• -Diméticone–350, dipropylène glycol, hydroxypropylcellulose, adhésifs silicone.
• -Membrane de contrôle: éthylène/acétate de vinyle copolymère.
• -Film protecteur: polyéthylène téréphtalate.
• -Excipiens ad praeparationem.
• +Dipropylène glycol, hydroxypropylcellulose, diméticone 350, adhésif siliconé (amino-résistant).
• +Membrane libératrice: acétate d’éthyle vinyle (EVA).
• +Film externe: film polyéthylène téréphtalate (PET).
• +Film protecteur détachable: film polyester recouvert de fluoropolymère.
• +Encre d’impression.
• -Avant de commencer le traitement avec le dispositif transdermique Matrifen, une stratégie de traitement comprenant la durée du traitement et les objectifs thérapeutiques doit être convenue avec le patient en accord avec les lignes directrices pour le traitement des douleurs. Pendant le traitement, il doit y avoir un contact régulier entre le médecin et le patient afin d'évaluer la nécessité de poursuivre le traitement, d'envisager un arrêt du médicament et, le cas échéant, d'ajuster la posologie. Lorsqu'un patient n'a plus besoin d’être traité par le dispositif transdermique Matrifen, il peut être conseillé de réduire progressivement la dose pour éviter les symptômes de sevrage (voir «Mises en garde et précautions»). En cas de contrôle insuffisant des douleurs, la possibilité d'une accoutumance (tolérance) et d'une progression de la maladie sous-jacente doit être prise en considération (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Avant de commencer le traitement avec Matrifen, une stratégie de traitement comprenant la durée du traitement et les objectifs thérapeutiques doit être convenue avec le patient en accord avec les lignes directrices pour le traitement des douleurs. Pendant le traitement, il doit y avoir un contact régulier entre le médecin et le patient afin d'évaluer la nécessité de poursuivre le traitement, d'envisager un arrêt du médicament et, le cas échéant, d'ajuster la posologie. Lorsqu'un patient n'a plus besoin d’être traité par Matrifen, il peut être conseillé de réduire progressivement la dose pour éviter les symptômes de sevrage (voir «Mises en garde et précautions»). En cas de contrôle insuffisant des douleurs, la possibilité d'une accoutumance (tolérance) et d'une progression de la maladie sous-jacente doit être prise en considération (voir «Mises en garde et précautions»).
• -La dose initiale appropriée de Matrifen dispositif transdermique doit être déterminée en fonction de la consommation actuelle d'opioïdes du patient ou de la patiente. Il est recommandé d'utiliser Matrifen chez les patients qui présentent une tolérance aux opioïdes. Les autres facteurs à prendre en compte sont: l’état actuel général et médical du patient/de la patiente, sa taille, son âge, le degré de son état de faiblesse et le degré de sa tolérance aux opioïdes.
• +La dose initiale appropriée de Matrifen doit être déterminée en fonction de la consommation actuelle d'opioïdes du patient ou de la patiente. Il est recommandé d'utiliser Matrifen chez les patients qui présentent une tolérance aux opioïdes. Les autres facteurs à prendre en compte sont: l’état actuel général et médical du patient/de la patiente, sa taille, son âge, le degré de son état de faiblesse et le degré de sa tolérance aux opioïdes.
• -Pour passer des opioïdes administrés par voie orale ou parentérale à Matrifen dispositif transdermique chez les patients tolérants aux opioïdes, on procédera conformément aux indications ci-dessous «Conversion de la puissance équianalgésique». Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires.
• +Pour passer des opioïdes administrés par voie orale ou parentérale à Matrifen chez les patients tolérants aux opioïdes, on procédera conformément aux indications ci-dessous «Conversion de la puissance équianalgésique». Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires.
• -Tableau 2: Dose initiale recommandée de Matrifen dispositif transdermique en fonction de la dose de morphine orale quotidienne*
• -Morphine orale pour 24 heures (mg/jour) Dose de Matrifen dispositif transdermique (µg/h)
• +Tableau 2: Dose initiale recommandée de Matrifen patch transdermique en fonction de la dose de morphine orale quotidienne*
• +Morphine orale pour 24 heures (mg/jour) Dose de Matrifen patch (µg/h)
• -* Dans les études cliniques, ces fourchettes de doses de morphine orale quotidienne ont été prises pour base de la conversion à Matrifen dispositif transdermique.
• -Tableau 3: Dose initiale recommandée de Matrifen dispositif transdermique en fonction de la dose de morphine orale quotidienne (pour les patients recevant un traitement opioïde stable et bien toléré)
• -Morphine orale pour 24 heures (mg/jour) Dose de Matrifen dispositif transdermique (µg/h)
• +* Dans les études cliniques, ces fourchettes de doses de morphine orale quotidienne ont été prises pour base de la conversion à Matrifen.
• +Tableau 3: Dose initiale recommandée de Matrifen patch transdermique en fonction de la dose de morphine orale quotidienne (pour les patients recevant un traitement opioïde stable et bien toléré)
• +Morphine orale pour 24 heures (mg/jour) Dose de Matrifen patch (µg/h)
• -Les tableaux de conversion 1, 2 et 3 ne doivent pas être utilisés pour le passage de Matrifen dispositif transdermique à d’autres traitements afin d’éviter une surestimation de la nouvelle dose analgésique et un éventuel surdosage.
• -Le traitement analgésique précédent devrait être lentement supprimé à partir de la première application du timbre transdermique jusqu’à l’obtention de l’effet analgésique de Matrifen dispositif transdermique. Lors de la première administration et du passage à partir d'un autre analgésique, l'effet analgésique maximal peut être observé seulement après 24 heures, car le taux de fentanyl augmente lentement dans le sang.
• +Les tableaux de conversion 1, 2 et 3 ne doivent pas être utilisés pour le passage de Matrifen à d’autres traitements afin d’éviter une surestimation de la nouvelle dose analgésique et un éventuel surdosage.
• +Le traitement analgésique précédent devrait être lentement supprimé à partir de la première application du patch transdermique jusqu’à l’obtention de l’effet analgésique de Matrifen. Lors de la première administration et du passage à partir d'un autre analgésique, l'effet analgésique maximal peut être observé seulement après 24 heures, car le taux de fentanyl augmente lentement dans le sang.
• -Dans le cas où des symptômes de sevrage tels que nausées, vomissements, diarrhée, angoisse ou chair de poule devaient apparaître suite au passage à un traitement avec Matrifen dispositif transdermique à partir d'un autre opioïde, il est recommandé d'utiliser de la morphine de courte durée d'action comme traitement d'appoint dans le but de couper ces symptômes de sevrage. Ce traitement doit être fait sous contrôle médical attentif.
• +Dans le cas où des symptômes de sevrage tels que nausées, vomissements, diarrhée, angoisse ou chair de poule devaient apparaître suite au passage à un traitement avec Matrifen à partir d'un autre opioïde, il est recommandé d'utiliser de la morphine de courte durée d'action comme traitement d'appoint dans le but de couper ces symptômes de sevrage. Ce traitement doit être fait sous contrôle médical attentif.
• -·Le timbre doit être remplacé toutes les 72 heures.
• -·Si le timbre doit être remplacé avant la 72e heure (p.ex. s'il est tombé), un timbre du même dosage doit être appliqué à un autre endroit du corps. Il peut en résulter une augmentation des concentrations sériques (voir «Pharmacocinétique»); le patient doit par conséquent être étroitement surveillé.
• -·Pour des posologies de plus de 100 µg/h, plusieurs Matrifen dispositifs transdermiques peuvent être utilisés.
• -·Il peut arriver qu'un patient ait parfois besoin d'une dose supplémentaire d'un analgésique de courte durée d'action pour juguler les douleurs aiguës pendant le traitement. Certains patients ont besoin le cas échéant d'opioïdes supplémentaires ou d'un autre mode d'administration de l'opioïde lorsque la dose de Matrifen dispositif transdermique dépasse 300 µg/h.
• -Pose du premier timbre
• -Si l'analgésie est insuffisante après la pose du premier timbre:
• -·remplacer le Matrifen dispositif transdermique après 48 heures par un autre timbre du même dosage
• +·Le patch doit être remplacé toutes les 72 heures.
• +·Si le patch doit être remplacé avant la 72e heure (p.ex. s'il est tombé), un patch du même dosage doit être appliqué à un autre endroit du corps. Il peut en résulter une augmentation des concentrations sériques (voir «Pharmacocinétique»); le patient doit par conséquent être étroitement surveillé.
• +·Pour des posologies de plus de 100 µg/h, plusieurs patchs Matrifen peuvent être utilisés.
• +·Il peut arriver qu'un patient ait parfois besoin d'une dose supplémentaire d'un analgésique de courte durée d'action pour juguler les douleurs aiguës pendant le traitement. Certains patients ont besoin le cas échéant d'opioïdes supplémentaires ou d'un autre mode d'administration de l'opioïde lorsque la dose de Matrifen dépasse 300 µg/h.
• +Pose du premier patch
• +Si l'analgésie est insuffisante après la pose du premier patch:
• +·remplacer le patch Matrifen après 48 heures par un autre patch du même dosage
• -·augmenter la dose au moment d'appliquer un nouveau timbre après 72 heures (voir «Titration de la dose» ci-dessous).
