• -Saccharinum natricum, vanillinum et alia, excipiens pro compresso.
• +Lamotrigine Sandoz 5 mg:
• +Calcii carbonas sorbitolum, cellulosum microcristallinum silicificatum, crospovidonum, maydis amylum, talcum, saccharinum natricum, silica colloidalis anhydrica, glyceroli dibehenas, ribes nigrum (Cassis).
• +Lamotrigine Sandoz 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg:
• +Calcii carbonas sorbitolum, cellulosum microcristallinum silicificatum, crospovidonum, maydis amylum, talcum, saccharinum natricum, silica colloidalis anhydrica, natrii stearylis fumaras, ribes nigrum (Cassis).
• +Sodium total par comprimé:
• +Lamotrigine Sandoz 5 mg: 0,168 mg de sodique.
• +Lamotrigine Sandoz 25 mg: 0,20 mg de sodique.
• +Lamotrigine Sandoz 50 mg: 0,42 mg de sodique.
• +Lamotrigine Sandoz 100 mg: 0,8234 mg de sodique.
• +Lamotrigine Sandoz 200 mg: 1,647 mg de sodique.
• +Total sorbitol par comprimé:
• +Lamotrigine Sandoz 5 mg: 15,06 mg de sorbitol.
• +Lamotrigine Sandoz 25 mg: 2,89 mg de sorbitol.
• +Lamotrigine Sandoz 50 mg: 5,79 mg de sorbitol.
• +Lamotrigine Sandoz 100 mg: 11,59 mg de sorbitol.
• +Lamotrigine Sandoz 200 mg: 23,18 mg de sorbitol.
• -Lors de la reprise du traitement chez les patients ayant interrompu la prise de Lamotrigine Sandoz pour une raison quelconque, le médecin prescripteur doit évaluer s'il est nécessaire d'augmenter la dose progressivement jusqu'à la dose d'entretien, car il existe un lien entre le risque d'éruption cutanée sévère avec des doses initiales élevées de lamotrigine et un dépassement des augmentations recommandées des doses de lamotrigine (cf. «Mises en garde et précautions»). Plus l'intervalle de temps s'étant écoulé depuis la dernière dose est grand, plus il est conseillé d'augmenter progressivement la dose jusqu'à la dose d'entretien. Si l'intervalle de temps entre l'arrêt de l'administration de Lamotrigine Sandoz et la reprise du traitement dépasse cinq demi-vies (cf. «Pharmacocinétique»), la dose de Lamotrigine Sandoz doit, d'une manière générale, être augmentée progressivement jusqu'à atteindre la dose d'entretien conformément au schéma posologique correspondant.
• +Lors de la reprise du traitement chez les patients ayant interrompu la prise de Lamotrigine Sandoz pour une raison quelconque, le médecin prescripteur doit évaluer s'il est nécessaire d'augmenter la dose progressivement jusqu'à la dose d'entretien, car il existe un lien entre le risque d'éruption cutanée sévère et des doses initiales élevées de lamotrigine ainsi qu'un dépassement des augmentations recommandées des doses de lamotrigine (cf. «Mises en garde et précautions»). Plus l'intervalle de temps s'étant écoulé depuis la dernière dose est grand, plus il est conseillé d'augmenter progressivement la dose jusqu'à la dose d'entretien. Si l'intervalle de temps entre l'arrêt de l'administration de Lamotrigine Sandoz et la reprise du traitement dépasse cinq demi-vies (cf. «Pharmacocinétique»), la dose de Lamotrigine Sandoz doit, d'une manière générale, être augmentée progressivement jusqu'à atteindre la dose d'entretien conformément au schéma posologique correspondant.
• -Dose initiale semaines 1 et 2: 25 mg de Lamotrigine Sandoz 1 fois par jour
• -Semaines 3 et 4: 50 mg de Lamotrigine Sandoz 1 fois par jour
• +Dose initiale semaines 1 et 2: 25 mg de Lamotrigine Sandoz 1 fois par jour.
• +Semaines 3 et 4: 50 mg de Lamotrigine Sandoz 1 fois par jour.
