• -Le patient doit être soumis à un régime hypocholestérolémiant standard avant de prendre Simvasine Spirig HC et devrait poursuivre ce régime pendant le traitement par Simvasine Spirig HC. Les adaptations posologiques nécessaires doivent être effectuées à des intervalles d'au moins 4 semaines et ne devraient pas dépasser la dose de 40 mg par jour lors de l'instauration d'un nouveau traitement. Les comprimés sont avalés sans être mâchés, en général au cours du repas du soir.
• -En raison du risque accru de myopathies, y compris de rhabdomyolyse, la dose de 80 mg doit rester réservée aux patients prenant 80 mg de simvastatine de façon chronique sans signes de toxicité musculaire.
• +Le patient doit être soumis à un régime hypocholestérolémiant standard avant de prendre Simvasine Spirig HC et devrait poursuivre ce régime pendant le traitement par Simvasine Spirig HC. Les adaptations posologiques nécessaires doivent être effectuées à des intervalles d'au moins 4 semaines et ne devraient pas dépasser la dose de 40 mg par jour lors de l'instauration d'un nouveau traitement. Les comprimés sont avalés sans être mâchés, en général au cours du repas du soir. En raison du risque accru de myopathies, y compris de rhabdomyolyse, la dose de 80 mg doit rester réservée aux patients prenant 80 mg de simvastatine de façon chronique sans signes de toxicité musculaire.
• -Patients présentant un risque élevé de cardiopathie coronarienne ou souffrant d'une cardiopathie coronarienne
• -Chez les patients présentant un risque élevé de maladie coronarienne (avec ou sans hyperlipidémie), y compris les patients atteints d'un diabète, d'une maladie vasculaire cérébrale ou périphérique ou d'une coronaropathie, la dose de Simvasine Spirig HC est de 40 mg par jour, administrée en une seule fois le soir.
• +Patients présentant à un risque élevé de cardiopathie coronarienne ou souffrant d'une cardiopathie coronarienne
• +Chez les patients présentant à un risque élevé de maladie coronarienne (avec ou sans hyperlipidémie), y compris les patients atteints d'un diabète, d'une maladie vasculaire cérébrale ou périphérique ou d'une coronaropathie, la dose de Simvasine Spirig HC est de 40 mg par jour, administrée en une seule fois le soir.
• -Lors de l'administration concomitante de Simvasine Spirig HC et de lomitapide, la dose de Simvasine Spirig HC ne devrait pas dépasser 40 mg par jour (voir «Mises en garde et précautions, myopathie/rhabdomyolyse» et «Interactions»).
• +Lors de l'administration concomitante de Simvasine Spirig HC et de lomitapid la dose de Simvasine Spirig HC ne devrait pas dépasser 40 mg par jour (voir «Mises en garde et précautions, myopathie/rhabdomyolyse» et «Interactions»).
• +Lors d'une administration de Simvasine Spirig HC en association avec de l'amiodarone, de l'amlodipine ou du ranolazine, la dose de Simvasine Spirig HC ne devrait pas dépasser 40 mg par jour (voir «Mises en garde et précautions, myopathie/rhabdomyolyse» et «Interactions»).
• -Lors de l'administration simultanée de Simvasine Spirig HC en association avec l'amiodarone, l'amlodipine ou la ranolazine, la dose de Simvasine Spirig HC ne devrait pas dépasser 20 mg par jour (voir sous «Mises en garde et précautions, Myopathie/rhabdomyolyse» et «Interactions»).
• +Lors de l'administration simultanée de Simvasine Spirig HC en association avec l'amiodarone, l'amlodipine, la ranolazine ou des médicaments contenant de l'elbasvir ou du grazoprévir, la dose de Simvasine Spirig HC ne devrait pas dépasser 20 mg par jour (voir sous «Mises en garde et précautions, Myopathie/rhabdomyolyse» et «Interactions»).
