se laver les mains à l'eau (pas de savon).
• +4e étape: élimination du timbre (voir aussi «Remarques particulières» - «Élimination du timbre»)
• +·Immédiatement après avoir retiré le timbre, le plier en deux par le milieu de telle sorte que les surfaces adhésives adhèrent l'une à l'autre.
• +·Remettre le timbre dans le sachet d'origine et l'éliminer selon les instructions du pharmacien.
• +·Les timbres non utilisés doivent être rapportés à la pharmacie (ou à l'hôpital).
• +·Conserver les timbres hors de portée des enfants; même les timbres utilisés contiennent encore une certaine quantité de principe actif qui peut être nocive, voire mortelle pour les enfants.
• +·Après avoir touché le timbre, se laver les mains à l'eau (pas de savon).
• -Fentanyl-Mepha est contre-indiqué pour les patients ayant une hypersensibilité connue au fentanyl ou aux substances auxiliaires contenues dans le patch.
• +Fentanyl-Mepha est contre-indiqué pour les patients ayant une hypersensibilité connue au fentanyl ou aux substances auxiliaires contenues dans le timbre.
• -L'utilisation de médicaments à base d'opioïdes à libération prolongée, dont font partie les patches contenant du fentanyl, est liée à un risque accru de complications. Les raisons tiennent à la quantité de principe actif relativement élevée des formes à libération retardée, à la marge thérapeutique étroite du principe actif, et aux gradients de concentration entre le patch et la peau, variables d'un patient à l'autre, et susceptibles de limiter la dose administrée.
• +L'utilisation de médicaments à base d'opioïdes à libération prolongée, dont font partie les timbres contenant du fentanyl, est liée à un risque accru de complications. Les raisons tiennent à la quantité de principe actif relativement élevée des formes à libération retardée, à la marge thérapeutique étroite du principe actif, et aux gradients de concentration entre le timbre et la peau, variables d'un patient à l'autre, et susceptibles de limiter la dose administrée.
• -Les patients chez lesquels se sont produits des effets indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures, voire plus selon les symptômes cliniques, après le retrait du Fentanyl-Mepha, car les concentrations sériques du fentanyl ne baissent que lentement (le temps de demi-vie moyen terminal est de 17 à 25 heures).
• -L'utilisation de façon concomitante de fentanyl et de substances exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC), y c. benzodiazépines, boissons alcoolisées et certaines drogues illégales, peuvent entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma ou le décès. Si l'utilisation concomitante est cliniquement inévitable, prescrire les deux médicaments à la dose efficace la plus faible et pour une durée d'utilisation minimale. Les patients doivent être étroitement surveillés quant à des symptômes de dépression respiratoire et de sédation (voir «Interactions»).
• -
• +Les patients chez lesquels se sont produits des effets indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures, voire plus selon les symptômes cliniques, après le retrait de Fentanyl-Mepha, car les concentrations sériques de fentanyl ne baissent que lentement (le temps de demi-vie moyen terminal est de 17 à 25 heures).
• -Le patch Fentanyl-Mepha ne doit pas être séparé en deux ou bien découpé. Il n'y a pas de données disponibles sur les patches séparés en deux ou découpés.
• +Fentanyl-Mepha ne doit pas être séparé en deux ou bien découpé. Il n'y a pas de données disponibles sur les timbres séparés en deux ou découpés.
• -Dépendance et potentiel d'abus
• -L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner une accoutumance ainsi qu'une dépendance physique et psychique. Les risques qui s'y rapportent sont accrus chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'abus de substance (y c. consommation abusive de drogues/alcool ou dépendance à ces substances) ou souffrant d'une maladie psychique (p.ex. dépression sévère). L'apparition de symptômes de sevrage sévères et d'une douleur incontrôlée a été rapportée suite à l'arrêt brusque d'analgésiques opioïdes chez des patients présentant une dépendance physique aux opioïdes. Fentanyl-Mepha ne doit pas être interrompu brusquement chez des patients présentant une dépendance physique aux opioïdes (voir «Posologie/Mode d'emploi» - «Arrêt de Fentanyl-Mepha»).
• -Le fentanyl peut faire l'objet d'abus tout comme les autres opioïdes agonistes. Un abus ou une utilisation volontairement incorrecte de Fentanyl-Mepha peut conduire à un surdosage et/ou à la mort. Les patients présentant un risque accru d'abus peuvent être néanmoins traités avec des opioïdes en formule à libération modifiée. Ces patients doivent toutefois être surveillés afin de détecter des signes d'abus, d'utilisation incorrecte ou de dépendance.
