• -Principe actif: Venlafaxinum ut Venlafaxini hydrochloridum.
• -Excipients:
• -Comprimés: Excipiens pro compresso.
• +Principe actif: Venlafaxinum ut venlafaxini hydrochloridum.
• +Excipients: Excipiens pro compresso.
• -Dans les études cliniques, seul un nombre réduit de patients a été traité par une dose de 375 mg de venlafaxine et un nombre accrus d'effets indésirables a été observé. Le rapport bénéfice/risque de cette dose de 375 mg doit être évalué de façon individuelle pour chaque patient. La dose sera ensuite réduite par paliers selon la réaction et la tolérance du patient jusqu'à la posologie usuelle.
• +Dans les études cliniques, seul un nombre réduit de patients a été traité par une dose de 375 mg de venlafaxine et un nombre accru d'effets indésirables a été observé. Le rapport bénéfice/risque de cette dose de 375 mg doit être évalué de façon individuelle pour chaque patient. La dose sera ensuite réduite par paliers selon la réaction et la tolérance du patient jusqu'à la posologie usuelle.
• -Les patients souffrant d'insuffisance rénale (GFR = 10-70 ml/min) ou de troubles de la fonction hépatique présentent une diminution de la clairance de la venlafaxine et de son métabolite actif, et par conséquent une prolongation de temps de demi-vie d'élimination de ces substances. Une réduction de la dose est nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Venlafaxine Sandoz devrait être administré à ces patients avec précaution.
• +Les patients souffrant d'insuffisance rénale (GFR = 10−70 ml/min) ou de troubles de la fonction hépatique présentent une diminution de la clairance de la venlafaxine et de son métabolite actif, et par conséquent une prolongation de temps de demi-vie d'élimination de ces substances. Une réduction de la dose est nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Venlafaxine Sandoz devrait être administré à ces patients avec précaution.
• -Une xérostomie est rapportée chez plus de 10% des patients traités par la venlafaxine. Celle-ci peut augmenter le risque de caries et les patients doivent être informés de l'importance d'une bonne hygiène dentaire.
• +Une xérostomie est rapportée chez 10% des patients traités par la venlafaxine. Celle-ci peut augmenter le risque de caries et les patients doivent être informés de l'importance d'une bonne hygiène dentaire.
• -La venlafaxine n'a pas influencé la pharmacocinétique de l'imipramine et de la 2-hydroxy-imipramine. Lors de l'administration de 75 mg à 150 mg par jour de venlafaxine, l'AUC de la 2-hydroxy-désipramine a été augmenté de manière dose-dépendante d'un facteur situé entre 2.5 et 4.5. L'imipramine n'influence pas la pharmacocinétique de la venlafaxine ni de l'O-déméthylvenlafaxine. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue. La prudence est recommandée lors de l'administration simultanée de venlafaxine et d'imipramine.
• +La venlafaxine n'a pas influencé la pharmacocinétique de l'imipramine et de la 2-hydroxy-imipramine. Lors de l'administration de 75 mg à 150 mg par jour de venlafaxine, l'AUC de la 2-hydroxy-désipramine a été augmenté de manière dose-dépendante d'un facteur situé entre 2,5 et 4,5. L'imipramine n'influence pas la pharmacocinétique de la venlafaxine ni de l'O-déméthylvenlafaxine. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue. La prudence est recommandée lors de l'administration simultanée de venlafaxine et d'imipramine.
• -La venlafaxine n'inhibe que faiblement le CYP2D6; aucune inhibition des isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4 et CYP2C19 n'a été observée. En conséquence, aucune interaction avec des médicaments métabolisés par ce système n'est à redouter. Aucune autre interaction avec d'autres inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. lévomépromazine et paroxétine) n'ayant été étudiée, la possibilité d'une interaction ne peut être exclue.
• +La venlafaxine n'inhibe que faiblement le CYP2D6; aucune inhibition des isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4 et CYP2C19 n'a été observée.
• +En conséquence, aucune interaction avec des médicaments métabolisés par ce système n'est à redouter. Aucune autre interaction avec d'autres inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. lévomépromazine et paroxétine) n'ayant été étudiée, la possibilité d'une interaction ne peut être exclue.
