• -30 - 49 0,25 mg 1x par jour* ou0,5 mg toutes les 48 h 0,5 mg 1x par jour ou1 mg toutes les 48 h
• -10 - 29 0,15 mg 1x par jour* ou0,5 mg toutes les 72 h 0,3 mg 1x par jour* ou1 mg toutes les 72 h
• -<10 0,05 mg 1x par jour* ou0,5 mg toutes les 5 - 7 jours 0,1 mg 1x par jour* ou1 mg toutes les 5 - 7 jours
• -Hémodialyse ou DPAC** 0,05 mg 1x par jour* ou0,5 mg toutes les 5 - 7 jours 0,1 mg 1x par jour* ou1 mg toutes les 5 - 7 jours
• +30 - 49 0,25 mg 1x par jour* ou 0,5 mg toutes les 48 h 0,5 mg 1x par jour ou 1 mg toutes les 48 h
• +10 - 29 0,15 mg 1x par jour* ou 0,5 mg toutes les 72 h 0,3 mg 1x par jour* ou 1 mg toutes les 72 h
• +<10 0,05 mg 1x par jour* ou 0,5 mg toutes les 5 - 7 jours 0,1 mg 1x par jour* ou 1 mg toutes les 5 - 7 jours
• +Hémodialyse ou DPAC** 0,05 mg 1x par jour* ou 0,5 mg toutes les 5 - 7 jours 0,1 mg 1x par jour* ou 1 mg toutes les 5 - 7 jours
• -Affections du système nerveux: très fréquent: céphalée,fréquent: sensation vertigineuse, somnolence
• +Affections du système nerveux: très fréquent: céphalée, fréquent: sensation vertigineuse, somnolence
• -Réduction de la charge virale (log10copies/ml)3 -5,11* -0,48
• +Réduction de la charge virale (log10 copies/ml)3 -5,11* -0,48
• -ETV 1 mg 1x par jour Adéfovirdipivoxil10 mg 1x par jour ETV 1 mg 1x par jour Adéfovirdipivoxil10 mg 1x par jour
• +ETV 1 mg 1x par jour Adéfovir dipivoxil 10 mg 1x par jour ETV 1 mg 1x par jour Adéfovir dipivoxil 10 mg 1x par jour
• -Score MELDEvolution moyenne par rapport à l'initiation de l'étudec,e -2,0 -0,9 -2,6 -1,7
• +Score MELD Evolution moyenne par rapport à l'initiation de l'étudec,e -2,0 -0,9 -2,6 -1,7
• -Normalisation def:-ALAT (≤1x LSN)b-Albumin (≥1x LIN)b-Bilirubin (≤1x LSN)b-Temps de prothrombine (≤1x LSN)b 46/78 (59%)*20/82 (24%)12/75 (16%)9/95 (9%) 28/71 (39%)14/69 (20%)10/65 (15%)(6/82 (7%) 49/78(63%)*32/82 (39%)15/75 (20%)8/95 (8%) 33/71 (46%)20/69 (29%)18/65 (28%)7/82 (9%)
• +Normalisation def: -ALAT (≤1x LSN)b -Albumin (≥1x LIN)b -Bilirubin (≤1x LSN)b -Temps de prothrombine (≤1x LSN)b 46/78 (59%)* 20/82 (24%) 12/75 (16%) 9/95 (9%) 28/71 (39%) 14/69 (20%) 10/65 (15%) (6/82 (7%) 49/78(63%)* 32/82 (39%) 15/75 (20%) 8/95 (8%) 33/71 (46%) 20/69 (29%) 18/65 (28%) 7/82 (9%)
• -Roche COBAS Amplicor PCR Assay (LLOQ = 300 copies/ml)
• -NC = F (non complété = échec), correspondant aux arrêts de traitement avant la semaine d'analyse, incluant des raisons telles que: décès, manque d'efficacité, effets indésirables, non-compliance/perdu de vue, qui sont comptabilisés en tant qu'échecs (p. ex. ADN du VHB ≥300 copies/ml)
• -NC = M (non-complété = manquant)
• -Défini comme étant une diminution ou une stabilisation du score CPT par rapport à l'initiation de l'étude
• -Le taux moyen MELD à l'initiation de l'étude était de 17,1 pour ETV et de 15,3 pour adéfovir dipivoxil
• -Dénominateur: patients présentant des taux anormaux à l'initiation de l'étude
• +a Roche COBAS Amplicor PCR Assay (LLOQ = 300 copies/ml)
