• -Principe actif: Fentanylum.
• +Principes actifs
• +Fentanylum.
• -Dimeticonum–350.
• -Dipropylenglycolum.
• -Hydroxypropylcellulosum.
• -Silicone adhésif.
• +Dimeticonum–350, dipropylenglycolum, hydroxypropylcellulosum, silicone adhésif.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Dispositif thérapeutique transdermique (patch).
• -Matrifen dispositif transdermique 12* µg/h contient: 1,38 mg de fentanyl par patch de 4,2 cm².
• -Matrifen dispositif transdermique 25 µg/h contient: 2,75 mg de fentanyl par patch de 8,4 cm².
• -Matrifen dispositif transdermique 50 µg/h contient: 5,5 mg de fentanyl par patch de 16,8 cm².
• -Matrifen dispositif transdermique 75 µg/h contient: 8,25 mg de fentanyl par patch de 25,2 cm².
• -Matrifen dispositif transdermique 100 µg/h contient: 11,0 mg de fentanyl par patch de 33,6 cm².
• -* La dose la plus faible est désignée par 12 μg/h (toutefois, la dose réelle est de 12,5 μg/h). Cela permet de la différencier clairement de la dose de 125 μg/h, qui pourrait être prescrite en utilisant plusieurs patchs.
• -Matrifen est indiqué chez les patients dès l'âge de 2 ans pour le traitement des douleurs intenses et prolongées nécessitant une administration d'opioïdes sur une longue période, lorsque les analgésiques non-opioïdes et les opioïdes faibles ne sont plus suffisamment efficaces.
• +Matrifen est indiqué chez les patients dès l'âge de 2 ans pour le traitement des douleurs intenses et prolongées nécessitant une administration continue d'opioïdes sur une longue période, lorsque les analgésiques non-opioïdes et les opioïdes faibles ne sont plus suffisamment efficaces.
• -La posologie de Matrifen dispositif transdermique devrait être fixée individuellement en fonction du tableau clinique et vérifiée à intervalles réguliers.
• +La posologie de Matrifen dispositif transdermique devrait être fixée individuellement en fonction du tableau clinique et vérifiée à intervalles réguliers. Il faut utiliser la posologie efficace la plus faible possible.
• -Les patchs Matrifen dispositif transdermique doivent être appliqués sur une surface de peau saine, plate, ne comportant pas de plis, qui ne soit ni irritée, ni irradiée, de la partie supérieure du corps ou des bras. Chez les enfants en bas âge, le patch doit être collé sur le dos, afin que l'enfant ne puisse le retirer. Les poils poussant à l'endroit choisi (choisir de préférence des zones non poilues) doivent être coupés au préalable (ils ne doivent pas être rasés pour prévenir toute irritation cutanée). Avant l'application de Matrifen dispositif transdermique, l'endroit choisi doit être lavé, si c'est nécessaire, mais uniquement avec de l'eau. Eviter les savons, les huiles, les lotions et autres substances qui pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés. La peau doit être parfaitement sèche avant qu'on y applique le patch.
• -Ne retirer le dispositif transdermique de son sachet qu'immédiatement avant de le coller. Contrôler le patch avant son utilisation. Un patch coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• -Ouverture du paquet
• -Pour enlever le patch de son sachet scellé, localisez l'encoche pré-découpée (indiquée par une flèche sur l'emballage du patch) située au bord du sachet. Pliez le sachet au niveau de l'encoche et puis déchirez soigneusement le sachet. Continuez d'ouvrir le sachet sur deux côtés comme les pages d'un livre et sortez le patch.
• -Le patch est collé sur une feuille plus grande qui est découpée en forme de s pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille du dos du patch. La partie libérée du patch peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille. Il faut éviter de toucher la partie adhésive du patch. De la paume de la main, presser le patch pendant au moins 30 secondes sur la peau. Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du patch. Ensuite, se laver les mains à l'eau uniquement (pas de savon). La feuille peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• -Matrifen dispositif transdermique peut être porté 72 heures sans interruption. Un nouveau patch doit alors, après le retrait de l'ancien, être appliqué à un autre endroit de la peau (pour diminuer les taux d'effets secondaires locaux).
• -Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact de l'endroit où est collé le patch avec des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains whirlpools chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• +Application et renouvellement des timbres
• +Les patients doivent être informés de ce qui suit:
• +·Les patients doivent noter quand le timbre a été appliqué (jour, date et heure) afin de ne pas oublier le moment où il devra être changé.
• +·Chaque timbre contient une quantité de principe actif suffisante pour 3 jours (72 heures).
• +·Le timbre doit être remplacé tous les 3 jours.
• +·Il faut toujours d'abord retirer l'ancien timbre avant d'en appliquer un nouveau.
• +·Le timbre doit être remplacé tous les 3 jours (72 heures), toujours à la même heure.
• +·Si plusieurs timbres sont utilisés simultanément, ils doivent tous être changés au même moment.
• +Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est collé le timbre Matrifen dispositif transdermique et des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le timbre ne doit pas être exposé à un rayonnement solaire intense.
• +Site d'application
• +·Le timbre ne doit pas être appliqué deux fois de suite au même endroit.
• +·Les timbres Matrifen dispositif transdermique doivent être appliqués sur une surface de peau de la partie supérieure du corps ou des bras qui soit saine, plane, ne comporte pas de plis et qui ne soit ni irritée, ni irradiée.
• +Enfants
• +·Chez l'enfant, le timbre doit toujours être appliqué en haut du dos, à un endroit difficilement accessible par l'enfant afin qu'il ne puisse pas le retirer.
• +·La bonne adhérence du timbre sur la peau doit être vérifiée le plus souvent possible.
• +·L'enfant ne doit en aucun cas retirer le timbre et le mettre à la bouche, car cela pourrait mettre en jeu son pronostic vital ou même s'avérer mortel.
• +·L'enfant doit être très étroitement surveillé pendant 48 heures après:
• +·l'application du premier timbre;
• +·l'application d'un timbre au dosage plus élevé.
• +Il est possible qu'il s'écoule un certain temps avant que le timbre ne déploie son effet maximal. Par conséquent, il peut arriver que l'enfant ait également besoin d'autres analgésiques avant que les timbres ne soient efficaces.
• +Application d'un timbre
• +1re étape: préparation de la peau
• +·Les poils poussant à l'endroit choisi (choisir de préférence des zones non poilues) doivent être coupés au préalable (ils ne doivent pas être rasés pour prévenir toute irritation cutanée).
• +·Avant l'application de Matrifen dispositif transdermique, l'endroit choisi doit être lavé, si cela est nécessaire, mais uniquement à l'eau. Éviter les savons, les huiles, les lotions et autres substances qui pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés.
• +·La peau doit être parfaitement sèche avant que l'on y applique le timbre.
• +2e étape: ouverture du sachet
• +·Matrifen dispositif transdermique doit être appliqué immédiatement après avoir été retiré de l'emballage fermé.
• +·Ouvrir le sachet de protection comme suit pour en sortir le timbre: couper le sachet sur env. 2 mm au niveau de la marque latérale (indiquée par une flèche sur l'étiquette du timbre), puis déchirer à la main avec précaution le long du bord.
• +·Contrôler l'état du timbre avant son application pour s'assurer qu'il n'est pas endommagé. Un timbre coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
• +·Ouvrir le sachet comme les pages d'un livre et sortir le timbre.
• +(image)
• +·Le timbre est collé sur une feuille protectrice plus grande qui est découpée en forme de s pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille protectrice du dos du timbre. La partie libérée du timbre peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille protectrice.
• +3e étape: retirer la feuille protectrice et apposer sur la peau
• +·Il faut éviter de toucher la partie adhésive du timbre.
• +·De la paume de la main, presser le timbre pendant au moins 30 secondes sur la peau.
• +·Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du timbre. La feuille protectrice peut être éliminée avec les ordures ménagères.
• +·Ensuite, se laver les mains à l'eau (pas de savon).
• +4e étape: élimination du timbre
• +·Immédiatement après avoir retiré le timbre, le plier en deux par le milieu de telle sorte que les surfaces adhésives adhèrent l'une à l'autre.
• +·Remettre le timbre dans le sachet d'origine et l'éliminer selon les instructions du pharmacien.
• +·Les timbres non utilisés doivent être rapportés à la pharmacie (ou à l'hôpital).
• +·Conserver les timbres hors de portée des enfants; même les timbres utilisés contiennent encore une certaine quantité de principe actif qui peut être nocive, voire mortelle pour les enfants.
• +·Après avoir touché le timbre, se laver les mains à l'eau (pas de savon).
