| 68 Changements de l'information professionelle Esmolol OrPha 100 mg/10 ml |
-Esmololi hydrochloridum- +Chlorhydrate d’esmolol
-Natrii acetas, Acidum aceticum glaciale, Aqua ad injectabilia- +Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, acide chlorhydrique dilué, eau pour préparations injectables.
- +Teneur totale en sodium: 0.79 mg par ml.
-Si nécessaire, on peut majorer le titrage de la perfusion jusqu'à 300 µg/kg/min par paliers de 25-50 µg/kg toutes les 5 min. L’utilisation d’Esmolol OrPha est réservé au traitement per- et postopératoire immédiat. Si la tachycardie et/ou l'hypertension persistent, un autre bêtabloquant à plus longue durée d'action doit être utilisé.- +Si nécessaire, on peut majorer le titrage de la perfusion jusqu'à 300 µg/kg/min par paliers de 25-50 µg/kg toutes les 5 min. L’utilisation d’Esmolol OrPha est réservée au traitement per- et postopératoire immédiat. Si la tachycardie et/ou l'hypertension persistent, un autre bêtabloquant à plus longue durée d'action doit être utilisé.
-Il est conseillé d’arrêter la perfusion progressivement afin d’éviter le risque que la fréquence cardiaque reparte à la hausse excessivement (phénomène de rebond) et de «rebond» hypertensif. Des symptomes du sevrage ne pouvant être exclus – comme pour tous les bêta-bloquants – l’administration d’Esmolol OrPha ne devrait pas être arrêtée brusquement chez des patients atteints de troubles de l’artère coronaire.- +Il est conseillé d’arrêter la perfusion progressivement afin d’éviter le risque que la fréquence cardiaque reparte à la hausse excessivement (phénomène de rebond) et de «rebond» hypertensif. Des symptômes du sevrage ne pouvant être exclus – comme pour tous les bêta-bloquants – l’administration d’Esmolol OrPha ne devrait pas être arrêtée brusquement chez des patients atteints de troubles de l’artère coronaire.
-Dès que la fréquence cardiaque souhaitée et qu’un état clinique stable sont atteints chez le patient, l’utilisation d’autres médicaments est possible (p.ex. antiarythmiques, inhibiteurs calciques ou bêta-bloquants (par voie orale)).- +Dès que la fréquence cardiaque souhaitée et qu’un état clinique stable sont atteints chez le patient, l’utilisation d’autres médicaments est possible (p. ex. antiarythmiques, inhibiteurs calciques ou bêta-bloquants (par voie orale)).
-Dès que l’effet thérapeutique désiré ou le seuil critique de sécurité (p.ex. baisse de la pression artérielle) est obtenu, arrêter la dose de charge et réduire la dose progressivement à 12,5–25 microgrammes/kg/minute. De plus, on peut augmenter l’intervalle entre les paliers de titration de 5 à 10 minutes au besoin.-Le traitement d‘Esmolol OrPha doit être interrompu lorsque la fréquence cardiaque ou la pression artérielle approche rapidement ou bien dépasse la limite de sécurité. Après stabillisation des paramètres hémodynamiques (pression artérielle, fréquence cardiaque), reprendre la perfusion sans dose de charge avec une dose inférieure.-Patients âgées- +Dès que l’effet thérapeutique désiré ou le seuil critique de sécurité (p. ex. baisse de la pression artérielle) est obtenu, arrêter la dose de charge et réduire la dose progressivement à 12,5–25 microgrammes/kg/minute. De plus, on peut augmenter l’intervalle entre les paliers de titration de 5 à 10 minutes au besoin.
- +Le traitement d‘Esmolol OrPha doit être interrompu lorsque la fréquence cardiaque ou la pression artérielle approche rapidement ou bien dépasse la limite de sécurité. Après stabilisation des paramètres hémodynamiques (pression artérielle, fréquence cardiaque), reprendre la perfusion sans dose de charge avec une dose inférieure.
