• -Afin de limiter le développement de bactéries résistantes au médicament et de maintenir l'efficacité de Tygacil et d'autres médicaments antibactériens, Tygacil ne doit être utilisé que pour le traitement d'infections dont on est sûr ou dont on suspecte fortement qu'ils sont causés par des agents infectieux sensibles au Tygacil.
• +Afin de limiter le développement de bactéries résistantes au médicament et de maintenir l'efficacité de Tygacil et d'autres médicaments antibactériens, Tygacil ne doit être utilisé que pour le traitement d'infections dont on est sûr ou dont on suspecte fortement qu'ils sont causés par des agents infectieux sensibles à la tigécycline.
• -Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score Child Pugh C), la dose de Tygacil doit être réduite à 25 mg toutes les 12 heures après une dose initiale de 100 mg. Le traitement des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score Child Pugh C) doit être effectué avec précaution et en surveillant la réponse au traitement (voir «Pharmacocinétique - Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score Child Pugh C), la dose de Tygacil doit être réduite à 25 mg toutes les 12 heures après une dose initiale de 100 mg. Le traitement des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score Child Pugh C) doit être effectué avec précaution et en surveillant la réponse au traitement (voir «Pharmacocinétique/Cinétique pour certains groupes de patients»).
• -Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou traités par hémodialyse (voir «Pharmacocinétique - Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou traités par hémodialyse (voir «Pharmacocinétique/Cinétique pour certains groupes de patients»).
• -Aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir «Pharmacocinétique - Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir «Pharmacocinétique/Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +Excipients pharmaceutiques revêtant un intérêt particulier
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Les données pharmacodynamiques/toxicologiques chez l'animal ont montré que la tigécycline/ses métabolites passent dans le lait (voir «Données précliniques»). Comme ce risque potentiel ne peut pas être éliminé chez l'enfant allaité, l'administration de tigécycline doit être effectuée avec précaution pendant l'allaitement, et l'interruption de l'allaitement doit être envisagée.
• +Les données chez l'animal ont montré que la tigécycline/ses métabolites passent dans le lait (voir «Données précliniques»). Comme ce risque potentiel ne peut pas être éliminé chez l'enfant allaité, l'administration de tigécycline doit être effectuée avec précaution pendant l'allaitement, et l'interruption de l'allaitement doit être envisagée.
• -Au total, 2393 patients présentant des infections compliquées de la peau et des tissus mous et des infections intra-abdominales compliquées ont été traités par la tigécycline dans les études cliniques de phase III et IV.
• -Dans les essais cliniques, les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents étaient des nausées (21%) et des vomissements (13%). Ils étaient d'intensité légère à modérée et survenaient généralement au début du traitement (le 1er ou le 2e jour).
• -Les événements indésirables rapportés avec Tygacil au cours des essais cliniques et depuis la commercialisation sont listés ci-dessous:
• -Les catégories de fréquence sont exprimées de la façon suivante: «très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100 à <1/10); «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100); «rares» (≥1/10'000 à <1/1000); «très rares» (<1/10'000).
• -Les effets indésirables observés depuis la commercialisation de Tygacil et issus de la notification spontanée, dont la fréquence ne peut pas être estimée, ont été classés sous «Notifications issues de l'observation du marché».
• +Résumé du profil de sécurité
• +Au total, 2'393 patients présentant des infections compliquées de la peau et des tissus mous, et des infections intra-abdominales compliquées ont été traités par la tigécycline dans les études cliniques de phase III et IV.
• +Dans les études cliniques, les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents étaient des nausées passagères (21%) et des vomissements (13%). Ils étaient en principe d'intensité légère à modérée et survenaient généralement au début du traitement (le 1er ou le 2e jour).
• +Les effets indésirables rapportés avec Tygacil au cours des études cliniques et depuis la commercialisation sont listés ci-dessous.
• +Liste des effets indésirables
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100 à <1/10); «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100); «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000); «très rares» (<1/10'000); «Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Notifications issues de l'observation du marché: thrombopénie.
• +Fréquence inconnue: thrombopénie.
