• -Les effets indésirables suivants ont été observés sous alendronate dans le cadre des études cliniques et/ou après la commercialisation: fréquent: ≥1/100, <1/10; peu fréquent: ≥1/1000, <1/100; rare: ≥1/10'000, <1/1000; très rare <1/10'000, y compris cas individuels:
• +Les effets indésirables suivants ont été observés sous alendronate dans le cadre des études cliniques et/ou après la commercialisation: fréquent: ≥1/100, <1/10; occasionnel: ≥1/1000, <1/100; rare: ≥1/10'000, <1/1000; très rare <1/10'000, y compris cas individuels:
• -Peu fréquent: nausée, vomissement, gastrite, oesophagite, érosions oesophagiennes, méléna.
• +Occasionnel: nausée, vomissement, gastrite, oesophagite, érosions oesophagiennes, méléna.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Peu fréquent: éruption cutanée, prurit, érythème, alopécie.
• +Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
• +Occasionnel: éruption cutanée, prurit, érythème, alopécie.
• -Troubles fonctionnels de l'oreille et du conduit auditif: des cas de vertige ont été rapportés depuis la mise sur le marché.
• +Troubles fonctionnels de l'oreille et du conduit auditif
• +Depuis la mise sur le marché, des vertiges et rarement cholestéatome du conduit auditif externe (ostéonécrose focale) ont été rapportés.
• -L'analyse des données cliniques groupées des deux plus grandes études de 3 ans, incluant des femmes en post-ménopause souffrant d'ostéoporose (N= 881; Fosamax: 526; placebo: 355), a montré une diminution statistiquement significative et cliniquement importante de 48% du nombre de patientes ayant présenté une ou plusieurs fractures vertébrales sous Fosamax une fois par jour, par rapport au groupe placebo (p= 0,034; 3,2% sous Fosamax par rapport à 6,2% sous placebo). L'analyse de toutes les patientes ayant présenté une fracture vertébrale a permis de montrer une perte moindre de la taille corporelle sous Fosamax (5,9 mm contre 23,3 mm). Cette différence est due à la diminution tant du nombre que de la sévérité des fractures.
• -Les résultats obtenus en trois ans durant la Fracture-Intervention-Study (FIT) chez les femmes en post-ménopause souffrant d'ostéoporose et ayant présenté au moins une fracture par tassement des vertèbres avant le début de l'étude ont montré la réduction de l'incidence des fractures par Fosamax. Le traitement de Fosamax a montré une réduction statistiquement et cliniquement significative du pourcentage de patients avec une ou plusieurs nouvelles fractures des vertèbres (Fosamax 8,0% contre placebo 15,0%; réduction de 47%); deux nouvelles fractures vertébrales ou plus (0,5% contre 4,9%; réduction de 90%); une ou plusieurs fractures vertébrales douloureuses (2,3% contre 5,0%; réduction de 55%); n'importe quelle fracture clinique (douloureuse) (13,7% contre 18,3%; réduction de 28%), des fractures de la hanche (1,1% contre 2,2%; réduction de 51%, p= 0,047) et des fractures du poignet (2,2% contre 4,1%; réduction de 48%, p= 0,013). L'analyse des données groupées des 5 études sur le traitement de l'ostéoporose a démontré une réduction proprtionnellement similaire des fractures de la hanche et du poignet.
• -Durant trois ans, la fréquence des fractures vertébrales (Fosamax contre placebo) dans le cadre de l'étude Fracture-Intervention-Study (dans le cadre de laquelle toutes les femmes ont présenté au moins une fracture vertébrale comme critère d'inclusion) était congruente avec les résultats des deux plus grandes études antérieures sur le traitement (voir plus haut), dans le cadre desquelles 20% des femmes présentaient une fracture vertébrale avant le début de l'étude. Globalement, ces résultats consistants montrent l'efficacité homogène de Fosamax pour la réduction de l'incidence des fractures dues à l'ostéoporose au niveau de la colonne vertébrale, de la hanche et du poignet, c'est-à-dire dans les zones subissant le plus souvent des fractures ostéoporotiques chez les femmes en post-ménopause.
