• -·Dermatomycoses (Tinea corporis, T. manus, T. cruris, T. pedis)
• -·Onychomycose
• -·Candidoses oro-pharyngées
• +·dermatomycoses (Tinea corporis, T. manus, T. cruris, T. pedis)
• +·onychomycose
• +·candidoses oro-pharyngées
• -·Candidose vulvovaginale.
• +·candidose vulvovaginale.
• -Thérapie intermittente: 2 capsules 2× par jour pendant 1 semaine, suivies par 3 semaines sans traitement. Pour les infections fongiques des ongles de la main, il est recommandé de prescrire 2 traitements intermittents et pour les infections fongiques des ongles des orteils, 3 traitements intermittents.
• -Thérapie continue: atteinte des ongles des orteils avec ou sans atteinte des ongles de la main: 2 capsules 1× par jour; durée du traitement: 3 mois.
• +Thérapie intermittente: 2 capsules 2× par jour pendant 1 semaine, suivies par 3 semaines sans traitement. Pour des infections fongiques des ongles de la main, il est recommandé de prescrire 2 traitements intermittents et pour les infections fongiques des ongles des orteils, 3 traitements intermittents.
• +Thérapie continue: Atteinte des ongles des orteils avec ou sans atteinte des ongles de la main:
• +2 capsules 1× par jour; durée du traitement: 3 mois.
• -Chromomycose: 2 capsules 1× par jour; en cas d'atteinte étendue ou de réponse insuffisante, il est possible d'augmenter la posologie à 2 capsules 2x par jour.
• -Durée du traitement: au moins 6 mois.
• +Chromomycose: 2 capsules 1× par jour; en cas d'atteinte étendue ou de réponse insuffisante, il est possible d'augmenter la posologie à 2 capsules 2x par jour. Durée du traitement: au moins 6 mois.
• -Le jour de la consultation: 2 capsules après le prochain repas.
• -Le jour suivant: 2 capsules après le premier repas.
• +Le jour de la consultation: 2 capsules après le prochain repas. Le jour suivant: 2 capsules après le premier repas.
• -L'absorption de l'itraconazole présent dans Itraconazol-Mepha 100 est modifiée lorsque la production d'acidité gastrique est réduite (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions» et «Pharmacocinétique» rubrique «Absorption»). Cela s'applique aussi bien aux patients atteints d'achlorhydrie qu'à l'administration concomitante de médicaments diminuant la sécrétion d'acide gastrique (tels que les antiacides, les antagonistes H2 ou les inhibiteurs de la pompe à protons).
• +L'absorption de l'itraconazole présent dans Itraconazol-Mepha 100 est modifiée lorsque la production d'acidité gastrique est réduite (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions» et «Pharmacocinétique» rubrique «Absorption»).
• +Cela s'applique aussi bien aux patients atteints d'achlorhydrie qu'à l'administration concomitante de médicaments diminuant la sécrétion d'acide gastrique (tels que les antiacides, les antagonistes H2 ou les inhibiteurs de la pompe à protons).
• -·Itraconazol-Mepha 100 Capsules ne doit pas être utilisé chez les patients montrant des signes de trouble fonctionnel ventriculaire comme la présence ou des antécédents d'insuffisance insuffisance cardiaque décompensée, sauf lorsqu'on doit traiter des infections engageant le pronostic vital ou d'autres infections graves, lorsque l'on ne peut pas utiliser d'alternatives en même temps (voir «Mises en garde et précautions»).
• -·La co-médication d'Itraconazol-Mepha 100 Capsules est contre-indiquée avec de nombreux substrats de l'enzyme CYP3A4 ainsi qu'avec les transporteurs P-gp et BCRP (voir «Interactions»). L'administration concomitante d'itraconazole peut provoquer une élévation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, ce qui peut entraîner un risque accru d'effets indésirables graves (y compris létaux), tels que torsades de pointe (voir aussi «Mises en garde et précautions») ou rhabdomyolyse. Cela s'applique notamment pour:
• -·certains antiarythmiques comme la quinidine, la dronédarone, l'ivabradine et la ranolazine,
• -·certains psychotropes comme la quétiapine, le sertindole, le triazolam ou le midazolam oral,
• -·certains inhibiteurs des canaux calciques comme la lercanidipine ou la félodipine,
• -·le sildénafil et le vardénafil en cas d'hypertension artérielle pulmonaire,
• -·certains inhibiteurs de la HMG-CoA réductase comme la simvastatine,
• -·des alcaloïdes de l'ergot de seigle,
• -·certains inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire comme le ticagrélor,
• -·la méthadone.
