• -Principe actif: Gabapentinum.
• +Principe actif
• +Gabapentinum.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés à 600 mg ou 800 mg de gabapentine.
• -Les comprimés pelliculés à 600 mg et 800 mg ne sont pas sécables. Par conséquent Gabapentine Spirig HC, capsules à 100 mg, 300 mg et 400 mg doivent être prises en fonction de l’indication et de la situation.
• +Les comprimés pelliculés à 600 mg et 800 mg ne sont pas sécables. Par conséquent Gabapentine Spirig HC, capsules à 100 mg, 300 mg et 400 mg doivent être prises en fonction de l'indication et de la situation.
• - Dose cible de 900 mg par jour Dose cible de 1200 mg par jour
• + Dose cible de 900 mg par jour Dose cible de 1200 mg par jour
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Posologie en cas de diminution de la fonction rénale
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Une adaptation posologique peut être nécessaire chez les patients âgés en raison d'une diminution de la fonction rénale liée à l'âge (voir «Posologie en cas de diminution de la fonction rénale»). Une somnolence (voir aussi «Mises en garde et précautions»), des œdèmes périphériques et une asthénie peuvent apparaître plus fréquemment chez les patients âgés.
• -Population pédiatrique
• +Une adaptation posologique peut être nécessaire chez les patients âgés en raison d'une diminution de la fonction rénale liée à l'âge (voir «Instructions posologiques particulières - Patients présentant des troubles de la fonction rénale»). Une somnolence (voir aussi «Mises en garde et précautions»), des œdèmes périphériques et une asthénie peuvent apparaître plus fréquemment chez les patients âgés.
• +Enfants et adolescents
• +Administration concomitante avec des opiacés
• +Dépression respiratoire
• +La gabapentine a été associée à une dépression respiratoire sévère. Les patients présentant une insuffisance respiratoire, des affections respiratoires ou neurologiques, ou encore une insuffisance rénale, les patients recevant de manière concomitante des dépresseurs du SNC et les patients âgés sont exposés à un risque accru de développer cet effet indésirable grave. La dose doit éventuellement être adaptée chez ces patients.
• -Autres anticonvulsivants
• -Des recherches pharmacocinétiques ciblées sur des interactions possibles de la gabapentine avec d'autres médicaments pour le traitement de l'épilepsie (phénytoïne, acide valproïque, carbamazépine, phénobarbital) n'ont pas mis en évidence d'influence sur le taux plasmatique de gabapentine et des autres antiépileptiques administrés simultanément.
• +Autres anticonvulsivants: Des recherches pharmacocinétiques ciblées sur des interactions possibles de la gabapentine avec d'autres médicaments pour le traitement de l'épilepsie (phénytoïne, acide valproïque, carbamazépine, phénobarbital) n'ont pas mis en évidence d'influence sur le taux plasmatique de gabapentine et des autres antiépileptiques administrés simultanément.
• -Contraceptifs oraux
• -L'administration simultanée de gabapentine et de contraceptifs oraux (y compris la noréthistérone et/ou l'éthinylestradiol) n'a entraîné aucune interaction cliniquement significative sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de chacune de ces substances.
• -Naproxène
• -L'administration concomitante de capsules de naproxène sodique (250 mg) et de gabapentine (125 mg) semble augmenter la quantité de gabapentine résorbée de 12 à 15%. La gabapentine n'a pas eu d'effet sur les paramètres pharmacocinétiques du naproxène. Pour les deux substances, ces doses sont plus faibles que les doses thérapeutiques. L'ampleur de l'interaction au sein des fourchettes posologiques recommandées des deux substances est inconnue.
• -Hydrocodone
• -L'administration concomitante de gabapentine (125 à 500 mg) abaisse les valeurs de la Cmax de l'AUC de l'hydrocodone (10 mg) de façon dose-dépendante par comparaison avec la seule administration d'hydrocodone. Les valeurs de la Cmax et de l'AUC sont de 3 à 4% plus faibles après administration de 125 mg de gabapentine et de 21 à 22% plus faibles après administration de 500 mg de gabapentine. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. L'hydrocodone augmente la valeur de l'AUC de la gabapentine de 14%. L'ampleur de l'interaction à d'autres posologies est inconnue.