• -Traitement en association avec des médicaments induisant la glucuronidation de la lamotrigine (p.ex. phénytoïne, carbamazépine, primidone, phénobarbital) (cf. «Interactions») avec/sans autres antiépileptiques (mais sans valproate):
• -Dose initiale semaines 1 et 2: 25 mg 1 fois par jour
• -Semaines 3 et 4: 25 mg 2 fois par jour
• +• Traitement en association avec des médicaments induisant la glucuronidation de la lamotrigine (p.ex. phénytoïne, carbamazépine, primidone, phénobarbital) (cf. «Interactions») avec/sans autres antiépileptiques (mais sans valproate):
• +Dose initiale semaines 1 et 2: 25 mg 1 fois par jour.
• +Semaines 3 et 4: 25 mg 2 fois par jour.
• -Traitement en association avec des médicaments n'inhibant ou n'induisant pas significativement la glucuronidation de la lamotrigine (cf. «Interactions»):
• -Dose initiale semaines 1 et 2: 25 mg 1 fois par jour
• -Semaines 3 et 4: 50 mg 1 fois par jour
• +• Traitement en association avec des médicaments n'inhibant ou n'induisant pas significativement la glucuronidation de la lamotrigine (cf. «Interactions»):
• +Dose initiale semaines 1 et 2: 25 mg 1 fois par jour.
• +Semaines 3 et 4: 50 mg 1 fois par jour.
• -Traitement en association avec le valproate avec/sans autres antiépileptiques:
• -Dose initiale semaines 1 et 2: 25 mg un jour sur deux
• -Semaines 3 et 4: 25 mg 1 fois par jour
• +• Traitement en association avec le valproate avec/sans autres antiépileptiques:
• +Dose initiale semaines 1 et 2: 25 mg un jour sur deux.
• +Semaines 3 et 4: 25 mg 1 fois par jour.
• -Traitement en association avec des antiépileptiques dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'est actuellement pas connue (cf. «Interactions»):
• +• Traitement en association avec des antiépileptiques dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'est actuellement pas connue (cf. «Interactions»):
• -Traitement en association avec des médicaments induisant la glucuronidation de la lamotrigine (p.ex. phénytoïne, carbamazépine, primidone, phénobarbital) (cf. «Interactions») avec/sans autres antiépileptiques (mais sans valproate):
• +• Traitement en association avec des médicaments induisant la glucuronidation de la lamotrigine (p.ex. phénytoïne, carbamazépine, primidone, phénobarbital) (cf. «Interactions») avec/sans autres antiépileptiques (mais sans valproate):
• -Traitement en association avec des médicaments n'inhibant ou n'induisant pas significativement la glucuronidation de la lamotrigine (cf. «Interactions»):
• -Dose initiale semaines 1 et 2: 0,3 mg/kg de poids corporel par jour, répartis en 1 ou 2 prises
• -Semaines 3 et 4: 0,6 mg/kg de poids corporel par jour, répartis en 1 ou 2 prises
• +• Traitement en association avec des médicaments n'inhibant ou n'induisant pas significativement la glucuronidation de la lamotrigine (cf. «Interactions»):
• +Dose initiale semaines 1 et 2: 0,3 mg/kg de poids corporel par jour, répartis en 1 ou 2 prises.
• +Semaines 3 et 4: 0,6 mg/kg de poids corporel par jour, répartis en 1 ou 2 prises.
• -Traitement en association avec le valproate avec/sans autres antiépileptiques:
• -Dose initiale semaines 1 et 2: 0,15 mg/kg de poids corporel 1 fois par jour*
• -Semaines 3 et 4: 0,3 mg/kg de poids corporel 1 fois par jour
• +• Traitement en association avec le valproate avec/sans autres antiépileptiques:
• +Dose initiale semaines 1 et 2: 0,15 mg/kg de poids corporel 1 fois par jour*.
• +Semaines 3 et 4: 0,3 mg/kg de poids corporel 1 fois par jour.
