• -Les uridine-5’-diphospho (UDP)-glucuronyltransférases (UGT) semblent être les enzymes responsables du métabolisme de la lamotrigine.
• +Les uridine-5’-diphospho (UDP)glucuronyltransférases (UGT) semblent être les enzymes responsables du métabolisme de la lamotrigine.
• -Les résultats d’études in vitro de l’effet de la lamotrigine sur OCT-2 montrent que c’est la lamotrigine, et non pas son métabolite N(2)-glucuroconjugué, qui inhibe OCT-2 à des concentrations potentiellement pertinentes cliniquement. Ces résultats démontrent qu’avec un IC50 de 53,8 µM, la lamotrigine est un inhibiteur d’OCT-2 (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les résultats d’études in vitro de l’effet de la lamotrigine sur OCT-2 montrent que c’est la lamotrigine, et non pas son métabolite N(2)glucuroconjugué, qui inhibe OCT-2 à des concentrations potentiellement pertinentes cliniquement. Ces résultats démontrent qu’avec un IC50 de 53,8 µM, la lamotrigine est un inhibiteur d’OCT-2 (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Dans leur ensemble, les données pour la lamotrigine n’indiquent pas d’augmentation nette du risque de malformations congénitales. Au contraire, un traitement associant différents antiépileptiques est lié à un risque plus important de malformations congénitales qu’une monothérapie. Les données sur l’utilisation de la lamotrigine en polythérapie sont insuffisantes pour pouvoir évaluer si le risque de malformations associé à d’autres agents peut être influencé par l’administration concomitante de la lamotrigine. Pendant la grossesse, il faut, dans la mesure du possible, instaurer une monothérapie.
• +Dans leur ensemble, les données pour la lamotrigine n’indiquent pas d’augmentation nette du risque de malformations congénitales et de troubles du développement neurologique. Le traitement par une association d’antiépileptiques a été associé à un risque accru de malformations congénitales et de troubles du développement neurologique par rapport à une monothérapie. Toutefois, les données sur l’utilisation de la lamotrigine en association sont insuffisantes pour permettre d’évaluer si l’administration concomitante de la lamotrigine peut influencer le risque de malformations et de troubles du développement neurologique associé à d’autres principes actifs. Pendant la grossesse, il faut, dans la mesure du possible, instaurer une monothérapie.
• -La lamotrigine est fortement métabolisée. Sa métabolisation aboutit principalement au 2-N- et 5-N-glucuronide sous l’action des UDP-glucuronyltransférases. Il se forme aussi un métabolite 2-N-méthyle.
• +La lamotrigine est fortement métabolisée. Sa métabolisation aboutit principalement au 2-N- et 5-N-glucuronide sous l’action des UDPglucuronyltransférases. Il se forme aussi un métabolite 2-N-méthyle.
• -Février 2022
• +Mars 2023