• -Les transaminases sériques, la bilirubine et la phosphatase alcaline doivent être contrôlées avant le début du traitement, toutes les 2 semaines au cours du premier mois du traitement, puis chaque mois par la suite. En cas d'augmentation persistante et progressive des transaminases sériques attribuable à aucune autre cause, le traitement par Exjade sera arrêté. Une fois la cause de l'élévation pathologique des tests hépatiques établie ou après la normalisation des valeurs, on pourra envisager une reprise du traitement par Exjade à faibles doses et avec une augmentation progressive de celles-ci.
• +Les transaminases sériques, la bilirubine et la phosphatase alcaline doivent être contrôlées avant le début du traitement, toutes les 2 semaines au cours du premier mois du traitement, puis chaque mois par la suite. En cas d'augmentation persistante et progressive des transaminases sériques attribuable à aucune autre cause, le traitement par Exjade sera arrêté. Une fois la cause de l'élévation anormale des valeurs des tests hépatiques établie ou après la normalisation des valeurs, on pourra envisager une reprise du traitement par Exjade à faibles doses et avec une augmentation progressive de celles-ci.
• -Des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et de syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique) ont été rapportés après la commercialisation. Le risque d'autres réactions cutanées, y compris un exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), ne peut être exclu. Exjade doit être immédiatement arrêté en cas de suspicion de réactions sévères et ne plus être administré ensuite.
• +Des cas de réactions cutanées sévères induites par les médicaments (severe cutaneous adverse reactions, SCARs), incluant le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ),la nécrolyse épidermique toxique (NET) et la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), dont l’issue peut être fatale, ont été rapportés. Les patients doivent être informés des signes et symptômes de réactions cutanées sévères et être étroitement surveillés. Exjade doit être immédiatement arrêté en cas de suspicion de réactions cutanées sévères et ne plus être administré ensuite.
• -Les effets indésirables suivants ont été décrits après un traitement par Exjade dans le cadre des essais cliniques. Les effets indésirables figurent dans la liste ci-dessous par ordre de fréquence décroissante: «très fréquent» (≥1/10); «fréquent» (≥1/100, <1/10); «occasionnel» (≥1/1'000, <1/100), «rare» (≥1/10'000, <1'000), «très rare» (<1/10'000).
• +Les effets indésirables suivants ont été décrits après un traitement par Exjade dans le cadre des essais cliniques. Les effets indésirables figurent dans la liste ci-dessous par ordre de fréquence décroissante: «très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100, <1/10); «occasionnels» (≥1/1'000, <1/100), «rares» (≥1/10'000, <1'000), «très rares» (<1/10'000).
• -Troubles psychiatriques
• -Occasionnel: anxiété, troubles du sommeil.
• -Système nerveux
• -Fréquent: céphalées.
• -Occasionnel: vertiges.
• -Troubles oculaires
• -Occasionnel: cataracte, maculopathie.
• -Rare: névrite optique.
• -Oreille et conduit auditif
• -Occasionnel: surdité.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Fréquent: diarrhées, constipation, vomissements, nausées, douleurs abdominales, ballonnements, dyspepsie.
• -Occasionnel: hémorragies gastro-intestinales, ulcères gastriques (y compris ulcères multiples), ulcères duodénaux, gastrite, douleur du larynx, pancréatite aiguë.
• -Rare: oesophagite.
• -Troubles hépato-biliaires
• -Fréquent: augmentation des transaminases.
• -Occasionnel: hépatite, cholélithiase.
• -Troubles cutanés
• -Fréquent: éruptions cutanées, prurit.
• -Occasionnel: troubles pigmentaires.
• -Rare: érythème multiforme.
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Fréquent: protéinurie, élévation du taux de créatinine sérique (>LSN, mais <2× LSN).
• -Occasionnel: maladie tubulaire rénale (syndrome de Fanconi).
• -Troubles généraux
• -Occasionnel: état fébrile, œdèmes, fatigue.
• +Affections psychiatriques
• +Occasionnels: anxiété, troubles du sommeil.
• +Affections du nerveux
• +Fréquents: céphalées.
• +Occasionnels: vertiges.