• -Traitement en association avec des antiépileptiques dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'est actuellement pas connue:
• +• Traitement en association avec des antiépileptiques dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'est actuellement pas connue:
• -Dose initiale semaines 1 et 2: 25 mg de lamotrigine 1 fois par jour
• -Semaines 3 et 4: 50 mg de lamotrigine 1 fois par jour ou 25 mg 2 fois par jour
• -Semaine 5: 100 mg de lamotrigine 1 fois par jour ou 50 mg 2 fois par jour
• -A partir de la semaine 6: Dose d'entretien de 200 mg par jour en 1 à 2 prises
• +Dose initiale semaines 1 et 2: 25 mg de lamotrigine 1 fois par jour.
• +Semaines 3 et 4: 50 mg de lamotrigine 1 fois par jour ou 25 mg 2 fois par jour.
• +Semaine 5: 100 mg de lamotrigine 1 fois par jour ou 50 mg 2 fois par jour.
• +A partir de la semaine 6: Dose d'entretien de 200 mg par jour en 1 à 2 prises.
• -Dose initiale semaines 1 et 2: 25 mg de lamotrigine un jour sur 2
• -Semaines 3 et 4: 25 mg de lamotrigine 1 fois par jour
• -Semaine 5: 50 mg de lamotrigine 1 fois par jour ou 25 mg 2 fois par jour
• -A partir de la semaine 6: Dose d'entretien de 100 mg par jour en 1 à 2 prises
• +Dose initiale semaines 1 et 2: 25 mg de lamotrigine un jour sur 2.
• +Semaines 3 et 4: 25 mg de lamotrigine 1 fois par jour.
• +Semaine 5: 50 mg de lamotrigine 1 fois par jour ou 25 mg 2 fois par jour.
• +A partir de la semaine 6: Dose d'entretien de 100 mg par jour en 1 à 2 prises.
• -Dose initiale semaines 1 et 2: 50 mg de lamotrigine 1 fois par jour
• -Semaines 3 et 4: 50 mg de lamotrigine 2 fois par jour
• -Semaine 5: 100 mg de lamotrigine 2 fois par jour
• -Semaine 6: 150 mg de lamotrigine 2 fois par jour
• +Dose initiale semaines 1 et 2: 50 mg de lamotrigine 1 fois par jour.
• +Semaines 3 et 4: 50 mg de lamotrigine 2 fois par jour.
• +Semaine 5: 100 mg de lamotrigine 2 fois par jour.
• +Semaine 6: 150 mg de lamotrigine 2 fois par jour.
• -Une fois que la dose d'entretien de la lamotrigine est atteinte, les autres psychotropes peuvent être arrêtées lentement, si indiqué sur le plan clinique. Le schéma posologique suivant peut être utilisé pour arrêter d'autres psychotropes:
• +Une fois que la dose d'entretien de la lamotrigine est atteinte, les autres psychotropes peuvent être arrêtés lentement, si indiqué sur le plan clinique. Le schéma posologique suivant peut être utilisé pour arrêter d'autres psychotropes:
• -Semaine 1: 400 mg/jour
• -Semaine 2: 300 mg/jour
• -A partir de la semaine 3: Dose d'entretien de 200 mg/jour en 2 prises
• +Semaine 1: 400 mg/jour.
• +Semaine 2: 300 mg/jour.
• +A partir de la semaine 3: Dose d'entretien de 200 mg/jour en 2 prises.
• -Semaine 1: 300 mg/jour
• -Semaine 2: 225 mg/jour
• -A partir de la semaine 3: 150 mg/jour en 1 à 2 prises
• +Semaine 1: 300 mg/jour.
• +Semaine 2: 225 mg/jour.
• +A partir de la semaine 3: 150 mg/jour en 1 à 2 prises.
• -Semaine 1: 200 mg/jour
• -Semaine 2: 150 mg/jour
• -A partir de la semaine 3: 100 mg/jour en 1 à 2 prises
• +Semaine 1: 200 mg/jour.
• +Semaine 2: 150 mg/jour.
• +A partir de la semaine 3: 100 mg/jour en 1 à 2 prises.
• -Aucune recommandation posologique spécifique ne peut être émise tant que des données correspondantes ne sont pas disponibles. Le patient doit faire l'objet d'une surveillance particulièrement étroite pendant les 2 premières semaines suivant l'arrêt de l'association. Il est recommandé de commencer par maintenir la dose actuelle de lamotrigine et de l'adapter en fonction de l'effet clinique en cas de besoin. Il peut être nécessaire soit de réduire, soit d'augmenter la dose.