• +·augmenter la dose au moment d'appliquer un nouveau patch après 72 heures (voir «Titration de la dose» ci-dessous).
• -·Le dosage de 12 µg/h est disponible pour la titration de la dose. La titration se fait normalement par paliers de 12 µg/h ou 25 µg/h, tout en tenant compte du besoin d'analgésie supplémentaire (45 mg/jour de morphine orale correspond à Matrifen dispositif transdermique 12 µg/h, 90 mg/jour de morphine orale correspond à Matrifen dispositif transdermique 25 µg/h) et du degré de douleur du patient.
• -·Après une augmentation de la dose, il peut s'écouler jusqu'à 6 jours avant que le patient ait atteint l'équilibre avec le nouveau palier de dose. Après une augmentation de la dose, les patients doivent donc porter deux timbres du dosage supérieur à chaque fois pendant 72 heures avant d'augmenter une nouvelle fois la dose.
• +·Le dosage de 12 µg/h est disponible pour la titration de la dose. La titration se fait normalement par paliers de 12 µg/h ou 25 µg/h, tout en tenant compte du besoin d'analgésie supplémentaire (45 mg/jour de morphine orale correspond à Matrifen 12 µg/h, 90 mg/jour de morphine orale correspond à Matrifen 25 µg/h) et du degré de douleur du patient.
• +·Après une augmentation de la dose, il peut s'écouler jusqu'à 6 jours avant que le patient ait atteint l'équilibre avec le nouveau palier de dose. Après une augmentation de la dose, les patients doivent donc porter deux patchs du dosage supérieur à chaque fois pendant 72 heures avant d'augmenter une nouvelle fois la dose.
• -Matrifen ne doit être utilisé que chez les patients pédiatriques tolérants aux opioïdes (âgés de 2 à 16 ans) ayant été traités auparavant par au moins 30 mg d’équivalent de morphine orale par jour. Pour faire passer les patients pédiatriques des opioïdes oraux ou parentéraux à Matrifen, procéder selon le tableau 1 «Conversion de la puissance équianalgésique» et le tableau 4 «Dose de Matrifen dispositif transdermique recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne».
• -Tableau 4: Dose de Matrifen dispositif transdermique recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne
• -Morphine orale pour 24 heures (mg/jour) Dose de Matrifen dispositif transdermique (µg/h)*
• +Matrifen ne doit être utilisé que chez les patients pédiatriques tolérants aux opioïdes (âgés de 2 à 16 ans) ayant été traités auparavant par au moins 30 mg d’équivalent de morphine orale par jour. Pour faire passer les patients pédiatriques des opioïdes oraux ou parentéraux à Matrifen, procéder selon le tableau 1 «Conversion de la puissance équianalgésique» et le tableau 4 «Dose de patch Matrifen recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne».
• +Tableau 4: Dose de patch Matrifen recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne
• +Morphine orale pour 24 heures (mg/jour) Dose de patch Matrifen (µg/h)*
• -* La conversion à des doses de Matrifen dispositif transdermique supérieures à 25 µg/h est identique chez les patients pédiatriques et adultes (voir tableau 2).
• -Arrêt de Matrifen dispositif transdermique
• -Si le traitement par Matrifen dispositif transdermique doit être arrêté, il faut entamer le traitement de remplacement avec d’autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée peu à peu. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du Matrifen dispositif transdermique, ne baisse que lentement. Après le retrait du timbre, les concentrations sériques de fentanyl diminuent graduellement avec un temps de demi-vie moyen terminal de 17 à 25 heures. L’analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement pour éviter les symptômes de sevrage. L'apparition de symptômes de sevrage sévères et d'une douleur incontrôlée a été rapportée suite à l'arrêt brusque d'analgésiques opioïdes chez des patients présentant une dépendance physique aux opioïdes.
• +* La conversion à des doses de patch Matrifen supérieures à 25 µg/h est identique chez les patients pédiatriques et adultes (voir tableau 2).
• +Arrêt de Matrifen patch transdermique
• +Si le traitement par Matrifen doit être arrêté, il faut entamer le traitement de remplacement avec d’autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée peu à peu. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du patch Matrifen, ne baisse que lentement. Après le retrait du patch, les concentrations sériques de fentanyl diminuent graduellement avec un temps de demi-vie moyen terminal de 17 à 25 heures. L’analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement pour éviter les symptômes de sevrage. L'apparition de symptômes de sevrage sévères et d'une douleur incontrôlée a été rapportée suite à l'arrêt brusque d'analgésiques opioïdes chez des patients présentant une dépendance physique aux opioïdes.
• -Application et renouvellement des timbres
• +Application et renouvellement des patchs
• -·Les patients doivent noter quand le timbre a été appliqué (jour, date et heure) afin de ne pas oublier le moment où il devra être changé.
• -·Chaque timbre contient une quantité de principe actif suffisante pour 3 jours (72 heures).
• -·Le timbre doit être remplacé tous les 3 jours.
• -·Il faut toujours retirer l'ancien timbre avant d'en appliquer un nouveau.
• -·Le timbre doit être remplacé tous les 3 jours (72 heures), toujours à la même heure.
• -·Si plusieurs timbres sont utilisés simultanément, ils doivent tous être changés au même moment.
• -Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est collé le timbre Matrifen et des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le timbre ne doit pas être exposé à un rayonnement solaire intense.
• +·Les patients doivent noter quand le patch a été appliqué (jour, date et heure) afin de ne pas oublier le moment où il devra être changé.
• +·Chaque patch contient une quantité de principe actif suffisante pour 3 jours (72 heures).
• +·Le patch doit être remplacé tous les 3 jours.
• +·Il faut toujours retirer l'ancien patch avant d'en appliquer un nouveau.
• +·Le patch doit être remplacé tous les 3 jours (72 heures), toujours à la même heure.
• +·Si plusieurs patchs sont utilisés simultanément, ils doivent tous être changés au même moment.
• +Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est collé le patch Matrifen et des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le patch ne doit pas être exposé à un rayonnement solaire intense.
• -·Le timbre ne doit pas être appliqué deux fois de suite au même endroit.
• -·Matrifen dispositifs transdermiques doivent être appliqués sur une surface de peau de la partie supérieure du corps ou des bras qui doit être saine, plane, si possible sans plis et qui ne doit être ni irritée, ni irradiée.
• +·Le patch ne doit pas être appliqué deux fois de suite au même endroit.
• +·Les patchs Matrifen doivent être appliqués sur une surface de peau de la partie supérieure du corps ou des bras qui doit être saine, plane, si possible sans plis et qui ne doit être ni irritée, ni irradiée.
• -·Chez l’enfant, le timbre doit toujours être appliqué sur le haut du dos, à un endroit difficilement accessible par l’enfant afin qu’il ne puisse pas le retirer.
• -·La bonne adhérence du timbre sur la peau doit être vérifiée le plus souvent possible.
• -·L'enfant ne doit en aucun cas retirer le timbre et le mettre à la bouche, car cela pourrait engager son pronostic vital ou même s'avérer mortel.
• +·Chez l’enfant, le patch doit toujours être appliqué sur le haut du dos, à un endroit difficilement accessible par l’enfant afin qu’il ne puisse pas le retirer.
• +·La bonne adhérence du patch sur la peau doit être vérifiée le plus souvent possible.
• +·L'enfant ne doit en aucun cas retirer le patch et le mettre à la bouche, car cela pourrait engager son pronostic vital ou même s'avérer mortel.
• -ol'application du premier timbre;
• -ol'application d'un timbre au dosage plus élevé.
• -Il est possible qu'il s'écoule un certain temps avant que le timbre ne déploie son effet maximal. Par conséquent, il peut arriver que l'enfant ait également besoin d'autres analgésiques avant que les timbres ne soient efficaces.
• -Application d'un timbre
• +ol'application du premier patch;
• +ol'application d'un patch au dosage plus élevé.
• +Il est possible qu'il s'écoule un certain temps avant que le patch ne déploie son effet maximal. Par conséquent, il peut arriver que l'enfant ait également besoin d'autres analgésiques avant que les patchs ne soient efficaces.
• +Application d'un patch
• -·Avant l’application de Matrifen dispositif transdermique, et si cela est nécessaire, l’endroit choisi ne doit être lavé qu'à l’eau. Éviter les savons, les huiles, les lotions et autres substances qui pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés.
• -·La peau doit être parfaitement sèche avant que l'on y applique le timbre.
• +·Avant l’application de Matrifen, et si cela est nécessaire, l’endroit choisi ne doit être lavé qu'à l’eau. Éviter les savons, les huiles, les lotions et autres substances qui pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés.
• +·La peau doit être parfaitement sèche avant que l'on y applique le patch.
• -·Matrifen dispositif transdermique doit être appliqué immédiatement après avoir été retiré de l'emballage fermé.
• -·Ouvrir le sachet de protection comme suit pour en sortir le timbre: couper le sachet sur env. 2 mm au niveau de la marque latérale (indiquée par une flèche sur l'étiquette du timbre), puis déchirer à la main avec précaution le long du bord.