• +Dépendance aux médicaments et potentiel d'abus
• +L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner le développement d'une tolérance et une dépendance physique et/ou psychique. Suite à l'utilisation d'opioïdes, une dépendance iatrogène peut apparaître. Fentanyl-Mepha peut, comme d'autres opioïdes, être utilisé de manière abusive, et tous les patients recevant des opioïdes doivent faire l'objet d'une surveillance afin de détecter des signes d'abus et de dépendance. Les patients présentant un risque accru d'abus d'opioïdes peuvent néanmoins être traités de manière adéquate par des opioïdes, mais ces patients doivent, en plus, faire l'objet d'une surveillance afin de détecter les signes d'utilisation incorrecte, d'abus ou de dépendance. L'utilisation répétée de Fentanyl-Mepha peut entraîner un trouble de l'utilisation des opioïdes. L'abus et l'utilisation délibérément incorrecte de Fentanyl-Mepha peut entraîner un surdosage et/ou le décès. Le risque de développer un trouble de l'utilisation est plus élevé chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux (parents ou frères et sœurs) de troubles de l'utilisation de substances (y compris le trouble de la consommation d'alcool), chez les fumeurs ou chez les patients ayant des antécédents d'autres maladies psychiques (p.ex. trouble dépressif majeur, troubles de l'anxiété et troubles de la personnalité). Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance afin de détecter des signes d'un comportement addictif (drug-seeking behaviour) (p.ex. une demande trop précoce de renouvellement d'ordonnances). Ceci inclut également le contrôle des opioïdes et des médicaments psychoactifs (tels que les benzodiazépines) utilisés de manière concomitante. Chez les patients présentant des signes et symptômes d'un trouble de l'utilisation d'opioïdes, la consultation d'un spécialiste des addictions doit être envisagée.
• +L'apparition de symptômes de sevrage sévères et d'une douleur incontrôlée a été rapportée suite à l'arrêt brusque d'analgésiques opioïdes chez des patients présentant une dépendance physique aux opioïdes. Fentanyl-Mepha ne doit pas être interrompu brusquement chez des patients présentant une dépendance physique aux opioïdes (voir «Posologie/Mode d'emploi» – «Arrêt de Fentanyl-Mepha»).
• -Puisque Fentanyl-Mepha, comme tous les opioïdes puissants, peut occasionner une dépression respiratoire chez quelques patients, il convient de surveiller soigneusement les patients à ce sujet. Une dépression respiratoire peut persister après le retrait du patch Fentanyl-Mepha. La fréquence des dépressions respiratoires augmente avec la posologie de Fentanyl-Mepha (voir «Surdosage»). Les médicaments agissant sur le système nerveux central peuvent renforcer la dépression respiratoire (voir «Interactions»).
• -Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires durant le sommeil tels qu'un syndrome des apnées du sommeil (y c. apnée centrale du sommeil [ACS]) et une hypoxie (y c. hypoxie du sommeil (voir «Effets indésirables»). L'utilisation d'opioïdes augmente le risque d'ACS de manière dose-dépendante. Les patients doivent être surveillés en permanence quant à l'apparition d'une nouvelle apnée du sommeil ou à l'aggravation d'une apnée du sommeil déjà présente. Chez ces patients, il convient le cas échéant d'envisager une réduction de la dose d'opioïde ou d'arrêter le traitement opioïde en tenant compte de la procédure habituelle à appliquer pour l'arrêt des opioïdes (voir «Posologie/Mode d'emploi» – «Arrêt de Fentanyl-Mepha»).
• +Comme pour tous les opioïdes, il existe un risque de dépression respiratoire cliniquement significative lié à l'utilisation de Fentanyl-Mepha. Si elle n'est pas identifiée et traitée immédiatement, une dépression respiratoire peut entraîner un arrêt respiratoire et le décès. Le traitement d'une dépression respiratoire comprend, en fonction de l'état clinique du patient, une surveillance étroite, des mesures de soutien et l'administration d'antagonistes des opioïdes. Une dépression respiratoire sévère, menaçant le pronostic vital ou mortelle peut survenir à tout moment au cours du traitement, le risque étant le plus élevé au début du traitement ou après une augmentation de la dose.
• +Une dépression respiratoire peut persister après le retrait du système Fentanyl-Mepha.
• +Troubles respiratoires liés au sommeil
• +Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil incluant une apnée centrale du sommeil (ACS) et une hypoxémie liée au sommeil (voir «Effets indésirables»). L'utilisation d'opioïdes s'accompagne d'une augmentation dose-dépendante du risque d'apnée centrale du sommeil. Chez les patients souffrant d'apnée centrale du sommeil, il convient d'envisager une diminution de la dose totale d'opioïdes (voir «Posologie/Mode d'emploi» – «Arrêt de Fentanyl-Mepha»).
• +Spasmes du sphincter d'Oddi/pancréatite
• +Les opioïdes peuvent provoquer un dysfonctionnement et un spasme du sphincter d'Oddi, ce qui augmente la pression intrabiliaire et le risque de symptômes des voies biliaires et de pancréatite.
• +Insuffisance surrénalienne
• +Les opioïdes peuvent entraîner une insuffisance surrénalienne réversible nécessitant une surveillance et un traitement de substitution par glucocorticoïdes. Les symptômes d'insuffisance surrénalienne peuvent notamment comprendre les symptômes suivants: nausée, vomissements, perte d'appétit, fatigue, faiblesse, vertiges ou pression artérielle basse.