• -La dose initiale appropriée doit être déterminée en fonction de la consommation actuelle d'opioïdes du patient ou de la patiente. Il est recommandé d'utiliser Matrifen chez des patients présentant une tolérance aux opioïdes. Les autres facteurs à prendre en compte sont: l'état général et médical du patient/de la patiente, sa taille, son âge, le degré de son état de faiblesse et le degré de sa tolérance aux opioïdes.
• +La dose initiale appropriée doit être déterminée en fonction de la consommation actuelle d'opioïdes du patient ou de la patiente. Il est recommandé d'utiliser Matrifen chez des patients qui présentent une tolérance aux opioïdes. Les autres facteurs à prendre en compte sont: l'état actuel général et médical du patient/de la patiente, sa taille, son âge, le degré de son état de faiblesse et le degré de sa tolérance aux opioïdes.
• +Posologie chez les adultes
• +
• -Adultes
• -L'expérience clinique de l'utilisation de Matrifen chez les patients naïfs aux opioïdes est limitée. Si un traitement par Matrifen est jugé approprié chez un patient naïf aux opioïdes, il est recommandé de débuter chez ces patients par de faibles doses d'opioïdes à libération rapide (p.ex. morphine, hydromorphone, oxycodone, tramadol et codéine) afin d'obtenir un dosage équianalgésique correspondant à Matrifen 25 µg/h. Les patients peuvent alors être passés à Matrifen 25 µg/h. Si nécessaire, le dosage peut être ensuite ajusté vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires (voir «Conversion de la puissance équianalgésique»). Voir également «Mises en garde et précautions: patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes».
• +L'expérience clinique avec Matrifen chez les patients naïfs aux opioïdes est limitée. Si un traitement par Matrifen est jugé approprié chez un patient naïf aux opioïdes, il est recommandé de débuter chez ces patients par de faibles doses d'opioïdes à libération rapide (p.ex. morphine, hydromorphone, oxycodone, tramadol et codéine) afin d'obtenir un dosage équianalgésique correspondant à un taux de libération de Matrifen de 12 ou 25 µg/h. Les patients peuvent ensuite être passés à Matrifen 25 µg/h.
• +Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires (voir «Conversion de la puissance équianalgésique»). (Voir également «Mises en garde et précautions: Patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes»).
• -Adultes
• -Pour passer des opioïdes administrés par voie orale ou parentérale à Matrifen dispositif transdermique chez les patients tolérants aux opioids, on procédera conformément aux indications ci-dessous («Conversion de la puissance équianalgésique»). Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires.
• +Pour passer des opioïdes administrés par voie orale ou parentérale à Matrifen dispositif transdermique chez les patients tolérants aux opioïdes, on procédera conformément aux indications ci-dessous («Conversion de la puissance équianalgésique»). Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires.
• -3.Pour connaître le dosage de Matrifen correspondant aux besoins en analgésiques des 24 heures précédentes calculés et convertis en dose équianalgésique de morphine, utiliser les tableaux 2 ou 3 de la manière suivante:a) Le tableau 2 s'applique aux patients adultes devant passer à un autre traitement opioïde ou devant passer d'un autre traitement opioïde à Matrifen (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 150:1).
• -4.b) Le tableau 3 s'applique aux patients adultes recevant un traitement opioïde stable et bien toléré (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 100:1).
• +3.Pour connaître le dosage de Matrifen correspondant aux besoins en analgésiques des 24 heures précédentes calculés et convertis en dose équianalgésique de morphine, utilisez les tableaux 2 ou 3 de la manière suivante:
• +a) Le tableau 2 s'applique aux patients adultes devant passer à un autre traitement opioïde ou devant passer d'un autre traitement opioïde à Matrifen (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 150:1).
• +b) Le tableau 3 s'applique aux patients adultes recevant un traitement opioïde stable et bien toléré (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 100:1).
• -Lévorphanol 2 4
• +Lévorphanole 2 4
• +Tramadol 100 120
• +
• -* Les valeurs reposent sur des études faites avec prises uniques, au cours desquelles une dose intramusculaire de chaque médicament listé a été comparée avec la morphine pour déterminer la puissance relative. Les doses orales sont recommandées quand on change un patient d'un traitement parentéral à un traitement oral.
• -** L'indication de puissance voie orale/voie intramusculaire pour la morphine repose sur l'expérience clinique chez les patients souffrant de douleurs chroniques.
• -Références: d'après Foley, K.M.: The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-95.
• +* Les valeurs reposent sur des études faites avec des doses uniques, au cours desquelles une dose intramusculaire de chaque médicament listé a été comparée avec la morphine pour déterminer la puissance relative. Les doses orales sont recommandées quand on change un patient d'un traitement parentéral à un traitement oral.
• +** L'indication de la puissance par voie orale/voie intramusculaire pour la morphine repose sur l'expérience clinique chez les patients souffrant de douleurs chroniques.
• +Références: d'après Foley, K.M.: The treatment of cancer pain. N Engl J Med 1985; 313 (2): 84–95 et McPherson ML. Introduction to opioid conversion calculations. In: Demystifying Opioid Conversion Calculations: A Guide for Effective Dosing. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2010: 1-15.
• -<135 (pour les adultes) 25
• +<90 12
• +90-134 (pour les adultes) 25
• -* Dans les études cliniques, ces fourchettes de dose de morphine orale quotidienne ont été prises pour base de conversion à Matrifen dispositif transdermique.
• +* Dans les études cliniques, ces fourchettes de doses de morphine orale quotidienne ont été prises pour base de la conversion à Matrifen dispositif transdermique.
• -Les tableaux de conversion 2 et 3 ne doivent pas être utilisés pour le passage de Matrifen dispositif transdermique à d'autres traitements afin d'éviter une surestimation de la nouvelle dose analgésique et un éventuel surdosage.
• -Le traitement analgésique précédent doit être lentement supprimé à partir de la première application du patch transdermique jusqu'à l'obtention de l'effet analgésique de Matrifen dispositif transdermique. Lors de la première application et du passage à partir d'un autre analgésique, l'effet analgésique maximal peut être observé seulement après 24 heures, car le taux de fentanyl augmente lentement dans le sang.
• +Les tableaux de conversion 1, 2 et 3 ne doivent pas être utilisés pour le passage de Matrifen dispositif transdermique à d'autres traitements afin d'éviter une surestimation de la nouvelle dose analgésique et un éventuel surdosage.
• +Le traitement analgésique précédent devrait être lentement supprimé à partir de la première application du timbre transdermique jusqu'à l'obtention de l'effet analgésique de Matrifen dispositif transdermique. Lors de la première administration et du passage à partir d'un autre analgésique, l'effet analgésique maximal peut être observé seulement après 24 heures, car le taux de fentanyl augmente lentement dans le sang.
• -Au cas où des symptômes de sevrage tels que nausées, vomissements, diarrhées, angoisse ou chair de poule devaient apparaître suite au passage à un traitement avec Matrifen à partir d'un autre opioïde puissant, il est recommandé d'utiliser de la morphine de courte durée d'action comme traitement d'appoint dans le but de couper ces symptômes de sevrage. Ce traitement doit être fait sous contrôle médical attentif.
• +Dans le cas où des symptômes de sevrage tels que nausées, vomissements, diarrhée, angoisse ou chair de poule devaient apparaître suite au passage à un traitement avec Matrifen à partir d'un autre opioïde, il est recommandé d'utiliser de la morphine de courte durée d'action comme traitement d'appoint dans le but de couper ces symptômes de sevrage. Ce traitement doit être fait sous contrôle médical attentif.
• -Matrifen dispositif transdermique à 12 µg/h convient spécifiquement pour le titrage des doses faibles.
• -Matrifen dispositif transdermique doit être changé toutes les 72 heures. La dose doit être ajustée individuellement jusqu'à obtenir un équilibre entre l'effet analgésique et la tolérance. Si l'analgésie est insuffisante après la pose du premier patch, la posologie peut être augmentée au bout de 3 jours. Ensuite, elle peut être ajustée tous les 3 jours. Il peut arriver au début du traitement que certains patients n'obtiennent pas une analgésie suffisante pendant le troisième jour lorsque l'on utilise l'intervalle posologique recommandé. Il peut s'avérer bénéfique chez ces patients de renouveler déjà le dispositif transdermique au bout de 48 heures au lieu de 72 heures. Lorsque le dispositif transdermique est remplacé avant la 72e heure, le raccourcissement de la durée d'application peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de fentanyl (voir «Pharmacocinétique»).