• -·Contrôler l'état du timbre avant son application pour s'assurer qu'il n'est pas endommagé. Un timbre coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• -·Ouvrir le sachet comme les pages d'un livre et retirer le timbre.
• +·Matrifen patch transdermique doit être appliqué immédiatement après avoir été retiré de l'emballage fermé.
• +·Ouvrir le sachet de protection comme suit pour en sortir le patch: couper le sachet sur env. 2 mm au niveau de la marque latérale (indiquée par une flèche sur l'étiquette du patch), puis déchirer à la main avec précaution le long du bord.
• +·Contrôler l'état du patch avant son application pour s'assurer qu'il n'est pas endommagé. Un patch coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• +·Ouvrir le sachet comme les pages d'un livre et retirer le patch.
• -·Le timbre est collé sur une feuille protectrice plus grande qui est découpée en forme de «S» pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille protectrice du dos du timbre. La partie libérée du timbre peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille protectrice.
• +·Le patch est collé sur une feuille protectrice plus grande qui est découpée en forme de «S» pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille protectrice du dos du patch. La partie libérée du patch peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille protectrice.
• -·Il faut éviter de toucher la partie adhésive du timbre.
• -·De la paume de la main, presser le timbre pendant au moins 30 secondes sur la peau.
• -·Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du timbre. La feuille protectrice peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• +·Il faut éviter de toucher la partie adhésive du patch.
• +·De la paume de la main, presser le patch pendant au moins 30 secondes sur la peau.
• +·Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du patch. La feuille protectrice peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• -4e étape: élimination du timbre (voir aussi «Remarques particulières» - «Élimination du timbre»)
• -·Immédiatement après avoir retiré le timbre, le plier en deux par le milieu de telle sorte que les surfaces adhésives adhèrent l'une à l'autre.
• -·Remettre le timbre dans le sachet d'origine et l'éliminer selon les instructions du pharmacien.
• -·Les timbres non utilisés doivent être rapportés à la pharmacie (ou à l'hôpital).
• -·Conserver les timbres hors de portée des enfants; même les timbres utilisés contiennent encore une certaine quantité de principe actif qui peut être nocive, voire mortelle pour les enfants.
• -·Après avoir touché le timbre, se laver les mains à l'eau (pas de savon).
• +4e étape: élimination du patch (voir aussi «Remarques particulières» - «Élimination du patch»)
• +·Immédiatement après avoir retiré le patch, le plier en deux par le milieu de telle sorte que les surfaces adhésives adhèrent l'une à l'autre.
• +·Remettre le patch dans le sachet d'origine et l'éliminer selon les instructions du pharmacien.
• +·Les patchs non utilisés doivent être rapportés à la pharmacie (ou à l'hôpital).
• +·Conserver les patchs hors de portée des enfants; même les patchs utilisés contiennent encore une certaine quantité de principe actif qui peut être nocive, voire mortelle pour les enfants.
• +·Après avoir touché le patch, se laver les mains à l'eau (pas de savon).
• -Matrifen dispositif transdermique est contre-indiqué pour les patients ayant une hypersensibilité connue au fentanyl ou aux substances auxiliaires contenues dans le timbre.
• -Matrifen dispositif transdermique ne doit pas être utilisé pour traiter les douleurs aiguës ou postopératoires, car il n’existe – en cas d’utilisation de courte durée - aucune possibilité d’ajuster le dosage et une hypoventilation/dépression respiratoire grave ou mettant même la vie en danger peut se produire.
• -Matrifen dispositif transdermique est contre-indiqué chez les patients présentant une dépression respiratoire sévère.
• +Matrifen est contre-indiqué pour les patients ayant une hypersensibilité connue au fentanyl ou aux substances auxiliaires contenues dans le patch.
• +Matrifen ne doit pas être utilisé pour traiter les douleurs aiguës ou postopératoires, car il n’existe – en cas d’utilisation de courte durée - aucune possibilité d’ajuster le dosage et une hypoventilation/dépression respiratoire grave ou mettant même la vie en danger peut se produire.
• +Matrifen est contre-indiqué chez les patients présentant une dépression respiratoire sévère.
• -Matrifen dispositif transdermique ne devrait être utilisé que par des médecins ayant déjà traité les douleurs par des opiacés puissants.
• -L’utilisation de médicaments à base d’opioïdes à libération prolongée, dont font partie les dispositifs transdermiques contenant du fentanyl, est liée à un risque accru de complications. Les raisons tiennent à la quantité de principe actif relativement élevée des formes à libération retardée, à la marge thérapeutique étroite du principe actif, et aux gradients de concentration entre le timbre et la peau, variables d'un patient à l'autre, et susceptibles de limiter la dose administrée.
• -En cas de changement entre différents systèmes transdermiques contenant du fentanyl, le patient doit être surveillé attentivement par le médecin, afin d’assurer le soulagement continu de la douleur et la sécurité du patient; c’est-à-dire qu’il doit bénéficier d’une évaluation clinique et d’un ajustement de la dose, comme lors de l’initiation du traitement.
• -Les patients chez lesquels se sont produits des effets indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures, voire plus selon les symptômes cliniques, après le retrait de Matrifen dispositif transdermique, car les concentrations sériques de fentanyl ne baissent que lentement (le temps de demi-vie moyen terminal est de 17 à 25 heures).
• +Matrifen ne devrait être utilisé que par des médecins ayant déjà traité les douleurs par des opiacés puissants.
• +L’utilisation de médicaments à base d’opioïdes à libération prolongée, dont font partie les patchs transdermiques contenant du fentanyl, est liée à un risque accru de complications. Les raisons tiennent à la quantité de principe actif relativement élevée des formes à libération retardée, à la marge thérapeutique étroite du principe actif, et aux gradients de concentration entre le patch et la peau, variables d'un patient à l'autre, et susceptibles de limiter la dose administrée.
• +En cas de changement entre différents patchs transdermiques contenant du fentanyl, le patient doit être surveillé attentivement par le médecin, afin d’assurer le soulagement continu de la douleur et la sécurité du patient; c’est-à-dire qu’il doit bénéficier d’une évaluation clinique et d’un ajustement de la dose, comme lors de l’initiation du traitement.
• +Les patients chez lesquels se sont produits des effets indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures, voire plus selon les symptômes cliniques, après le retrait de Matrifen, car les concentrations sériques de fentanyl ne baissent que lentement (le temps de demi-vie moyen terminal est de 17 à 25 heures).
• -Matrifen dispositif transdermique ne doit pas être séparé en deux ou bien découpé. Il n'y a pas de données disponibles sur les timbres séparés en deux ou découpés.
• +Le patch Matrifen ne doit pas être séparé en deux ou bien découpé. Il n'y a pas de données disponibles sur les patchs séparés en deux ou découpés.
• -L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner le développement d'une tolérance et une dépendance physique et/ou psychique. Suite à l'utilisation d'opioïdes, une dépendance iatrogène peut apparaître. Le dispositif transdermique Matrifen peut, comme d'autres opioïdes, être utilisé de manière abusive, et tous les patients recevant des opioïdes doivent faire l'objet d'une surveillance afin de détecter des signes d'abus et de dépendance. Les patients présentant un risque accru d'abus d'opioïdes peuvent néanmoins être traités de manière adéquate par des opioïdes, mais ces patients doivent, en plus, faire l'objet d'une surveillance afin de détecter les signes d'utilisation incorrecte, d'abus ou de dépendance. L'utilisation répétée du dispositif transdermique Matrifen peut entraîner un trouble de l'utilisation des opioïdes. L'abus et l'utilisation délibérément incorrecte du dispositif transdermique Matrifen peut entraîner un surdosage et/ou le décès. Le risque de développer un trouble de l'utilisation est plus élevé chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux (parents ou frères et sœurs) de troubles de l'utilisation de substances (y compris le trouble de la consommation d'alcool), chez les fumeurs ou chez les patients ayant des antécédents d'autres maladies psychiques (p.ex. trouble dépressif majeur, troubles de l'anxiété et troubles de la personnalité). Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance afin de détecter des signes d'un comportement addictif (drug-seeking behaviour) (p.ex. une demande trop précoce de renouvellement d'ordonnances). Ceci inclut également le contrôle des opioïdes et des médicaments psychoactifs (tels que les benzodiazépines) utilisés de manière concomitante. Chez les patients présentant des signes et symptômes d'un trouble de l'utilisation d'opioïdes, la consultation d'un spécialiste des addictions doit être envisagée.
• -L'apparition de symptômes de sevrage sévères et d'une douleur incontrôlée a été rapportée suite à l'arrêt brusque d'analgésiques opioïdes chez des patients présentant une dépendance physique aux opioïdes. Matrifen dispositif transdermique ne doit pas être interrompu brusquement chez des patients présentant une dépendance physique aux opioïdes (voir «Posologie/Mode d'emploi» – «Arrêt de Matrifen dispositif transdermique»).