• +Diminution des hormones sexuelles et augmentation de la prolactine
• +L'utilisation à long terme d'opioïdes peut être associée à une diminution des taux d'hormones sexuelles et à une augmentation du taux de prolactine. Les symptômes incluent une diminution de la libido, une impuissance ou une aménorrhée.
• -Selon un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient augmenter d'environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu'à 40 °C. Les patients fiévreux doivent donc être surveillés quant aux effets indésirables des opioïdes; la posologie de Fentanyl-Mepha doit être adaptée en conséquence. Des augmentations de la libération du fentanyl, liées à la température, sont possibles et peuvent entraîner un surdosage et le décès. Une étude de pharmacologie clinique chez des adultes sains a révélé que l'application de chaleur sur le patch de fentanyl augmente l'AUC moyenne du fentanyl de 120% et la Cmax moyenne de 61%. Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est apposé le patch Fentanyl-Mepha et des sources externes directes de chaleur (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• +Selon un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient augmenter d'environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu'à 40 °C. Les patients fiévreux doivent donc être surveillés quant aux effets indésirables des opioïdes; la posologie de Fentanyl-Mepha doit être adaptée en conséquence. Des augmentations de la libération du fentanyl, liées à la température, sont possibles et peuvent entraîner un surdosage et le décès. Une étude de pharmacologie clinique chez des adultes sains a révélé que l'application de chaleur sur le timbre de fentanyl augmente l'AUC moyenne du fentanyl de 120% et la Cmax moyenne de 61%. Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est apposé le timbre et des sources externes directes de chaleur (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le timbre ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• +Utilisation concomitante avec des dépresseurs du système nerveux central
• +L'utilisation concomitante d'opioïdes et de benzodiazépines ou autres dépresseurs du système nerveux central peut entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma ou le décès. En raison de ces risques, les opioïdes et les benzodiazépines ou autres dépresseurs du système nerveux central ne doivent être administrés de manière concomitante qu'aux patients pour lesquels d'autres options thérapeutiques ne sont pas envisageables. Si la décision de prescrire Fentanyl-Mepha en même temps que des benzodiazépines ou autres dépresseurs du système nerveux central est prise, il faut opter pour la dose efficace la plus faible et une durée d'utilisation concomitante minimale. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation (voir «Interactions»).
• -L'utilisation concomitante de fentanyl et d'inhibiteurs du CYP3A4 peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger à la fois les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et provoquer ainsi une dépression respiratoire sévère. Dans une telle situation, le patient doit être étroitement surveillé et placé sous observation. Pour cette raison, une utilisation simultanée de fentanyl transdermique et d'un inhibiteur du CYP3A4 n'est pas recommandée, à moins d'une surveillance étroite du patient. En particulier les patients traités par du fentanyl en association avec un inhibiteur du CYP3A4 doivent être surveillés afin de détecter les signes d'une dépression respiratoire; la dose devrait être adaptée si besoin (voir «Interactions»).
• -Exposition par inadvertance suite au transfert d'un patch
• -Le transfert par inadvertance d'un patch Fentanyl-Mepha sur la peau d'une personne n'utilisant pas les patches (notamment sur un enfant) lors d'un contact corporel étroit, tel qu'entre des personnes dormant dans le même lit, peut occasionner un surdosage d'opioïde chez la personne n'utilisant pas les patches. Il faut indiquer aux patients que, si un tel cas se présente, le patch doit être immédiatement enlevé de la peau de la personne n'utilisant pas les patches (voir «Surdosage»).
• +L'utilisation concomitante de fentanyl et d'inhibiteurs du CYP3A4 peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger à la fois les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et provoquer ainsi une dépression respiratoire sévère. Dans une telle situation, le patient doit être étroitement surveillé et placé sous observation. Pour cette raison, une utilisation simultanée de fentanyl transdermique et d'un inhibiteur du CYP3A4 n'est pas recommandée, à moins d'une surveillance étroite du patient. En particulier les patients traités par fentanyl en association avec un inhibiteur du CYP3A4 doivent être surveillés afin de détecter les signes d'une dépression respiratoire; la dose devrait être adaptée si besoin (voir «Interactions»).
• +Exposition par inadvertance
• +Les patients et leurs soignants doivent être informés du fait que Fentanyl-Mepha contient un principe actif en une quantité pouvant être mortelle, ceci s'appliquant particulièrement aux enfants. Il faut indiquer aux patients et à leurs soignants qu'ils doivent conserver toutes les unités de dosage hors de portée des enfants et éliminer de manière appropriée les unités de dosage entamées ou non utilisées.
• +Le transfert par inadvertance d'un timbre Fentanyl-Mepha sur la peau d'une personne n'utilisant pas les timbres (notamment sur un enfant) lors d'un contact corporel étroit, tel qu'entre des personnes dormant dans le même lit, peut occasionner un surdosage d'opioïde chez la personne n'utilisant pas les timbres. Il faut indiquer aux patients que, si un tel cas se présente, le timbre doit être immédiatement enlevé de la peau de la personne n'utilisant pas les timbres (voir «Surdosage»).