• -Ces mentions ne prétendent pas à l'exhaustivité.
• +·Itraconazol-Mepha 100 Capsules ne doit pas être utilisé chez les patients montrant des signes de trouble fonctionnel ventriculaire comme la présence ou des antécédents d'insuffisance cardiaque décompensée, sauf lorsque l'on doit traiter des infections engageant le pronostic vital ou d'autres infections graves, lorsque l'on ne peut pas utiliser d'alternatives en même temps (voir «Mises en garde et précautions»).
• +·La co-médication d'Itraconazol-Mepha 100 Capsules est contre-indiquée avec de nombreux substrats de l'enzyme CYP3A4 ainsi qu'avec les transporteurs P-gp et BCRP (voir «Interactions»). L'administration concomitante d'itraconazole peut provoquer une élévation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, ce qui peut entraîner un risque accru d'effets indésirables graves (y compris létaux), tels que torsades de pointe (voir aussi «Mises en garde et précautions») ou rhabdomyolyse.
• -Dans des études chez des sujets sains, après administration intraveineuse d'itraconazole, on a constaté une réduction temporaire asymptomatique de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, se normalisant avant la prochaine perfusion. La signification clinique de ce phénomène pour les formulations orales est inconnue.
• -L'itraconazole déploie un effet inotrope négatif et a été associé à des cas d'insuffisance cardiaque. Parmi les déclarations spontanées, l'insuffisance cardiaque s'est manifestée plus souvent à une posologie de 400 mg d'itraconazole par jour qu'à des posologies journalières plus basses. Ceci laisse supposer que le risque d'insuffisance cardiaque pourrait croître avec l'augmentation de la dose journalière d'itraconazole.
• -Itraconazol-Mepha 100 ne doit pas être employé chez des patients atteints ou ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque, sauf si les avantages compensent largement le risque.
• +Dans des études chez des sujets sains, après administration intraveineuse d'itraconazole on a constaté une réduction temporaire asymptomatique de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, se normalisant avant la prochaine perfusion. La signification clinique de ce phénomène pour les formulations orales est inconnue.
• +L'itraconazole déploie un effet inotrope négatif et a été associé à des cas d'insuffisance cardiaque. Parmi les déclarations spontanées, l'insuffisance cardiaque s'est manifestée plus souvent à une posologie de 400 mg d'itraconazole par jour qu'à des posologies journalières plus basses. Ceci laisse supposer que le risque d'insuffisance cardiaque pourrait croître avec l'augmentation de la dose journalière d'itraconazole. Itraconazol-Mepha 100 ne doit pas être employé chez des patients atteints ou ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque, sauf si les avantages compensent largement le risque.
• -L'administration concomitante d'itraconazole et de médicaments métabolisés par le CYP3A4 connus pour allonger l'intervalle QT, peut entraîner des tachyarythmies ventriculaires potentiellement fatales, y compris des torsades de pointe, une arythmie potentiellement mortelle. Une telle comédication est par conséquent contre-indiquée.
• +L'administration concomitante d'itraconazole et de médicaments métabolisés par le CYP3A4 connus pour allonger l'intervalle QT, peut entraîner des tachyarythmies ventriculaires potentiellement fatales, y compris des torsades de pointe, une arythmie potentiellement mortelle. Une telle co-médication est par conséquent contre-indiquée.