• +L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner le développement d'une tolérance et une dépendance physique et/ou psychique. Suite à l'utilisation d'opioïdes, une dépendance iatrogène peut apparaître. Matrifen peut, comme d'autres opioïdes, être utilisé de manière abusive, et tous les patients recevant des opioïdes doivent faire l'objet d'une surveillance afin de détecter des signes d'abus et de dépendance. Les patients présentant un risque accru d'abus d'opioïdes peuvent néanmoins être traités de manière adéquate par des opioïdes, mais ces patients doivent, en plus, faire l'objet d'une surveillance afin de détecter les signes d'utilisation incorrecte, d'abus ou de dépendance. L'utilisation répétée de Matrifen peut entraîner un trouble de l'utilisation des opioïdes. L'abus et l'utilisation délibérément incorrecte de Matrifen peut entraîner un surdosage et/ou le décès. Le risque de développer un trouble de l'utilisation est plus élevé chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux (parents ou frères et sœurs) de troubles de l'utilisation de substances (y compris le trouble de la consommation d'alcool), chez les fumeurs ou chez les patients ayant des antécédents d'autres maladies psychiques (p.ex. trouble dépressif majeur, troubles de l'anxiété et troubles de la personnalité). Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance afin de détecter des signes d'un comportement addictif (drug-seeking behaviour) (p.ex. une demande trop précoce de renouvellement d'ordonnances). Ceci inclut également le contrôle des opioïdes et des médicaments psychoactifs (tels que les benzodiazépines) utilisés de manière concomitante. Chez les patients présentant des signes et symptômes d'un trouble de l'utilisation d'opioïdes, la consultation d'un spécialiste des addictions doit être envisagée.
• +L'apparition de symptômes de sevrage sévères et d'une douleur incontrôlée a été rapportée suite à l'arrêt brusque de Matrifen chez des patients présentant une dépendance physique aux opioïdes. Matrifen ne doit pas être interrompu brusquement chez des patients présentant une dépendance physique aux opioïdes (voir «Posologie/Mode d'emploi» – «Arrêt de Matrifen patch transdermique»).
• -Comme pour tous les opioïdes, il existe un risque de dépression respiratoire cliniquement significative lié à l'utilisation du dispositif transdermique Matrifen. Si elle n'est pas identifiée et traitée immédiatement, une dépression respiratoire peut entraîner un arrêt respiratoire et le décès. Le traitement d'une dépression respiratoire comprend, en fonction de l'état clinique du patient, une surveillance étroite, des mesures de soutien et l'administration d'antagonistes des opioïdes. Une dépression respiratoire sévère, menaçant le pronostic vital ou mortelle peut survenir à tout moment au cours du traitement, le risque étant le plus élevé au début du traitement ou après une augmentation de la dose.
• -Une dépression respiratoire peut persister après le retrait du dispositif transdermique Matrifen.
• +Comme pour tous les opioïdes, il existe un risque de dépression respiratoire cliniquement significative lié à l'utilisation de Matrifen. Si elle n'est pas identifiée et traitée immédiatement, une dépression respiratoire peut entraîner un arrêt respiratoire et le décès. Le traitement d'une dépression respiratoire comprend, en fonction de l'état clinique du patient, une surveillance étroite, des mesures de soutien et l'administration d'antagonistes des opioïdes. Une dépression respiratoire sévère, menaçant le pronostic vital ou mortelle peut survenir à tout moment au cours du traitement, le risque étant le plus élevé au début du traitement ou après une augmentation de la dose.
• +Une dépression respiratoire peut persister après le retrait du patch Matrifen.
• -Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil incluant une apnée centrale du sommeil (ACS) et une hypoxémie liée au sommeil (voir «Effets indésirables»). L'utilisation d'opioïdes s'accompagne d'une augmentation dose-dépendante du risque d'apnée centrale du sommeil. Chez les patients souffrant d'apnée centrale du sommeil, il convient d'envisager une diminution de la dose totale d'opioïdes (voir «Posologie/Mode d'emploi» – «Arrêt de Matrifen dispositif transdermique»).
• +Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil incluant une apnée centrale du sommeil (ACS) et une hypoxémie liée au sommeil (voir «Effets indésirables»). L'utilisation d'opioïdes s'accompagne d'une augmentation dose-dépendante du risque d'apnée centrale du sommeil. Chez les patients souffrant d'apnée centrale du sommeil, il convient d'envisager une diminution de la dose totale d'opioïdes (voir «Posologie/Mode d'emploi» – «Arrêt de Matrifen patch transdermique»).
• -Matrifen dispositif transdermique peut souvent provoquer des effets indésirables graves chez les patients atteints d’une affection pulmonaire obstructive chronique ou d’autres affections pulmonaires. Les opioïdes peuvent – chez ces patients - diminuer le mouvement respiratoire et augmenter la résistance des voies respiratoires.
• +Matrifen peut souvent provoquer des effets indésirables graves chez les patients atteints d’une affection pulmonaire obstructive chronique ou d’autres affections pulmonaires. Les opioïdes peuvent – chez ces patients - diminuer le mouvement respiratoire et augmenter la résistance des voies respiratoires.
• -Matrifen dispositif transdermique ne peut être utilisé qu’avec la plus grande prudence chez les patients susceptibles d’être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens d’une rétention de gaz carbonique – par exemple les patients ayant une pression intracrânienne élevée, les patients en perte de conscience ou dans le coma. Cette remarque est également valable pour les patients atteints de tumeur cérébrale.
• +Matrifen ne peut être utilisé qu’avec la plus grande prudence chez les patients susceptibles d’être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens d’une rétention de gaz carbonique – par exemple les patients ayant une pression intracrânienne élevée, les patients en perte de conscience ou dans le coma. Cette remarque est également valable pour les patients atteints de tumeur cérébrale.
• -Comme le fentanyl est métabolisé en métabolites inactifs dans le foie, des troubles de la fonction hépatique peuvent ralentir son élimination. Les patients atteints de troubles de la fonction hépatique recevant Matrifen doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Matrifen dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»).
• +Comme le fentanyl est métabolisé en métabolites inactifs dans le foie, des troubles de la fonction hépatique peuvent ralentir son élimination. Les patients atteints de troubles de la fonction hépatique recevant Matrifen doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de patch Matrifen doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»).
• -Moins de 10% du fentanyl sont excrétés sous forme inchangée par les reins et, contrairement à la morphine, on ne connaît pas de métabolites actifs qui soient éliminés par voie rénale. Les patients atteints de troubles de la fonction rénale recevant Matrifen doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Matrifen dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite. Même s'il est peu probable qu'une insuffisance rénale influence l'élimination du fentanyl de manière cliniquement significative, la prudence est de rigueur puisque la pharmacocinétique du fentanyl n'a pas été étudiée dans cette population de patients (voir «Pharmacocinétique»).
• +Moins de 10% du fentanyl sont excrétés sous forme inchangée par les reins et, contrairement à la morphine, on ne connaît pas de métabolites actifs qui soient éliminés par voie rénale. Les patients atteints de troubles de la fonction rénale recevant Matrifen doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de patch Matrifen doit, le cas échéant, être réduite. Même s'il est peu probable qu'une insuffisance rénale influence l'élimination du fentanyl de manière cliniquement significative, la prudence est de rigueur puisque la pharmacocinétique du fentanyl n'a pas été étudiée dans cette population de patients (voir «Pharmacocinétique»).
• -Selon un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient augmenter d’environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu’à 40 °C. Les patients fiévreux doivent donc être surveillés quant aux effets indésirables des opioïdes; la posologie de Matrifen dispositif transdermique doit être adaptée en conséquence. Des augmentations de la libération du fentanyl, liées à la température, sont possibles et peuvent entraîner un surdosage et le décès. Une étude de pharmacologie clinique chez des adultes sains a révélé que l’application de chaleur sur un dispositif transdermique contenant du fentanyl augmente l’AUC moyenne du fentanyl de 120% et la Cmax moyenne de 61%. Il convient d’attirer l’attention de tous les patients sur le fait qu’il faut absolument éviter tout contact entre l’endroit où est apposé le timbre Matrifen et des sources externes directes de chaleur (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le timbre ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• +Selon un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient augmenter d’environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu’à 40 °C. Les patients fiévreux doivent donc être surveillés quant aux effets indésirables des opioïdes; la posologie du patch Matrifen doit être adaptée en conséquence. Des augmentations de la libération du fentanyl, liées à la température, sont possibles et peuvent entraîner un surdosage et le décès. Une étude de pharmacologie clinique chez des adultes sains a révélé que l’application de chaleur sur un patch transdermique contenant du fentanyl augmente l’AUC moyenne du fentanyl de 120% et la Cmax moyenne de 61%. Il convient d’attirer l’attention de tous les patients sur le fait qu’il faut absolument éviter tout contact entre l’endroit où est apposé le patch Matrifen et des sources externes directes de chaleur (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• -La prudence est recommandée lors de l’utilisation concomitante de Matrifen dispositif transdermique et de médicaments influençant les systèmes de neurotransmetteurs sérotoninergiques.
• +La prudence est recommandée lors de l’utilisation concomitante de Matrifen et de médicaments influençant les systèmes de neurotransmetteurs sérotoninergiques.