• -Dans une étude clinique avec traitement de patients à risque cardio-vasculaire élevé par 40 mg de simvastatine par jour (durée moyenne de suivi: 3,9 ans), l'incidence de myopathie était d'environ 0,05% chez les patients d'origine non chinoise (n= 7'367), par rapport à 0,24% chez les patients d'origine chinoise (n= 5'468). Les Chinois étant la seule population asiatique incluse dans cette étude clinique, la simvastatine doit être prescrite avec prudence et à la plus faible dose nécessaire chez les patients asiatiques.
• +Dans une étude clinique avec traitement de patients à risque cardio-vasculaire élevé par 40 mg de simvastatine par jour (durée moyenne de suivi: 3,9 ans), l'incidence de myopathie était d'environ 0,05% chez les patients d'origine non chinoise (n = 7367), par rapport à 0,24% chez les patients d'origine chinoise (n = 5468). Les Chinois étant la seule population asiatique incluse dans cette étude clinique, la simvastatine doit être prescrite avec prudence et à la plus faible dose nécessaire chez les patients asiatiques.
• +Myopathie nécrosante immuno-médiée (IMNM)
• +De très rares cas de myopathie nécrosante immuno-médiée (immune-mediated necrotizing myopathy; IMNM) ont été rapportés pendant ou après le traitement par certaines statines. Les caractéristiques cliniques d'une IMNM sont un déficit musculaire proximal persistant et des taux sériques élevés de créatine-kinase qui persistent malgré l'arrêt du traitement par statines.
• +
• -Acide fusidique: les patients traités par l'acide fusidique et la simvastatine peuvent être exposés à un risque accru de myopathie/rhabdomyolyse (voir sous «Interactions», «Autres interactions médicamenteuses»). L'administration concomitante d'acide fusidique et de simvastatine n'est pas recommandée. Chez les patients pour lesquels une utilisation systémique d'acide fusidique est jugée indispensable, il convient d'interrompre l'administration de simvastatine pour la durée du traitement à l'acide fusidique. Dans des situations exceptionnelles, si un traitement systémique ininterrompu à l'acide fusidique est nécessaire, la nécessité d'une utilisation concomitante de simvastatine et d'acide fusidique ne doit être envisagée que de cas en cas et sous surveillance médicale étroite.
• +Acide fusidique: les inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase (statine), y compris Simvasine Spirig HC, ne doivent pas être associés à des préparations systémiques à base d'acide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (y compris des décès) ont été rapportés chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d'acide fusidique associées à des statines (voir «Interactions»). Le traitement par Simvasine Spirig Hc doit être interrompu pendant un traitement systémique par l'acide fusidique jugé indispensable. Il doit être indiqué aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils notent des signes de faiblesse, douleur ou sensibilité dans les muscles. Le traitement par la statine peut être repris 7 jours après la dernière dose d'acide fusidique. Dans des situations exceptionnelles, si un traitement systémique ininterrompu à l'acide fusidique est nécessaire, l'utilisation concomitante de Simvasine Spirig HC et de l'acide fusidique ne doit être envisagée qu'au cas par cas et sous surveillance médicale étroite.
• +Inhibiteurs de la BCRP (Breast Cancer Resistance Protein): l'administration concomitante de médicaments inhibiteurs de la BCRP (p.ex. elbasvir et grazoprévir) peut entraîner des concentrations plasmatiques élevées de simvastatine et un risque accru de myopathie. Il peut donc être nécessaire d'ajuster la dose de simvastatine. L'association d'elbasvir et de grazoprévir à la simvastatine n'a pas été étudiée; néanmoins, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour chez les patients qui reçoivent simultanément de l'elbasvir ou du grazoprévir (voir «Interactions, Autres interactions médicamenteuses»).
• -De plus, l'incidence de myopathie dans cette étude était d'environ 0,24% chez les patients chinois sous simvastatine 40 mg ou ézétimibe/simvastatine 10/40 mg, par rapport à une incidence de 1,24% chez les patients chinois sous simvastatine 40 mg ou ézétimibe/simvastatine 10/40 mg qui recevaient en même temps une association de niacine/laropiprant 2 g/40 mg à libération prolongée.