• -L'administration simultanée d'itraconazole et de certains médicaments peut modifier l'efficacité de l'itraconazole et/ou du médicament co-administré et/ou entraîner des effets indésirables potentiellement mortels, voire des morts subites. Les médicaments qui sont contre-indiqués en association avec l'itraconazole ou dont l'utilisation n'est pas recommandée ou doit être réalisée avec prudence, sont énumérés dans les rubriques «Contre-indications» et «Interactions».
• +L'administration simultanée d'itraconazole et de certains médicaments peut modifier l'efficacité de l'itraconazole et/ou du médicament co-administré et/ou entraîner des effets indésirables potentiellement mortels, voire des morts subites. Les médicaments qui sont contre-indiqués en association avec l'itraconazole ou dont l'utilisation n'est pas recommandée ou doit être réalisée avec prudence sont énumérés dans les rubriques «Contre-indications» et «Interactions».
• -Étant donné qu'on ne dispose que de peu de données cliniques relatives à l'emploi de l'itraconazole chez les enfants et les adolescents, l'emploi d'Itraconazol-Mepha 100 n'est pas recommandé dans ces groupes d'âge, sauf si le bénéfice attendu du traitement dépasse les risques possibles.
• +Étant donné que l'on ne dispose que de peu de données cliniques relatives à l'emploi de l'itraconazole chez les enfants et les adolescents, l'emploi d'Itraconazol-Mepha 100 n'est pas recommandé dans ce groupe d'âges, sauf si le bénéfice attendu du traitement dépasse les risques possibles.
• -Étant donné qu'on ne dispose que de peu de données cliniques relatives à l'emploi de l'itraconazole chez les personnes âgées, l'emploi d'Itraconazol-Mepha 100 capsules chez ces patients n'est recommandé que si le bénéfice attendu du traitement dépasse les risques possibles. Lors de la décision thérapeutique et du choix de la posologie, il faut tenir compte de l'éventualité d'une insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque augmentant avec l'âge et tenir compte d'éventuelles co-médications.
• +Étant donné que l'on ne dispose que de peu de données cliniques relatives à l'emploi de l'itraconazole chez les personnes âgées, l'emploi d'Itraconazol-Mepha 100 capsules chez ces patients n'est recommandé que si le bénéfice attendu du traitement dépasse les risques possibles. Lors de la décision thérapeutique et du choix de la posologie, il faut tenir compte de l'éventualité d'une insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque augmentant avec l'âge et tenir compte d'éventuelles co-médications.
• -Itraconazol-Mepha 100 capsules contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose/ galactose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Itraconazol-Mepha 100 capsules contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose-galactose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Substrats du CYP3A4, de la glycoprotéine P (P-gp) et/ou de la BCRP (Breast Cancer Resistance Protein)
• +Substrats du CYP3A4, de la glycoprotéine P (Pgp) et/ou de la BCRP (Breast Cancer Resistance Protein)
• -Le tableau figurant ci-dessous présente des exemples de médicaments dont le métabolisme peut être influencé par l'itraconazole. Les recommandations sont définies comme suit (sauf indication contraire explicite):
• -·«contre-indiqué»: substrats du CYP3A4, de la P-gp et/ou de la BCRP ayant des effets indésirables potentiellement graves et éventuellement irréversibles (tels que torsades de pointe, rhabdomyolyse, etc.). Le médicament ne doit en aucun cas être administré en association avec l'itraconazole (voir «Contre-indications»).
• -·«non recommandé»: substrats du CYP3A4, de la P-gp et/ou de la BCRP pour lesquels des concentrations plasmatiques augmentées ou diminuées sont associées à un risque significativement accru d'effets indésirables cliniquement significatifs ou pour lesquels une efficacité réduite représente un risque significatif pour le patient. L'utilisation du médicament pendant le traitement par l'itraconazole ou durant les deux premières semaines suivant son arrêt doit être évitée à moins que les avantages ne l'emportent sur les risques potentiellement augmentés. Si l'administration concomitante est inévitable en raison de l'absence d'alternatives ou d'une intolérance aux substances actives alternatives, le patient doit faire l'objet d'une surveillance particulièrement étroite et, si nécessaire, la posologie du médicament administré simultanément doit être ajustée. Pour les substances actives pour lesquelles des concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques.