• -Fentanyl-Mepha ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques opioïdo-naïfs (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir, indépendamment de la dose de Fentanyl-Mepha administrée. L'utilisation de fentanyl chez les enfants de moins de deux ans n'a pas été étudiée. Fentanyl-Mepha ne devrait être utilisé que chez les patients pédiatriques opioïdo-tolérants à partir de 2 ans (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La plus grande prudence sera de mise dans le choix du site d'application, afin que les enfants en bas âge ne retirent pas eux-mêmes le patch et ne l'avalent pas (voir «Posologie/Mode d'emploi» «Mode d'emploi»). En conséquence, la bonne adhérence du patch devrait être surveillée attentivement.
• -Hyperalgésie induite par les opioïdes
• -L'hyperalgésie induite par les opioïdes (OIH) est une réponse paradoxale à un opioïde lors de laquelle la perception de la douleur est accrue malgré une exposition stable ou plus élevée à l'opioïde. Il s'agit d'un phénomène différent de la tolérance, lors de laquelle des doses plus élevées d'opioïde sont nécessaires pour obtenir le même effet analgésique ou pour traiter des douleurs récurrentes.
• -L'OIH peut se manifester par des douleurs plus intenses, des douleurs plus généralisées (c.-à-d. des douleurs moins focales) ou des douleurs provoquées par des stimuli habituels (c.-à-d. non douloureux) [allodynie] sans signes de progression de la maladie. En cas de suspicion d'OIH, la dose d'opioïde doit être réduite si possible, ou l'opioïde doit être progressivement arrêté.
• +Fentanyl-Mepha ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques opioïdo-naïfs (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir, indépendamment de la dose de Fentanyl-Mepha administrée. L'utilisation de fentanyl chez les enfants de moins de deux ans n'a pas été étudiée. Fentanyl-Mepha ne devrait être utilisé que chez les patients pédiatriques opioïdo-tolérants à partir de 2 ans (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La plus grande prudence sera de mise dans le choix du site d'application, afin que les enfants en bas âge ne retirent pas euxmêmes le timbre et ne l'avalent pas (voir «Posologie/Mode d'emploi» – «Mode d'emploi»). En conséquence, la bonne adhérence du timbre devrait être surveillée attentivement.
• +Syndrome de sevrage néonatal d'opioïdes
• +L'utilisation prolongée de Fentanyl-Mepha pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage néonatal d'opioïdes potentiellement fatal s'il n'est pas identifié et traité à temps. Le traitement doit être effectué selon des protocoles mis au point par des experts en néonatologie. Si l'utilisation d'opioïdes chez une femme enceinte est nécessaire sur une longue période, veuillez informer la patiente du risque de syndrome de sevrage néonatal d'opioïdes et vous assurer que le traitement approprié est disponible, le cas échéant.
• +Hyperalgésie
• +L'hyperalgésie induite par les opioïdes (OIH) survient lorsqu'un analgésique opioïde provoque paradoxalement une augmentation des douleurs ou une augmentation de la sensibilité à la douleur. Cet état se distingue de la tolérance, où des doses plus élevées d'opioïdes sont nécessaires pour maintenir un certain effet. Les symptômes de l'OIH incluent notamment une augmentation des douleurs lorsque la dose d'opioïde est augmentée, une diminution des douleurs lorsque la dose d'opioïde est réduite ou des douleurs provoquées par des stimuli normalement non douloureux (allodynie). En cas de suspicion d'OIH chez un patient, une diminution de la dose d'opioïde ou un changement d'opioïde doivent être envisagés.
• -Exemples: autres substances exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central telles que benzodiazépines et autres sédatifs/hypnotiques, opioïdes, anesthésiques généraux, phénothiazines, tranquillisants, myorelaxants, antihistaminiques à effet sédatif ou alcool et certaines drogues illégales.
• +Exemples: autres substances exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central telles que benzodiazépines et autres sédatifs/hypnotiques, opioïdes, anesthésiques généraux, phénothiazines, tranquillisants, myorelaxants, antihistaminiques à effet sédatif, gabapentinoïdes (gabapentine et prégabaline) ou alcool et certaines drogues illégales.
• -D'une manière générale, le patient doit attendre au moins 2 jours après l'arrêt d'un traitement par un inhibiteur du CYP3A4 avant d'appliquer le premier patch de fentanyl, car la durée de l'effet inhibiteur fluctue. Il faut consulter les informations professionnelles de l'inhibiteur du CYP3A4, notamment en ce qui concerne le temps de demi-vie du principe actif et la durée de l'effet inhibiteur, avant d'appliquer le premier patch de fentanyl.
• -Un patient traité par du fentanyl doit attendre au moins une semaine après avoir retiré le dernier patch avant de commencer un traitement par un inhibiteur du CYP3A4. Si l'utilisation concomitante de fentanyl et d'un inhibiteur du CYP3A4 est inévitable, il faut surveiller étroitement l'éventuelle apparition de signes ou de symptômes d'effets thérapeutiques renforcés ou prolongés ou d'effets secondaires du fentanyl (dépression respiratoire notamment) et, le cas échéant, réduire la posologie de fentanyl ou arrêter le traitement par le fentanyl.