• -Opiacés
• -Il existe des rapports spontanés et des cas dans la littérature de dépression respiratoire accompagnés ou non de sédation dans un contexte d'utilisation simultanée de gabapentine et d'opiacés. Certains auteurs considèrent que ces effets, en particulier chez les patients âgés, sont particulièrement prononcés en cas d'utilisation associée.
• -Morphine
• -Dans la littérature, il a été décrit que l'administration d'une capsule de 60 mg de morphine à libération contrôlée 2 heures avant l'administration d'une capsule de 600 mg de gabapentine augmentait l'AUC moyenne de la gabapentine de 44% par comparaison avec l'administration sans morphine. Les paramètres pharmacocinétiques de la morphine n'ont pas été influencés lorsque la gabapentine était utilisée 2 heures après la morphine. L'ampleur de l'interaction à d'autres posologies est inconnue.
• -Cimétidine
• -Après la prise de 300 mg de cimétidine 4× par jour, la clairance orale vraisemblable de la gabapentine avait diminué de 14% et la clairance de la créatinine de 10%. Par conséquent, la cimétidine modifie l'élimination rénale tant de la gabapentine que de la créatinine, un marqueur endogène de la fonction rénale. Il ne faut pas s'attendre à ce que la discrète diminution de l'élimination de la gabapentine causée par la cimétidine soit cliniquement significative. L'effet de la gabapentine sur la cimétidine n'a pas été étudié.
• -Antacides
• -La prise simultanée de gabapentine et d'antacides à base de magnésium ou d'aluminium peut diminuer la biodisponibilité de la gabapentine jusqu'à 24%. En conséquence, Gabapentine Spirig HC ne sera pas administré dans les 2 heures qui suivent la prise d'un tel antacide.
• -Probénécide
• -L'élimination de la gabapentine par les reins (élimination rénale) n'est pas modifiée par le probénécide.
• +Contraceptifs oraux: L'administration simultanée de gabapentine et de contraceptifs oraux (y compris la noréthistérone et/ou l'éthinylestradiol) n'a entraîné aucune interaction cliniquement significative sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de chacune de ces substances.
• +Naproxène: L'administration concomitante de capsules de naproxène sodique (250 mg) et de gabapentine (125 mg) semble augmenter la quantité de gabapentine résorbée de 12 à 15%. La gabapentine n'a pas eu d'effet sur les paramètres pharmacocinétiques du naproxène. Pour les deux substances, ces doses sont plus faibles que les doses thérapeutiques. L'ampleur de l'interaction au sein des fourchettes posologiques recommandées des deux substances est inconnue.
• +Hydrocodone: L'administration concomitante de gabapentine (125 à 500 mg) abaisse les valeurs de la Cmax de l'AUC de l'hydrocodone (10 mg) de façon dose-dépendante par comparaison avec la seule administration d'hydrocodone. Les valeurs de la Cmax et de l'AUC sont de 3 à 4% plus faibles après administration de 125 mg de gabapentine et de 21 à 22% plus faibles après administration de 500 mg de gabapentine. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. L'hydrocodone augmente la valeur de l'AUC de la gabapentine de 14%. L'ampleur de l'interaction à d'autres posologies est inconnue.
• +Opiacés: Il existe des rapports spontanés et des cas dans la littérature de dépression respiratoire accompagnés ou non de sédation dans un contexte d'utilisation simultanée de gabapentine et d'opiacés. Certains auteurs considèrent que ces effets, en particulier chez les patients âgés, sont particulièrement prononcés en cas d'utilisation associée.