• +Aucune recommandation posologique spécifique ne peut être émise tant que des données correspondantes ne sont pas disponibles. Le patient doit faire l'objet d'une surveillance particulièrement étroite pendant les 2 premières semaines suivant l'arrêt de la comédication. Il est recommandé de commencer par maintenir la dose actuelle de lamotrigine et de l'adapter en fonction de l'effet clinique en cas de besoin. Il peut être nécessaire soit de réduire, soit d'augmenter la dose.
• -Semaine 1: 100 mg/jour
• -A partir de la semaine 2: Dose d'entretien de 100 mg/jour en 1 à 2 prises
• +Semaine 1: 100 mg/jour.
• +A partir de la semaine 2: Dose d'entretien de 100 mg/jour en 1 à 2 prises.
• -Semaine 1: 200 mg/jour
• -Semaine 2: 300 mg/jour
• -A partir de la semaine 3: 400 mg/jour en 2 prises
• +Semaine 1: 200 mg/jour.
• +Semaine 2: 300 mg/jour.
• +A partir de la semaine 3: 400 mg/jour en 2 prises.
• -Instructions spéciales pour la posologie en cas d'EPILEPSIE et de TROUBLE BIPOLAIRE
• +Instructions posologiques particulières en cas d'EPILEPSIE et de TROUBLE BIPOLAIRE
• -Des exanthèmes ont aussi été décrits dans le contexte d'un syndrome d'hypersensibilité, en association avec les symptômes systémiques les plus divers tels que fièvre, lymphadénopathie, œdème facial, altérations des paramètres hématologiques et hépatiques et méningite aseptique (cf. «Effets indésirables»). Le degré de sévérité clinique de ce syndrome est très variable et peut conduire, dans de rares cas, à une coagulopathie de consommation aiguë (coagulation intravasculaire disséminée, CIVD) et à une défaillance multiviscérale. Il est important de noter que les signes systémiques d'une hypersensibilité (par exemple fièvre et lymphadénopathie) peuvent se manifester même si aucune altération cutanée n'est visible.
• +Des exanthèmes ont aussi été décrits dans le contexte d'un syndrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), également connu sous le nom de syndrome d'hypersensibilité. Cette maladie est associée aux symptômes systémiques les plus divers tels que fièvre, lymphadénopathie, œdème facial, altérations des paramètres hématologiques, hépatiques et rénaux, ainsi que méningite aseptique (cf. «Effets indésirables»). Le degré de sévérité clinique de ce syndrome est très variable et peut conduire dans de rares cas, à une coagulopathie de consommation aiguë (coagulation intravasculaire disséminée, CIVD) et à une défaillance multiviscérale. Il est important de noter que les signes systémiques d'une hypersensibilité (par exemple fièvre et lymphadénopathie) peuvent se manifester même si aucune altération cutanée n'est visible.
• -L'association éthinylestradiol/lévonorgestrel multiplie environ par deux la clairance de la lamotrigine, entraînant ainsi une diminution de la concentration de lamotrigine (cf. «Interactions»). Après la titration de la dose, de plus fortes doses d'entretien de lamotrigine sont donc nécessaires dans la majorité des cas pour obtenir un effet thérapeutique optimal (cf. «Posologie/Mode d'emploi, Instructions spéciales pour la posologie»). Chez les femmes ne recevant pas déjà un inducteur de la glucuronidation de la lamotrigine mais prenant un contraceptif hormonal prévoyant un intervalle sans principe actif (par ex. «semaine sans prise»), une augmentation progressive temporaire des taux de lamotrigine pendant l'intervalle sans principe actif est observée, laquelle est susceptible de provoquer des effets indésirables. Ces augmentations sont plus importantes lorsque les élévations de la dose de lamotrigine sont effectuées durant la semaine sans principe actif ou les jours précédents. Il faut attirer l'attention des patientes sur des fluctuations correspondantes.