• -De plus, l'incidence de myopathie dans cette étude était d'environ 0,24% chez les patients chinois simvastatine 40 mg ou l'ézétimibe/simvastatine 10/40 mg, par rapport à une incidence de 1,24% chez les patients chinois sous simvastatine 40 mg ou ézétimibe/simvastatine 10/40 mg qui recevaient en même temps une association de niacine/laropiprant 2 g/40 mg à à libération prolongée.
• +De plus, l'incidence de myopathie dans cette étude était d'environ 0,24% chez les patients chinois sous simvastatine 40 mg ou ézétimibe/simvastatine 10/40 mg, par rapport à une incidence de 1,24% chez les patients chinois sous simvastatine 40 mg ou ézétimibe/simvastatine 10/40 mg qui recevaient en même temps une association de niacine/laropiprant 2 g/40 mg à libération prolongée. De plus, l'incidence de myopathie dans cette étude était d'environ 0,24% chez les patients chinois simvastatine 40 mg ou l'ézétimibe/simvastatine 10/40 mg, par rapport à une incidence de 1,24% chez les patients chinois sous simvastatine 40 mg ou ézétimibe/simvastatine 10/40 mg qui recevaient en même temps une association de niacine/laropiprant 2 g/40 mg à libération prolongée.
• -Vu les interactions possibles (inhibition du CYP3A4), les patients doivent être instruits de ne pas boire de jus de pamplemousse (voir sous, «Interactions», «Autres interactions médicamenteuses»).
• +Vu les interactions possibles (inhibition du CYP3A4), les patients doivent être instruits de ne pas boire de jus de pamplemousse (voir sous «Interactions - Autres interactions médicamenteuses»).
• -Inhibiteurs puissants du CYP-3A4, p.ex:ItraconazoleKétoconazolePosaconazoleVoriconazoleÉrythromycineClarithromycineTélithromycineInhibiteurs de la protéase du VIHBocéprévirTélaprévirNéfazodoneCobicistatCiclosporineDanazolGemfibrozil Association avec la simvastatine contre-indiquée
• -Autres fibratesVérapamilDiltiazem Ne pas dépasser une dose de 10 mg de simvastatine par jour
• +Inhibiteurs puissants du CYP-3A4, p.ex: Itraconazole Kétoconazole Posaconazole Voriconazole Érythromycine Clarithromycine Télithromycine Inhibiteurs de la protéase du VIH Bocéprévir Télaprévir Néfazodone Cobicistat Ciclosporine Danazol Gemfibrozil Association avec la simvastatine contre-indiquée
• +Autres fibrates Vérapamil Diltiazem Ne pas dépasser une dose de 10 mg de simvastatine par jour
• -AmiodaroneAmlodipine Ne pas dépasser une dose de 20 mg de simvastatine par jour
• +Amiodarone Amlodipine Elbasvir Grazoprévir Ne pas dépasser une dose de 20 mg de simvastatine par jour
• -Acide fusidique
• -Le risque de myopathie/rhabdomyolyse peut être accru par une utilisation simultanée d'acide fusidique (voir sous «Mises en garde et précautions», «Myopathie/rhabdomyolyse»).
• +Préparations systémiques à base d'acide fusidique: des cas de rhabdomyolyse (y compris des décès) ont été rapportés chez des patients qui recevaient des préparations systémiques à base d'acide fusidique associées à des statines, y compris Simvasin Spirig HC (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu. Le traitement par Simvasin Spirig HC doit être interrompu pendant un traitement systémique par l'acide fusidique jugé indispensable. Le traitement par Simvasin Spirig HC peut être repris sept jours après l'administration de la dernière dose d'acide fusidique.
• -Inhibiteurs modérés du CYP3A4
• -Les patients recevant simultanément de la simvastatine et des médicaments exerçant un effet modérément inhibiteur sur le CYP3A4 peuvent présenter un risque accru de myopathie, surtout si la dose de simvastatine est élevée (voir sous «Mises en garde et précautions», «Myopathie/rhabdomyolyse»).