• -L'utilisation simultanée de venlafaxine et de métoprolol chez des volontaires sains dans une étude d'interactions pharmacocinétiques avec ces deux médicaments a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique du métoprolol d'env. 30-40%, tandis que la concentration plasmatique de son métabolite actif, l'α-hydroxymétoprolol, est restée inchangée. La signification clinique de ces résultats chez les patients hypertendus n'est pas connue. Le métoprolol n'a pas modifié le profil pharmacocinétique de la venlafaxine et de son métabolite actif, l'O-déméthylvenlafaxine. La prudence est recommandée lors de l'administration simultanée de venlafaxine et de métoprolol.
• +L'utilisation simultanée de venlafaxine et de métoprolol chez des volontaires sains dans une étude d'interactions pharmacocinétiques avec ces deux médicaments a entraîné une augmentation de la concentration plasmatique du métoprolol d'env. 30−40%, tandis que la concentration plasmatique de son métabolite actif, l'α-hydroxymétoprolol, est restée inchangée. La signification clinique de ces résultats chez les patients hypertendus n'est pas connue. Le métoprolol n'a pas modifié le profil pharmacocinétique de la venlafaxine et de son métabolite actif, l'O-déméthylvenlafaxine. La prudence est recommandée lors de l'administration simultanée de venlafaxine et de métoprolol.
• -L'administration simultanée de venlafaxine et d'halopéridol a induit une diminution de la clairance totale de l'halopéridol de 42%, une augmentation de l'AUC de 70%, une élévation de la Cmax de 88%, mais un t inchangé. Ces observations doivent être prises en considération chez les patients traités simultanément par l'halopéridol et la venlafaxine. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue.
• +L'administration simultanée de venlafaxine et d'halopéridol a induit une diminution de la clairance totale de l'halopéridol de 42%, une augmentation de l'AUC de 70%, une élévation de la Cmax de 88%, mais un t½ inchangé. Ces observations doivent être prises en considération chez les patients traités simultanément par l'halopéridol et la venlafaxine. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue.
• -Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment (>10%) dans les études cliniques ont été: nausées, xérostomie, céphalées, nervosité, somnolence, insomnie et sudations (y compris sudations nocturnes).
• +Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment (>10%) dans les études cliniques ont été: nausées, xérostomie, céphalées, sensation de vertige, sédation, insomnie, constipation et hyperhidrose.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• -Occasionnels: saignements cutanés en petites plaques (ecchymoses).
• -Fréquence inconnue: saignements muqueux, allongement du temps de coagulation, thrombocytopénie, troubles de l'hématopoïèse (y compris agranulocytose, anémie aplastique, neutropénie et pancytopénie).
• -Troubles du système immunitaire
• -Occasionnels: angio-œdème.
• -Fréquence inconnue: anaphylaxie.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Rares: agranulocytose, anémie aplasique, pancytopénie, neutropénie.
• +Très rares: thrombocytopénie, saignements muqueux.
• +Affections du système immunitaire
• +Rares: angio-œdème, réaction anaphylactique.
• +Affections endocriniennes
• +Rares: sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique.
• +Très rares: élévation du taux de prolactine.
• -Fréquents: hypercholestérolémie, perte pondérale.
• -Occasionnels: prise pondérale.
• -Fréquence inconnue: hyponatrémie, syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH), élévation du taux de prolactine.
• -Troubles psychiatriques
• -Très fréquent: nervosité (13%).
• -Fréquents: rêves anormaux, baisse de la libido, anxiété.
• -Occasionnels: apathie, hallucination, agitation.
• -Rares: manie.
• -Troubles du système nerveux
• -Très fréquents: xérostomie (21%), céphalées (30%), somnolence (21%), insomnie (22%), sensation de vertige (20%).
• -Fréquents: augmentation du tonus musculaire, paresthésies, sédation, tremblements, confusion, dépersonnalisation.
• -Occasionnels: myoclonie, troubles de la coordination et de l'équilibre.
• -Rares: crises convulsives, akathisie/agitation psychomotrice.
• -Fréquence inconnue: syndrome malin des neuroleptiques, syndrome sérotoninergique, délire, réactions extrapyramidales (y compris dystonie et dyskinésie), automutilation, idées suicidaires, comportement suicidaire.
• -Troubles oculaires
• +Fréquents: diminution de l'appétit.
• +Rares: hyponatrémie.
• +Affections psychiatriques
• +Très fréquents: insomnie (20,5%).
• +Fréquents: nervosité, rêves anormaux, baisse de la libido, anxiété, agitation, anorgasmie.