• -Notifications issues de l'observation du marché: réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence inconnue: réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Notifications issues de l'observation du marché: insuffisance hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence inconnue: insuffisance hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Notifications depuis la commercialisation: réactions cutanées sévères, y compris syndrome de Stevens-Johnson.
• +Fréquence inconnue: réactions cutanées sévères, y compris syndrome de Stevens-Johnson.
• +Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• +
• -La structure des antibiotiques du groupe des glycylcyclines, dont la tigécycline, est similaire à celle des antibiotiques de la classe des tétracyclines. Par conséquent, les effets indésirables typiques des tétracyclines tels qu'une photosensibilité, une pseudotumeur cérébrale, une pancréatite, un effet anti-anabolique accompagné d'une acidose, une azotémie, une augmentation de l'urée sanguine et une hyperphosphatémie peuvent également survenir sous tigécycline.
• +La structure des antibiotiques du groupe des glycylcyclines, dont la tigécycline, est similaire à celle des antibiotiques de la classe des tétracyclines. Par conséquent, les effets indésirables typiques des tétracyclines tels qu'une photosensibilité, une pseudotumeur cérébrale, une pancréatite, un effet catabolique accompagné d'une acidose, une azotémie, une augmentation de l'urée sanguine et une hyperphosphatémie peuvent également survenir sous tigécycline.
• -La tigécycline échappe aux deux principaux mécanismes de résistance aux tétracyclines: la protection du ribosome et l'efflux. Une résistance croisée entre la tigécycline et les isolats résistants à la minocycline parmi les Enterobacteriaceae due aux pompes d'efflux multidrogues a été observée. Il n'existe pas de résistance croisée reposant sur l'action des antibiotiques entre la tigécycline et la plupart des classes antibiotiques.
• +La tigécycline échappe aux deux principaux mécanismes de résistance aux tétracyclines: la protection du ribosome et l'efflux. Cependant, des études ont démontré une résistance à la tigécycline chez les Enterobacterales et d'autres organismes, déterminée par un mécanisme de pompes d'efflux ainsi que des mutations dans une protéine ribosomale.
• +Une résistance croisée entre la tigécycline et les isolats résistants à la minocycline parmi les Enterobacterales due aux pompes d'efflux multidrogues a été observée. Il n'existe pas de résistance croisée reposant sur l'action des antibiotiques entre la tigécycline et la plupart des classes antibiotiques.
• -Les valeurs limites définies par l'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) pour la concentration inhibitrice minimale (CIM) sont les suivantes:
• -Staphylococcus sp S ≤0.5 mg/l et R >0.5 mg/l
• -Streptococcus sp autres que S. pneumoniae S ≤0.25 mg/l et R >0.5 mg/l
• -Enterococcus sp S ≤0.25 mg/l et R >0.5 mg/l
• -Enterobacteriaceae S ≤1(^) mg/l et R >2 mg/l
• +Les valeurs limites définies par l'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) pour la concentration minimale inhibitrice (CMI) et les zones d'inhibition sont les suivantes:
• +Tableau des valeurs limites pour l'interprétation des CMI et des diamètres des zones d'inhibition:
• +Valeurs limites EUCAST
• +Agent pathogène CMI (mg/l) Diamètre des zones d'inhibition (mm)
• + ≤S (sensible) / >R (résistant) ≥S (sensible) / <R (résistant)
• +Enterobacterales (anciennement Enterobacteriaceae): Escherichia coli et Citrobacter koseri: (†) ≤0.5 / >0.5 ≥18 / <18(*)
• +Staphylococcus sp. ≤0.5 / >0.5 ≥19 / <19
• +Enterococcus faecalis ≤0.25 / >0.25 ≥20 / <20
• +Enterococcus faecium ≤0.25 / >0.25 ≥22 / <22
• +Streptococcus groupes A, B, C et G ≤0.125 / >0.125 ≥19 / <19
• +Pharmacocinétique/pharmacodynamique (independamment de l'espèce)
• + ≤0.5 / >0.5 -
• +(†) En ce qui concerne les autres Enterobacterales, l'activité de la tigycycline varie entre «insuffisante» pour Proteus sp., Morganella morganii et Providencia sp. et «variable» pour les autres espèces. (*) Limites de zones d'inhibition validées uniquement pour E. coli. Pour C. koseri, il convient d'utiliser la méthode des CMI.