• -Inhibiteurs de la protéine de transport OATP1B1
• -La simvastatine acide est un substrat de la protéine de transport OATP1B1. L'administration concomitante d'inhibiteurs de la protéine de transport OATP1B1 (par exemple la ciclosporine) pourrait conduire à des concentrations plasmatiques augmentées de simvastatine acide et à un risque accru de myopathie et de rhabdomyolyse (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
• +Inhibiteurs modérés du CYP3A4: Les patients recevant simultanément de la simvastatine et des médicaments exerçant un effet modérément inhibiteur sur le CYP3A4 peuvent présenter un risque accru de myopathie, surtout si la dose de simvastatine est élevée (voir sous «Mises en garde et précautions», «Myopathie/rhabdomyolyse»).
• +Inhibiteurs de la protéine de transport OATP1B1: La simvastatine acide est un substrat de la protéine de transport OATP1B1. L'administration concomitante d'inhibiteurs de la protéine de transport OATP1B1 (par exemple la ciclosporine) pourrait conduire à des concentrations plasmatiques augmentées de simvastatine acide et à un risque accru de myopathie et de rhabdomyolyse (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
• +Inhibiteurs de la BCRP (Breast Cancer Resistance Protein)
• +La simvastatine est un substrat de la BCRP, un transporteur d'efflux. L'administration concomitante de médicaments inhibiteurs de la BCRP (p.ex. elbasvir et grazoprévir) peut entraîner des concentrations plasmatiques élevées de simvastatine et un risque accru de myopathie. Il peut donc être nécessaire d'ajuster la dose de simvastatine lorsque la simvastatine est associée à un inhibiteur de la BCRP (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions, Myopathie/rhabdomyolyse»).
• +
• -Le jus de pamplemousse inhibe le cytochrome P450 3A4. La consommation de grandes quantités de jus de pamplemousse (>1 litre par jour) pendant un traitement par la simvastatine a multiplié l'exposition à la simvastatine acide par 7. La consommation de 240 ml de jus de pamplemousse le matin en association avec une prise de simvastatine le soir a entraîné une multiplication par 1,9. La consommation de jus de pamplemousse doit donc être évitée pendant le par la simvastatine.
• +Le jus de pamplemousse inhibe le cytochrome P450 3A4. La consommation de grandes quantités de jus de pamplemousse (>1 litre par jour) pendant un traitement par la simvastatine a multiplié l'exposition à la simvastatine acide par 7. La consommation de 240 ml de jus de pamplemousse le matin en association avec une prise de simvastatine le soir a entraîné une multiplication par 1,9. La consommation de jus de pamplemousse doit donc être évitée pendant le traitement par la simvastatine.
• -Troubles du système sanguin et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections de l'appareil gastro-intestinal
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affetions de la peau et des tissus sous-cutanés
• -Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques du tissu conjonctif et des os
• -Troubles généraux
• +Inconnu: myopathie nécrosante immuno-médiée (voir «Mises en garde et précautions»)**.
• +Affections généraux
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépato-biliaires
• -De très rares cas de myopathie nécrosante immune (immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM) ont été rapportés sous statines. L'IMNM est caractérisée par une faiblesse musculaire proximale et des taux sériques accrus de créatine kinase, persistants malgré l'arrêt d'administration de la statine. Des examens de la musculature révèlent une myopathie nécrosante sans inflammation significative. Les médicaments immunosuppresseurs permettent une amélioration (voir sous «Mises en garde et précautions», «Myopathie/rhabdomyolyse»).
• +** De très rares cas de myopathie nécrosante immune (immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM) ont été rapportés sous statines. L'IMNM est caractérisée par une faiblesse musculaire proximale et des taux sériques accrus de créatine kinase, persistants malgré l'arrêt d'administration de la statine. Des examens de la musculature révèlent une myopathie nécrosante sans inflammation significative. Les médicaments immunosuppresseurs permettent une amélioration (voir sous «Mises en garde et précautions», «Myopathie/rhabdomyolyse»).