• +L'association éthinylestradiol/lévonorgestrel multiplie environ par deux la clairance de la lamotrigine, entraînant ainsi une diminution de la concentration de lamotrigine (cf. «Interactions»). Après la titration de la dose, de plus fortes doses d'entretien de lamotrigine sont donc nécessaires dans la majorité des cas pour obtenir un effet thérapeutique optimal (cf. «Posologie/Mode d'emploi, Instructions posologiques particulières»). Chez les femmes ne recevant pas déjà un inducteur de la glucuronidation de la lamotrigine mais prenant un contraceptif hormonal prévoyant un intervalle sans principe actif (par ex. «semaine sans prise»), une augmentation progressive temporaire des taux de lamotrigine pendant l'intervalle sans principe actif est observée, laquelle est susceptible de provoquer des effets indésirables. Ces augmentations sont plus importantes lorsque les élévations de la dose de lamotrigine sont effectuées durant la semaine sans principe actif ou les jours précédents. Il faut attirer l'attention des patientes sur des fluctuations correspondantes.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +L'effet additif des produits administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et l'apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doit être pris en compte.
• +
• -Les médicaments dont il a été démontré qu'ils ont une influence cliniquement significative sur le métabolisme de la lamotrigine sont répertoriés dans le tableau ci-dessous. Pour les instructions spéciales pour la posologie de ce médicament, consulter la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• -Rien n'indique que la lamotrigine provoque une induction ou une inhibition cliniquement significative des enzymes du cytochrome P450. La lamotrigine peut induire son propre métabolisme, mais cet effet est modeste et il est peu probablement que cela soit pertinent sur le plan clinique.
• -Effets d'autres médicaments sur la glucuronidation de la lamotrigine
• -Principes actifs qui inhibent significativement la glucuronidation de la lamotrigine Principes actifs qui induisent significativement la glucuronidation de la lamotrigine Principes actifs qui n'inhibent ou n'induisent pas significativement la glucuronidation de la lamotrigine
• -Valproate Carbamazépine Phénytoïne Primidone Phénobarbital Rifampicine Lopinavir/ritonavir* Atazanavir/ritonavir* Association éthinylestradiol/ lévonorgestrel Lithium Bupropion Olanzapine Oxcarbazépine Felbamate Gabapentine Lévétiracétam Prégabaline Topiramate Zonisamide Aripiprazole Lacosamide Pérampanel
• +Rien ne prouve que la lamotrigine provoque une induction ou une inhibition cliniquement significative des enzymes du cytochrome P450. La lamotrigine peut certes induire son propre métabolisme, mais cet effet n'est que modéré et des conséquences cliniques pertinentes sont peu probables.
• +Les médicaments dont il a été démontré qu'ils ont une influence cliniquement pertinente sur la concentration de la lamotrigine sont répertoriés dans le tableau ci-dessous. Pour les instructions posologiques particulières pour ces médicaments, consulter la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». Les médicaments dont il a été démontré qu'ils ont une influence nulle ou seulement faible sur la concentration de la lamotrigine sont également répertoriés dans le tableau. Aucun effet clinique n'est généralement attendu lors de l'administration concomitante des médicaments mentionnés. Il convient cependant d'être prudent chez les patients dont l'épilepsie est particulièrement sensible aux fluctuations de la concentration de lamotrigine.
• +Effets de médicaments sur la concentration de la lamotrigine
• +Médicaments qui augmentent la concentration de la lamotrigine Médicaments qui diminuent la concentration de la lamotrigine Médicaments qui n'influencent pas ou que peu la concentration de la lamotrigine
• +Valproate Atazanavir/ritonavir Carbamazépine Association éthinylestradiol / lévonorgestrel Lopinavir/ritonavir Phénobarbital Phénytoïne Primidone Rifampicine Aripiprazole Bupropion Felbamate Gabapentine Lacosamide Lévétiracétam Lithium Olanzapine Oxcarbazépine Paracétamol Pérampanel Prégabaline Topiramate Zonisamide
• -* Cf. «Posologie/Mode d'emploi» sous «Instructions spéciales pour la posologie».
• +Pour les instructions posologiques, voir «Posologie/Mode d'emploi» sous «Instructions posologiques particulières en cas d'épilepsie et de trouble bipolaire»; chez les femmes qui prennent des contraceptifs hormonaux, voir aussi «Mises en garde et précautions» – «Contraceptifs hormonaux».