• -Le syndrome sérotoninergique peut se traduire par des modifications de l’état psychique (p.ex. excitabilité, hallucinations, coma), une instabilité du système nerveux autonome (p.ex. tachycardie, fluctuations de la pression artérielle, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (p.ex. hyperréflexie, manque de coordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p.ex. nausées, vomissements, diarrhée). En cas de suspicion d’un syndrome sérotoninergique, le traitement par Matrifen dispositif transdermique doit immédiatement être arrêté.
• +Le syndrome sérotoninergique peut se traduire par des modifications de l’état psychique (p.ex. excitabilité, hallucinations, coma), une instabilité du système nerveux autonome (p.ex. tachycardie, fluctuations de la pression artérielle, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (p.ex. hyperréflexie, manque de coordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p.ex. nausées, vomissements, diarrhée). En cas de suspicion d’un syndrome sérotoninergique, le traitement par Matrifen doit immédiatement être arrêté.
• -L'utilisation concomitante d'opioïdes et de benzodiazépines ou autres dépresseurs du système nerveux central peut entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma ou le décès. En raison de ces risques, les opioïdes et les benzodiazépines ou autres dépresseurs du système nerveux central ne doivent être administrés de manière concomitante qu'aux patients pour lesquels d'autres options thérapeutiques ne sont pas envisageables. Si la décision de prescrire le dispositif transdermique Matrifen en même temps que des benzodiazépines ou autres dépresseurs du système nerveux central est prise, il faut opter pour la dose efficace la plus faible et une durée d'utilisation concomitante minimale. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation (voir «Interactions»).
• +L'utilisation concomitante d'opioïdes et de benzodiazépines ou autres dépresseurs du système nerveux central peut entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma ou le décès. En raison de ces risques, les opioïdes et les benzodiazépines ou autres dépresseurs du système nerveux central ne doivent être administrés de manière concomitante qu'aux patients pour lesquels d'autres options thérapeutiques ne sont pas envisageables. Si la décision de prescrire Matrifen en même temps que des benzodiazépines ou autres dépresseurs du système nerveux central est prise, il faut opter pour la dose efficace la plus faible et une durée d'utilisation concomitante minimale. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation (voir «Interactions»).
• -Les patients et leurs soignants doivent être informés du fait que le dispositif transdermique Matrifen contient un principe actif en une quantité pouvant être mortelle, ceci s'appliquant particulièrement aux enfants. Il faut indiquer aux patients et à leurs soignants qu'ils doivent conserver toutes les unités de dosage hors de portée des enfants et éliminer de manière appropriée les unités de dosage entamées ou non utilisées.
• -Le transfert par inadvertance d’un Matrifen dispositif transdermique sur la peau d’une personne n’utilisant pas les timbres (notamment sur un enfant) lors d’un contact corporel étroit, tel qu’entre des personnes dormant dans le même lit, peut occasionner un surdosage d’opioïde chez la personne n'utilisant pas les timbres. Il faut indiquer aux patients que, si un tel cas se présente, le timbre doit être immédiatement enlevé de la peau de la personne n’utilisant pas les timbres (voir «Surdosage»).
• +Les patients et leurs soignants doivent être informés du fait que Matrifen contient un principe actif en une quantité pouvant être mortelle, ceci s'appliquant particulièrement aux enfants. Il faut indiquer aux patients et à leurs soignants qu'ils doivent conserver toutes les unités de dosage hors de portée des enfants et éliminer de manière appropriée les unités de dosage entamées ou non utilisées.
• +Le transfert par inadvertance d’un patch Matrifen sur la peau d’une personne n’utilisant pas les patchs (notamment sur un enfant) lors d’un contact corporel étroit, tel qu’entre des personnes dormant dans le même lit, peut occasionner un surdosage d’opioïde chez la personne n'utilisant pas les patchs. Il faut indiquer aux patients que, si un tel cas se présente, le patch doit être immédiatement enlevé de la peau de la personne n’utilisant pas les patchs (voir «Surdosage»).
• -Une prudence particulière être requise chez les patients souffrant de constipation chronique. Si une paralyse intestinale est avérée ou suspectée, le traitement par Matrifen dispositif transdermique doit être interrompu.
• +Une prudence particulière être requise chez les patients souffrant de constipation chronique. Si une paralyse intestinale est avérée ou suspectée, le traitement par Matrifen doit être interrompu.
• -Les patients âgés recevant Matrifen doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe d’une toxicité du fentanyl; la dose de Matrifen dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»).
• +Les patients âgés recevant Matrifen doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe d’une toxicité du fentanyl; la dose de Matrifen doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»).
• -Matrifen dispositif transdermique ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques opioïdo-naïfs (voir «Posologie/Mode d’emploi»). Une hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir, indépendamment de la dose de Matrifen dispositif transdermique administrée. L’utilisation de Matrifen dispositif transdermique chez les enfants de moins de deux ans n’a pas été étudiée. Matrifen dispositif transdermique ne devrait être utilisé que chez les patients pédiatriques opioïdo-tolérants à partir de 2 ans (voir «Posologie/Mode d’emploi»). La plus grande prudence sera de mise dans le choix du site d’application, afin que les enfants en bas âge ne retirent pas eux-mêmes le timbre et ne l’avalent pas (voir «Posologie/Mode d’emploi» - «Mode d’emploi»). En conséquence, la bonne adhérence du timbre devrait être surveillée attentivement.
• +Matrifen ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques opioïdo-naïfs (voir «Posologie/Mode d’emploi»). Une hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir, indépendamment de la dose de Matrifen administrée. L’utilisation de Matrifen chez les enfants de moins de deux ans n’a pas été étudiée. Matrifen ne devrait être utilisé que chez les patients pédiatriques opioïdo-tolérants à partir de 2 ans (voir «Posologie/Mode d’emploi»). La plus grande prudence sera de mise dans le choix du site d’application, afin que les enfants en bas âge ne retirent pas eux-mêmes le patch et ne l’avalent pas (voir «Posologie/Mode d’emploi» - «Mode d’emploi»). En conséquence, la bonne adhérence du patch devrait être surveillée attentivement.
• -L'utilisation prolongée du dispositif transdermique Matrifen pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage néonatal d'opioïdes potentiellement fatal s'il n'est pas identifié et traité à temps. Le traitement doit être effectué selon des protocoles mis au point par des experts en néonatologie. Si l'utilisation d'opioïdes chez une femme enceinte est nécessaire sur une longue période, veuillez informer la patiente du risque de syndrome de sevrage néonatal d'opioïdes et vous assurer que le traitement approprié est disponible, le cas échéant.
• +L'utilisation prolongée de Matrifen pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage néonatal d'opioïdes potentiellement fatal s'il n'est pas identifié et traité à temps. Le traitement doit être effectué selon des protocoles mis au point par des experts en néonatologie. Si l'utilisation d'opioïdes chez une femme enceinte est nécessaire sur une longue période, veuillez informer la patiente du risque de syndrome de sevrage néonatal d'opioïdes et vous assurer que le traitement approprié est disponible, le cas échéant.
• -Impact clinique: lors de l'utilisation concomitante de Matrifen dispositif transdermique, les effets dépresseurs sur le SNC peuvent se renforcer de manière disproportionnée. Dépression respiratoire, hypotension, sédation profonde, coma ou décès sont possibles.
• -Intervention: l'utilisation concomitante de substances exerçant un effet dépresseur sur le SNC, y c. l'alcool et certaines drogues illégales, et de Matrifen dispositif transdermique n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»). Une surveillance étroite et la mise sous observation sont nécessaires en cas d'utilisation concomitante d'un tel médicament/d'une telle substance et de Matrifen dispositif transdermique.
• +Impact clinique: lors de l'utilisation concomitante de Matrifen, les effets dépresseurs sur le SNC peuvent se renforcer de manière disproportionnée. Dépression respiratoire, hypotension, sédation profonde, coma ou décès sont possibles.
• +Intervention: l'utilisation concomitante de substances exerçant un effet dépresseur sur le SNC, y c. l'alcool et certaines drogues illégales, et de Matrifen n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»). Une surveillance étroite et la mise sous observation sont nécessaires en cas d'utilisation concomitante d'un tel médicament/d'une telle substance et de Matrifen.
• -Intervention: l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la MAO et de Matrifen dispositif transdermique n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»). Matrifen dispositif transdermique n'est pas recommandé chez les patients prenant un inhibiteur de la MAO. De plus, Matrifen dispositif transdermique n'est pas recommandé chez les patients ayant arrêté un traitement par des inhibiteurs de la MAO au cours des 14 derniers jours.
• +Intervention: l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la MAO et de Matrifen n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»). Matrifen n'est pas recommandé chez les patients prenant un inhibiteur de la MAO. De plus, Matrifen n'est pas recommandé chez les patients ayant arrêté un traitement par des inhibiteurs de la MAO au cours des 14 derniers jours.
• -Intervention: l'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et de Matrifen dispositif transdermique n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice soit supérieur au risque accru d'effets secondaires.
• -D'une manière générale, le patient doit attendre au moins 2 jours après l'arrêt d'un traitement par un inhibiteur du CYP3A4 avant d'appliquer le premier Matrifen dispositif transdermique, car la durée de l'effet inhibiteur fluctue. Il faut consulter les informations professionnelles de l'inhibiteur du CYP3A4, notamment en ce qui concerne le temps de demi-vie du principe actif et la durée de l'effet inhibiteur, avant d'appliquer le premier Matrifen dispositif transdermique.