• -Au cours d'une étude multicentrique, randomisée, menée en double aveugle et contrôlée contre placebo (Scandinavian Simvastatin Survival Study [4S]), 4'444 patients (82% d'hommes) ayant une anamnèse d'infarctus du myocarde (79%) ou d'angor ou encore d'hypercholestérolémie (5,5-8,0 mmol/l) ont été traités durant une période moyenne de 5,4 ans, soit par un régime et 20 à 40 mg/jour de simvastatine (n= 2'221), soit par un placebo (n= 2'223). Durant l'étude, le traitement par simvastatine a conduit à une diminution moyenne du cholestérol total, du cholestérol LDL et des triglycérides de respectivement 25%, 35% et 10% et a provoqué une augmentation moyenne du cholestérol HDL de 8%. La simvastatine a diminué le risque de mortalité, qui a passé de 11,5% (placebo) à 8,2% (p= 0,0003). Le risque de décès d'origine coronarienne a été réduit de 8,5% (placebo) à 5% (p= 0,00001). La simvastatine a aussi limité le risque de survenue d'événements coronariens majeurs (décès d'origine coronarienne et infarctus du myocarde silencieux, non mortel vérifié en milieu hospitalier) de 28% (placebo) à 19% (p<0,00001). En outre, la simvastatine a réduit la probabilité de devoir subir une intervention de revascularisation coronaire (pontage coronarien ou angioplastie transluminale percutanée), qui a passé de 17,2% (placebo) à 11,3% (p<0,00001).
• +Au cours d'une étude multicentrique, randomisée, menée en double aveugle et contrôlée contre placebo (Scandinavian Simvastatin Survival Study [4S]), 4444 patients (82% d'hommes) ayant une anamnèse d'infarctus du myocarde (79%) ou d'angor ou encore d'hypercholestérolémie (5,5-8,0 mmol/l) ont été traités durant une période moyenne de 5,4 ans, soit par un régime et 20 à 40 mg/jour de simvastatine (n= 2221), soit par un placebo (n= 2223). Durant l'étude, le traitement par simvastatine a conduit à une diminution moyenne du cholestérol total, du cholestérol LDL et des triglycérides de respectivement 25%, 35% et 10% et a provoqué une augmentation moyenne du cholestérol HDL de 8%. La simvastatine a diminué le risque de mortalité, qui a passé de 11,5% (placebo) à 8,2% (p= 0,0003). Le risque de décès d'origine coronarienne a été réduit de 8,5% (placebo) à 5% (p= 0,00001). La simvastatine a aussi limité le risque de survenue d'événements coronariens majeurs (décès d'origine coronarienne et infarctus du myocarde silencieux, non mortel vérifié en milieu hospitalier) de 28% (placebo) à 19% (p<0,00001). En outre, la simvastatine a réduit la probabilité de devoir subir une intervention de revascularisation coronaire (pontage coronarien ou angioplastie transluminale percutanée), qui a passé de 17,2% (placebo) à 11,3% (p<0,00001).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP.» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Simvasine Spirig HC 20 mg, comprimés pelliculés: emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés (avec rainure de fragmentation, sécables). (B)
• -Simvasine Spirig HC 40 mg, comprimés pelliculés: emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés (avec rainure de fragmentation, sécables). (B)
• -Simvasine Spirig HC 80 mg, comprimés pelliculés: emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés (avec rainure de fragmentation, sécables). (B)
• +Simvasine Spirig HC 20 mg: emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés (avec rainure de fragmentation, sécables). (B)
• +Simvasine Spirig HC 40 mg: emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés (avec rainure de fragmentation, sécables). (B)
• +Simvasine Spirig HC 80 mg: emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés (avec rainure de fragmentation, sécables). (B)
• -Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen/Suisse.
• +Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen.
• -Novembre 2014.
• +Janvier 2017.