• -·«à utiliser avec prudence»: substrats du CYP3A4, de la P-gp et/ou de la BCRP pour lesquels des concentrations plasmatiques augmentées ou diminuées peuvent présenter un risque cliniquement significatif. Si le médicament est utilisé en co-médication avec l'itraconazole, une surveillance étroite est recommandée. Pour les substances actives pour lesquelles des concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques. Si nécessaire, la posologie du médicament administré simultanément doit être ajustée.
• -La liste n'étant pas exhaustive, il convient, en cas d'administration concomitante d'autres médicaments, de consulter également les informations professionnelles de ces médicaments administrés simultanément. Il faut s'attendre à des changements comparables de l'exposition pour d'autres substances actives non mentionnées qui sont également métabolisées avec une participation significative du CYP3A4 ou dont la pharmacocinétique implique les transporteurs P-gp et/ou BCRP.
• -Contre-indiqué Quinidine, dronédarone, alcaloïdes de l'ergot de seigle (tels que dihydroergotamine et méthylergométrine), félodipine, ivabradine, lercanidipine, méthadone, midazolam oral, quétiapine, ranolazine, sertindole, simvastatine, ticagrélor, triazolam, ainsi que sildénafil et vardénafil durant le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)
• -Non recommandé De nombreux agents antinéoplasiques (tels que dasatinib, docétaxel, ibrutinib, nilotinib, trabectédine, trastuzumab, vinca-alcaloïdes), certains immunosuppresseurs (évérolimus, sirolimus), apixaban, coumarine, fentanyl, riociguat, rivaroxaban, salmétérol, siméprévir, ainsi que tadalafil durant le traitement de l'HTAP et vardénafil durant le traitement de la dysfonction érectile
• -À utiliser avec prudence Divers immunosuppresseurs (p.ex. ciclosporine, tacrolimus, certains glucocorticoïdes tels que méthylprednisolone, stéroïdes inhalés tels que budésonide ou fluticasone), de nombreux agents antiviraux, certains agents antinéoplasiques (p.ex. inhibiteurs de la tyrosine kinase, tels que géfitinib, imatinib ou ponatinib), alfentanil, aprépitant, aripiprazole, atorvastatine, dabigatran, digoxine, galantamine, halopéridol, lopéramide, répaglinide, venlafaxine, zopiclone
• -
• +Des exemples de médicaments dont le métabolisme peut être influencé par l'itraconazole sont répertoriés ci-dessous. Ceux-ci sont classés en trois catégories de recommandations («Contre-indiqué», «Non recommandé» et «À utiliser avec prudence») qui sont définies comme suit.
• +La liste n'étant pas exhaustive, il convient, en cas d'administration concomitante d'autres médicaments, de consulter également les informations professionnelles de ces médicaments administrés simultanément.
• +·«contre-indiqué»: substrats du CYP3A4, de la P-gp et/ou de la BCRP ayant des effets indésirables potentiellement graves et éventuellement irréversibles (tels que torsades de pointe, rhabdomyolyse, etc.). Le médicament ne doit en aucun cas être administré en association avec l'itraconazole (voir «Contre-indications»).Exemples:dabigatran;dompéridone;dronédarone;alcaloïdes de l'ergot de seigle (tels que dihydroergotamine et méthylergométrine);félodipine;ivabradine;lercanidipine;méthadone;midazolam oral;mobocertinib;quétiapine;ranolazine;sertindole;sildénafil durant le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP);simvastatine;ticagrélor;triazolam;vénétoclax chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique au début du traitement et pendant l'augmentation de la dose;voclosporine.