• +Morphine: Dans la littérature, il a été décrit que l'administration d'une capsule de 60 mg de morphine à libération contrôlée 2 heures avant l'administration d'une capsule de 600 mg de gabapentine augmentait l'AUC moyenne de la gabapentine de 44% par comparaison avec l'administration sans morphine. Les paramètres pharmacocinétiques de la morphine n'ont pas été influencés lorsque la gabapentine était utilisée 2 heures après la morphine. L'ampleur de l'interaction à d'autres posologies est inconnue.
• +Cimétidine: Après la prise de 300 mg de cimétidine 4× par jour, la clairance orale vraisemblable de la gabapentine avait diminué de 14% et la clairance de la créatinine de 10%. Par conséquent, la cimétidine modifie l'élimination rénale tant de la gabapentine que de la créatinine, un marqueur endogène de la fonction rénale. Il ne faut pas s'attendre à ce que la discrète diminution de l'élimination de la gabapentine causée par la cimétidine soit cliniquement significative. L'effet de la gabapentine sur la cimétidine n'a pas été étudié.
• +Antacides: La prise simultanée de gabapentine et d'antacides à base de magnésium ou d'aluminium peut diminuer la biodisponibilité de la gabapentine jusqu'à 24%. En conséquence, Gabapentine Spirig HC ne sera pas administré dans les 2 heures qui suivent la prise d'un tel antacide.
• +Probénécide: L'élimination de la gabapentine par les reins (élimination rénale) n'est pas modifiée par le probénécide.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Risque lié à l’épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général
• -Le risque de malformations est augmenté d’un facteur de 2-3 dans la descendance des mères traitées par un médicament antiépileptique.
• -Les malformations le plus souvent rencontrées sont des fentes labiales, des malformations cardiovasculaires et des anomalies du tube neural. La polythérapie antiépileptique peut être associée à un risque de malformations congénitales plus élevé que le traitement en monothérapie, il est donc important d’utiliser la monothérapie aussi souvent que possible. Des conseils avisés doivent être donnés aux femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui sont en âge de procréer et la nécessité du traitement antiépileptique doit être réévaluée lorsqu’une femme envisage une grossesse. L’arrêt brutal du traitement antiépileptique doit être évité, car il peut conduire à la recrudescence des crises, ce qui pourrait avoir des conséquences graves pour la mère comme pour l’enfant. De rares cas de retard de développement chez les enfants de mères épileptiques ont été observés. Il n’est pas possible de distinguer si le retard de développement est dû à des facteurs génétiques, sociaux, à l’épilepsie de la mère ou au traitement antiépileptique.
• +Risque lié à l'épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général
• +Le risque de malformations est augmenté d'un facteur de 2-3 dans la descendance des mères traitées par un médicament antiépileptique.
• +Les malformations le plus souvent rencontrées sont des fentes labiales, des malformations cardiovasculaires et des anomalies du tube neural. La polythérapie antiépileptique peut être associée à un risque de malformations congénitales plus élevé que le traitement en monothérapie, il est donc important d'utiliser la monothérapie aussi souvent que possible. Des conseils avisés doivent être donnés aux femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui sont en âge de procréer et la nécessité du traitement antiépileptique doit être réévaluée lorsqu'une femme envisage une grossesse. L'arrêt brutal du traitement antiépileptique doit être évité, car il peut conduire à la recrudescence des crises, ce qui pourrait avoir des conséquences graves pour la mère comme pour l'enfant. De rares cas de retard de développement chez les enfants de mères épileptiques ont été observés. Il n'est pas possible de distinguer si le retard de développement est dû à des facteurs génétiques, sociaux, à l'épilepsie de la mère ou au traitement antiépileptique.
• -Des études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l’humain n’est pas connu. La gabapentine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte sauf si le bénéfice potentiel pour la mère l’emporte clairement sur le risque potentiel pour le fœtus.
• -Des malformations congénitales et des effets indésirables sur la grossesse ont été rapportés lors de l’utilisation de gabapentine. On ne dispose toutefois pas d’études contrôlées appropriées chez la femme enceinte. Aucune conclusion certaine ne peut donc être formulée pour déterminer si la gabapentine prise au cours de la grossesse est occasionnellement associée à une augmentation du risque de malformations congénitales ou d’autres effets négatifs sur le développement.