• +D'une manière générale, le patient doit attendre au moins 2 jours après l'arrêt d'un traitement par un inhibiteur du CYP3A4 avant d'appliquer le premier timbre de fentanyl, car la durée de l'effet inhibiteur fluctue. Il faut consulter les informations professionnelles de l'inhibiteur du CYP3A4, notamment en ce qui concerne le temps de demi-vie du principe actif et la durée de l'effet inhibiteur, avant d'appliquer le premier timbre de fentanyl.
• +Un patient traité par fentanyl doit attendre au moins une semaine après avoir retiré le dernier timbre avant de commencer un traitement par un inhibiteur du CYP3A4. Si l'utilisation concomitante de fentanyl et d'un inhibiteur du CYP3A4 est inévitable, il faut surveiller étroitement l'éventuelle apparition de signes ou de symptômes d'effets thérapeutiques renforcés ou prolongés ou d'effets secondaires du fentanyl (dépression respiratoire notamment) et, le cas échéant, réduire la posologie de fentanyl ou arrêter le traitement par fentanyl.
• -Il n'existe pas de données suffisantes sur l'administration de fentanyl aux femmes enceintes. Lors des essais sur les animaux on a montré des propriétés de toxicité sur la reproduction. Le risque possible pour l'homme est inconnu, on a néanmoins constaté que le fentanyl utilisé comme anesthésique i.v. traverse la barrière placentaire chez la femme pendant la grossesse. Des symptômes de sevrage ont été rapportés chez les nouveau-nés dont la mère avait utilisé du fentanyl de façon chronique pendant la grossesse. Fentanyl-Mepha ne doit donc pas être utilisé lors de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Il n'existe pas de données suffisantes sur l'administration de fentanyl aux femmes enceintes. Lors des essais sur les animaux on a montré des propriétés de toxicité sur la reproduction. Le risque possible pour l'homme est inconnu, on a néanmoins constaté que le fentanyl utilisé comme anesthésique i.v. traverse la barrière placentaire chez la femme pendant la grossesse. L'utilisation prolongée de Fentanyl-Mepha pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage néonatal d'opioïdes potentiellement fatal s'il n'est pas identifié et traité à temps. Le traitement doit être effectué selon des protocoles mis au point par des experts en néonatologie. Si l'utilisation d'opioïdes chez une femme enceinte est nécessaire sur une longue période, veuillez informer la patiente du risque de syndrome de sevrage néonatal d'opioïdes et vous assurer que le traitement approprié est disponible, le cas échéant (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Fentanyl-Mepha a un effet sur les facultés psychiques et/ou physiques nécessaires à l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
• +Fentanyl-Mepha a un effet sur les facultés psychiques et/ou physiques nécessaires à l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que conduite de véhicules ou utilisation de machines.
• -La fréquence est définie comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000) et «fréquence non déterminée» (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• +La fréquence est définie comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (< 1/10, ≥1/100), «occasionnels» (< 1/100, ≥1/1000), «rares» (< 1/1000, ≥1/10 '000), «très rares» (< 1/10 '000) et «fréquence inconnue» (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
• -Fréquence non déterminée: Choc anaphylactique, réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde.
• +Fréquence inconnue: Choc anaphylactique, réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde.
• +Fréquence inconnue: Dépendance.
• +
• -Fréquence non déterminée: Syndrome des apnées du sommeil.
• +Fréquence inconnue: Syndrome des apnées centrales du sommeil.
• -Fréquence non déterminée: Bradypnée.
• +Fréquence inconnue: Bradypnée.
• +Fréquence inconnue: Pancréatite.
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquence inconnue: Spasme du sphincter d'Oddi.
• -Fréquence non déterminée: Déficit androgénique.
• +Fréquence inconnue: Déficit androgénique.
• -Fréquence non déterminée: Érosion au site d'administration, ulcération au site d'administration.
• +Fréquence inconnue: Érosion au site d'administration, ulcération au site d'administration.
• -Le passage d'autres opioïdes puissants à Fentanyl-Mepha, l'arrêt brutal du traitement ou l'ajustement de la dose peuvent entraîner chez certains patients l'apparition de symptômes de sevrage, tels que nausées, vomissements, diarrhée, anxiété et frissons. Une titration lente de la dose permet de réduire la gravité de tels symptômes de sevrage (voir «Posologie/Mode d'emploi»). De très rares cas de symptômes de sevrage ont été rapportés chez des nouveau-nés dont la mère avait utilisé du fentanyl de manière chronique pendant la grossesse (voir «Grossesse, Allaitement»).
• +Le passage d'autres opioïdes puissants à Fentanyl-Mepha, l'arrêt brutal du traitement ou l'ajustement de la dose peuvent entraîner chez certains patients l'apparition de symptômes de sevrage, tels que nausées, vomissements, diarrhée, anxiété et frissons. Une titration lente de la dose permet de réduire la gravité de tels symptômes de sevrage (voir «Posologie/Mode d'emploi»). De très rares cas de symptômes de sevrage ont été rapportés chez des nouveau-nés dont la mère avait utilisé le fentanyl de manière chronique pendant la grossesse (voir «Grossesse, Allaitement»).