• -Dans une analyse commune des données provenant de trois études cliniques contrôlées contre placebo visant à évaluer l'administration supplémentaire de pérampanel chez des patients présentant des crises convulsives partielles et des crises tonico-cloniques d'emblée généralisées, la dose la plus élevée de pérampanel étudiée (12 mg/jour) a augmenté la clairance de la lamotrigine de moins de 10%. Un effet de cet ordre de grandeur n'est pas considéré comme cliniquement significatif.
• +Dans une analyse poolée des données provenant de trois études cliniques contrôlées contre placebo visant à évaluer l'administration supplémentaire de pérampanel chez des patients présentant des crises convulsives partielles et des crises tonico-cloniques d'emblée généralisées, la dose la plus élevée de pérampanel étudiée (12 mg/jour) a augmenté la clairance de la lamotrigine de moins de 10%.
• -Dans une étude menée chez des sujets adultes en bonne santé, une dose de 15 mg d'olanzapine a diminué l'AUC et la Cmax de la lamotrigine respectivement de 24% et 20% en moyenne. Un effet de cet ordre de grandeur n'est en général pas considéré comme cliniquement significatif. La lamotrigine à une dose de 200 mg n'a montré aucun effet sur la pharmacocinétique de l'olanzapine.
• +Dans une étude menée chez des sujets adultes en bonne santé, une dose de 15 mg d'olanzapine a diminué l'AUC et la Cmax de la lamotrigine respectivement de 24% et 20% en moyenne. La lamotrigine à une dose de 200 mg n'a montré aucun effet sur la pharmacocinétique de l'olanzapine.
• -Dans une étude pharmacocinétique auprès de 18 patients adultes souffrant d'un trouble bipolaire I et bénéficiant d'un régime établi de lamotrigine (≥100 mg par jour), la dose d'aripiprazole a été augmentée en l'espace de 7 jours de sorte à passer de 10 mg par jour à une dose cible de 30 mg par jour. Cette dose a été administrée une fois par jour pendant encore 7 jours. On a observé une réduction moyenne d'environ 10% de la Cmax et de l'AUC de la lamotrigine. Un effet de cet ordre de grandeur ne devrait pas avoir de conséquences cliniquement significatives.
• +Dans une étude pharmacocinétique auprès de 18 patients adultes souffrant d'un trouble bipolaire de type I et bénéficiant d'un régime établi de lamotrigine (≥100 mg par jour), la dose d'aripiprazole a été augmentée en l'espace de 7 jours de sorte à passer de 10 mg par jour à une dose cible de 30 mg par jour. Cette dose a été administrée une fois par jour pendant encore 7 jours. On a observé une réduction moyenne d'environ 10% de la Cmax et de l'AUC de la lamotrigine.
• -Interactions avec les contraceptifs hormonaux (cf. «Posologie/Mode d'emploi», «Instructions spéciales pour la posologie» et «Mises en garde et précautions»)
• +Interactions avec les contraceptifs hormonaux (cf. «Posologie/Mode d'emploi», «Instructions posologiques particulières» et «Mises en garde et précautions»)
• -Dans une étude chez 17 sujets en bonne santé, un traitement association l'atazanavir/ritonavir et la lamotrigine a entraîné une diminution de l'AUC plasmatique de la lamotrigine d'en moyenne 32% et de la Cmax de 6% (cf. «Posologie/Mode d'emploi», «Instructions spéciales pour la posologie»).
• +Dans une étude chez 17 sujets en bonne santé, un traitement associant l'atazanavir et le ritonavir a entraîné une diminution de l'AUC plasmatique de la lamotrigine d'en moyenne 32% et de la Cmax de 6% (cf. «Posologie/Mode d'emploi», «Instructions posologiques particulières»).
• +Dans une étude chez des sujets adultes en bonne santé, le paracétamol à la dose de 1 g (quatre fois par jour) a réduit l'AUC plasmatique et la Cmin de la lamotrigine de respectivement 20% et 25% en moyenne.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Un grand nombre de données recueillies chez des femmes enceintes ayant reçu de la lamotrigine en monothérapie pendant le premier trimestre de la grossesse (plus de 8700) ne montre pas d'augmentation importante du risque de malformations congénitales majeures, y compris de fentes labio-palatines. Les études expérimentales chez l'animal ont révélé une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
• -Les études de toxicité sur la reproduction chez l'animal avec la lamotrigine, dans lesquelles des doses supérieures à la dose thérapeutique pour l'être humain ont été utilisées, n'ont fourni aucune preuve de l'existence d'effets tératogènes.