• -Le titrage se fait normalement par étapes de 12 µg/h ou 25 µg/h, mais en tenant dûment compte du besoin d'analgésie supplémentaire (morphine orale 45 mg/jour correspond à Matrifen dispositif transdermique 12 µg/h, morphine orale 90 mg/jour correspond à Matrifen dispositif transdermique 25 µg/h) et du degré de douleur du patient. Pour des posologies de plus de 100 µg/h, plusieurs patchs Matrifen peuvent être utilisés. Les patients ont besoin de temps en temps d'une dose supplémentaire d'un analgésique à effet rapide et de courte durée pour juguler les douleurs aiguës. Certains patients ont besoin le cas échéant d'opioïdes supplémentaires ou d'un autre mode d'administration quand la dose de Matrifen dispositif transdermique dépasse 300 µg/h.
• -Enfants à partir de 2 ans
• +Généralités
• +·Le timbre doit être remplacé toutes les 72 heures.
• +·Si le timbre doit être remplacé avant la 72e heure (p.ex. s'il est tombé), un timbre du même dosage doit être appliqué à un autre endroit du corps. Il peut en résulter une augmentation des concentrations sériques (voir «Pharmacocinétique»); le patient doit par conséquent être étroitement surveillé.
• +·Pour des posologies de plus de 100 µg/h, plusieurs Matrifen dispositif transdermique peuvent être utilisés.
• +·Il peut arriver qu'un patient ait parfois besoin d'une dose supplémentaire d'un analgésique de courte durée d'action pour juguler les douleurs aiguës pendant le traitement. Certains patients ont besoin le cas échéant d'opioïdes supplémentaires ou d'un autre mode d'administration de l'opioïde lorsque la dose de Matrifen dispositive transdermique dépasse 300 µg/h.
• +Pose du premier timbre
• +Si l'analgésie est insuffisante après la pose du premier timbre:
• +·remplacer le timbre Matrifen dispositif transdermique après 48 heures par un autre timbre du même dosage
• +OU
• +·augmenter la dose au moment d'appliquer un nouveau timbre après 72 heures (voir «Titration de la dose» ci-dessous).
• +Titration de la dose
• +·La dose doit être ajustée individuellement sur la base de l'utilisation quotidienne moyenne d'analgésiques supplémentaires jusqu'à obtenir un équilibre entre l'effet analgésique et la tolérance.
• +·Le dosage de 12 µg/h est disponible pour la titration de la dose. La titration se fait normalement par paliers de 12 µg/h ou 25 µg/h, tout en tenant compte du besoin d'analgésie supplémentaire (45 mg/jour de morphine orale correspond à Matrifen dispositif transdermique 12 µg/h, 90 mg/jour de morphine orale correspond à Matrifen dispositif transdermique 25 µg/h) et du degré de douleur du patient.
• +·Après une augmentation de la dose, il peut s'écouler jusqu'à 6 jours avant que le patient ait atteint l'équilibre avec le nouveau palier de dose. Après une augmentation de la dose, les patients doivent donc porter deux timbres du dosage supérieur à chaque fois pendant 72 heures avant d'augmenter une nouvelle fois la dose.
• +Traitement d'entretien
• +·Pendant le traitement d'entretien, respecter les directives figurant ci-dessus sous «Généralités».
• +Posologie pédiatrique
• -Tableau 4: Dose de Matrifen dispositif transdermique recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne *
• -Morphine orale pour 24 h (mg/jour) Dose de Matrifen dispositif transdermique (µg/h)
• +Tableau 4: Dose de Matrifen dispositif transdermique recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne
• +Morphine orale pour 24 h (mg/jour) Dose de Matrifen dispositif transdermique (µg/h)*
• -* La conversion à des doses de Matrifen dispositif transdermique supérieures à 25 µg/h est identique chez l'enfant et chez l'adulte (voir tableau 2)).
• -Posologies spéciales
• -Insuffisance hépatique, insuffisance rénale, personnes âgées, enfants (voir «Mises en garde et précautions»).
• +* La conversion à des doses de Matrifen dispositif transdermique supérieures à 25 µg/h est identique chez les patients pédiatriques et adultes (voir tableau 2).
• -Si le traitement par Matrifen dispositif transdermique doit être arrêté, il faut entamer le traitement de remplacement avec d'autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée peu à peu. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du patch Matrifen, ne baisse que lentement. Après le retrait du patch, la concentration sérique de fentanyl chute graduellement avec un temps de demi-vie moyen terminal de 17 heures (intervalle 13–22 heures) après une durée d'application de 24 heures et de 20–25 heures après une durée d'application de 72 heures. L'analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement pour éviter les symptômes de sevrage.
• +Si le traitement par Matrifen dispositif transdermique doit être arrêté, il faut entamer le traitement de remplacement avec d'autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée peu à peu. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du timbre Matrifen, ne baisse que lentement. Après le retrait du timbre, la concentration sérique du fentanyl chute graduellement avec un temps de demi-vie moyen terminal de 17 à 25 heures. L'analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement pour éviter les symptômes de sevrage.
• +Instructions spéciales pour la posologie
• +Insuffisance hépatique, insuffisance rénale, ainsi que personnes âgées et enfants (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Matrifen dispositif transdermique est contre-indiqué pour les patients ayant une hypersensibilité connue au fentanyl ou aux excipients contenus dans le patch.
• -Matrifen dispositif transdermique ne doit pas être utilisé pour traiter les douleurs aiguës ou postopératoires, car il n'existe – en cas d'utilisation de courte durée - aucune possibilité d'ajuster le dosage et une hypoventilation/dépression respiratoire grave ou mettant même la vie en danger peut se produire.
• +Matrifen dispositif transdermique est contre-indiqué pour les patients ayant une hypersensibilité connue au fentanyl ou aux substances auxiliaires contenues dans le timbre.
• +Matrifen dispositif transdermique ne doit pas être utilisé pour traiter les douleurs aiguës ou post-opératoires, car il n'existe – en cas d'utilisation de courte durée aucune possibilité d'ajuster le dosage et une hypoventilation/dépression respiratoire grave ou mettant même la vie en danger peut se produire.
• -Traitement de douleurs qui peuvent être traitées de façon satisfaisante par des analgésiques non opioïdes ou des opioïdes à effet rapide.
• -Utilisation de doses dépassant 25 µg/h chez les patients qui ne sont pas sous traitement par opioïdes.
• -L'utilisation de médicaments à base d'opioïdes à libération prolongée, dont font partie les patchs contenant du fentanyl, est liée à un risque accru de complications. Les raisons tiennent à la quantité de principe actif relativement élevée des formes à libération retardée, à la marge thérapeutique étroite du principe actif, et aux gradients de concentration entre le timbre et la peau, variables d'un patient à l'autre, et susceptibles de limiter la dose administrée. En cas de changement entre différents systèmes transdermiques contenant du fentanyl, le patient doit être surveillé attentivement par le médecin afin d'assurer le soulagement continu de la douleur et la sécurité du patient; c'est-à-dire qu'il doit bénéficier d'une évaluation clinique et d'un ajustement de la dose comme lors de l'ajustement initial du traitement.
• -Les patients chez lesquels se sont produits des effets indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures, voir plus selon les symptômes cliniques, après le retrait de Matrifen, car les concentrations sériques de fentanyl ne baissent que lentement, la demi-vie terminale moyenne étant de 17 heures après une durée d'application de 24 heures (extrêmes 13–22 h).
• -D'autres substances à effet sédatif sur le système nerveux central administrées de façon concomitante ou des boissons alcoolisées peuvent entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma ou le décès (voir «Interactions»). Si l'utilisation concomitante est cliniquement inévitable, prescrire les deux médicaments à la dose efficace la plus faible et pour une durée d'utilisation minimale. Les patients doivent également être étroitement surveillés. Dans de très rares cas, de graves effets indésirables menaçant le pronostic vital (hypoventilation, coma) ont été rapportés en liaison avec Matrifen (voir «Surdosage»).
• -Matrifen dispositif transdermique ne doit ni être séparé en deux ni découpé ni endommagé de quelque façon que ce soit, car cela risque de provoquer une libération incontrôlée de fentanyl. Il n'y a pas de données disponibles sur les patchs séparés en deux ou découpés.
• -Patients naïfs aux opioïdes et patients intolérants aux opioïdes
• -Lors que Matrifen a été utilisé comme traitement opioïde initial chez des patients naïfs aux opioïdes, son utilisation a été mise dans de très rares cas en relation avec une dépression respiratoire sévère et/ou avec un décès.