• +·«non recommandé»: substrats du CYP3A4, de la P-gp et/ou de la BCRP pour lesquels des concentrations plasmatiques augmentées ou diminuées sont associées à un risque significativement accru d'effets indésirables cliniquement significatifs ou pour lesquels une efficacité réduite représente un risque significatif pour le patient. L'utilisation du médicament pendant le traitement par l'itraconazole ou durant les deux premières semaines suivant son arrêt doit être évitée à moins que les avantages ne l'emportent sur les risques potentiellement augmentés. Si l'administration concomitante est inévitable en raison de l'absence d'alternatives ou d'une intolérance aux substances actives alternatives, le patient doit faire l'objet d'une surveillance particulièrement étroite et, si nécessaire, la posologie du médicament administré simultanément doit être ajustée. Pour les substances actives pour lesquelles des concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques.Exemples:de nombreux agents antinéoplasiques (p.ex. docétaxel, entrectinib, ibrutinib, nilotinib, talazoparib, trabectédine, vénétoclax);certains immunosuppresseurs (évérolimus, sirolimus);coumarine;édoxaban;fentanyl;riociguat;rivaroxaban;salmétérol;tadalafil durant le traitement de l'HTAP;vardénafil durant le traitement de la dysfonction érectile.
• +·«à utiliser avec prudence»: substrats du CYP3A4, de la P-gp et/ou de la BCRP pour lesquels des concentrations plasmatiques augmentées ou diminuées peuvent présenter un risque cliniquement significatif. Si le médicament est utilisé en co-médication avec l'itraconazole, une surveillance étroite est recommandée. Pour les substances actives pour lesquelles des concentrations cibles sont définies, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques. Si nécessaire, la posologie du médicament administré simultanément doit être ajustée.Exemples:divers immunosupresseurs (ciclosporine, tacrolimus, certains glucocorticoïdes tels que la méthylprednisolone);de nombreux agents antiviraux;certains agents antinéoplasiques (p.ex. géfitinib, imatinib, ponatinib);alfentanil;apixaban;aprépitant;aripiprazole;atorvastatine;digoxine;galantamine;halopéridol;stéroïdes inhalés (budésonide, fluticasone);lopéramide;répaglinide;venlafaxine;zopiclone.
• +Il faut s'attendre à des changements comparables de l'exposition pour d'autres substances actives non mentionnées qui sont également métabolisées avec une participation significative du CYP3A4 ou dont la pharmacocinétique implique les transporteurs P-gp et/ou BCRP.
• -Alprazolam Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-6) + alprazolam p.o. dose unique de 0,8 mg (jour 4) Alprazolam Cmax: ↔ 1,29 AUC: ↑↑ 2,80 (1,60–4,50) À utiliser avec prudence
• -Quinidine Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-4) + quinidine p.o. dose unique de 100 mg (jour 4) Quinidine Cmax: ↑ 1,59 AUC: ↑↑ 2,42 Contre-indiqué
• -Quinine Quinine p.o. dose unique de 300 mg; itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour (jours 1-4) + quinine p.o. dose unique de 300 mg (jour 4) Quinine Cmax: ↔ 1,17 AUC: ↑ 1,96 À utiliser avec prudence
• -Digoxine Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-5) + digoxine p.o. dose unique de 0,5 mg (jour 3) Digoxine Cmax: ↑ 1,34 AUC: ↑ 1,68 À utiliser avec prudence
• +Entrectinib 100 mg d'entrectinib au jour 1. Après une période de clairance de 9 jours, les participants ont reçu 200 mg d'itraconazole par jour aux jours 10 à 19 et une dose unique de 100 mg d'entrectinib 1 heure après l'administration d'itraconazole au jour 14. Entrectinib Cmax: ↑ 1,73 (1,37–2,18) AUC∞: ↑↑↑ 6,04 (4,54–8,04) Non recommandé pendant le traitement par itraconazole ainsi que pendant 2 semaines après le traitement par itraconazole.