• -(^) La tigécycline a une activité in vitro diminuée vis-à-vis des Proteus, Providencia, et Morganella sp.
• +Les plages de contrôle de qualité pour les tests de sensibilité selon l'EUCAST sont indiquées dans le tableau ci-dessous.
• +Plages de contrôle de qualité acceptables pour les tests de sensibilité (EUCAST)
• +Agents pathogènes Plage de CMI (mg/l) Plage de diamètre de la zone d'inhibition (mm)
• +Escherichia coli ATCC 25922 0.03–0.25 20–27
• +Staphylococcus aureus ATCC 29213 0.03–0.25 19–25
• +Enterococcus faecalis ATCC 29212 0.03–0.125 20–26
• +Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 0.016–0.125 24–30
• +ATCC = American Type Culture Collection
• +
• +Corrélation entre pharmacocinétique et pharmacodynamique
• +Des données limitées issues de l'expérimentation animale indiquent que l'ASC/CMI constitue le meilleur indicateur pharmacodynamique d'un résultat. Les études pharmacodynamiques chez l'homme montrent une corrélation entre l'ASC/CMI et l'efficacité clinique et microbiologique.
• -Espèces habituellement sensibles:
• -Micro-organismes aérobies à Gram positif Enterococcus sp† Staphylococcus aureus* Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Streptococcus agalactiae* Groupe des Streptococcus anginosus* (y compris S. anginosus, S. intermedius et S. constellatus) Streptococcus pyogenes* Streptocoques du groupe viridans Micro-organismes aérobies à Gram négatif Citrobacter freundii* Citrobacter koseri Escherichia coli* Klebsiella oxytoca* Micro-organismes anaérobies Clostridium perfringens† Peptostreptococcus sp† Prevotella sp
• +Espèces habituellement sensibles
• +Micro-organismes aérobies à Gram positif
• +Enterococcus sp† (y compris les isolats résistants à la vancomycine) Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus* (y compris les isolats résistants à la méthicilline) Staphylococcus epidermidis (y compris les isolats résistants à la méthicilline) Staphylococcus haemolyticus Streptococcus agalactiae* Streptococcus pyogenes* Streptococcus pneumoniae† Streptocoques du groupe viridans†
• +Micro-organismes aérobies à Gram négatif
• +Aeromonas hydrophila Citrobacter freundii* Citrobacter koseri Escherichia coli* Haemophilus influenzae* Legionella pneumophila* Moraxella catarrhalis* Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Pasteurella multocida
• +Micro-organismes anaérobies
• +Clostridioides difficile Clostridium perfringens* Peptostreptococcus sp† Porphyromonas sp Prevotella sp
• +Autres organismes
• +Chlamydia pneumoniae Mycobacterium abscessus Mycobacterium chelonae Mycobacterium fortuitum Mycoplasma pneumoniae
• +
• -Espèces où la résistance acquise pourrait poser problème:
• -Micro-organisme aérobies à Gram négatif Acinetobacter baumannii Burkholderia cepacia Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii Proteus sp Providencia sp Serratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia Micro-organismes anaérobies Groupe des Bacteroides fragilis†
• +Espèces où la résistance acquise pourrait poser problème
• +Micro-organismes aérobies à Gram négatif
• +Acinetobacter baumannii Enterobacter cloacae* Klebsiella aerogenes Klebsiella oxytoca* Klebsiella pneumoniae* Morganella morganii Salmonella sp Serratia marcescens Shigella sp Stenotrophomonas maltophilia
• +Micro-organismes anaérobies
• +Groupe des Bacteroides fragilis† Parabacteroides distasonis
• - 
• -Espèces naturellement résistantes:
• -Micro-organismes aérobies à Gram négatif Pseudomonas aeruginosa
• +Espèces naturellement résistantes
• +Micro-organismes aérobies à Gram négatif
• +Providencia sp Proteus sp Pseudomonas aeruginosa
• -* Agents pathogènes dont l'activité a été démontrée de façon satisfaisante dans les études cliniques
• -† Voir «Concentrations critiques (Breakpoints)» ci-dessus
• +* Agents pathogènes dont l'activité a été démontrée de façon satisfaisante dans les études cliniques.