• -Une hypoventilation sévère ou mettant la vie en danger reste possible même en utilisant la dose la plus faible de Durogesic Matrix comme dose initiale chez les patients naïfs aux opioïdes. Il est recommandé d'utiliser Matrifen chez des patients tolérants aux opioïdes (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Dépendance et possible potentiel d'abus
• -L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner une accoutumance ainsi qu'une dépendance physique et psychique. En ce qui concerne la dépendance iatrogène résultant de l'utilisation de Matrifen dispositif transdermique, l'expérience faite jusque-là est encore insuffisante.
• -Le fentanyl peut faire l'objet d'abus tout comme les autres opioïdes agonistes. Un abus ou une utilisation volontairement incorrecte de Matrifen peut conduire à un surdosage et/ou au décès. Les patients présentant un risque accru d'abus peuvent être néanmoins traités avec des opioïdes en formule à libération modifiée. Ces patients doivent toutefois être surveillés afin de détecter des signes d'abus, d'utilisation incorrecte ou de dépendanceDépression respiratoire
• -Puisque Matrifen dispositif transdermique, comme tous les opioïdes puissants, peut occasionner une dépression respiratoire chez certains patients, il convient de surveiller soigneusement les patients à ce sujet. Une dépression respiratoire peut persister après le retrait du patch Matrifen. La fréquence des dépressions respiratoires augmente avec la posologie de Matrifen dispositif transdermique (voir aussi «Surdosage»). Les médicaments à action centrale peuvent renforcer la dépression respiratoire (voir «Interactions»).
• +L'utilisation de médicaments à base d'opioïdes à libération prolongée, dont font partie les timbres contenant du fentanyl, est liée à un risque accru de complications. Les raisons tiennent à la quantité de principe actif relativement élevée des formes à libération retardée, à la marge thérapeutique étroite du principe actif, et aux gradients de concentration entre le timbre et la peau, variables d'un patient à l'autre, et susceptibles de limiter la dose administrée.
• +En cas de changement entre différents systèmes transdermiques contenant du fentanyl, le patient doit être surveillé attentivement par le médecin, afin d'assurer le soulagement continu de la douleur et la sécurité du patient; c'est-à-dire qu'il doit bénéficier d'une évaluation clinique et d'un ajustement de la dose, comme lors de l'initiation du traitement.
• +Les patients chez lesquels se sont produits des effets indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures, voire plus selon les symptômes cliniques, après le retrait de Matrifen, car les concentrations sériques du fentanyl ne baissent que lentement (le temps de demi-vie moyen terminal est de 17 à 25 heures).
• +L'utilisation de façon concominante de Matrifen dispositif transdermique et de substances exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC), y c. benzodiazépines, boissons alcoolisées et certaines drogues illégales, peuvent entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma ou le décès. Si l'utilisation concomitante est cliniquement inévitable, prescrire les deux médicaments à la dose efficace la plus faible et pour une durée d'utilisation minimale. Les patients doivent être étroitement surveillés quant à des symptômes de dépression respiratoire et de sédation (voir «Interactions»).
• +Dans de très rares cas, de graves effets indésirables menaçant le pronostic vital (hypoventilation, coma) ont été rapportés en liaison avec Matrifen (voir «Surdosage»).
• +Matrifen dispositif transdermique ne doit ni être séparé en deux ni découpé ni endommagé de quelque façon que ce soit, car cela risque de provoquer une libération incontrôlée de fentanyl. Il n'y a pas de données disponibles sur les timbres séparés en deux ou découpés.
• +Patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes
• +Lorsque Matrifen a été utilisé comme traitement opioïde initial chez des patients naïfs aux opioïdes, son utilisation a été mise dans de très rares cas en relation avec une dépression respiratoire sévère et/ou le décès du patient.
• +Une hypoventilation sévère ou mettant la vie en danger reste possible même en utilisant la dose la plus faible de Matrifen dispositif transdermique comme dose initiale chez les patients naïfs aux opioïdes, notamment chez les patients âgés ou ceux présentant une insuffisance hépatique ou rénale. La tendance à développer une tolérance est très différente selon les individus.
• +Il est recommandé d'utiliser Matrifen chez les patients ayant présenté une tolérance aux opioïdes (voir également «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Dépendance et potentiel d'abus
• +L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner une accoutumance ainsi qu'une dépendance physique et psychique. Les risques qui s'y rapportent sont accrus chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'abus de substance (y c. consommation abusive de drogues/alcool ou dépendance à ces substances) ou souffrant d'une maladie psychique (p.ex. dépression sévère).
• +Le fentanyl peut faire l'objet d'abus tout comme les autres opioïdes agonistes. Un abus ou une utilisation volontairement incorrecte de Matrifen peut conduire à un surdosage et/ou à la mort. Les patients présentant un risque accru d'abus peuvent être néanmoins traités avec des opioïdes en formule à libération modifiée. Ces patients doivent toutefois être surveillés afin de détecter des signes d'abus, d'utilisation incorrecte ou de dépendance.
• +Dépression respiratoire
• +Puisque Matrifen dispositif transdermique, comme tous les opioïdes puissants, peut occasionner une dépression respiratoire chez quelques patients, il convient de surveiller soigneusement les patients à ce sujet. Une dépression respiratoire peut persister après le retrait du timbre Matrifen. La fréquence des dépressions respiratoires augmente avec la posologie de Matrifen dispositif transdermique (voir aussi «Surdosage»). Les médicaments agissant sur le système nerveux central peuvent renforcer la dépression respiratoire (voir «Interactions»).
• -Augmentation de la pression intracrânienne
• +Affections du système nerveux central, y c. augmentation de la pression intracrânienne
• -Il n'existe pas de données sur Matrifen dispositif transdermique chez les insuffisants rénaux.
• -Moins de 10% du fentanyl sont excrétés sous forme inchangée par les reins et, contrairement à la morphine, on ne connaît pas de métabolites actifs qui soient éliminés par voie rénale. Les patients atteints de troubles de la fonction rénale recevant Matrifen doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Matrifen dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»).
• +Moins de 10% du fentanyl sont excrétés sous forme inchangée par les reins et, contrairement à la morphine, on ne connaît pas de métabolites actifs qui soient éliminés par voie rénale. Les patients atteints de troubles de la fonction rénale recevant Matrifen doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Matrifen dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite. Même s'il est peu probable qu'une insuffisance rénale influence l'élimination du fentanyl de manière cliniquement significative, la prudence est de rigueur puisque la pharmacocinétique du fentanyl n'a pas été étudiée dans cette population de patients (voir «Pharmacocinétique»).
• +Un traitement ne doit être envisagé que si le bénéfice est supérieur aux risques.
• +
• -Selon un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient augmenter d'environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu'à 40 °C. Les patients fiévreux doivent donc être surveillés quant aux effets indésirables des opioïdes; la posologie de Matrifen dispositif transdermique doit être adaptée en conséquence. Des augmentations de la libération du fentanyl, liées à la température, sont possibles et peuvent entraîner un surdosage et le décès. Une étude de pharmacologie clinique chez des adultes sains a révélé que l'application de chaleur sur un dispositif transdermique augmente l'AUC moyenne du fentanyl de 120% et la Cmax moyenne de 61%. Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est apposé le patch et les sources externes directes de chaleur (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains whirlpools chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• +Selon un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient augmenter d'environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu'à 40 °C. Les patients fiévreux doivent donc être surveillés quant aux effets indésirables des opioïdes; la posologie de Matrifen dispositif transdermique doit être adaptée en conséquence. Des augmentations de la libération du fentanyl, liées à la température, sont possibles et peuvent entraîner un surdosage et le décès. Une étude de pharmacologie clinique chez des adultes sains a révélé que l'application de chaleur sur un dispositif transdermique contenant du fentanyl augmente l'AUC moyenne du fentanyl de 120% et la Cmax moyenne de 61%. Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est apposé le timbre Matrifen et des sources externes directes de chaleur (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits à eau chauffants, lampes chauffantes, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains à remous chauds, etc.). Le timbre ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
• -Interactions avec d'autres médicaments
• -L'utilisation concomitante de Matrifen avec des inhibiteurs du CYP3A4 (p.ex. le ritonavir, le kétoconazole, l'itraconazole, la troléandomycine, la clarithromycine, le nelfinavir, la néfazodone, le vérapamil, le diltiazem et l'amiodarone) peut entraîner une élévation de la concentration plasmatique de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger à la fois les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et provoquer ainsi une dépression respiratoire sévère. Dans une telle situation, le patient doit être spécialement surveillé et pris en charge. Pour cette raison l'administration simultanée de fentanyl transdermique et d'un inhibiteurdu CYP3A4 n'est pas recommandée, à moins d'une surveillance étroite du patient. En particulier les patients traités par Durogesic Matrix en association avec un inhibiteur du CYP3A4 doivent être surveillés afin de détecter les signes d'une dépression respiratoire; la dose devrait être adaptéesi nécessaire.