• -Un patient traité par Matrifen dispositif transdermique doit attendre au moins une semaine après avoir retiré le dernier timbre avant de commencer un traitement par un inhibiteur du CYP3A4. Si l'utilisation concomitante de Matrifen dispositif transdermique et d'un inhibiteur du CYP3A4 est inévitable, il faut surveiller étroitement l'éventuelle apparition de signes ou de symptômes d'effets thérapeutiques renforcés ou prolongés ou d'effets secondaires du fentanyl (dépression respiratoire notamment) et, le cas échéant, réduire la posologie de Matrifen dispositif transdermique ou arrêter le traitement par Matrifen dispositif transdermique.
• +Intervention: l'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et de Matrifen n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice soit supérieur au risque accru d'effets secondaires.
• +D'une manière générale, le patient doit attendre au moins 2 jours après l'arrêt d'un traitement par un inhibiteur du CYP3A4 avant d'appliquer le premier patch Matrifen, car la durée de l'effet inhibiteur fluctue. Il faut consulter les informations professionnelles de l'inhibiteur du CYP3A4, notamment en ce qui concerne le temps de demi-vie du principe actif et la durée de l'effet inhibiteur, avant d'appliquer le premier patch Matrifen.
• +Un patient traité par Matrifen doit attendre au moins une semaine après avoir retiré le dernier patch avant de commencer un traitement par un inhibiteur du CYP3A4. Si l'utilisation concomitante de Matrifen et d'un inhibiteur du CYP3A4 est inévitable, il faut surveiller étroitement l'éventuelle apparition de signes ou de symptômes d'effets thérapeutiques renforcés ou prolongés ou d'effets secondaires du fentanyl (dépression respiratoire notamment) et, le cas échéant, réduire la posologie de Matrifen ou arrêter le traitement par Matrifen.
• -Intervention: un ajustement de la dose de Matrifen dispositif transdermique est vraisemblablement nécessaire. Après la fin du traitement par un inducteur du CYP3A4, il faut, le cas échéant, mettre en place une surveillance attentive et un ajustement de la dose.
• +Intervention: un ajustement de la dose de Matrifen est vraisemblablement nécessaire. Après la fin du traitement par un inducteur du CYP3A4, il faut, le cas échéant, mettre en place une surveillance attentive et un ajustement de la dose.
• -Il n’existe pas de données suffisantes sur l’administration de fentanyl aux femmes enceintes. Lors des essais sur les animaux on a montré des propriétés de toxicité sur la reproduction. Le risque possible pour l’homme est inconnu, on a néanmoins constaté que le fentanyl utilisé comme anesthésique i.v. traverse la barrière placentaire chez la femme pendant la grossesse. L'utilisation prolongée du dispositif transdermique Matrifen pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage néonatal d'opioïdes potentiellement fatal s'il n'est pas identifié et traité à temps. Le traitement doit être effectué selon des protocoles mis au point par des experts en néonatologie. Si l'utilisation d'opioïdes chez une femme enceinte est nécessaire sur une longue période, veuillez informer la patiente du risque de syndrome de sevrage néonatal d'opioïdes et vous assurer que le traitement approprié est disponible, le cas échéant (voir «Mises en garde et précautions»).
• -L’utilisation de Matrifen dispositif transdermique est déconseillée lors de l’accouchement, car Matrifen ne doit pas être utilisé pour le traitement de douleurs aiguës ou postopératoires (voir «Contre-indications»). Le fentanyl traversant la barrière placentaire, l’utilisation de Matrifen pendant l’accouchement pourrait provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
• +Il n’existe pas de données suffisantes sur l’administration de fentanyl aux femmes enceintes. Lors des essais sur les animaux on a montré des propriétés de toxicité sur la reproduction. Le risque possible pour l’homme est inconnu, on a néanmoins constaté que le fentanyl utilisé comme anesthésique i.v. traverse la barrière placentaire chez la femme pendant la grossesse. L'utilisation prolongée de Matrifen pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage néonatal d'opioïdes potentiellement fatal s'il n'est pas identifié et traité à temps. Le traitement doit être effectué selon des protocoles mis au point par des experts en néonatologie. Si l'utilisation d'opioïdes chez une femme enceinte est nécessaire sur une longue période, veuillez informer la patiente du risque de syndrome de sevrage néonatal d'opioïdes et vous assurer que le traitement approprié est disponible, le cas échéant (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L’utilisation de Matrifen est déconseillée lors de l’accouchement, car Matrifen ne doit pas être utilisé pour le traitement de douleurs aiguës ou postopératoires (voir «Contre-indications»). Le fentanyl traversant la barrière placentaire, l’utilisation de Matrifen pendant l’accouchement pourrait provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
• -Matrifen dispositif transdermique a un effet sur les facultés psychiques et/ou physiques nécessaires à l’exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que conduite de véhicules ou utilisation de machines.
• +Matrifen a un effet sur les facultés psychiques et/ou physiques nécessaires à l’exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que conduite de véhicules ou utilisation de machines.
• -La sécurité de dispositifs transdermiques contenant du fentanyl a été évaluée chez 1854 patients (1565 adultes et 289 patients pédiatriques) ayant participé à 11 études cliniques en double aveugle (placebo ou contrôle actif) et/ou ouvertes (aucun contrôle ou contrôle actif), pour le traitement de douleurs chroniques ou de douleurs cancéreuses chroniques. Les participants aux études ont reçu au moins 1 dose du dispositif transdermique contenant du fentanyl et ont été inclus dans l’analyse des données de sécurité. Les effets indésirables issus des données de sécurité réunies de ces études cliniques et les plus fréquemment rapportés (incidence ≥10%) ont été: nausées (35,7%), vomissements (23,2%), constipation (23,1%), somnolence (15,0%), vertiges (13,1%) et céphalées (11,8%).
• -Ci-dessous sont énumérés les effets indésirables (y compris ceux susmentionnés) considérés comme ayant un lien avec l’utilisation de dispositifs transdermiques contenant du fentanyl dans des études cliniques ou depuis la commercialisation.
• +La sécurité de patchs transdermiques contenant du fentanyl a été évaluée chez 1854 patients (1565 adultes et 289 patients pédiatriques) ayant participé à 11 études cliniques en double aveugle (placebo ou contrôle actif) et/ou ouvertes (aucun contrôle ou contrôle actif), pour le traitement de douleurs chroniques ou de douleurs cancéreuses chroniques. Les participants aux études ont reçu au moins 1 dose du patch transdermique contenant du fentanyl et ont été inclus dans l’analyse des données de sécurité. Les effets indésirables issus des données de sécurité réunies de ces études cliniques et les plus fréquemment rapportés (incidence ≥10%) ont été: nausées (35,7%), vomissements (23,2%), constipation (23,1%), somnolence (15,0%), vertiges (13,1%) et céphalées (11,8%).
• +Ci-dessous sont énumérés les effets indésirables (y compris ceux susmentionnés) considérés comme ayant un lien avec l’utilisation de patchs transdermiques contenant du fentanyl dans des études cliniques ou depuis la commercialisation.
• -Comme pour les autres analgésiques opioïdes, une accoutumance, une dépendance physique et psychique peuvent se développer en cas d'utilisation répétée de Matrifen dispositif transdermique (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Le passage d'autres opioïdes puissants à Matrifen dispositif transdermique, l'arrêt brutal du traitement ou l'ajustement de la dose peuvent entraîner chez certains patients l'apparition de symptômes de sevrage, tels que nausées, vomissements, diarrhée, anxiété et frissons. Une titration lente de la dose permet de réduire la gravité de tels symptômes de sevrage (voir «Posologie/Mode d'emploi»). De très rares cas de symptômes de sevrage ont été rapportés chez des nouveau-nés dont la mère avait utilisé dispositifs transdermiques contenant du fentanyl de manière chronique pendant la grossesse (voir «Grossesse, Allaitement»).
• +Comme pour les autres analgésiques opioïdes, une accoutumance, une dépendance physique et psychique peuvent se développer en cas d'utilisation répétée de Matrifen (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Le passage d'autres opioïdes puissants à Matrifen, l'arrêt brutal du traitement ou l'ajustement de la dose peuvent entraîner chez certains patients l'apparition de symptômes de sevrage, tels que nausées, vomissements, diarrhée, anxiété et frissons. Une titration lente de la dose permet de réduire la gravité de tels symptômes de sevrage (voir «Posologie/Mode d'emploi»). De très rares cas de symptômes de sevrage ont été rapportés chez des nouveau-nés dont la mère avait utilisé patchs transdermiques contenant du fentanyl de manière chronique pendant la grossesse (voir «Grossesse, Allaitement»).
• -La sécurité de dispositifs transdermiques contenant du fentanyl a été examinée chez 289 participants pédiatriques (<18 ans) dans 3 études cliniques évaluant le traitement des douleurs chroniques d'origine tumorale et non tumorale. Les participants à l'étude ont reçu au moins une dose du dispositif transdermique contenant du fentanyl et fourni des données pertinentes sur la sécurité (voir «Efficacité clinique»).