• -La lamotrigine inhibe légèrement la dihydrofolate réductase et pourrait donc, comme d'autres inhibiteurs de l'acide folique, être associée à un risque accru d'atteinte embryo-fœtale suite à la diminution de la concentration de folates.
• +La lamotrigine inhibe légèrement la dihydrofolate réductase. Il existe ainsi, comme avec d'autres inhibiteurs de l'acide folique, un risque théorique de malformations fœtales chez l'être humain suite à la diminution de la concentration de folates, lorsque la mère est traitée par un inhibiteur de folates pendant la grossesse. La prise d'acide folique lors de la planification d'une grossesse ainsi qu'en début de grossesse peut être envisagée.
• -Par ailleurs, des rapports isolés font état d'anencéphalie dans la descendance de mères ayant été traitées par la lamotrigine pendant la grossesse.
• +Par ailleurs, des rapports isolés font état d'anencéphalie dans la descendance de mères ayant été traitées par la lamotrigine pendant la grossesse (cf. «Données précliniques»).
• -Les transformations physiologiques liées à la grossesse peuvent influencer le taux sanguin et/ou les effets thérapeutiques de la lamotrigine. Il existe des rapports signalant des taux réduits de lamotrigine – avec le risque potentiel de perte du contrôle des crises – pendant la grossesse. Après l'accouchement, les taux de lamotrigine peuvent augmenter rapidement, avec un risque d'effets secondaires dépendants de la dose. C'est pourquoi les concentrations sériques de lamotrigine doivent être vérifiées avant, pendant et après la grossesse ainsi que peu de temps après l'accouchement. Si nécessaire, la dose doit être ajustée de sorte à maintenir les concentrations sériques de lamotrigine au même niveau qu'avant la grossesse ou à s'adapter à la réponse clinique. De plus, on restera attentif à la survenue d'effets secondaires dépendants de la dose après l'accouchement. Chez les femmes enceintes sous lamotrigine, une prise en charge clinique adéquate doit être assurée avant et pendant la grossesse ainsi que peu après l'accouchement.
• +Les transformations physiologiques liées à la grossesse peuvent influencer le taux sanguin et/ou les effets thérapeutiques de la lamotrigine. Il existe des rapports signalant des taux réduits de lamotrigine – avec le risque potentiel de perte de contrôle des crises – pendant la grossesse. Après l'accouchement, les taux de lamotrigine peuvent augmenter rapidement, avec un risque d'effets secondaires dépendants de la dose. C'est pourquoi les concentrations sériques de lamotrigine doivent être vérifiées avant, pendant et après la grossesse ainsi que peu de temps après l'accouchement. Si nécessaire, la dose doit être ajustée de sorte à maintenir les concentrations sériques de lamotrigine au même niveau qu'avant la grossesse ou à s'adapter à la réponse clinique. De plus, on restera attentif à la survenue d'effets secondaires dépendants de la dose après l'accouchement. Chez les femmes enceintes sous lamotrigine, une prise en charge clinique adéquate doit être assurée avant et pendant la grossesse ainsi que peu après l'accouchement.
• +Fertilité
• +Aucune donnée clinique n'est disponible. Les études expérimentales chez l'animal n'ont montré aucune altération de la fertilité liée à la lamotrigine (cf. «Données précliniques»).
• +
• -Des troubles hématologiques et une lymphadénopathie ont été observés aussi bien dans le contexte de syndromes d'hypersensibilité qu'en dehors de tels syndromes.
• +Des troubles hématologiques et une lymphadénopathie ont été observés aussi bien dans le contexte du syndrome DRESS/d'hypersensibilité qu'en dehors de ce syndrome (cf. «Mises en garde et précautions» et «Affections du système immunitaire»).