• -Exposition par inadvertance suite au transfert d'un patch
• -Le transfert par inadvertance d'un dispositif transdermique de Matrifen sur la peau d'une personne n'utilisant pas les patchs (notamment sur un enfant) lors d'un contact corporel étroit tel qu'entre des personnes dormant dans le même lit, peut occasionner un surdosage d'opioïde chez la personne n'utilisant pas les patchs. Il faut indiquer aux patients que, si un tel cas se présente, le patch doit être immédiatement enlevé de la peau de la personne n'utilisant pas les patchs (voir «Surdosage»).
• +Interactions avec des inhibiteurs du CYP3A4
• +L'utilisation concomitante de Matrifen et d'inhibiteurs du CYP3A4 peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger à la fois les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et provoquer ainsi une dépression respiratoire sévère. Dans une telle situation, le patient doit être étroitement surveillé et placé sous observation. Pour cette raison, une utilisation simultanée de fentanyl transdermique et d'un inhibiteur du CYP3A4 n'est pas recommandée, à moins d'une surveillance étroite du patient. En particulier les patients traités par Matrifen dispositif transdermique en association avec un inhibiteur du CYP3A4 doivent être surveillés afin de détecter les signes d'une dépression respiratoire; la dose devrait être adaptée si besoin (voir «Interactions»).
• +Exposition par inadvertance suite au transfert d'un timbre
• +Le transfert par inadvertance d'un dispositif transdermique de Matrifen sur la peau d'une personne n'utilisant pas les timbres (notamment sur un enfant) lors d'un contact corporel étroit, tel qu'entre des personnes dormant dans le même lit, peut occasionner un surdosage d'opioïde chez la personne n'utilisant pas les timbres. Il faut indiquer aux patients que, si un tel cas se présente, le timbre doit être immédiatement enlevé de la peau de la personne n'utilisant pas les timbres (voir «Surdosage»).
• -Patients âgés
• -Les résultats d'études sur le fentanyl administré par voie intraveineuse laissent conclure que chez les patients âgés la clairance peut être diminuée et la demi-vie prolongée; de plus, ces patients peuvent réagir de façon plus sensible au médicament que les patients plus jeunes.
• -Les patients âgés recevant Matrifen doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Matrifen dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»)
• +Utilisation chez les patients âgés
• +Les résultats d'études sur le fentanyl administré par voie intraveineuse laissent conclure que, chez les patients âgés, la clairance peut être diminuée et la demi-vie prolongée; de plus, ces patients peuvent réagir de façon plus sensible au médicament que les patients plus jeunes.
• +Les patients âgés recevant Matrifen doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe d'une toxicité du fentanyl; la dose de Matrifen dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»)
• -Matrifen dispositif transdermique ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques opioïdo-naïfs (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir, indépendamment de la dose de Matrifen dispositif transdermique administrée. L'utilisation de Matrifen chez les enfants de moins de deux ans n'a pas été étudiée. Matrifen dispositif transdermique ne devrait être utilisé que chez les patients pédiatriques opioïdo-tolérants à partir de 2 ans (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La plus grande prudence sera de mise dans le choix du site d'application, afin que les enfants en bas âge ne retirent pas eux-mêmes le patch et ne l'avalent pas (voir «Posologie/Mode d'emploi: Application correcte»). En conséquence, la bonne adhérence du patch devrait être surveillée attentivement.
• +Matrifen dispositif transdermique ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques opioïdo-naïfs (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir, indépendamment de la dose de Matrifen dispositif transdermique administrée. L'utilisation de Matrifen chez les enfants de moins de deux ans n'a pas été étudiée. Matrifen dispositif transdermique ne devrait être utilisé que chez les patients pédiatriques opioïdo-tolérants à partir de 2 ans (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La plus grande prudence sera de mise dans le choix du site d'application, afin que les enfants en bas âge ne retirent pas eux-mêmes le timbre et ne l'avalent pas (voir «Posologie/Mode d'emploi: Application correcte»). En conséquence, la bonne adhérence du timbre devrait être surveillée attentivement.
• -Aucune étude d'interaction n'a été menée avec Matrifen dispositif transdermique.
• -Médicaments exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC), ainsi que l'alcool
• -L'utilisation concomitante de Matrifen dispositif transdermique avec des substances telles que les benzodiazépines, les opioïdes, les sédatifs, les hypnotiques, les narcotiques, les phénothiazines, les tranquillisants, les myorelaxants, les antihistaminiques à effet sédatif ou l'alcool peut augmenter de manière disproportionnée les effets dépresseurs centraux et entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma et le décès (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Inhibiteurs et inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
• -Le fentanyl est une substance soumise à une clairance élevée. Il est métabolisé rapidement et extensivement, principalement par le CYP3A4.
• -L'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et de Matrifen peut entraîner une élévation de la concentration plasmatique de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger l'effet thérapeutique ainsi que les effets indésirables, et risquer d'entraîner une dépression respiratoire grave. Dans une telle situation, le patient doit être surveillé et soigné spécialement. Pour cette raison l'administration concomitante de Matrifen dispositif transdermique et d'un inhibiteur du CYP3A4 n'est pas recommandée, sauf si le patient est étroitement surveillé (voir «Mises en garde et précautions»).
• -L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 comme la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne peut entraîner une réduction de la concentration plasmatique du fentanyl et par conséquent de l'effet thérapeutique. Dans ce cas, un ajustement de la dose peut être nécessaire.
• -A l'arrêt d'un traitement comprenant des inducteurs du CYP3A4, l'induction enzymatique diminue lentement avec la baisse du taux plasmatique des inducteurs du CYP3A4. Par conséquent, la concentration plasmatique du fentanyl remonte. Ceci pourrait renforcer et prolonger l'effet thérapeutique ainsi que les effets indésirables, et risquer d'entraîner une dépression respiratoire grave. Dans une telle situation, le patient doit être spécialement surveillé et soigné.
• -Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
• -L'utilisation de Matrifen n'est pas recommandée chez les patients nécessitant en même temps un inhibiteur de la MAO. Des interactions sérieuses et imprévisibles avec des inhibiteurs de la MAO ont été rapportées, englobant une potentialisation des effets opiacés ou des effets sérotoninergiques. C'est pourquoi Matrifen ne doit pas être utilisé durant les 14 jours suivant l'arrêt d'un traitement par des inhibiteurs de la MAO.
• +Sur la base de ses propriétés pharmacodynamiques et pharmacocinétiques, le fentanyl présente un potentiel d'interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques. Les différents types d'interaction sont décrits ci-dessous, de même que des recommandations générales et des listes d'exemples. Ces listes n'étant pas exhaustives, il est recommandé de consulter l'information professionnelle de chaque médicament utilisé simultanément avec le fentanyl pour obtenir des indications sur les voies d'interaction, les risques potentiels et les mesures particulières relatives à une utilisation concomitante.
• +Interactions pharmacodynamiques
• +Médicaments exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC), ainsi que l'alcool et certaines drogues illégales
• +Mécanisme: effet pharmacodynamique additif ou synergique.
• +Impact clinique: lors de l'utilisation concomitante de Matrifen dispositif transdermique, les effets dépresseurs sur le SNC peuvent se renforcer de manière disproportionnée. Dépression respiratoire, hypotension, sédation profonde, coma ou décès sont possibles.
• +Intervention: l'utilisation concomitante de substances exerçant un effet dépresseur sur le SNC, y c. l'alcool et certaines drogues illégales, et de Matrifen dispositif transdermique n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»). Une surveillance étroite et la mise sous observation sont nécessaires en cas d'utilisation concomitante d'un tel médicament/d'une telle substance et de Matrifen dispositif transdermique.
• +Exemples: autres substances exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central telles que benzodiazépines et autres sédatifs/hypnotiques, opioïdes, anesthésiques généraux, phénothiazines, tranquillisants, myorelaxants, antihistaminiques à effet sédatif ou alcool et certaines drogues illégales.
• +Inhibiteurs de la monoamine oxydase (inhibiteurs de la MAO)
• +Mécanisme: effet pharmacodynamique additif ou synergique.
• +Impact clinique: des interactions sérieuses et imprévisibles avec des inhibiteurs de la MAO ont été rapportées, englobant une potentialisation des effets des opiacés ou des effets sérotoninergiques.