• -Chez les enfants et les adolescents, le profil d’effets indésirables correspondait à celui des adultes. En complément des effets indésirables généralement prévisibles lors du traitement des douleurs par les opioïdes chez les enfants gravement malades, aucun autre risque n’a été identifié. Si le produit est correctement utilisé chez les enfants à partir de 2 ans, aucun risque spécifique aux enfants ne semble survenir en liaison à dispositifs transdermiques contenant du fentanyl.
• +La sécurité de patchs transdermiques contenant du fentanyl a été examinée chez 289 participants pédiatriques (<18 ans) dans 3 études cliniques évaluant le traitement des douleurs chroniques d'origine tumorale et non tumorale. Les participants à l'étude ont reçu au moins une dose du patch transdermique contenant du fentanyl et fourni des données pertinentes sur la sécurité (voir «Efficacité clinique»).
• +Chez les enfants et les adolescents, le profil d’effets indésirables correspondait à celui des adultes. En complément des effets indésirables généralement prévisibles lors du traitement des douleurs par les opioïdes chez les enfants gravement malades, aucun autre risque n’a été identifié. Si le produit est correctement utilisé chez les enfants à partir de 2 ans, aucun risque spécifique aux enfants ne semble survenir en liaison à patchs transdermiques contenant du fentanyl.
• -En cas d'utilisation répétée de dispositifs transdermiques contenant du fentanyl, une tolérance ainsi qu'une dépendance physique et psychique peuvent se développer (voir «Mises en garde et précautions»).
• +En cas d'utilisation répétée de patchs transdermiques contenant du fentanyl, une tolérance ainsi qu'une dépendance physique et psychique peuvent se développer (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Très rarement, des symptômes de sevrage ont été rapportés chez les nouveau-nés dont la mère avait utilisé dispositifs transdermiques contenant du fentanyl de façon prolongée pendant la grossesse (voir «Grossesse, Allaitement»).
• +Très rarement, des symptômes de sevrage ont été rapportés chez les nouveau-nés dont la mère avait utilisé patchs transdermiques contenant du fentanyl de façon prolongée pendant la grossesse (voir «Grossesse, Allaitement»).
• -Pour combattre une dépression respiratoire, il faut retirer immédiatement le Matrifen dispositif transdermique et stimuler le patient physiquement et verbalement. Ensuite, on peut administrer un antagoniste spécifique des opioïdes, comme la naloxone. La dépression respiratoire survenant après un surdosage peut cependant se prolonger plus longtemps que l’effet de l’antagoniste aux opioïdes. Il convient de déterminer soigneusement les intervalles entre les injections intraveineuses de l’antagoniste, car le risque d’une «renarcotisation» après le retrait du timbre existe; le cas échéant, plusieurs doses ou une perfusion de naloxone sont nécessaires. La suppression de l’effet narcotique peut avoir pour conséquence l’apparition de douleurs aiguës et une libération de catécholamines.
• +Pour combattre une dépression respiratoire, il faut retirer immédiatement le patch Matrifen et stimuler le patient physiquement et verbalement. Ensuite, on peut administrer un antagoniste spécifique des opioïdes, comme la naloxone. La dépression respiratoire survenant après un surdosage peut cependant se prolonger plus longtemps que l’effet de l’antagoniste aux opioïdes. Il convient de déterminer soigneusement les intervalles entre les injections intraveineuses de l’antagoniste, car le risque d’une «renarcotisation» après le retrait du patch existe; le cas échéant, plusieurs doses ou une perfusion de naloxone sont nécessaires. La suppression de l’effet narcotique peut avoir pour conséquence l’apparition de douleurs aiguës et une libération de catécholamines.
• -La sécurité de dispositifs transdermiques contenant du fentanyl lors du traitement de douleurs chroniques a été examinée chez 289 participants pédiatriques âgés de 2 à 17 ans inclus dans 3 études cliniques ouvertes. 80 enfants étaient âgés de 2 à 6 ans inclus. Chez 110 des 289 participants à ces 3 études, le traitement par fentanyl a été instauré à la posologie de 12 microgrammes/heure. Parmi ces 110 participants, 23 (20,9%) recevaient auparavant <30 mg d'équivalent de morphine orale par jour, 66 (60,0%) recevaient entre 30 et 44 mg d'équivalent de morphine orale par jour et 12 (10,9%) recevaient au moins 45 mg d'équivalent de morphine orale par jour (pas de données disponibles pour 9 participants (8,2%)). Chez les autres 179 participants à ces études, la dose initiale était de 25 microgrammes/heure ou plus, 174 participants (97,2%) recevant une dose d'opioïde d'au moins 45 mg d'équivalent de morphine orale par jour. Parmi les 5 participants restants chez lesquels la posologie initiale était d'au moins 25 microgrammes/heure et chez lesquels la posologie antérieure d'opioïde était de <45 mg d'équivalent de morphine orale par jour, 1 participant (0,6%) recevait auparavant <30 mg d'équivalent de morphine orale par jour et 4 (2,2%) recevaient 30 à 44 mg d'équivalent de morphine orale par jour (voir «Effets indésirables»).
• +La sécurité de patchs transdermiques contenant du fentanyl lors du traitement de douleurs chroniques a été examinée chez 289 participants pédiatriques âgés de 2 à 17 ans inclus dans 3 études cliniques ouvertes. 80 enfants étaient âgés de 2 à 6 ans inclus. Chez 110 des 289 participants à ces 3 études, le traitement par fentanyl a été instauré à la posologie de 12 microgrammes/heure. Parmi ces 110 participants, 23 (20,9%) recevaient auparavant <30 mg d'équivalent de morphine orale par jour, 66 (60,0%) recevaient entre 30 et 44 mg d'équivalent de morphine orale par jour et 12 (10,9%) recevaient au moins 45 mg d'équivalent de morphine orale par jour (pas de données disponibles pour 9 participants (8,2%)). Chez les autres 179 participants à ces études, la dose initiale était de 25 microgrammes/heure ou plus, 174 participants (97,2%) recevant une dose d'opioïde d'au moins 45 mg d'équivalent de morphine orale par jour. Parmi les 5 participants restants chez lesquels la posologie initiale était d'au moins 25 microgrammes/heure et chez lesquels la posologie antérieure d'opioïde était de <45 mg d'équivalent de morphine orale par jour, 1 participant (0,6%) recevait auparavant <30 mg d'équivalent de morphine orale par jour et 4 (2,2%) recevaient 30 à 44 mg d'équivalent de morphine orale par jour (voir «Effets indésirables»).
• -Aux différentes tailles des surfaces d'absorption des 5 timbres: 4,2, 8,4, 16,8, 25,2 et 33,6 cm², correspond une délivrance d'environ 12, 25, 50, 75 et 100 µg/h de fentanyl dans la circulation sanguine, ce qui correspond approximativement à 0,3, 0,6, 1,2, 1,8 et 2,4 mg/jour. Après l'application de Matrifen dispositif transdermique, le fentanyl est absorbé de manière continue par la peau pendant 72 heures. Le taux de libération est relativement constant, ce qui est dû à la matrice de polymère-membrane de copolymère libératrice et à la diffusion du fentanyl à travers les couches cutanées.
• -Après l’application initiale, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement, se stabilisent généralement en 12 à 24 heures après l’application et restent ensuite relativement constantes pour le reste de la période de 72 heures. Les concentrations sériques de fentanyl susceptibles d'être atteintes sont proportionnelles à la taille du Matrifen dispositif transdermique.
• -À la fin de la deuxième application de 72 heures, les concentrations sériques atteignent l'état d'équilibre, lequel se maintient lors de l'application ultérieure de timbres de la même taille.
• +Aux différentes tailles des surfaces d'absorption des 5 patchs: 4,2, 8,4, 16,8, 25,2 et 33,6 cm², correspond une délivrance d'environ 12, 25, 50, 75 et 100 µg/h de fentanyl dans la circulation sanguine, ce qui correspond approximativement à 0,3, 0,6, 1,2, 1,8 et 2,4 mg/jour. Après l'application de Matrifen, le fentanyl est absorbé de manière continue par la peau pendant 72 heures. Le taux de libération est relativement constant, ce qui est dû à la matrice de polymère-membrane de copolymère libératrice et à la diffusion du fentanyl à travers les couches cutanées.
• +Après l’application initiale, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement, se stabilisent généralement en 12 à 24 heures après l’application et restent ensuite relativement constantes pour le reste de la période de 72 heures. Les concentrations sériques de fentanyl susceptibles d'être atteintes sont proportionnelles à la taille du patch Matrifen.
• +À la fin de la deuxième application de 72 heures, les concentrations sériques atteignent l'état d'équilibre, lequel se maintient lors de l'application ultérieure de patchs de la même taille.
• -Un modèle pharmacocinétique indique que les concentrations sériques de fentanyl peuvent augmenter de 14% (intervalle 0–26%) lorsqu'un nouveau timbre est déjà appliqué au bout de 24 heures au lieu des 72 heures recommandées.