- +Patients âgés
-Enfants et adolescents Il n’existe pas de données sur l’efficacité et la sécurité de l’utilisation d’Esmolol OrPha chez les enfants âgés jusqu’à 18 ans.-Modalités et durée de l'administration-Esmolol OrPha est incompatible avec des solutions à 5% de bicarbonate de sodium.-Esmolol OrPha 100 mg/10 ml en solution injectable-- +Enfants et adolescents
- +Il n’existe pas de données sur l’efficacité et la sécurité de l’utilisation d’Esmolol OrPha chez les enfants âgés jusqu’à 18 ans.
- +Mode et durée d'administration Esmolol OrPha est incompatible avec des solutions à 5% de bicarbonate de sodium.
-administration intraveineuse concomitante ou récente d’inhibiteurs calciques, tels que le vérapamil et le diltiazem, ensemble avec l’esmolol (c.a.d. les effets cardiaques de l’autre médicament persistent encore)- +administration intraveineuse concomitante ou récente d’inhibiteurs calciques, tels que le vérapamil et le diltiazem, ensemble avec l’esmolol (c.-à-d. les effets cardiaques de l’autre médicament persistent encore)
-En raison de leur effet négatif sur le temps de conduction du coeur, les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence aux patients présentant un bloc cardiaque du premier degré ou d’autres troubles de la conduction cardiaque (voir «Contre-indications»).- +En raison de leur effet négatif sur le temps de conduction du cœur, les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence aux patients présentant un bloc cardiaque du premier degré ou d’autres troubles de la conduction cardiaque (voir «Contre-indications»).
-Des bêta-bloquants tel que l’Esmolol OrPha ont été associés à des augmentations du taux de potassium sérique et une hyperkaliémie. Le risque est accru chez des patients présentant des facteurs de risque tels qu’une insuffisance rénale. Il a été rapporté que l’administration intraveineuse de bêta-bloquants a entraîné une hyperkaliémie potentiellement létale chez des patients hémodialysés.-Les bêta-bloquants peuvent augmenter la sensibilité aux allergènes et la gravité des réactions anaphylactiques. Il est possible que des patients sous bêta-bloquants ne répondent pas aux doses habituelles d’épinephrine utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (voir «Interactions»).- +Des bêta-bloquants tels que l’Esmolol OrPha ont été associés à des augmentations du taux de potassium sérique et une hyperkaliémie. Le risque est accru chez des patients présentant des facteurs de risque tels qu’une insuffisance rénale. Il a été rapporté que l’administration intraveineuse de bêta-bloquants a entraîné une hyperkaliémie potentiellement létale chez des patients hémodialysés.
- +Les bêta-bloquants peuvent augmenter la sensibilité aux allergènes et la gravité des réactions anaphylactiques. Il est possible que des patients sous bêta-bloquants ne répondent pas aux doses habituelles d’épinéphrine utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (voir «Interactions»).
-Les bêta-bloquants, tels que le propranolol et le métoprolol, peuvent masquer certains signes cliniques d’hyperthyroïdie (tels que p.ex. la tachycardie). Des patients à risque ou présentant une suspicion de thyrotoxicose doivent faire l’objet d’un suivi attentif parce que l’interruption soudaine d’un traitement par bêta-bloquants peut précipiter une crise thyroïdienne aiguë chez ces patients.-Esmolol OrPha 100 mg/10 ml en solution injectablecontient environ 0,34 mmol (soit 8 mg) de sodium par flacon-ampoule de 10 ml. Il faut en tenir compte chez les patients qui suivent un régime de sodium contrôlé.- +Les bêta-bloquants, tels que le propranolol et le métoprolol, peuvent masquer certains signes cliniques d’hyperthyroïdie (tels que p. ex. la tachycardie). Des patients à risque ou présentant une suspicion de thyrétoxicose doivent faire l’objet d’un suivi attentif parce que l’interruption soudaine d’un traitement par bêta-bloquants peut précipiter une crise thyroïdienne aiguë chez ces patients.