• +Intervention: l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la MAO et de Matrifen dispositif transdermique n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»). Matrifen dispositif transdermique n'est pas recommandé chez les patients prenant un inhibiteur de la MAO. De plus, Matrifen dispositif transdermique n'est pas recommandé chez les patients ayant arrêté un traitement par des inhibiteurs de la MAO au cours des 14 derniers jours.
• +Exemples: phénelzine, tranylcypromine et linézolide (voir aussi «Substances sérotoninergiques»).
• -L'utilisation concomitante de Matrifen dispositif transdermique et d'une substance sérotoninergique telle qu'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou d'un inhibiteur de la MAO peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, un état potentiellement fatal.
• -Grossesse/Allaitement
• +Mécanisme: effet pharmacodynamique additif ou synergique.
• +Impact clinique: l'utilisation concomitante de fentanyl et d'une substance sérotoninergique peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, un état potentiellement fatal.
• +Intervention: la prudence est de rigueur en cas d'utilisation concomitante. Le patient doit être observé attentivement, surtout à l'instauration du traitement et lors d'un ajustement de la dose (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Exemples: inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), antidépresseurs tricycliques (ADT), triptans, antagonistes des récepteurs 5-HT3 et principes actifs influençant le système sérotoninergique (p.ex. mirtazapine, trazodone, tramadol).
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Inhibiteurs du CYP3A4
• +Mécanisme: inhibition du métabolisme du fentanyl, puisque le fentanyl est essentiellement métabolisé par le CYP3A4.
• +Impact clinique: l'utilisation concomitante de Matrifen et d'un inhibiteur du CYP3A4 peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques du fentanyl, ce qui peut renforcer ou prolonger l'effet thérapeutique ainsi que les effets secondaires, et entraîner une dépression respiratoire grave. Le degré de l'interaction est vraisemblablement plus prononcé avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 qu'avec les inhibiteurs faibles ou modérés du CYP3A4. Des cas de dépression respiratoire grave ont été rapportés après l'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et de fentanyl transdermique, y c. un cas avec issue fatale suite à l'utilisation concomitante d'un inhibiteur modéré du CYP3A4.
• +Le degré de l'interaction entre les inhibiteurs du CYP3A4 et le fentanyl transdermique utilisé à long terme n'est pas connu, mais il peut, le cas échéant, être plus prononcé que lors d'une administration intraveineuse à court terme. En cas d'utilisation d'inhibiteurs faibles, modérés ou puissants du CYP3A4 parallèlement à l'administration de fentanyl intraveineux à court terme, la clairance du fentanyl a en général baissé de ≤25%, mais de 67% en moyenne lors de l'utilisation de ritonavir (un inhibiteur puissant du CYP3A4).
• +Intervention: l'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et de Matrifen dispositif transdermique n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice soit supérieur au risque accru d'effets secondaires.
• +D'une manière générale, le patient doit attendre au moins 2 jours après l'arrêt d'un traitement par un inhibiteur du CYP3A4 avant d'appliquer le premier timbre Matrifen dispositif transdermique, car la durée de l'effet inhibiteur fluctue. Il faut consulter les informations professionnelles de l'inhibiteur du CYP3A4, notamment en ce qui concerne le temps de demi-vie du principe actif et la durée de l'effet inhibiteur, avant d'appliquer le premier timbre Matrifen dispositif transdermique.
• +Un patient traité par Matrifen dispositif transdermique doit attendre au moins une semaine après avoir retiré le dernier timbre avant de commencer un traitement par un inhibiteur du CYP3A4. Si l'utilisation concomitante de Matrifen dispositif transdermique et d'un inhibiteur du CYP3A4 est inévitable, il faut surveiller étroitement l'éventuelle apparition de signes ou de symptômes d'effets thérapeutiques renforcés ou prolongés ou d'effets secondaires du fentanyl (dépression respiratoire notamment) et, le cas échéant, réduire la posologie de Matrifen dispositif transdermique ou arrêter le traitement par Matrifen dispositif transdermique.
• +Exemples: amiodarone, clarithromycine, diltiazem, fluconazole, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, troléandomycine, vérapamil et voriconazole.
• +Inducteurs du CYP3A4
• +Mécanisme: induction du métabolisme du fentanyl, puisque le fentanyl est essentiellement métabolisé par le CYP3A4.
• +Impact clinique: l'utilisation concomitante de fentanyl transdermique et d'inducteurs du CYP3A4 peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de fentanyl et une baisse de l'effet thérapeutique.
• +Les effets de l'inducteur diminuent graduellement après l'arrêt du traitement par un inducteur du CYP3A4. Ceci peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de fentanyl, et de ce fait renforcer ou prolonger à la fois l'effet thérapeutique et les effets secondaires, et entraîner une dépression respiratoire grave.
• +Intervention: un ajustement de la dose de Matrifen dispositif transdermique est vraisemblablement nécessaire. Après la fin du traitement par un inducteur du CYP3A4, il faut, le cas échéant, mettre en place une surveillance attentive et un ajustement de la dose.
• +Exemples: carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne et rifampicine.
• +Grossesse, allaitement
• -Il n'existe pas de données suffisantes relatives à l'administration de fentanyl aux femmes enceintes. Lors des essais sur les animaux on a montré des propriétés de toxicité sur la reproduction. Le risque possible pour l'homme est inconnu, on a néanmoins constaté que le fentanyl utilisé comme anesthésique i.v. traverse la barrière placentaire chez la femme au début de la grossesse. Des symptômes de sevrage ont été décrits chez des nouveau-nés dont la mère a utilisé des patchs contenant du fentanyl de façon chronique durant la grossesse. Matrifen ne doit donc pas être utilisé lors de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -L'utilisation de Matrifen dispositif transdermique est déconseillée lors de l'accouchement. Matrifen ne doit pas être utilisé pour le traitement de douleurs aiguës ou postopératoires (voir «Mises en garde et précautions»). Le fentanyl traversant la barrière placentaire, l'utilisation de Matrifen pendant l'accouchement pourrait provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
• +Il n'existe pas de données suffisantes sur l'administration de fentanyl aux femmes enceintes. Lors des essais sur les animaux on a montré des propriétés de toxicité sur la reproduction. Le risque possible pour l'homme est inconnu, on a néanmoins constaté que le fentanyl utilisé comme anesthésique i.v. traverse la barrière placentaire chez la femme pendant la grossesse. Des symptômes de sevrage ont été rapportés chez les nouveau-nés dont la mère avait utilisé des timbres contenant du fentanyl de façon chronique pendant la grossesse. Matrifen ne doit donc pas être utilisé lors de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +L'utilisation de Matrifen dispositif transdermique est déconseillée lors de l'accouchement, car Matrifen ne doit pas être utilisé pour le traitement de douleurs aiguës ou postopératoires (voir «Contre-indications»). Le fentanyl traversant la barrière placentaire, l'utilisation de Matrifen pendant l'accouchement pourrait provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
• -Matrifen dispositif transdermique, tout comme les autres opioïdes puissants, a un effet sur les facultés psychiques et/ou physiques nécessaires à l'exécution de tâches qui peuvent se révéler dangereuses (conduite de véhicules ou utilisation de machines).
• +Matrifen dispositif transdermique, comme les autres opioïdes puissants, a un effet sur les facultés psychiques et/ou physiques nécessaires à l'exécution de tâches qui peuvent se révéler dangereuses (conduite de véhicules ou utilisation de machines).
• +Fréquence non déterminée: délire.
• +
• -Organes de reproduction et seins
• +Affection des organes de reproduction et du sein
• +Fréquence non déterminée: déficit androgénique.
• -Occasionnels: réactions au site d'administration, symptômes pseudogrippaux, sensation de variations de la température corporelle, hypersensibilité au site d'administration, symptômes de sevrage, pyrexie.
• +Occasionnels: réactions au site d'administration, symptômes pseudo-grippaux, sensation de variations de la température corporelle, hypersensibilité au site d'administration, symptômes de sevrage, pyrexie.
• +Fréquence non déterminée: érosion au site d'administration, ulcération au site d'administration
• +
• -Chez les enfants et les adolescents, le profil d'effets secondaires correspondait à celui des adultes. En complément des effets secondaires généralement prévisibles lors du traitement des douleurs par les opioïdes chez les enfants gravement malades, aucun autre risque n'a été identifié. Si le produit est correctement utilisé chez les enfants à partir de 2 ans, aucun risque spécifique aux enfants ne semble survenir en liaison à Matrifen dispositif transdermique. Les études pédiatriques ont très fréquemment fait état de fièvre, vomissements et nausées.