• +Occasionnels: état confusionnel, manie, hypomanie, dépersonnalisation, apathie, hallucination, trouble de l'orgasme, bruxisme (grincement des dents nocturne).
• +Rares: délire.
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquents: céphalées (33%), sensation de vertige (22,5%), sédation (16%).
• +Fréquents: paresthésies, tremblements, incapacité à rester assis ou à s'asseoir (akathisie), dysgueusie.
• +Occasionnels: syncope, myoclonie, troubles de la coordination et de l'équilibre, dyskinésie.
• +Rares: syndrome malin des neuroleptiques, syndrome sérotoninergique, crises convulsives, dystonie.
• +Très rares: dyskinésie tardive.
• +Fréquence inconnue: automutilation, idées suicidaires, comportement suicidaire.
• +Affections oculaires
• -Fréquence inconnue: glaucome à angle fermé.
• -Oreille et conduit auditif
• -Occasionnels: acouphènes.
• -Troubles cardiovasculaires
• -Fréquents: hypertension, vasodilatation (généralement bouffées de chaleur), palpitations.
• -Occasionnels: hypotension, hypotension orthostatique, syncope, tachycardie.
• -Très rares: allongement de l'intervalle QT, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire (y compris torsades de pointe).
• -Organes respiratoires
• -Fréquents: bâillements.
• -Occasionnels: dyspnée.
• -Fréquence inconnue: éosinophilie pulmonaire.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquents: nausée (36%), constipation (16%).
• -Fréquents: diminution de l'appétit (anorexie), vomissements.
• -Occasionnels: dysgueusie, bruxisme (grincement des dents nocturne), diarrhée, hémorragie gastro-intestinale.
• -Fréquence inconnue: pancréatite.
• -Troubles hépato-biliaires
• +Rares: glaucome à angle fermé.
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Fréquents: acouphènes.
• +Affections cardiaques
• +Fréquents: tachycardie, palpitations.
• +Rares: torsades de pointes tachycardie, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, allongement de l'intervalle QT sur l'ECG.
• +Affections vasculaires
• +Fréquents: hypertension, bouffées de chaleur.
• +Occasionnels: hypotension orthostatique, hypotension.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Fréquents: dyspnée, bâillements.
• +Rares: maladie interstitielle pulmonaire, éosinophilie pulmonaire.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: nausée (34,2%), xérostomie (19,1%), constipation (12,9%).
• +Fréquents: diarrhée, vomissements.
• +Occasionnels: hémorragie gastro-intestinale.
• +Rares: pancréatite.
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• -Très fréquents: sudations, (y compris sudations nocturnes) (14%).
• -Occasionnels: éruption cutanée, chute de cheveux.
• -Fréquence inconnue: érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, prurit, urticaire.
• -Troubles musculosquelettiques et des os
• -Fréquence inconnue: rhabdomyolyse, fractures osseuses.
• -Troubles rénaux et urinaires
• -Fréquents: troubles mictionnels (le plus souvent retardement), mictions fréquentes.
• -Occasionnels: rétention urinaire.
• -Rares: incontinence urinaire.
• -Organes de reproduction et seins
• -Très fréquents: troubles de l'éjaculation (11%).
• -Fréquent: trouble de l'orgasme chez l'homme, anorgasmie, dysfonction érectile, troubles menstruels liés à une augmentation des saignements ou à des saignements irréguliers plus fréquents (p.ex. ménorragie, métrorragie).
• -Occasionnels: trouble de l'orgasme chez la femme.
• -Troubles généraux
• -Très fréquent: asthénie (fatigue) (14%).
• -Fréquents: frissons.
• -Occasionnels: réactions de photosensibilité.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutanés
• +Très fréquents: hyperhidrose (12,7%).
• +Fréquents: éruption cutanée, démangeaison, sudations nocturnes.
• +Occasionnels: urticaire, chute de cheveux, saignements cutanés en petites plaques (ecchymoses), réactions de photosensibilité.
• +Rares: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquents: augmentation du tonus musculaire.
• +Rares: rhabdomyolyse.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Fréquents: retardement de la miction, rétention urinaire, mictions fréquentes (pollakiurie).
• +Occasionnels: incontinence urinaire.
• +Affections des organes de reproduction et des seins
• +Fréquents: troubles de l'éjaculation, dysfonction érectile.