• +Affections oculaires
• +Occasionnels: cataracte, maculopathie.
• +Rares: névrite optique.
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe
• +Occasionnels: surdité.
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: diarrhées, constipation, vomissements, nausées, douleurs abdominales, ballonnements, dyspepsie.
• +Occasionnels: hémorragies gastro-intestinales, ulcères gastriques (y compris ulcères multiples), ulcères duodénaux, gastrite, douleur du larynx, pancréatite aiguë.
• +Rares: oesophagite.
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquents: augmentation des transaminases.
• +Occasionnels: hépatite, cholélithiase.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: éruptions cutanées, prurit.
• +Occasionnels: troubles pigmentaires.
• +Rares: érythème multiforme, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Fréquents: protéinurie, élévation du taux de créatinine sérique (>LSN, mais <2× LSN).
• +Occasionnels: maladie tubulaire rénale (syndrome de Fanconi).
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Occasionnels: état fébrile, œdèmes, fatigue.
• -Système sanguin et lymphatique
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Foie et vésicule biliaire
• +Affections hépatobiliaires
• -Peau
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Reins et voies urinaires
• +Affections du rein et voies urinaires
• -Chez les patients présentant une thalassémie non dépendante des transfusions et une surcharge en fer, le traitement par une dose de 10 mg/kg/jour d'Exjade pendant un an a réduit la concentration hépatique en fer (CHF) moyenne de -3.80 mg Fe/g de poids sec par rapport à la valeur initiale, tandis qu'une augmentation de 0.38 mg Fe/g de poids sec a été observée chez les patients ayant reçu le placebo. En outre, une réduction de la ferritinémie moyenne de -222 µg/l a été observée.
• +Chez les patients présentant une thalassémie non dépendante des transfusions et une surcharge en fer, le traitement par une dose de 10 mg/kg/jour d'Exjade pendant un an a réduit la concentration hépatique en fer (CHF) moyenne de 3.80 mg Fe/g de poids sec par rapport à la valeur initiale, tandis qu'une augmentation de 0.38 mg Fe/g de poids sec a été observée chez les patients ayant reçu le placebo. En outre, une réduction de la ferritinémie moyenne de 222 µg/l a été observée.
• -Après prise orale, le déférasirox est résorbé et atteint un pic plasmatique (tmax) en l'espace de 1.5-4 heures en moyenne. La biodisponibilité absolue (AUC) du déférasirox des comprimés d'Exjade correspond à 73.5±12.8%. L'exposition totale (AUC) était environ deux fois plus élevée lorsque Exjade était pris au cours d'un petit-déjeuner riche en lipides (teneur en lipides >50% des calories) et environ 50% plus élevée s'il était pris en même temps qu'un petit-déjeuner standard. Lorsque le déférasirox était pris 30 minutes avant un repas ayant une teneur normale ou élevée en lipides, sa biodisponibilité (AUC) était modérément augmentée (de 13-25%). L'exposition totale (AUC) au déférasirox après suspension des comprimés dans du jus d'orange ou du jus de pomme était équivalente à l'exposition après suspension dans de l'eau (rapports relatifs de l'AUC: respectivement 103% et 90%).
• +Après prise orale, le déférasirox est résorbé et atteint un pic plasmatique (tmax) avec un temps médian de 1.5-4 heures. La biodisponibilité absolue (AUC) du déférasirox des comprimés d'Exjade correspond à 73.5±12.8%. L'exposition totale (AUC) était environ deux fois plus élevée lorsque Exjade était pris au cours d'un petit-déjeuner riche en lipides (teneur en lipides >50% des calories) et environ 50% plus élevée s'il était pris en même temps qu'un petit-déjeuner standard. Lorsque le déférasirox était pris 30 minutes avant un repas ayant une teneur normale ou élevée en lipides, sa biodisponibilité (AUC) était modérément augmentée (de 13-25%). L'exposition totale (AUC) au déférasirox après suspension des comprimés dans du jus d'orange ou du jus de pomme était équivalente à l'exposition après suspension dans de l'eau (rapports relatifs de l'AUC: respectivement 103% et 90%).
• -Septembre 2016.
• +Février 2018.