- +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
-Les agents de déplétion de la catécholamine, p.ex. la réserpine, peuvent avoir un effet additif en association avec des bêta-bloquants. Pour cette raison, les patients traités simultanément par Esmolol OrPha et des agents de déplétion de la catécholamine doivent absolument être surveillés de manière attentive pour tout signe d’hypotension ou de bradycardie marquée, pouvant entraîner des vertiges, une syncope ou une hypotension orthostatique.-L’emploi concomitant de bêta-bloquants et d’agonistes alpha-2 (tels que p.ex. la clonidine) ou de la moxonidine augmente le risque d’une hypertension de rebond à l’arrêt du traitement. Si la thérapie antihypertensive doit être interrompue ou terminée lors de l’administration concomitante d’un bêta-bloquant, on doit absolument toujours arrêter graduellement le bêta-bloquant en premier.- +Les agents de déplétion de la catécholamine, p. ex. la réserpine, peuvent avoir un effet additif en association avec des bêta-bloquants. Pour cette raison, les patients traités simultanément par Esmolol OrPha et des agents de déplétion de la catécholamine doivent absolument être surveillés de manière attentive pour tout signe d’hypotension ou de bradycardie marquée, pouvant entraîner des vertiges, une syncope ou une hypotension orthostatique.
- +L’emploi concomitant de bêta-bloquants et d’agonistes alpha-2 (tels que p. ex. la clonidine) ou de la moxonidine augmente le risque d’une hypertension de rebond à l’arrêt du traitement. Si la thérapie antihypertensive doit être interrompue ou terminée lors de l’administration concomitante d’un bêta-bloquant, on doit absolument toujours arrêter graduellement le bêta-bloquant en premier.
-L’administration concomitante d’antidépresseurs tricycliques (tels que p.ex. l’imipramine et l’amitriptyline), de barbituriques ou de phénothiazines (tels que p.ex. la chlorpromazine), ainsi que d’autres agents antipsychotiques (tels que p.ex. la clozapine) peut augmenter l’effet hypotenseur. La posologie d’Esmolol OrPha doit être réduite pour éviter une hypotension accidentelle.- +L’administration concomitante d’antidépresseurs tricycliques (tels que p. ex. l’imipramine et l’amitriptyline), de barbituriques ou de phénothiazines (tels que p. ex. la chlorpromazine), ainsi que d’autres agents antipsychotiques (tels que p. ex. la clozapine) peut augmenter l’effet hypotenseur. La posologie d’Esmolol OrPha doit être réduite pour éviter une hypotension accidentelle.
-En cas d’aministration intraveineuse concomitante de digoxine et d’esmolol chez des volontaires normaux, une hausse de 10% à 20% de la concentration sanguine de digoxine a été constatée à certains moments de l’examen. L’association de glucosides digitaliques et d’esmolol peut augmenter la durée de conduction AV. La digoxine n’affectait pas les propriétés pharmacocinétiques d’esmolol.- +En cas d’administration intraveineuse concomitante de digoxine et d’esmolol chez des volontaires normaux, une hausse de 10% à 20% de la concentration sanguine de digoxine a été constatée à certains moments de l’examen. L’association de glucosides digitaliques et d’esmolol peut augmenter la durée de conduction AV. La digoxine n’affectait pas les propriétés pharmacocinétiques d’esmolol.
-L’effet d’esmolol sur la durée d’un blocage neuromusculaire induit par le chlorure de suxaméthonium ou le mivacurium a été étudié chez des patients subissant des interventions chirurgicales. Le déclenchement d’un blocage neuromusculaire par le chlorure de suxaméthonium n’a pas été affecté par Esmolol OrPha, mais la durée du blocage neuromusculaire a été prolongée de 5 à 8 minutes. Esmolol OrPha prolonge en façon moderée la durée d’action clinique (18.6%) et le recovery index (6.7%) de mivacurium.- +L’effet d’esmolol sur la durée d’un blocage neuromusculaire induit par le chlorure de suxaméthonium ou le mivacurium a été étudié chez des patients subissant des interventions chirurgicales. Le déclenchement d’un blocage neuromusculaire par le chlorure de suxaméthonium n’a pas été affecté par Esmolol OrPha, mais la durée du blocage neuromusculaire a été prolongée de 5 à 8 minutes. Esmolol OrPha prolonge en façon modérée la durée d’action clinique (18.6%) et le recovery index (6.7%) de mivacurium.