• +† Dans les études cliniques, l'activité a été démontrée pour Enterococcus faecalis sensible à la vancomycine et les pneumocoques sensibles à la pénicilline, et parmi les streptocoques viridans pour le groupe Streptococcus anginosus (y compris S. anginosus, S. intermedius et S. constellatus), parmi les Peptostreptococcus sp pour P. micros et parmi les Bacteroides sp pour B. fragilis, B. thetaiotaomicron, B. uniformis, B. ovatus et B. vulgatus.
• -Taux de succès cliniques après 5-14 jours de traitement dans 2 études principales portant sur les infections compliquées de la peau et du tissu sous-cutané:
• +Taux de succès cliniques après 5-14 jours de traitement dans 2 études principales portant sur les infections compliquées de la peau et du tissu sous-cutané
• -Taux de succès cliniques après 5 à 14 jours de traitement dans 2 études principales portant sur les infections intra-abdominales compliquées:
• +Taux de succès cliniques après 5 à 14 jours de traitement dans 2 études principales portant sur les infections intra-abdominales compliquées
• +Polymorphismes génétiques
• +Aucune différence concernant la clairance de la tigécycline n'a été observée en fonction de l'origine ethnique des sujets.
• -Groupes ethniques
• -Aucune différence concernant la clairance de la tigécycline n'a été observée en fonction de l'origine ethnique des sujets.
• -Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• +Toxicité en cas d'administration répétée
• +Génotoxicité
• +Les études de génotoxicité à court terme se sont révélées négatives.
• -Aucune étude à long terme permettant d'évaluer le potentiel cancérigène de la tigécycline n'a été effectuée sur des animaux, mais les études de génotoxicité à court terme de la tigécycline se sont révélées négatives.
• +Aucune étude à long terme permettant d'évaluer le potentiel cancérigène de la tigécycline n'a été effectuée sur des animaux.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver le récipient dans l'emballage d'origine pour le protéger de la lumière.
• -La poudre lyophilisée doit être reconstituée avec 5.3 ml d'une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%), d'une solution injectable de dextrose à 50 mg/ml (5%) ou d'une solution injectable de Ringer lactate pour obtenir une concentration de 10 mg/ml de tigécycline. Agiter doucement le flacon en mouvements circulaires jusqu'à dissolution du médicament, prélever immédiatement 5 ml de la solution reconstituée et les injecter dans une poche de perfusion intraveineuse de 100 ml ou dans tout autre récipient approprié pour perfusion (par ex. flacon en verre).
• +La poudre doit être reconstituée avec 5.3 ml d'une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%), d'une solution injectable de dextrose à 50 mg/ml (5%) ou d'une solution injectable de Ringer lactate pour obtenir une concentration de 10 mg/ml de tigécycline. Agiter doucement le flacon en mouvements circulaires jusqu'à dissolution du médicament, prélever immédiatement 5 ml de la solution reconstituée et les injecter dans une poche de perfusion intraveineuse de 100 ml ou dans tout autre récipient approprié pour perfusion (par ex. flacon en verre).
• -Les solutions intraveineuses compatibles incluent: solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%), solution injectable de dextrose à 50 mg/ml (5%) et solution pour injection de Ringer lactate.
• +Les solutions intraveineuses compatibles incluent solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%), solution injectable de dextrose à 50 mg/ml (5%) et solution pour injection de Ringer lactate.
• -Flacons de 10 x 50 mg de substance sèche. [A]
• +Poudre pour solution à diluer pour perfusion (flacons de 5 ml): 10. [A]
• -Août 2021.
• -LLD V016
• +Mars 2023.
• +LLD V018