• -En cas d'utilisation répétée du fentanyl, une tolérance ainsi qu'une dépendance physique et psychique peuvent se développer (voir «Mises en garde et précautions»).
• +En cas d'utilisation répétée de fentanyl, une tolérance ainsi qu'une dépendance physique et psychique peuvent se développer (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Un surdosage de fentanyl se traduit par un renforcement de ses effets pharmacologiques, l'effet le plus grave étant une dépression respiratoire. Une leucoencéphalopathie toxique a également été observée en lien avec un surdosage de fentanyl.
• +Un surdosage de fentanyl se traduit par un renforcement de ses effets pharmacologiques, l'effet le plus grave étant une dépression respiratoire. Une leucoencéphalopathie toxique a été observée en cas de un surdosage de fentanyl.
• -Pour combattre une dépression respiratoire, il faut retirer immédiatement le patch Fentanyl-Mepha et stimuler le patient physiquement et verbalement. Ensuite, on peut administrer un antagoniste spécifique des opioïdes, comme la naloxone. La dépression respiratoire survenant après un surdosage peut cependant se prolonger plus longtemps que l'effet de l'antagoniste aux opioïdes. Il convient de déterminer soigneusement les intervalles entre les injections intraveineuses de l'antagoniste, car le risque d'une «renarcotisation» après le retrait du patch existe; le cas échéant, plusieurs doses ou une perfusion de naloxone sont nécessaires. La suppression de l'effet narcotique peut avoir pour conséquence l'apparition de douleurs aiguës et une libération de catécholamines.
• +Pour combattre une dépression respiratoire, il faut retirer immédiatement le timbre Fentanyl-Mepha et stimuler le patient physiquement et verbalement. Ensuite, on peut administrer un antagoniste spécifique des opioïdes, comme la naloxone. La dépression respiratoire survenant après un surdosage peut cependant se prolonger plus longtemps que l'effet de l'antagoniste aux opioïdes. Il convient de déterminer soigneusement les intervalles entre les injections intraveineuses de l'antagoniste, car le risque d'une «renarcotisation» après le retrait du timbre existe; le cas échéant, plusieurs doses ou une perfusion de naloxone sont nécessaires. La suppression de l'effet narcotique peut avoir pour conséquence l'apparition de douleurs aiguës et une libération de catécholamines.
• -Les concentrations sériques de fentanyl qui produisent un effet analgésique minimal chez les patients naïfs aux opioïdes, oscillent entre 0,3 et 1,5 ng/ml; à des niveaux de concentrations sériques supérieurs à 2 ng/ml la fréquence d'apparition des effets indésirables augmente.
• +Les concentrations sériques de fentanyl qui produisent un effet analgésique minimal chez les patients naïfs aux opioïdes oscillent entre 0,3 et 1,5 ng/ml; à des niveaux de concentrations sériques supérieurs à 2 ng/ml la fréquence d'apparition des effets indésirables augmente.
• -La sécurité du fentanyl lors du traitement de douleurs chroniques a été examinée chez 289 participants pédiatriques âgés de 2 à 17 ans inclus dans 3 études cliniques ouvertes. 80 enfants étaient âgés de 2 à 6 ans inclus. Chez 110 des 289 participants à ces 3 études, le traitement au fentanyl a été instauré à la posologie de 12 microgrammes/heure. Parmi ces 110 participants, 23 (20,9%) recevaient auparavant <30 mg d'équivalent de morphine orale par jour, 66 (60,0%) recevaient entre 30 et 44 mg d'équivalent de morphine orale par jour et 12 (10,9%) recevaient au moins 45 mg d'équivalent de morphine orale par jour (pas de données disponibles pour 9 participants (8,2%). Chez les autres 179 participants à ces études, la dose initiale était de 25 microgrammes/heure ou plus, 174 participants (97,2%) recevant une dose d'opioïde d'au moins 45 mg d'équivalent de morphine orale par jour. Parmi les 5 participants restants chez lesquels la posologie initiale était d'au moins 25 microgrammes/heure et chez lesquels la posologie antérieure d'opioïde était de <45 mg d'équivalent de morphine orale par jour, 1 participant (0,6%) recevait auparavant <30 mg d'équivalent de morphine orale par jour et 4 (2,2%) recevaient 30 à 44 mg d'équivalent de morphine orale par jour (voir «Effets indésirables»).