-Des patients à risque de réactions anaphylactiques peuvent être encore plus réactifs à l’exposition (accidentelle, diagnostique ou thérapeutique) aux allergènes lors d’un traitement par bêta-bloquants. Il est possible que des patients sous bêta-bloquants ne répondent pas aux doses d’épinephrine utilisées habituellement pour traiter les réactions anaphylactiques (voir «Mises en garde et précautions»).-En administration concomitante de médicaments bêta-sympathomimétiques il faut s’attendre à des effets antagonistes. Éventuellement il faut ajuster la posologie de le médication en fonction de la réponse du patient, ou bien envisager une administration des agents thérapeutiques en alternance.- +Des patients à risque de réactions anaphylactiques peuvent être encore plus réactifs à l’exposition (accidentelle, diagnostique ou thérapeutique) aux allergènes lors d’un traitement par bêta-bloquants. Il est possible que des patients sous bêta-bloquants ne répondent pas aux doses d’épinéphrine utilisées habituellement pour traiter les réactions anaphylactiques (voir «Mises en garde et précautions»).
- +En administration concomitante de médicaments bêta-sympathomimétiques il faut s’attendre à des effets antagonistes. Éventuellement il faut ajuster la posologie de la médication en fonction de la réponse du patient, ou bien envisager une administration des agents thérapeutiques en alternance.
-Des antagonistes du calcium appartenant à la classe des dihydropyridines (p.ex. nifédipine) peuvent augmenter le risque d’hypotension. Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque traités par un antagoniste du calcium, un traitement par des bêta-bloquants peut entraîner une défaillance cardiaque. Une titration attentive d’Esmolol OrPha et une surveillance hémodynamique soigneuse sont recommandées.-L’administration concomitante d’Esmolol OrPha et d’antiarythmiques de classe I (p.ex. disopyramide, quinidine) et d’amiodarone peut intensifier l’effet sur le temps de conduction auriculaire et induire des effets inotropes négatifs.- +Des antagonistes du calcium appartenant à la classe des dihydropyridines (p. ex. nifédipine) peuvent augmenter le risque d’hypotension. Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque traités par un antagoniste du calcium, un traitement par des bêta-bloquants peut entraîner une défaillance cardiaque. Une titration attentive d’Esmolol OrPha et une surveillance hémodynamique soigneuse sont recommandées.
- +L’administration concomitante d’Esmolol OrPha et d’antiarythmiques de classe I (p. ex. disopyramide, quinidine) et d’amiodarone peut intensifier l’effet sur le temps de conduction auriculaire et induire des effets inotropes négatifs.
-Grossesse, allaitement- +Grossesse, Allaitement
-Dû à l’action pharmacologique dans une phase tardive de la grossesse, les effets indésirables pour le foetus et le nouveau-né (en particulier hypoglycémie, hypotension et bradycardie) doivent absolument être pris en compte.-Si le traitement par Esmolol OrPha est nécessaire, surveiller la circulation utéro-placentaire et la croissance foetale. Le nouveau-né doit faire l’objet d’une surveillance attentive.- +Dû à l’action pharmacologique dans une phase tardive de la grossesse, les effets indésirables pour le fœtus et le nouveau-né (en particulier hypoglycémie, hypotension et bradycardie) doivent absolument être pris en compte.
- +Si le traitement par Esmolol OrPha est nécessaire, surveiller la circulation utéro-placentaire et la croissance fœtale. Le nouveau-né doit faire l’objet d’une surveillance attentive.
-occasionnel: bradycardie, intensification d’une insuffisance cardiaque, douleur thoracique, bloc auriculo-ventriculaire, hausse de la pression artérielle pulmonaire, défaillance cardiaque, extrasystoles ventriculaires, rythme nodale, angine de poitrine.- +occasionnel: bradycardie, intensification d’une insuffisance cardiaque, douleur thoracique, bloc auriculo-ventriculaire, hausse de la pression artérielle pulmonaire, défaillance cardiaque, extrasystoles ventriculaires, rythme nodal, angine de poitrine.