• +Chez les enfants et les adolescents, le profil d'effets indésirables correspondait à celui des adultes. En complément des effets indésirables généralement prévisibles lors du traitement des douleurs par les opioïdes chez les enfants gravement malades, aucun autre risque n'a été identifié. Si le produit est correctement utilisé chez les enfants à partir de 2 ans, aucun risque spécifique aux enfants ne semble survenir en liaison à Matrifen dispositif transdermique. Les études pédiatriques ont très fréquemment fait état de fièvre, vomissements et nausées.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Pour combattre une dépression respiratoire, il faut retirer immédiatement le dispositif transdermique de Matrifen et stimuler le patient physiquement et verbalement. Ensuite, on peut administrer un antagoniste spécifique des opioïdes, comme la naloxone. La dépression respiratoire survenant après un surdosage peut cependant se prolonger plus longtemps que l'effet de l'antagoniste aux opioïdes. Il convient de déterminer soigneusement les intervalles entre les injections intraveineuses de l'antagoniste, car le risque d'une «remorphinisation» après le retrait du patch existe; le cas échéant, plusieurs doses ou une perfusion de naloxone sont nécessaires. La suppression de l'effet narcotique peut avoir pour conséquence l'apparition de douleurs aiguës et une libération de catécholamines.
• -Si la situation clinique l'exige, l'ouverture des voies respiratoires doit être assurée, éventuellement par intubation oro-pharyngée ou endotrachéale; selon le cas, de l'oxygène doit être administré et la respiration artificielle doit être assistée ou contrôlée. Une température adéquate du corps et l'absorption ou l'administration adéquate de liquides sont importantes. Si une hypotension grave ou persistante apparaît, une hypovolémie peut en être responsable; il convient alors de pallier à cette situation en administrant par voie parentérale la quantité de liquide correspondante.
• +Pour combattre une dépression respiratoire, il faut retirer immédiatement le dispositif transdermique de Matrifen et stimuler le patient physiquement et verbalement. Ensuite, on peut administrer un antagoniste spécifique des opioïdes, comme la naloxone. La dépression respiratoire survenant après un surdosage peut cependant se prolonger plus longtemps que l'effet de l'antagoniste aux opioïdes. Il convient de déterminer soigneusement les intervalles entre les injections intraveineuses de l'antagoniste, car le risque d'une «renarcotisation» après le retrait du timbre existe; le cas échéant, plusieurs doses ou une perfusion de naloxone sont nécessaires. La suppression de l'effet narcotique peut avoir pour conséquence l'apparition de douleurs aiguës et une libération de catécholamines.
• +Si la situation clinique l'exige, l'ouverture des voies respiratoires doit être assurée, éventuellement avec un tubage oro-pharyngé ou endotrachéal; selon le cas, de l'oxygène doit être administré et la respiration artificielle doit être assistée ou contrôlée. Une température adéquate du corps et l'absorption ou administration adéquate de liquides sont importantes. Si une hypotension grave ou persistante apparaît, une hypovolémie peut en être responsable; il convient alors de pallier à cette situation en administrant par voie parentérale la quantité de liquide correspondante.
• -Code ATC: N02AB03
• -Le patch Matrifen est un dispositif thérapeutique transdermique (DTT), qui libère du fentanyl, un analgésique opioïde puissant, dans l'organisme de manière continue pendant 72 h. Matrifen dispositif transdermique agit principalement sur les récepteurs opioïdes µ.
• -Les dispositifs aux dimensions de 4,2, 8,4, 16,8, 25,2 et 33,6 cm² libèrent 12, 25, 50, 75 et 100 µg/h de fentanyl dans la circulation sanguine, ce qui correspond approximativement à 0,3, 0,6, 1,2, 1,8 et 2,4 mg/jour.
• -Les effets thérapeutiques majeurs sont l'analgésie et la sédation. Les concentrations sériques de fentanyl, qui produisent un effet analgésique minimal chez les patients naïfs aux opioïdes, oscillent entre 0,3 et 1,5 ng/ml; à des niveaux de concentrations sériques supérieurs à 2 ng/ml, la fréquence d'apparition des effets indésirables augmente.
• -La concentration à laquelle les effets indésirables opioïdo-dépendants apparaissent augmente avec la durée d'exposition du patient au fentanyl. La propension à développer une tolérance est très différente selon les individus.
• +Code ATC
• +N02AB03
• +Mécanisme d'action
• +Le timbre Matrifen est un dispositif thérapeutique transdermique (DTT), qui libère du fentanyl, un analgésique opioïde puissant, dans l'organisme de manière continue pendant 72 h. Matrifen dispositif transdermique agit principalement sur les récepteurs opioïdes µ.
• +Pharmacodynamique
• +Les effets thérapeutiques majeurs sont l'analgésie et la sédation. Les concentrations sériques de fentanyl, qui produisent un effet analgésique minimal chez les patients naïfs aux opioïdes, oscillent entre 0,3 et 1,5 ng/ml; à des niveaux de concentrations sériques supérieurs à 2 ng/ml la fréquence d'apparition des effets indésirables augmente.
• +La concentration, à laquelle les effets indésirables opioïdo-dépendants apparaissent, augmente avec la durée d'exposition du patient au fentanyl. La propension à développer une tolérance est très différente selon les individus.
• +Efficacité clinique
• +Aucune information.
• +
• -Après l'application initiale de Matrifen dispositif transdermique, les taux sériques de fentanyl augmentent progressivement, se stabilisent généralement en 12 à 24 h après l'application, et restent ensuite relativement constantes pour le reste de la période de 72 heures.
• -Les concentrations sériques susceptibles d'être atteintes sont proportionnelles à la taille du Matrifen dispositif transdermique. Après des applications répétées à intervalles de 72 heures, l'état d'équilibre est atteint dès la deuxième application et se maintient ensuite lors de l'application de dispositifs du même dosage.
• +Après l'application initiale, les concentrations sériques de fentanyl augmentent progressivement, se stabilisent généralement en 12 à 24 heures après l'application, et restent ensuite relativement constantes pour le reste de la période de 72 heures. Les concentrations sériques de fentanyl susceptibles d'être atteintes sont proportionnelles à la taille du Matrifen dispositif transdermique. Les dispositifs aux dimensions de 4,2, 8,4, 16,8, 25,2 et 33,6 cm² libèrent 12, 25, 50, 75 et 100 µg/h de fentanyl dans la circulation sanguine, ce qui correspond approximativement à 0,3, 0,6, 1,2, 1,8 et 2,4 mg/jour.
• +À la fin de la deuxième application de 72 heures, les concentrations sériques atteignent l'état d'équilibre, lequel se maintient lors de l'application ultérieure de timbres de la même taille.
• +Au cours d'un intervalle posologique, l'AUC et la Cmax sont environ 40% plus élevées à l'état d'équilibre qu'après une application unique.
• +Un modèle pharmacocinétique indique que les concentrations sériques de fentanyl peuvent augmenter de 14% (intervalle 0–26%) lorsqu'un nouveau timbre est déjà appliqué au bout de 24 heures au lieu des 72 heures recommandées.
• +Une augmentation de la température cutanée peut renforcer l'absorption du fentanyl transdermique (voir «Mises en garde et précautions»). L'augmentation de la température cutanée résultant de l'application d'un coussin chauffant réglé à un niveau bas sur un timbre Fentanyl Matrix pendant les 10 premières heures d'une application unique a multiplié l'AUC moyenne du fentanyl par un facteur 2,2 et augmenté la concentration moyenne de 61% au terme de l'application de chaleur.
• -La liaison aux protéines plasmatiques du fentanyl est d'env. 84%. Le volume de distribution atteint 6 l/kg (3 à 8 l/kg).
• -Le fentanyl passe la barrière hémato-encéphalique.
• +Le fentanyl est diffusé rapidement dans différents tissus et organes, comme en témoigne son important volume de distribution (3 à 10 l/kg après administration intraveineuse). Le fentanyl s'accumule dans la musculature squelettique et le tissu adipeux, puis est lentement libéré dans le sang. Dans le cadre d'une étude menée chez des patients cancéreux et traités par du fentanyl transdermique, la liaison aux protéines plasmatiques était de 95% en moyenne (intervalle: 77-100%). Le fentanyl passe sans difficulté la barrière hémato-encéphalique. Il traverse aussi la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
• -Le fentanyl est un médicament à clairance élevée. Il est rapidement et extensivement métabolisé dans le foie principalement par le CYP3A4. Le principal métabolite, le norfentanyl, est inactif. Il semble que la peau ne métabolise pas le fentanyl libéré par voie transdermique. Ceci a été constaté dans une étude réalisée avec des kératinocytes humains et dans des études cliniques, dans lesquelles 92% de la dose libérée du système sont apparus dans la circulation systémique sous forme de fentanyl inchangé.