• +La sécurité du fentanyl lors du traitement de douleurs chroniques a été examinée chez 289 participants pédiatriques âgés de 2 à 17 ans inclus dans 3 études cliniques ouvertes. 80 enfants étaient âgés de 2 à 6 ans inclus. Chez 110 des 289 participants à ces 3 études, le traitement par fentanyl a été instauré à la posologie de 12 microgrammes/heure. Parmi ces 110 participants, 23 (20,9%) recevaient auparavant <30 mg d'équivalent de morphine orale par jour, 66 (60,0%) recevaient entre 30 et 44 mg d'équivalent de morphine orale par jour et 12 (10,9%) recevaient au moins 45 mg d'équivalent de morphine orale par jour (pas de données disponibles pour 9 participants [8,2%]). Chez les autres 179 participants à ces études, la dose initiale était de 25 microgrammes/heure ou plus, 174 participants (97,2%) recevant une dose d'opioïde d'au moins 45 mg d'équivalent de morphine orale par jour. Parmi les 5 participants restants chez lesquels la posologie initiale était d'au moins 25 microgrammes/heure et chez lesquels la posologie antérieure d'opioïde était de <45 mg d'équivalent de morphine orale par jour, 1 participant (0,6%) recevait auparavant <30 mg d'équivalent de morphine orale par jour et 4 (2,2%) recevaient 30 à 44 mg d'équivalent de morphine orale par jour (voir «Effets indésirables»).
• -Aux différentes tailles des surfaces d'absorption des 5 patches: 3.75, 7.5, 15, 22.5 et 30 cm² avec un taux de fentanyl identique de 1%, correspond une délivrance à la peau d'environ 12, 25, 50, 75 ou 100 µg de fentanyl par heure. Après l'application de Fentanyl-Mepha, le fentanyl est absorbé de manière continue par la peau pendant 72 heures. Le taux de libération est relativement constant, ce qui est dû à la matrice de copolymère libératrice et à la diffusion du fentanyl à travers les couches cutanées.
• -Après l'application initiale, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement, se stabilisent généralement en 12 à 24 heures après l'application et restent ensuite relativement constantes pour le reste de la période de 72 heures. Les concentrations sériques susceptibles d'être atteintes sont proportionnelles à la taille du patch Fentanyl-Mepha.
• -À la fin de la deuxième application de 72 heures, les concentrations sériques atteignent l'état d'équilibre, lequel se maintient lors de l'application ultérieure de patches de la même taille.
• +Aux différentes tailles des surfaces d'absorption des 5 timbres: 3.75, 7.5, 15, 22.5, et 30 cm² avec un taux de fentanyl identique de 1%, correspond une délivrance à la peau d'environ 12, 25, 50, 75 ou 100 µg de fentanyl par heure. Après l'application de Fentanyl-Mepha, le fentanyl est absorbé de manière continue par la peau pendant 72 heures. Le taux de libération est relativement constant, ce qui est dû à la matrice de copolymère libératrice et à la diffusion du fentanyl à travers les couches cutanées.
• +Après l'application initiale, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement, se stabilisent généralement en 12 à 24 heures après l'application et restent ensuite relativement constantes pour le reste de la période de 72 heures. Les concentrations sériques susceptibles d'être atteintes sont proportionnelles à la taille du timbre Fentanyl-Mepha.
• +À la fin de la deuxième application de 72 heures, les concentrations sériques atteignent l'état d'équilibre, lequel se maintient lors de l'application ultérieure de timbres de la même taille.
• -Un modèle pharmacocinétique indique que les concentrations sériques de fentanyl peuvent augmenter de 14% (intervalle 0–26%) lorsqu'un nouveau patch est déjà appliqué au bout de 24 heures au lieu des 72 heures recommandées.
• -Une augmentation de la température cutanée peut renforcer l'absorption du fentanyl transdermique (voir «Mises en garde et précautions»). L'augmentation de la température cutanée résultant de l'application d'un coussin chauffant réglé à un niveau bas sur le patch de fentanyl pendant les 10 premières heures d'une application unique a multiplié l'AUC moyenne du fentanyl par un facteur 2,2 et augmenté la concentration moyenne de 61% au terme de l'application de chaleur.
• +Un modèle pharmacocinétique indique que les concentrations sériques de fentanyl peuvent augmenter de 14% (intervalle 0–26%) lorsqu'un nouveau timbre est déjà appliqué au bout de 24 heures au lieu des 72 heures recommandées.
• +Une augmentation de la température cutanée peut renforcer l'absorption du fentanyl transdermique (voir «Mises en garde et précautions»). L'augmentation de la température cutanée résultant de l'application d'un coussin chauffant réglé à un niveau bas sur le timbre de fentanyl pendant les 10 premières heures d'une application unique a multiplié l'AUC moyenne du fentanyl par un facteur 2,2 et augmenté la concentration moyenne de 61% au terme de l'application de chaleur.
• -La pharmacocinétique d'une dose unique de fentanyl 50 µg/h a été évaluée dans une étude réalisée chez des patients atteints de cirrhose hépatique. Bien que le tmax et le t½ n'aient pas été modifiés, la Cmax plasmatique moyenne et l'AUC ont été augmentées d'env. 35% et 73% chez ces patients.
• +La pharmacocinétique d'une dose unique de timbre de fentanyl 50 µg/h a été évaluée dans une étude réalisée chez des patients atteints de cirrhose hépatique. Bien que le tmax et le t½ n'aient pas été modifiés, la Cmax plasmatique moyenne et l'AUC ont été augmentées d'env. 35% et 73% chez ces patients.