• +b NC = F (non complété = échec), correspondant aux arrêts de traitement avant la semaine d'analyse, incluant des raisons telles que: décès, manque d'efficacité, effets indésirables, non-compliance/perdu de vue, qui sont comptabilisés en tant qu'échecs (p. ex. ADN du VHB ≥300 copies/ml)
• +c NC = M (non-complété = manquant)
• +d Défini comme étant une diminution ou une stabilisation du score CPT par rapport à l'initiation de l'étude
• +e Le taux moyen MELD à l'initiation de l'étude était de 17,1 pour ETV et de 15,3 pour adéfovir dipivoxil
• +f Dénominateur: patients présentant des taux anormaux à l'initiation de l'étude
• +Le temps de survenue de carcinome hépatocellulaire ou de décès (selon ce qui se produit en premier) était comparable dans les deux groupes de traitement ; les taux de mortalité cumulés pendant l'étude étaient de 23 % (23/102) pour les patients traités par l'entecavir et de 33% (29/89) pour les patients traités par l'adéfovir dipivoxil ; les taux de carcinome hépatocellulaire cumulés pendant l'étude étaient de 12% (12/102) pour l'entecavir et de 20% (18/89) pour l'adéfovir dipivoxil.
• +Chez les patients ayant des mutations LVDr à l’initiation de l’étude, la proportion de patients présentant un taux d’ADN du VHB <300 copies/ml était de 44% pour l'entecavir et de 20% pour l'adéfovir à la semaine 24 et de 50% pour l'entecavir et de 17% pour l'adéfovir à la semaine 48.
• +
• -L'entecavir n'est ni un substrat, ni un inhibiteur, ni un inducteur du système enzymatique CYP 450. Après l'administration de C14-entecavir aux être humains et aux rats, aucun métabolite oxydatif ou acétylé n'a été observé, et seulement des quantités mineures de métabolites de la phase II, glucuroconjugués et sulfoconjugués, ont été observées.
• +L'entecavir n'est ni un substrat, ni un inhibiteur, ni un inducteur du système enzymatique CYP 450. Après l'administration de C14entecavir aux être humains et aux rats, aucun métabolite oxydatif ou acétylé n'a été observé, et seulement des quantités mineures de métabolites de la phase II, glucuroconjugués et sulfoconjugués, ont été observées.
• -sansatteinte>80(n = 6) léger>50 - ≤80(n = 6) modéré30 - 50(n = 6) sévère <30 (n = 6) sévère; prise en charge par hémodialyse (n = 6) sévère; prise en charge par DPAC (n = 4)
• -Cmax (ng/ml) (CV %) 8,1(30,7) 10,4(37,2) 10,5(22,7) 15,3(33,8) 15,4(56,4) 16,6(29,7)
• -ASC(0-T) (ng·h/ml) (CV %) 27,9(25,6) 51,5(22,8) 69,5(22,7) 145,7(31,5) 233,9(28,4) 221,8(11,6)
• -CLR (ml/min) (SD) 383,2(101,8) 197,9(78,1) 135,6(31,6) 40,3(10,1) --- ---
• -CLT/F (ml/min) (SD) 588,1(153,7) 309,2(62,6) 226,3(60,1) 100,6(29,1) 50,6(16,5) 35,7(19,6)
• +sans atteinte >80 (n = 6) léger >50 - ≤80 (n = 6) modéré 30 - 50 (n = 6) sévère <30 (n = 6) sévère; prise en charge par hémodialyse (n = 6) sévère; prise en charge par DPAC (n = 4)
• +Cmax (ng/ml) (CV %) 8,1 (30,7) 10,4 (37,2) 10,5 (22,7) 15,3 (33,8) 15,4 (56,4) 16,6 (29,7)
• +ASC(0-T) (ng·h/ml) (CV %) 27,9 (25,6) 51,5 (22,8) 69,5 (22,7) 145,7 (31,5) 233,9 (28,4) 221,8 (11,6)
• +CLR (ml/min) (SD) 383,2 (101,8) 197,9 (78,1) 135,6 (31,6) 40,3 (10,1) --- ---
• +CLT/F (ml/min) (SD) 588,1 (153,7) 309,2 (62,6) 226,3 (60,1) 100,6 (29,1) 50,6 (16,5) 35,7 (19,6)