• -Très rares: syndrome d'hypersensibilité (incluant exanthèmes, fièvre, lymphadénopathie, œdème facial, modifications de paramètres hématologiques et/ou hépatiques, coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), défaillance multiviscérale) (cf. «Mises en garde et précautions»), hypogammaglobulinémie.
• +Très rares: syndrome DRESS/d'hypersensibilité (incluant des symptômes tels qu'exanthèmes, fièvre, lymphadénopathie, œdème facial, modifications des paramètres hématologiques, des valeurs hépatiques et rénale (cf. «Mises en garde et précautions»), hypogammaglobulinémie.
• -Rares: syndrome de Stevens-Johnson, angiœdème, alopécie.
• +Rares: syndrome de Stevens-Johnson, angio-œdème, alopécie.
• -Des exanthèmes ont aussi été décrits dans le cadre d'un syndrome d'hypersensibilité (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Affections musculosquelettiques, du tissus conjonctif et des os
• +Des exanthèmes ont aussi été décrits dans le contexte d'un syndrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms), également connu sous le nom de syndrome d'hypersensibilité. Cette maladie est associée aux symptômes systémiques les plus divers (cf. «Mises en garde et précautions» et «Affections du système immunitaire»).
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Affections générales et anomalies au site d'administration
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Très rare: néphrite tubulo-interstitielle*
• +* peut survenir en relation avec une uvéite.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• - Lamotrigine Placebo OR (IC 95%) p
• + Lamotrigine Placebo OR (IC 95%) Valeur
• +Efficacité clinique
• -On ne dispose d'aucune donnée relative au passage de la barrière placentaire. Des données préliminaires indiquent que la lamotrigine passe dans le lait maternel, à une concentration représentant environ 50% de la concentration sérique (cf. «Grossesse/Allaitement»).
• +On ne dispose d'aucune donnée relative au passage de la barrière placentaire. Des données préliminaires indiquent que la lamotrigine passe dans le lait maternel, à une concentration représentant environ 50% de la concentration sérique (cf. «Grossesse, allaitement»).
• +Pharmacologie de sécurité:
• +L'inhibition in vitro des canaux hERG provoquée par la lamotrigine n'a été observée qu'à 323 µM, ce qui est cependant au moins 9 fois plus élevé que la concentration de substance non liée de 9 µg/ml (35 µM) chez l'être humain.
• +
• -Fertilité:
• -Lors des études de toxicité sur la reproduction, la lamotrigine n'a pas perturbé la fertilité des animaux. En revanche, on ne dispose d'aucune donnée chez l'être humain.
• -Pharmacologie de sécurité:
• -L'inhibition in vitro des canaux hERG provoquée par la lamotrigine n'a été observée qu'à 323 µM, ce qui est cependant au moins 9 fois plus élevé que la concentration de substance non liée de 9 µg/ml (35 µM) chez l'être humain.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Les études portant sur la toxicité sur la reproduction de la lamotrigine chez l'animal à des doses inférieures à la dose de 400 mg/jour utilisée chez l'être humain [sur la base de la surface corporelle (mg/m2)], ont montré une toxicité sur le développement (mortalité accrue, diminution du poids corporel, augmentation des variantes structurelles, troubles neurocomportementaux), mais n'ont révélé aucun effet tératogène.
• +Lors des études sur la reproduction, la lamotrigine n'a pas perturbé la fertilité des animaux.
• -Il existe des rapports signalant des interférences entre la lamotrigine et certains tests urinaires rapides de dépistage de drogues, ayant conduit à des résultats faux-positifs, en particulier pour le dépistage de la phencyclidine (PCP), ont été rapportés. Les résultats positifs doivent donc être confirmés à l'aide de méthodes chimiques plus spécifiques.
• +Il existe des rapports signalant des interférences entre la lamotrigine et certains tests urinaires rapides de dépistage de drogues, ayant conduit à des résultats faux-positifs, en particulier pour le dépistage de la phencyclidine (PCP). Les résultats positifs doivent donc être confirmés à l'aide de méthodes chimiques plus spécifiques.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15−25 °C), à l'abri de la lumière et de l'humidité et hors de la portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15−25°C), à l'abri de la lumière et de l'humidité et hors de la portée des enfants.
• -Juillet 2019
• +Février 2021