• +Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l'humain n'est pas connu. La gabapentine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte sauf si le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte clairement sur le risque potentiel pour le fœtus.
• +Des malformations congénitales et des effets indésirables sur la grossesse ont été rapportés lors de l'utilisation de gabapentine. On ne dispose toutefois pas d'études contrôlées appropriées chez la femme enceinte. Aucune conclusion certaine ne peut donc être formulée pour déterminer si la gabapentine prise au cours de la grossesse est occasionnellement associée à une augmentation du risque de malformations congénitales ou d'autres effets négatifs sur le développement.
• - Epilepsie/Traitement adjuvant Douleurs neuropathiques
• + Epilepsie/Traitement adjuvant Douleurs neuropathiques
• - N= 543 N= 378 N= 821 N= 537
• + N= 543 N= 378 N= 821 N= 537
• -Diminution du nombre de leucocytes 1,1 0,5
• +Diminution du nombre de leucocytes 1,1 0,5
• -Trouble de la coordination 1,1 0,3
• -Dépression 1,8 1,1
• +Trouble de la coordination 1,1 0,3
• +Dépression 1,8 1,1
• -Dysarthrie 2,4 0,5
• -Labilité émotionnelle 1,1 1,3
• -Insomnie 1,1 1,9
• -Nervosité 2,4 1,9
• -Nystagmus 8,3 4,0
• +Dysarthrie 2,4 0,5
• +Labilité émotionnelle 1,1 1,3
• +Insomnie 1,1 1,9
• +Nervosité 2,4 1,9
• +Nystagmus 8,3 4,0
• -Convulsions 1,3 0,5
• -Troubles de la démarche 1,1 0,0
• -Hypoesthésie 1,3 0,6
• -Vertiges 1,0 0,4
• +Convulsions 1,3 0,5
• +Troubles de la démarche 1,1 0,0
• +Hypoesthésie 1,3 0,6
• +Vertiges 1,0 0,4
• -Diplopie 5,9 1,9
• +Diplopie 5,9 1,9
• -Vasodilatation 1,1 0,3
• +Vasodilatation 1,1 0,3
• -Toux 1,8 1,3
• +Toux 1,8 1,3
• -Rhinite 4,1 3,7
• -Dyspnée 1,1 0,6
• -Appareil gastro-intestinal
• +Rhinite 4,1 3,7
• +Dyspnée 1,1 0,6
• +Appareil gastro-intestinal
• -Anomalies dentaires 1,5 0,3
• +Anomalies dentaires 1,5 0,3
• -Appétit accru 1,1 0,8
• +Appétit accru 1,1 0,8
• -Nausées et/ou vomissements (associés) 6,1 7,1
• -Nausées 5,5 5,4
• -Vomissements 1,9 2,4
• -Ballonnements 1,7 1,1
• +Nausées et/ou vomissements (associés) 6,1 7,1
• +Nausées 5,5 5,4
• +Vomissements 1,9 2,4
• +Ballonnements 1,7 1,1
• -Écorchures 1,3 0,0
• -Acné 1,1 1,3
• -Prurit 1,3 0,5
• +Écorchures 1,3 0,0
• +Acné 1,1 1,3
• +Prurit 1,3 0,5
• -Fracture 1,1 0,8
• -Myalgie 2,0 1,9
• +Fracture 1,1 0,8
• +Myalgie 2,0 1,9
• -Impuissance 1,5 1,1
• +Impuissance 1,5 1,1
• -Fatigue 11,0 5,0
• -Fièvre 1,3 1,3
• +Fatigue 11,0 5,0
• +Fièvre 1,3 1,3
• -Infection virale 1,3 2,1
• -Lésion due à un accident 3,9 3,2
• -Asthénie 5,0 4,7
• -Symptômes d'un refroidissement 2,6 2,6
• -Infection 4,6 7,4
• -Douleurs 3,7 6,7
• +Infection virale 1,3 2,1
• +Lésion due à un accident 3,9 3,2
• +Asthénie 5,0 4,7
• +Symptômes d'un refroidissement 2,6 2,6
• +Infection 4,6 7,4
• +Douleurs 3,7 6,7
• -Expérience post-marketing
• +Effets indésirables après commercialisation