• +L’analyse des données cliniques poolées des deux grandes études de 3 ans, incluant des femmes en post-ménopause souffrant d’ostéoporose (N= 881; Fosamax: 526; placebo: 355), a montré une diminution statistiquement significative et cliniquement importante de 48% du nombre de patientes ayant présenté une ou plusieurs fractures vertébrales sous Fosamax une fois par jour, par rapport au groupe placebo (p= 0,034; 3,2% sous Fosamax contre 6,2% sous placebo). L’analyse de toutes les patientes ayant présenté une fracture vertébrale a permis de montrer une perte moindre de la taille corporelle sous Fosamax (5,9 mm contre 23,3 mm), due à une diminution tant du nombre que de la sévérité des fractures.
• +Les résultats obtenus en trois ans durant la Fracture-Intervention-Study (FIT) chez les femmes en post-ménopause souffrant d’ostéoporose et ayant présenté au moins une fracture des vertèbres (par compression) avant le début de l’étude ont montré on outre la réduction de l’incidence des fractures par Fosamax. Le traitement à Fosamax a montré une réduction statistiquement et cliniquement significative de la proportion de patientes avec une ou plusieurs nouvelles fractures des vertèbres (Fosamax 7,9% contre placebo 15,0%; une réduction de 47%); deux ou plus de nouvelles fractures vertébrales (0,5% contre 4,9%; une réduction de 90%); une ou plusieurs fractures vertébrales douloureuses (2,3% contre 5,0%; une réduction de 54%); n’importe quelle fracture clinique (c’est-à-dire douloureuse) (13,8% contre 18,1%; une réduction de 26%), des fractures de la hanche (1,1% contre 2,2%; une réduction de 51%, p= 0,047) et des fractures du poignet (2,2% contre 4,1%; une réduction de 48%, p= 0,013). L’analyse des données poolées de 5 autres études de l’ostéoporose a démontré une réduction des fractures de la hanche et du poignet de proportion similaire.
• +Durant trois ans, la réduction de la fréquence des fractures vertébrales (Fosamax contre placebo) dans la Vertebral-Fracture-Study de FIT (dans le cadre de laquelle toutes les femmes ont présenté au moins une fracture vertébrale comme critère d’inclusion) était congruente avec les résultats des deux grandes études antérieures (voir plus haut), dans le cadre desquelles 20% des femmes présentaient une fracture vertébrale avant le début de l’étude.
• +Globalement, ces résultats consistants montrent l’efficacité de Fosamax pour la réduction de l’incidence des fractures ostéoporotiques au niveau de la colonne vertébrale, de la hanche et du poignet et par conséquent dans les localisations plus fréquentes avec des fractures ostéoporotiques chez les femmes en post-ménopause.
• -Des études précliniques montrent que l'alendronate qui n'a pas été intégré dans l'os est rapidement éliminé dans l'urine. L'expérimentation animale menée avec des doses cumulatives chroniques par voie i.v. jusqu'à 35 mg/kg n'a pas montré de signes suggérant une saturation de la captation au niveau de l'os. Bien qu'il n'existe pas de résultats cliniques allant dans ce sens, on peut cependant en déduire que, tout comme dans l'expérimentation animale, l'élimination de l'alendronate est diminuée en cas de fonction rénale altérée. Pour cette raison, on pourrait s'attendre à une augmentation de la quantité d'alendronate intégrée dans le squelette chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir sous «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications»).
• +Des études précliniques montrent que l'alendronate qui n'a pas été intégré dans l'os est rapidement éliminé dans l'urine. L'expérimentation animale menée avec des doses cumulatives chroniques par voie i.v. jusqu'à 35 mg/kg n'a pas montré de signes suggérant une saturation de la captation au niveau de l'os. Bien qu'il n'existe pas de résultats cliniques allant dans ce sens, on peut cependant en déduire que, tout comme dans l'expérimentation animale, l'élimination de l'alendronate est diminuée en cas de fonction rénale altérée. Pour cette raison, on pourrait s'attendre à une augmentation de la quantité d'alendronate intégrée dans le squelette chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir sous «Posologie/Mode d'emploi» et «Contreindications»).
• -Mai 2015.
• -S-WPC-MK0217A-T-022015/CHE-2015-010758
• +Mars 2016.
• +S-WPC-MK0217A-T-052015/CHE-2016-012663