• -Méthylprednisolone Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-4) + méthylprednisolone dose unique de 16 mg (jour 4) Méthylprednisolone Cmax: ↑ 1,92 (1,61–2,24) AUC: ↑↑ 3,90 (3,19–4,61) À utiliser avec prudence
• +Mobocertinib Dose orale unique de mobocertinib 20 mg au jour 1. Itraconazole 200 mg 1×/jour aux jours 1-14 et dose orale unique de mobocertinib 20 mg au jour 5. Mobocertinib Cmax: ↑↑ 3,83 (3,25–4,50) AUC∞: ↑↑↑ 8,43 (7,02–10,12) Contre-indiqué
• +Pemigatinib Dose orale unique de 4,5 mg de pemigatinib au jour 1 200 mg d'itraconazole 1×/jour aux jours 4-7, puis dose unique de 4,5 mg de pemigatinib et 200 mg d'itraconazole au jour 8 200 mg d'itraconazole 1×/jour aux jours 9-11 Pemigatinib Cmax: 1,17% (1,07–1,29%) AUClast: 1,91% (1,77–2,06%) AUC∞: 1,88% (1,75–2,03%) Non recommandé
• -Triazolam Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-4) + triazolam p.o. dose unique de 0,25 mg (jour 4) Triazolam Cmax: ↑↑ 3 AUC: ↑↑↑ 27 Contre-indiqué
• -La concentration minimale inhibitrice (CMI) a été déterminée par la méthode de dilution. Un substrat nutritif Dixon a été utilisé comme milieu de culture pour Pityrosporum ovale et un bouillon d'infusion cœur/cerveau pour les autres champignons. Les cultures ont été incubées à 25 °C (champignons) et 37 °C (levures) pendant 2 semaines. La CMI (CMI90) correspond à la concentration à laquelle la croissance de ≥90% des souches testées a été inhibée significativement.
• +La concentration minimale inhibitrice (CMI) a été déterminée par la méthode de dilution. Un substrat nutritif Dixon a été utilisé comme milieu de culture pour Pityrosporum ovale et un bouillon d'infusion cœur/cerveau pour les autres champignons. Les cultures ont été incubées à 25 °C (champignons) et 37 °C (levures) pendant 2 semaines.
• -Très sensible: CMI90 ≤1 µg/ml: ++
• -Modérément sensible: CMI90 >1 µg/ml ≤10 µg/ml: +
• -Résistant: CMI90 >10 µg/ml: o
• -Genre Nombre de souches CMI90 µg/ml Sensibilité
• +Valeurs limites de l'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
• +Agent pathogène Breakpoint de la CMI (mg/l)
• + S (sensible) R (résistant)
• +Candida albicans ≤0,06 > 0,06
• +Candida dubliniensis ≤0,06 > 0,06
• +Candida parapsilosis ≤0,125 > 0,125
• +Candida tropicalis ≤0,125 > 0,125
• +Candida glabrata Données insuffisantes
• +Candida guilliermondii Données insuffisantes
• +Candida krusei Données insuffisantes
• +autres Candida spp. Données insuffisantes
• +Aspergillus fumigatus ≤1 >1
• +Aspergillus flavus ≤1 >1
• +Aspergillus nidulans ≤1 >1
• +Aspergillus terreus ≤1 >1
• +Aspergillus niger Données insuffisantes
• +S = sensible (susceptible), R = résistant
• +
• +Pour d'autres agents pathogènes, on ne dispose pas de données suffisantes pour définir les valeurs limites cliniques. Cependant, les valeurs de CMI correspondantes sont indiquées dans le tableau suivant.
• +Très sensible: CMI90 ≤1 µg/ml: ++.
• +Modérément sensible: CMI90>1 µg/ml ≤10 µg/ml: +.
• +Résistant: CMI90>10 µg/ml: o.
• +Genre Nombre de souches CMI90 µg/ml Sensibilité
• -Candida albicans 1076 1 ++
• -Candida tropicalis 68 0,1 ++
• -Candida parapsilosis 65 1 ++
• -Aspergillus fumigatus 66 1 ++
• -Dematiaceae (2) 14 0,1 ++
• -Hendersonula toruloidea 3 100 o
• -Absidia corymbifera 3 1 ++
• -(2) Exophiala jeanselmei, Cladosporium spp., Phaeoannellomyces werneckii, Piedraia hortae, Bipolaris hawaiiensis.