• -On a également rapporté des cas isolés de: rhabdomyolyse insuffisance cardiaque, hallucinations, myasthénie, défaillance rénale, anaphylaxie, angioœdème, œdème généralisé, réactions de photosensibilité, réactions allergiques y compris urticaire, alopécie, douleurs thoraciques/angine de poitrine, hypertrophie des seins, gynécomastie, troubles moteurs de type choréatique ou athétosique, dyskinésie et dystonie, myoclonies, palpitations, acouphènes, hépatite, ictère, élévation de la créatine-kinase, thrombopénie, éosinophilie, hyponatrémie, syndrome de sécrétion inadéquate d’ADH (SIADH), hypersensibilité y compris réactions systémiques et syndrome de sécrétion inadéquate d'ADH, syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse associant une éruption cutanée, une éosinophilie et des symptômes systémiques (syndrome DRESS). Dans ces cas également, un lien avec le médicament n'a pas été mis en évidence.
• +De rares cas de dépression respiratoire ont été rapportés.
• +On a également rapporté des cas isolés de: rhabdomyolyse insuffisance cardiaque, hallucinations, myasthénie, défaillance rénale, anaphylaxie, angioœdème, œdème généralisé, réactions de photosensibilité, réactions allergiques y compris urticaire, alopécie, douleurs thoraciques/angine de poitrine, hypertrophie des seins, gynécomastie, troubles moteurs de type choréatique ou athétosique, dyskinésie et dystonie, myoclonies, palpitations, acouphènes, hépatite, ictère, élévation de la créatine-kinase, thrombopénie, éosinophilie, hyponatrémie, syndrome de sécrétion inadéquate d'ADH (SIADH), hypersensibilité y compris réactions systémiques et syndrome de sécrétion inadéquate d'ADH, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse associant une éruption cutanée, une éosinophilie et des symptômes systémiques (syndrome DRESS). Dans ces cas également, un lien avec le médicament n'a pas été mis en évidence.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: N03AX12
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Code ATC
• +N03AX12
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamie
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée.
• +
• -Paramètres pharmacocinétiques 300 mg 400 mg
• -(N= 7) (N= 11)
• +Paramètres pharmacocinétiques 300 mg (N= 7) 400 mg (N= 11)
• -Pharmacocinétique dans des situations particulières
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Toxicité de la reproduction et du développement
• -Dans une étude portant sur la fertilité, aucun effet indésirable sur la fertilité ou la capacité de reproduction n’a été observé lors de l’administration de gabapentine à des rats allant jusqu’à 2000 mg/kg/jour (correspondant à 27 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l’homme).
• -Au cours d’études portant sur la toxicité du développement, la gabapentine a induit un retard de la formation osseuse au niveau du crâne, des vertèbres ainsi que des membres postérieurs et antérieurs des rongeurs, ce qui suggère un retard de la croissance fœtale. Ces effets sont apparus au cours d’une prise orale de 1000 ou 3000 mg/kg/jour par des souris portantes pendant l’organogénèse et de 2000 mg/kg/jour par des rattes avant ou pendant l’accouplement ainsi que pendant toute la gestation, sans qu’une toxicité maternelle ne soit apparue. Ces doses correspondent au moins à 14 fois la dose quotidienne de 72 mg/kg/jour chez l’homme.
• -Chez les souris, aucun effet toxique sur le développement ou effet tératogène n’a été observé au cours de la prise de 500 mg/kg/jour (env. 7 fois la dose quotidienne chez l’homme).