• -Une augmentation de la température cutanée peut renforcer l'absorption du fentanyl transdermique (voir «Mises en garde et précautions»). L'augmentation de la température cutanée résultant de l'application d'un coussin chauffant réglé à un niveau bas sur un dispositif transdermique contenant du fentanyl pendant les 10 premières heures d'une application unique a multiplié l'AUC moyenne du fentanyl par un facteur 2,2 et augmenté la concentration moyenne de 61% au terme de l'application de chaleur.
• +Un modèle pharmacocinétique indique que les concentrations sériques de fentanyl peuvent augmenter de 14% (intervalle 0–26%) lorsqu'un nouveau patch est déjà appliqué au bout de 24 heures au lieu des 72 heures recommandées.
• +Une augmentation de la température cutanée peut renforcer l'absorption du fentanyl transdermique (voir «Mises en garde et précautions»). L'augmentation de la température cutanée résultant de l'application d'un coussin chauffant réglé à un niveau bas sur un patch transdermique contenant du fentanyl pendant les 10 premières heures d'une application unique a multiplié l'AUC moyenne du fentanyl par un facteur 2,2 et augmenté la concentration moyenne de 61% au terme de l'application de chaleur.
• -Le fentanyl est un médicament présentant une clairance élevée. Il est métabolisé rapidement et extensivement dans le foie, principalement par le CYP3A4. Le principal métabolite, le norfentanyl, est inactif. Il semble que la peau ne métabolise pas le fentanyl libéré par voie transdermique. Ceci a été constaté dans une étude réalisée avec des kératinocytes humains et dans des études cliniques, dans lesquelles 92% de la dose libérée du système sont apparus dans la circulation systémique sous forme de fentanyl inchangé.
• +Le fentanyl est un médicament présentant une clairance élevée. Il est métabolisé rapidement et extensivement dans le foie, principalement par le CYP3A4. Le principal métabolite, le norfentanyl, est inactif. Il semble que la peau ne métabolise pas le fentanyl libéré par voie transdermique. Ceci a été constaté dans une étude réalisée avec des kératinocytes humains et dans des études cliniques, dans lesquelles 92% de la dose libérée du patch sont apparus dans la circulation systémique sous forme de fentanyl inchangé.
• -Après une durée d’application de 24 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent lentement après le retrait des dispositifs transdermiques contenant du fentanyl, avec une demi-vie terminale moyenne de 17 heures environ (intervalle 13–22 heures). Après une durée d’application de 72 heures, elles baissent, avec une demi-vie moyenne de 20–27 heures. La résorption continue de fentanyl depuis la peau explique pourquoi le médicament disparaît plus lentement du sérum qu’après une perfusion intraveineuse, lors de laquelle la demi-vie est de 7 heures (intervalle 3–12 heures).
• +Après une durée d’application de 24 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent lentement après le retrait des patchs transdermiques contenant du fentanyl, avec une demi-vie terminale moyenne de 17 heures environ (intervalle 13–22 heures). Après une durée d’application de 72 heures, elles baissent, avec une demi-vie moyenne de 20–27 heures. La résorption continue de fentanyl depuis la peau explique pourquoi le médicament disparaît plus lentement du sérum qu’après une perfusion intraveineuse, lors de laquelle la demi-vie est de 7 heures (intervalle 3–12 heures).
• -La pharmacocinétique d’une dose unique d’un dispositif transdermique contenant du fentanyl à 50 µg/h a été évaluée dans une étude réalisée chez des patients atteints de cirrhose hépatique. Bien que le tmax et le t½ n’aient pas été modifiés, la Cmax plasmatique moyenne et l’AUC ont été augmentées d’env. 35% et 73% chez ces patients.
• +La pharmacocinétique d’une dose unique d’un patch transdermique contenant du fentanyl à 50 µg/h a été évaluée dans une étude réalisée chez des patients atteints de cirrhose hépatique. Bien que le tmax et le t½ n’aient pas été modifiés, la Cmax plasmatique moyenne et l’AUC ont été augmentées d’env. 35% et 73% chez ces patients.
• -Les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique doivent être surveillés soigneusement pour déceler tout signe de toxicité du fentanyl; le cas échéant, la dose de Matrifen dispositif transdermique doit être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique doivent être surveillés soigneusement pour déceler tout signe de toxicité du fentanyl; le cas échéant, la dose du patch Matrifen doit être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Des données issues d’une étude réalisée avec du fentanyl administré par voie intraveineuse chez des patients ayant subi une transplantation rénale suggèrent que la clairance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients. Les patients atteints d’un trouble de la fonction rénale recevant Matrifen doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe d’une toxicité du fentanyl et la dose de Matrifen dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Des données issues d’une étude réalisée avec du fentanyl administré par voie intraveineuse chez des patients ayant subi une transplantation rénale suggèrent que la clairance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients. Les patients atteints d’un trouble de la fonction rénale recevant Matrifen doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe d’une toxicité du fentanyl et la dose du patch Matrifen doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Des données issues d’études réalisées avec du fentanyl administré par voie intraveineuse indiquent que chez les patients âgés, la clairance peut être plus faible et la demi-vie plus longue; en outre, ceux-ci peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude réalisée avec un dispositif transdermique contenant du fentanyl chez des sujets âgés sains, la pharmacocinétique observée n’a pas été significativement différente de celle observée chez les volontaires sains jeunes, bien que la concentration sérique maximale ait été tendanciellement plus faible et que la demi-vie moyenne se soit allongée à environ 34 heures.
• -Les patients âgés doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Matrifen dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Des données issues d’études réalisées avec du fentanyl administré par voie intraveineuse indiquent que chez les patients âgés, la clairance peut être plus faible et la demi-vie plus longue; en outre, ceux-ci peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude réalisée avec un patch transdermique contenant du fentanyl chez des sujets âgés sains, la pharmacocinétique observée n’a pas été significativement différente de celle observée chez les volontaires sains jeunes, bien que la concentration sérique maximale ait été tendanciellement plus faible et que la demi-vie moyenne se soit allongée à environ 34 heures.
• +Les patients âgés doivent faire l’objet d’une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose du patch Matrifen doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Matrifen n’a pas été étudié chez l’enfant de moins de 2 ans. Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans chez lesquels étaient appliqués des timbres de fentanyl dont le dosage se situait dans l'intervalle compris entre 12 et 300 µg/h. Après ajustement en fonction du poids corporel, la clairance (l/h/kg) était chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et chez ceux âgés de 6 à 10 ans respectivement environ de 80% et de 25% supérieure à celle observée chez les enfants âgés de 11 à 16 ans chez lesquels on escompte une clairance similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques. Matrifen ne doit être administré que chez les enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Matrifen n’a pas été étudié chez l’enfant de moins de 2 ans. Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans chez lesquels étaient appliqués des patchs de fentanyl dont le dosage se situait dans l'intervalle compris entre 12 et 300 µg/h. Après ajustement en fonction du poids corporel, la clairance (l/h/kg) était chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et chez ceux âgés de 6 à 10 ans respectivement environ de 80% et de 25% supérieure à celle observée chez les enfants âgés de 11 à 16 ans chez lesquels on escompte une clairance similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques. Matrifen ne doit être administré que chez les enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu’à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu’à 100 µg/kg/jour chez les femelles n’a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0,16 et 0,39 fois l’exposition quotidienne chez l’homme, calculée pour le timbre à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l’AUC0–24 h.
• +Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu’à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu’à 100 µg/kg/jour chez les femelles n’a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0,16 et 0,39 fois l’exposition quotidienne chez l’homme, calculée pour le patch à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l’AUC0–24 h.
• -Afin d’éviter les incompatibilités avec l’adhésivité de Matrifen dispositif transdermique, il ne faut pas mettre de crèmes, d’huiles, de lotions ou de poudres à l’endroit où le timbre doit être appliqué.
• +Afin d’éviter les incompatibilités avec l’adhésivité de Matrifen, il ne faut pas mettre de crèmes, d’huiles, de lotions ou de poudres à l’endroit où le patch doit être appliqué.
• -Compte tenu du risque d'ingestion par inadvertance ainsi que du risque d'utilisation incorrecte ou abusive, il faut informer les patients qu'ils doivent conserver Matrifen dispositif transdermique dans un endroit sûr et hors de la portée d'autres personnes.
• -Élimination des timbres
• -Pour être éliminés comme il convient, les timbres non utilisés doivent être rendus où ils ont été achetés (médecin ou pharmacien). Les timbres utilisés sont collés par leur surface adhésive (les surfaces adhésives collées ensemble) et peuvent être éliminés avec les ordures ménagères.
• +Compte tenu du risque d'ingestion par inadvertance ainsi que du risque d'utilisation incorrecte ou abusive, il faut informer les patients qu'ils doivent conserver Matrifen dans un endroit sûr et hors de la portée d'autres personnes.
• +Élimination des patchs
• +Pour être éliminés comme il convient, les patchs non utilisés doivent être rendus où ils ont été achetés (médecin ou pharmacien). Les patchs utilisés sont collés par leur surface adhésive (les surfaces adhésives collées ensemble) et peuvent être éliminés avec les ordures ménagères.
• -Emballages de 5 timbres et 10 timbres (emballage hospitalier). [A+]
• +Emballages de 5 patchs et 10 patchs (emballage hospitalier). [A+]