• -La connaissance des mécanismes et de la formation de résistances aux azolés ainsi que de la propagation des micro-organismes résistants comporte encore de nombreuses lacunes. Une résistance aux azolés semble se développer lentement et résulte souvent de plusieurs mutations génétiques. Des mécanismes tels qu'une surexpression du gène ERG11 codant pour l'enzyme cible 14α-déméthylase ont été décrits. Des mutations ponctuelles du gène ERG11 induisant une diminution de l'affinité de l'enzyme cible et/ou une surexpression du gène transporteur, entraînent un efflux élevé. Une résistance croisée entre les azolés a été observée pour l'espèce Candida spp. Une résistance à un fongicide de la classe des azolés n'implique cependant pas obligatoirement une résistance aux autres fongicides azolés. On a observé des souches d'Aspergillus fumigatus résistantes à l'itraconazole.
• +La connaissance des mécanismes et de la formation de résistances aux azolés ainsi que de la propagation des micro-organismes résistants comporte encore de nombreuses lacunes. Une résistance aux azolés semble se développer lentement et résulte souvent de plusieurs mutations génétiques. Des mécanismes tels qu'une surexpression du gène ERG11 codant pour l'enzyme cible 14α-déméthylase ont été décrits. Des mutations ponctuelles du gène ERG11 induisant une diminution de l'affinité de l'enzyme cible et/ou une surexpression du gène transporteur, entraînent un efflux élevé. Une résistance croisée entre les azolés a été observée pour l'espèce Candida spp. Une résistance à un antifongique azolé n'implique cependant pas obligatoirement également une résistance aux autres antifongiques de ce groupe de substances actives.
• -La biodisponibilité orale absolue de l'itraconazole est d'environ 55%. La biodisponibilité en cas de prise des capsules est la plus grande immédiatement après un repas complet. La biodisponibilité absolue diminue de moitié en cas de prise à jeun.
• +La biodisponibilité absolue de l'itraconazole est d'environ 55%. La biodisponibilité en cas de prise des capsules est la plus grande immédiatement après un repas complet. La biodisponibilité absolue diminue de moitié en cas de prise à jeun.
• -On ne dispose que de peu de données relatives à la prise d'itraconazole par voie orale chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.
• -Après l'administration d'une dose intraveineuse unique, les valeurs de la demi-vie d'élimination terminale des patients souffrant d'insuffisance rénale légère (ClCr de 50 à 79 ml/min), moyenne (ClCr de 20 à 49 ml/min), et sévère (ClCr <20 ml/min) ont été comparables aux valeurs trouvées chez les patients en bonne santé (48 heures versus une moyenne de 42 à 49 heures). L'exposition globale (AUC) à l'itraconazole a été diminuée de 30% à 40% chez les patients souffrant d'insuffisance rénale moyenne à sévère par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.
• +On ne dispose que de peu de données relatives à la prise d'itraconazole par voie orale chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Après l'administration d'une dose intraveineuse unique, les valeurs de la demi-vie d'élimination terminale des patients souffrant d'insuffisance rénale légère (ClCr de 50 à 79 ml/min), moyenne (ClCr de 20 à 49 ml/min), et sévère (ClCr <20 ml/min) ont été comparables aux valeurs trouvées chez les patients en bonne santé (48 heures versus une moyenne de 42 à 49 heures). L'exposition globale (AUC) à l'itraconazole a été diminuée de 30% à 40% chez les patients souffrant d'insuffisance rénale moyenne à sévère par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Itraconazol-Mepha 100, emballages de 4 capsules, (B).
• -Itraconazol-Mepha 100, emballages de 15 capsules, (B).
• -Itraconazol-Mepha 100, emballages de 30 capsules, (B).
• +Itraconazol-Mepha 100, emballages de 4 capsules, (B)
• +Itraconazol-Mepha 100, emballages de 15 capsules, (B)
• +Itraconazol-Mepha 100, emballages de 30 capsules, (B)
• -Janvier 2021.
• -Numéro de version interne: 11.1
• +Mars 2023
• +Numéro de version interne: 12.1