• -Une incidence accrue d’hydro-uretères et/ou d’hydronéphroses est apparue chez les rats au cours d’une étude portant sur la fertilité ainsi qu’au cours d’études générales portant sur la reproduction lors de la prise de 2000 mg/kg/jour, au cours d’une étude de tératogénicité lors de la prise de 1500 mg/kg/jour ainsi qu’au cours d’une étude en période péri- et postnatale lors de la prise de 500, 1000 et 2000 mg/kg/jour (correspondant au moins à 7 fois la dose quotidienne chez l’homme). La pertinence de ces résultats est inconnue, ils ont toutefois été reliés à des retards de développement.
• -Au cours d’une étude de tératogénicité chez les lapins, un accroissement de l’incidence des avortements a été observé lors de la prise de doses quotidiennes de 1500 mg/kg (env. 20 fois la dose quotidienne chez l’homme), mais en l’absence d’accroissement de l’incidence de variations squelettiques ou de tératogénicité.
• -Au cours d’une étude portant sur la toxicité péri/postnatale chez les rats, une réduction de l’évolution du poids a été observée chez les descendants masculins à partir de 1000 mg/kg/jour (correspondant à 14 fois la dose maximale thérapeutique).
• +Toxicité sur la reproduction et le développement
• +Dans une étude portant sur la fertilité, aucun effet indésirable sur la fertilité ou la capacité de reproduction n'a été observé lors de l'administration de gabapentine à des rats allant jusqu'à 2000 mg/kg/jour (correspondant à 27 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme).
• +Au cours d'études portant sur la toxicité du développement, la gabapentine a induit un retard de la formation osseuse au niveau du crâne, des vertèbres ainsi que des membres postérieurs et antérieurs des rongeurs, ce qui suggère un retard de la croissance fœtale. Ces effets sont apparus au cours d'une prise orale de 1000 ou 3000 mg/kg/jour par des souris portantes pendant l'organogénèse et de 2000 mg/kg/jour par des rattes avant ou pendant l'accouplement ainsi que pendant toute la gestation, sans qu'une toxicité maternelle ne soit apparue. Ces doses correspondent au moins à 14 fois la dose quotidienne de 72 mg/kg/jour chez l'homme.
• +Chez les souris, aucun effet toxique sur le développement ou effet tératogène n'a été observé au cours de la prise de 500 mg/kg/jour (env. 7 fois la dose quotidienne chez l'homme).
• +Une incidence accrue d'hydro-uretères et/ou d'hydronéphroses est apparue chez les rats au cours d'une étude portant sur la fertilité ainsi qu'au cours d'études générales portant sur la reproduction lors de la prise de 2000 mg/kg/jour, au cours d'une étude de tératogénicité lors de la prise de 1500 mg/kg/jour ainsi qu'au cours d'une étude en période péri- et postnatale lors de la prise de 500, 1000 et 2000 mg/kg/jour (correspondant au moins à 7 fois la dose quotidienne chez l'homme). La pertinence de ces résultats est inconnue, ils ont toutefois été reliés à des retards de développement.
• +Au cours d'une étude de tératogénicité chez les lapins, un accroissement de l'incidence des avortements a été observé lors de la prise de doses quotidiennes de 1500 mg/kg (env. 20 fois la dose quotidienne chez l'homme), mais en l'absence d'accroissement de l'incidence de variations squelettiques ou de tératogénicité.
• +Au cours d'une étude portant sur la toxicité péri/postnatale chez les rats, une réduction de l'évolution du poids a été observée chez les descendants masculins à partir de 1000 mg/kg/jour (correspondant à 14 fois la dose maximale thérapeutique).
• -Recommandations particulières relatives au stockage et à la conservation
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Comprimés pelliculés à 600 mg: emballages à 50 et 100 comprimés pelliculés (B).
• -Comprimés pelliculés à 800 mg: emballages à 50 et 100 comprimés pelliculés (B).
• +600 mg: emballages à 50 et 100 comprimés pelliculés [B].
• +800 mg: emballages à 50 et 100 comprimés pelliculés [B].
• -Août 2017.
• +Avril 2020.