-occasionnel: dyspnée, oedème des poumons, bronchospasmes, sibilances (bruits respiratoires), congestion nasale, ronchi, râle.- +occasionnel: dyspnée, œdème des poumons, bronchospasmes, sibilances (bruits respiratoires), congestion nasale, ronchi, râle.
-indéterminé: angiooedème, urticaire.- +indéterminé: angioœdème, urticaire.
-occasionnel: frissons, fièvre, douleur, brûlure ou ecchymose au site de perfusion, réactions cutanées tel que des oedèmes.- +occasionnel: frissons, fièvre, douleur, brûlure ou ecchymose au site de perfusion, réactions cutanées telles que des œdèmes.
-hallucinations, rêves vivides, dérèglement du sommeil, troubles de la mémoire, extrémités froides, arthralgie, réactions anaphylactiques aggravées, larmoiement diminué, dépression jusqu’à la catatonie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique, purpura nonthrombocytopénique, anticorps antinucléaires augmentés, lupus érythémateux systémique, éosinophilie, pneumonite, pleurite.- +hallucinations, rêves vivides, dérèglement du sommeil, troubles de la mémoire, extrémités froides, arthralgie, réactions anaphylactiques aggravées, larmoiement diminué, dépression jusqu’à la catatonie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique, purpura non thrombocytopénique, anticorps antinucléaires augmentés, lupus érythémateux systémique, éosinophilie, pneumonite, pleurite.
-Mécanisme d’action-Esmolol bloque sélectivement les récepteurs β1adrénergènes; son action s'installe rapidement et sa durée d'action est brève. À doses thérapeutiques, esmolol est dépourvu de propriétés sympathomimétiques et stabilisatrices de membrane significatives.- +Esmolol bloque sélectivement les récepteurs β1-adrénergènes; son action s'installe rapidement et sa durée d'action est brève. À doses thérapeutiques, esmolol est dépourvu de propriétés sympathomimétiques et stabilisatrices de membrane significatives.
-Pharmacodynamique-Esmolol exerce les actions hémodynamiques et électro- physiologiques typiques des bêtabloquants:- +Les propriétés pharmacologiques confèrent à Esmolol OrPha une apparition rapide et une courte durée de son action, par quoi la dose peut être adaptée rapidement.
- +Avec une dose de charge appropriée, les concentrations sanguines à l’état d’équilibre sont atteintes en 5 minutes. Néanmoins, l’effet thérapeutique est atteint avant la stabilisation de la concentration plasmatique. La vitesse de perfusion peut alors être ajustée pour obtenir l’effet pharmacologique désiré.
- +Esmolol exerce les actions hémodynamiques et électro- physiologiques typiques des bêta-bloquants:
-allongement du cycle sinusal et du temps de récupération du noeud sinusal- +allongement du cycle sinusal et du temps de récupération du nœud sinusal
-La cardiosélectivité relative du esmolol a été démontrée chez les patients asthmatiques. Des doses de 100, 200 et 300 µg/kg/min n'ont pas entraîné d'augmentation significative des résistances des voies respiratoires.-Néanmoins, chez les patients présentant une obstruction des bronches, ce médicament ne sera administré qu'avec prudence (voir «Mises en garde et précautions»).-Efficacité clinique-Les propriétés pharmacologiques confèrent à Esmolol OrPha une apparition rapide et une courte durée de son action, par quoi la dose peut être adaptée rapidement.-Avec une dose de charge appropriée, les concentrations sanguines à l’état d’équilibre sont atteintes en 5 minutes. Néanmoins, l’effet thérapeutique est atteint avant la stabilisation de la concentration plasmatique. La vitesse de perfusion peut alors être ajustée pour obtenir l’effet pharmacologique désiré.-- +La cardiosélectivité relative du esmolol a été démontrée chez les patients asthmatiques. Des doses de 100, 200 et 300 µg/kg/min n'ont pas entraîné d'augmentation significative des résistances des voies respiratoires. Néanmoins, chez les patients présentant une obstruction des bronches, ce médicament ne sera administré qu'avec prudence (voir «Mises en garde et précautions»).
-Absorption- +L'esmolol est rapidement métabolisé via hydrolyse par les estérases sanguines (du cytosol des érythrocytes).