• +Occasionnels: ménorragie, métrorragie.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: asthénie, fatigue, frissons.
• +Investigations
• +Fréquents: perte pondérale, prise pondérale.
• +Occasionnels: hypercholestérolémie.
• +Très rares: temps de saignement prolongé.
• +Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
• +Occasionnels: fracture.
• -La venlafaxine n'exerce aucune inhibition sur la MAO et présente in-vitro peu ou pas d'affinité pour les récepteurs muscariniques, histaminiques ou adrénergiques. Contrairement aux autres antidépresseurs, la venlafaxine exerce par conséquent rarement des effets indésirables sur l'activité de ces récepteurs, tels que des effets anticholinergiques, sédatifs et cardiovasculaires. Les études in-vitro ont montré que la venlafaxine ne se lie pas aux récepteurs des opiacés, de la benzodiazépine, de la phencyclidine (PCP) et de l'acide N-méthyl-D-aspartique (NMDA).
• +La venlafaxine n'exerce aucune inhibition sur la MAO et présente in vitro peu ou pas d'affinité pour les récepteurs muscariniques, histaminiques ou adrénergiques. Contrairement aux autres antidépresseurs, la venlafaxine exerce par conséquent rarement des effets indésirables sur l'activité de ces récepteurs, tels que des effets anticholinergiques, sédatifs et cardiovasculaires.
• +Les études in vitro ont montré que la venlafaxine ne se lie pas aux récepteurs des opiacés, de la benzodiazépine, de la phencyclidine (PCP) et de l'acide N-méthyl-D-aspartique (NMDA).
• -L'expérimentation animale indique que la venlafaxine et l'O-déméthylvenlafaxine réduisent la capacité de réaction ß-adrénergique après une administration aiguë ou chronique.
• +L'expérimentation animale indique que la venlafaxine et l'O-déméthylvenlafaxine réduisent la capacité de réaction β-adrénergique après une administration aiguë ou chronique.
• -La venlafaxine et ses métabolites sont éliminés principalement par les reins (env. 92%). La clairance plasmatique moyenne à l'état d'équilibre s'élève à environ 1,3 l/h/kg pour la venlafaxine et à environ 0,4 l/h/kg pour l'Odéméthylvenlafaxine. La demi-vie moyenne de la venlafaxine est de l'ordre de 5 h et celle de son métabolite principal d'environ 11 h.
• +La venlafaxine et ses métabolites sont éliminés principalement par les reins (env. 92%). La clairance plasmatique moyenne à l'état d'équilibre s'élève à environ 1,3 l/h/kg pour la venlafaxine et à environ 0,4 l/h/kg pour l'O-déméthylvenlafaxine. La demi-vie moyenne de la venlafaxine est de l'ordre de 5 h et celle de son métabolite principal d'environ 11 h.
• -Au cours des études sur la tératogénicité, des doses allant jusqu'à 90 mg/kg/jour ont été administrées chez le lapin et jusqu'à 80 mg/kg/jour chez le rat (correspondant à environ 12 et 11 fois la dose maximale recommandée chez l'homme sur la base du calcul en mg/kg ou correspondant à environ 4 et 2.5 fois cette dose sur la base du calcul en mg/m2). Aux posologies maximales, on a observé chez le lapin des effets toxiques sur le fœtus, en fonction de la résorption, ainsi que la perte du fœtus; on a observé chez le rat des retards de croissance du fœtus. Ces effets pourraient être en corrélation avec une action toxique chez la mère.
• +Au cours des études sur la tératogénicité, des doses allant jusqu'à 90 mg/kg/jour ont été administrées chez le lapin et jusqu'à 80 mg/kg/jour chez le rat (correspondant à environ 12 et 11 fois la dose maximale recommandée chez l'homme sur la base du calcul en mg/kg ou correspondant à environ 4 et 2,5 fois cette dose sur la base du calcul en mg/m2). Aux posologies maximales, on a observé chez le lapin des effets toxiques sur le fœtus, en fonction de la résorption, ainsi que la perte du fœtus; on a observé chez le rat des retards de croissance du fœtus. Ces effets pourraient être en corrélation avec une action toxique chez la mère.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp.» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver le médicament dans l'emballage original, à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15–25 °C), dans l'emballage original et hors de la portée des enfants.
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch.
• -Domicile
• -Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• -Août 2013.
• +Janvier 2016.