• -Elimination
• -Après une durée d'application de 24 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent lentement après le retrait de Matrifen dispositif transdermique, avec une demi-vie terminale moyenne de 17 heures environ (intervalle 13 à 22 heures). Après une durée d'application de 72 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent, avec une demi-vie moyenne de 20 à 27 heures. La résorption continue de fentanyl à partir de la peau explique pourquoi le médicament disparaît plus lentement du sérum qu'après une perfusion intraveineuse, lors de laquelle la demi-vie est de 7 heures (intervalle 3–12 heures).
• -Dans les 72 heures suivant une administration intraveineuse de fentanyl, environ 75% de la dose de fentanyl sont éliminés dans l'urine, principalement sous forme de métabolites; sur ces 75%, seulement 10% sont éliminés sous forme inchangée. Environ 9% de la dose sont excrétés par les fèces, principalement sous forme de métabolites. La clairance est de 46 l/h (27 à 75).
• +Le fentanyl est un médicament présentant une clairance élevée. Il est métabolisé rapidement et extensivement dans le foie, principalement par le CYP3A4. Le principal métabolite, le norfentanyl, est inactif. Il semble que la peau ne métabolise pas le fentanyl libéré par voie transdermique. Ceci a été constaté dans une étude réalisée avec des kératinocytes humains et dans des études cliniques, dans lesquelles 92% de la dose libérée du système sont apparus dans la circulation systémique sous forme de fentanyl inchangé.
• +Élimination
• +Après une durée d'application de 24 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent lentement après le retrait des systèmes transdermiques de fentanyl, avec une demi-vie terminale moyenne de 17 heures environ (intervalle 13–22 heures). Après une durée d'application de 72 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent, avec une demi-vie moyenne de 20–27 heures. La résorption continue de fentanyl depuis la peau explique pourquoi le médicament disparaît plus lentement du sérum qu'après une perfusion intraveineuse, lors de laquelle la demi-vie est de 7 heures (intervalle 3–12 heures).
• +Dans les 72 heures suivant une administration intraveineuse de fentanyl, environ 75% de la dose de fentanyl sont éliminés dans les urines, principalement sous forme de métabolites; sur ces 75%, seulement 10% sont éliminés sous forme inchangée. Environ 9% de la dose sont excrétés par les fèces, principalement sous forme de métabolites. La clairance est de 46 l/h (27–75).
• -Des données issues d'études réalisées avec du fentanyl administré par voie intraveineuse indiquent que chez les patients âgés, la clearance peut être plus faible et la demi-vie plus longue; en outre, ceux-ci peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude réalisée avec un dispositif transdermique contenant du fentanyl chez des sujets âgés sains, la pharmacocinétique observée n'a pas été significativement différente de celle observée chez les volontaires sains jeunes, bien que la concentration sérique maximale ait été tendanciellement plus faible et que la demi-vie moyenne se soit allongée à environ 34 heures.
• -Les patients âgés doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Matrifen doit être réduite le cas échéant (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Enfants
• -Matrifen n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 2 ans. Des études chez des enfants plus âgés ont révélé que la clearance chez les patients pédiatriques, ajustée en fonction du poids corporel, est environ de 20% supérieure à celle chez l'adulte. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques. Matrifen ne doit être administré que chez les enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Patients âgés
• +Des données issues d'études réalisées avec du fentanyl administré par voie intraveineuse indiquent que chez les patients âgés, la clairance peut être plus faible et la demi-vie plus longue; en outre, ceux-ci peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude réalisée avec un dispositif transdermique contenant du fentanyl chez des sujets âgés sains, la pharmacocinétique observée n'a pas été significativement différente de celle observée chez les volontaires sains jeunes, bien que la concentration sérique maximale ait été tendanciellement plus faible et que la demi-vie moyenne se soit allongée à environ 34 heures.
• +Les patients âgés doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Matrifen dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Pédiatrie
• +Matrifen n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 2 ans. Les concentrations de fentanyl ont été mesurées chez plus de 250 enfants âgés de 2 à 17 ans chez lesquels étaient appliqués des timbres de fentanyl dont le dosage se situait dans l'intervalle compris entre 12 et 300 µg/h. Après ajustement en fonction du poids corporel, la clairance (l/h/kg) était chez les enfants âgés de 2 à 5 ans et chez ceux âgés de 6 à 10 ans respectivement environ de 80% et de 25% supérieure à celle observée chez les enfants âgés de 11 à 16 ans chez lesquels on escompte une clairance similaire à celle des adultes. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques. Matrifen ne doit être administré que chez les enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique doivent être surveillés soigneusement afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; le cas échéant, la dose de Matrifen dispositif transdermique doit être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Sur la base d'un modèle de pharmacocinétique de population, il ressort de données simulées de patients insuffisants hépatiques à des degrés divers et traités par du fentanyl transdermique que l'AUC à l'état d'équilibre chez des patients atteints d'insuffisance hépatique de grade B (score de Child-Pugh = 8) ou de grade C (score de Child-Pugh = 12,5) serait respectivement env. 1,36 et 3,72 fois plus élevée que chez des patients dont la fonction hépatique est normale (grade A [score de Child-Pugh = 5,5]).
• +Les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique doivent être surveillés soigneusement pour déceler tout signe de toxicité du fentanyl; le cas échéant, la dose de Matrifen dispositif transdermique doit être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Des données issues d'une étude réalisée avec du fentanyl administré par voie intraveineuse chez des patients ayant subi une transplantation rénale suggèrent que la clearance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients. Les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale recevant Matrifen doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe d'une toxicité du fentanyl; la dose de Matrifen dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»)
• +Des données issues d'une étude réalisée avec du fentanyl administré par voie intraveineuse chez des patients ayant subi une transplantation rénale suggèrent que la clairance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients. Les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale recevant Matrifen doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe d'une toxicité du fentanyl, la dose de Matrifen dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»)
• -Des tests in vitro sur des cultures de cellules de mammifères ont révélé que le fentanyl, comme d'autres analgésiques opioïdes, a des effets mutagènes, toutefois seulement à des concentrations cytotoxiques et conjointement à une activation métabolique. Le fentanyl n'a montré aucun signe de mutagénicité dans les études in vivo chez des rongeurs et dans les tests bactériens. Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu'à 100 µg/kg/jour chez les femelles n'a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0,16 et 0,39 fois l'exposition quotidienne chez l'homme, calculée pour le dispositif transdermique à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l'AUC0–24 h.
• +Des tests in vitro sur des cultures de cellules de mammifères ont révélé que le fentanyl, comme d'autres analgésiques opioïdes, a des effets mutagènes, toutefois seulement à des concentrations cytotoxiques et conjointement à une activation métabolique. Le fentanyl n'a montré aucun signe de mutagénicité dans les études in vivo chez des rongeurs et dans les tests bactériens. Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu'à 100 µg/kg/jour chez les femelles n'a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0,16 et 0,39 fois l'exposition quotidienne chez l'homme, calculée pour le timbre à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l'AUC0–24 h.
• -Afin d'éviter les incompatibilités avec l'adhésivité de Matrifen dispositif transdermique, il ne faut pas mettre de crèmes, d'huiles, de lotions ou de poudres à l'endroit où le patch doit être appliqué.
• +Afin d'éviter les incompatibilités avec l'adhésivité de Matrifen dispositif transdermique, il ne faut pas mettre de crèmes, d'huiles, de lotions ou de poudres à l'endroit où le timbre doit être appliqué.
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Elimination du dispositif transdermique
• -Pour être éliminés en bonne et due forme, les patchs non utilisés doivent être ramenés au lieu de distribution (médecin ou pharmacien). Les patchs utilisés sont collés à la surface adhésive et peuvent être éliminés avec les ordures ménagères.
• +Élimination du timbre
• +Pour être éliminés comme il convient, les timbres non utilisés doivent être rendus où ils ont été achetés (médecin ou pharmacien). Les timbres utilisés sont collés à la surface adhésive et peuvent être éliminés avec les ordures ménagères.
• -Emballages de 5 patchs et 10 patchs (emballage hospitalier). [A+]
• +Emballages de 5 timbres et 10 timbres (emballage hospitalier). [A+]
• -Novembre 2018.
• +Janvier 2019