- +Une fois perfusé, la demi-vie de distribution de l’esmolol est de 2 minutes environ et la demi-vie d'élimination de 9 minutes. Le volume de distribution est de 3,4 l/kg.
-Les taux sanguins peuvent être maintenus pendant la perfusion ou être accrus en fonction de la dose. A l’arrêt de la perfusion, les taux sanguins chutent rapidement en raison de la demi-vie courte.-Distribution-Le volume de distribution est de 3,4 l/kg.-- +Les taux sanguins peuvent être maintenus pendant la perfusion ou être accrus en fonction de la dose. À l’arrêt de la perfusion, les taux sanguins chutent rapidement en raison de la demi-vie courte.
-Métabolisme-L'esmolol est rapidement métabolisé via hydrolyse par les estérases sanguines (du cytosol des érythrocytes).-L’esmolol est métabolisé par des estérases en un métabolite acide (ASL-8123) et en méthanol.-Élimination-Une fois perfusé, la demi-vie de distribution de l’esmolol est de 2 minutes environ et la demi-vie d'élimination de 9 minutes.-La clairance totale est de 285 ml/kg/minute; elle est indépendente du débit sanguin hépatique ou de tout autre organe.-On retrouve moins de 2% de la substance inchangée dans les urines. On a démontré la présence dans l’urine de 73 à 88% de la substance sous forme de son métabolite principal, l’acide libre. Cet acide libre qui ne possède qu’un faible pouvoir bêta-bloquant intrinsèque (pouvoir relatif in vitro inférieur à 1:1000), a une demi-vie de 3,7 h env. Toutefois, chez les insuffisants rénaux, ce temps de demi-vie doit être multiplié par 10 env. Les taux sanguins de méthanol décelés se sont situés à environ 2% de la concentration habituellement toxique chez l’homme.- +La clairance totale est de 285 ml/kg/minute; elle est indépendante du débit sanguin hépatique ou de tout autre organe.
- +L’esmolol est métabolisé par des estérases en un métabolite acide (ASL-8123) et en méthanol. On retrouve moins de 2% de la substance inchangée dans les urines. On a démontré la présence dans l’urine de 73 à 88% de la substance sous forme de son métabolite principal, l’acide libre. Cet acide libre qui ne possède qu’un faible pouvoir bêta-bloquant intrinsèque (pouvoir relatif in vitro inférieur à 1:1000), a une demi-vie de 3,7 h env. Toutefois, chez les insuffisants rénaux, ce temps de demi-vie doit être multiplié par 10 env. Les taux sanguins de méthanol décelés se sont situés à environ 2% de la concentration habituellement toxique chez l’homme.
-Aucun effet tératogène n’a été observé dans les études sur l’animal. Chez le lapin, un effet embryotoxique a été constaté avec une dose de 2,5 mg/kg/min (augmentation de la résorption du foetus), probablement causé par esmolol. En comparaison, la dose thérapeutique chez l’homme est de 50 à 300 µg/kg/min (voir «Posologie/Mode d’emploi»). L’effet d’esmolol sur la fertilité et ses effets périnataux et postnataux n’ont pas été étudiés.- +Aucun effet tératogène n’a été observé dans les études sur l’animal. Chez le lapin, un effet embryotoxique a été constaté avec une dose de 2,5 mg/kg/min (augmentation de la résorption du fœtus), probablement causé par esmolol. En comparaison, la dose thérapeutique chez l’homme est de 50 à 300 µg/kg/min (voir «Posologie/Mode d’emploi»). L’effet d’esmolol sur la fertilité et ses effets périnataux et postnataux n’ont pas été étudiés.
-Esmolol OrPha ne peut être conservé au-delà de la date imprimée sur l'emballage avec la mention «EXP». Tout volume résiduel doit être jeté.- +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
-Conserver dans l’emballage d’origine à température ambiante (15-25°C) et à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.-Conserver hors de la portée des enfants.- +Conserver dans l’emballage d’origine à température ambiante (15-25°C) et à l’abri de la lumière.
- +Ne pas congeler.
- +Conserver hors de portée des enfants.
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