• -Des données issues d'études réalisées avec du fentanyl administré par voie intraveineuse indiquent que chez les patients âgés, la clairance peut être plus faible et la demi-vie plus longue; en outre, ceux-ci peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude réalisée avec du fentanyl chez des sujets âgés sains, la pharmacocinétique observée n'a pas été significativement différente de celle observée chez les volontaires sains jeunes, bien que la concentration sérique maximale ait été tendanciellement plus faible et que la demi-vie moyenne se soit allongée à environ 34 heures.
• +Des données issues d'études réalisées avec du fentanyl administré par voie intraveineuse indiquent que chez les patients âgés, la clairance peut être plus faible et la demi-vie plus longue; en outre, ceux-ci peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude réalisée avec le fentanyl chez des sujets âgés sains, la pharmacocinétique observée n'a pas été significativement différente de celle observée chez les volontaires sains jeunes, bien que la concentration sérique maximale ait été tendanciellement plus faible et que la demi-vie moyenne se soit allongée à environ 34 heures.
• -Fentanyl-Mepha n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 2 ans. Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans chez lesquels étaient appliqués des patches de fentanyl dont le dosage se situait dans l'intervalle compris entre 12 et 300 µg/h. Après ajustement en fonction du poids corporel, la clairance (l/h/kg) était chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et chez ceux âgés de 6 à 10 ans respectivement environ de 80% et de 25% supérieure à celle observée chez les enfants âgés de 11 à 16 ans chez lesquels on escompte une clairance similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques. Fentanyl-Mepha ne doit être administré que chez les enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Fentanyl-Mepha n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 2 ans. Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans chez lesquels étaient appliqués des timbres de fentanyl dont le dosage se situait dans l'intervalle compris entre 12 et 300 µg/h. Après ajustement en fonction du poids corporel, la clairance (l/h/kg) était chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et chez ceux âgés de 6 à 10 ans respectivement environ de 80% et de 25% supérieure à celle observée chez les enfants âgés de 11 à 16 ans chez lesquels on escompte une clairance similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques. Fentanyl-Mepha ne doit être administré que chez les enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu'à 100 µg/kg/jour chez les femelles n'a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0,16 et 0,39 fois l'exposition quotidienne chez l'homme, calculée pour le patch à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l'AUC0–24 h.
• +Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu'à 100 µg/kg/jour chez les femelles n'a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0,16 et 0,39 fois l'exposition quotidienne chez l'homme, calculée pour le timbre à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l'AUC0-24 h.
• -N'utiliser que selon les strictes prescriptions du médecin! Ne pas couper ou diviser les patches.
• +Utiliser uniquement selon la stricte prescription du médecin! Ne pas découper ou diviser le timbre.
• -Afin d'éviter les incompatibilités avec l'adhésivité de Fentanyl-Mepha, il ne faut pas mettre de crèmes, d'huiles, de lotions ou de poudres à l'endroit où le patch doit être appliqué.
• +Afin d'éviter les incompatibilités avec l'adhésivité de Fentanyl-Mepha, il ne faut pas mettre de crèmes, d'huiles, de lotions ou de poudres à l'endroit où le timbre doit être appliqué.
• -Conserver dans le sachet fermé, dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• -Ne pas congeler et ne pas conserver au réfrigérateur.
• -Avant et après son utilisation, Fentanyl-Mepha patch transdermique doit être tenu et/ou jeté hors de la portée des enfants.
• +Conserver dans le sachet fermé dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Ne pas congeler et ne pas conserver au réfrigérateur.
• +Fentanyl-Mepha timbre transdermique ne doit pas, avant et après l'utilisation, être conservé ou éliminé à la portée des enfants.
• -Élimination du patch
• -Pour être éliminés comme il convient, les patches non utilisés doivent être rendus où ils ont été achetés (médecin ou pharmacien). Les patches utilisés sont collés ensemble par leur surface adhésive et peuvent être éliminés avec les ordures ménagères.
• +Élimination des timbres
• +Pour être éliminés comme il convient, les timbres non utilisés doivent être rendus où ils ont été achetés (médecin ou pharmacien). Les timbres utilisés sont collés par leur surface adhésive (les surfaces adhésives collées ensemble) et peuvent être éliminés avec les ordures ménagères.
• -Fentanyl-Mepha 12 patch transdermique: 5, 10 [A+]
• -Fentanyl-Mepha 25 patch transdermique: 5, 10 [A+]
• -Fentanyl-Mepha 50 patch transdermique: 5, 10 [A+]
• -Fentanyl-Mepha 75 patch transdermique: 5, 10 [A+]
• -Fentanyl-Mepha 100 patch transdermique: 5, 10 [A+]
• +Fentanyl-Mepha 12 timbres transdermiques: 5, 10 [A+]
• +Fentanyl-Mepha 25 timbres transdermiques: 5, 10 [A+]
• +Fentanyl-Mepha 50 timbres transdermiques: 5, 10 [A+]
• +Fentanyl-Mepha 75 timbres transdermiques: 5, 10 [A+]
• +Fentanyl-Mepha 100 timbres transdermiques: 5, 10 [A+]
• -Janvier 2024.
• -Numéro de version interne: 16.1
• +Mars 2024.
• +Numéro de version interne: 17.1