• -Principe actif
• -Sildenafilum ut Sildenafili citras.
• +Principes actifs
• +Sildenafilum ut sildenafili citras.
• -Comprimés pelliculés
• -Noyau du comprimé: Cellulosum microcristallinum, Calcii hydrogenophosphas anhydricus, Carmellosum natricum conexum, Magnesii stearas.
• -Pelliculage: Hypromellosum, Titanii dioxidum (E171), Lactosum monohydricum, Glycerolum triacetas.
• +Comprimé pelliculé
• +Cellulosum microcristallinum, calcii hydrogenophosphas anhydricus, carmellosum natricum conexum (corresp. 0.6 mg natrium), magnesii stearas, hypromellosum, titanii dioxidum, lactosum monohydricum (0.7 mg), glycerolum triacetas.
• +Teneur en sodium: 0.6 mg par comprimé pelliculé.
• +
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimé pelliculé: 20 mg.
• -Comprimé pelliculé blanc, rond, biconvexe avec l'impression «PFIZER» sur un côté et «RVT 20» sur l'autre.
• -Solution pour injection: flacons à 10 mg/12.5 ml (concentration de 0.8 mg/ml).
• -Solution claire, incolore et stérile.
• +
• +Posologie usuelle
• -La dose recommandée pour l'administration orale est de 20 mg trois fois par jour. Administrer les comprimés à un intervalle d'environ 6-8 heures avec ou sans repas.
• +La dose recommandée pour l'administration orale est de 20 mg trois fois par jour. Administrer les comprimés pelliculés à un intervalle d'environ 6-8 heures avec ou sans repas.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Étant donné que la clairance du sildénafil est réduite chez le patient atteint de troubles légers à modérés de la fonction hépatique (soit classes Child-Pugh A et B), l'emploi du médicament requiert une prudence particulière chez ces patients. On ne dispose d'aucune expérience dans le traitement par sildénafil de patients atteints d'HTAP et présentant des troubles sévères de la fonction hépatique (soit appartenant à la classe Child-Pugh C).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas de troubles légers à modérés de la fonction rénale. Étant donné que la clairance du sildénafil est réduite chez le patient atteint de troubles sévères de la fonction rénale, l'emploi du médicament requiert une prudence particulière chez ces patients. On ne dispose d'aucune expérience dans le traitement par sildénafil de patients atteints d'HTAP et présentant des troubles sévères de la fonction rénale (soit une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min.).
• -Patients avec troubles de la fonction rénale
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas de troubles légers à modérés de la fonction rénale. Étant donné que la clairance du sildénafil est réduite chez le patient atteint de troubles sévères de la fonction rénale, l'emploi du médicament requiert une prudence particulière chez ces patients. On ne dispose d'aucune expérience dans le traitement par sildénafil de patients atteints d'HTAP et présentant des troubles sévères de la fonction rénale (soit une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min.).
• -Patients avec troubles de la fonction hépatique
• -Étant donné que la clairance du sildénafil est réduite chez le patient atteint de troubles légers à modérés de la fonction hépatique (soit classes Child-Pugh A et B), l'emploi du médicament requiert une prudence particulière chez ces patients. On ne dispose d'aucune expérience dans le traitement par sildénafil de patients atteints d'HTAP et présentant des troubles sévères de la fonction hépatique (soit appartenant à la classe Child-Pugh C).
• -Les comprimés pelliculés Revatio contiennent du lactose. Les patients atteints de la rare intolérance héréditaire au lactose, de déficit en Lapp-lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Revatio comprimés pelliculés contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Revatio comprimés pelliculés contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il sont essentiellement «sans sodium».
• -Etudes in vitro
• +Études in vitro
• -Etudes in vivo
• +Données in vivo
• -Une analyse cinétique de population sur les données de 3 études chez des patients atteints d'HTAP (dont une étude de 12 semaines sur l'efficacité et la sécurité du sildénafil administré par voie orale en complément à un traitement par bosentan) a montré, lors de l'administration concomitante de bosentan, une réduction de l'exposition au sildénafil comparable à celle observée dans l'étude sur des volontaires sains (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets – Efficacité clinique».
• +Une analyse cinétique de population sur les données de 3 études chez des patients atteints d'HTAP (dont une étude de 12 semaines sur l'efficacité et la sécurité du sildénafil administré par voie orale en complément à un traitement par bosentan) a montré, lors de l'administration concomitante de bosentan, une réduction de l'exposition au sildénafil comparable à celle observée dans l'étude sur des volontaires sains (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets – Efficacité clinique»).
• -Etudes in vivo
• +Données in vivo
• -Le sildénafil n’a eu aucun effet cliniquement significatif sur les concentrations plasmatiques d’un contraceptif oral (30 µg d’éthinylestradiol et 150 µg de lévonorgestrel).
• +Le sildénafil n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur les concentrations plasmatiques d'un contraceptif oral (30 µg d'éthinylestradiol et 150 µg de lévonorgestrel).
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Il n’existe aucune étude contrôlée adéquate chez la femme qui allaite. Des données limitées indiquent le passage de très petites quantités de sildénafil et de son métabolite actif dans le lait maternel. On ne s’attend pas à ce que ces quantités puissent provoquer des effets indésirables chez le nourrisson. Les médecins prescripteurs doivent évaluer soigneusement la nécessité clinique de l’utilisation chez les mères qui allaitent par rapport aux effets indésirables potentiels pour le nourrisson.
• +Il n'existe aucune étude contrôlée adéquate chez la femme qui allaite. Des données limitées indiquent le passage de très petites quantités de sildénafil et de son métabolite actif dans le lait maternel. On ne s'attend pas à ce que ces quantités puissent provoquer des effets indésirables chez le nourrisson. Les médecins prescripteurs doivent évaluer soigneusement la nécessité clinique de l'utilisation chez les mères qui allaitent par rapport aux effets indésirables potentiels pour le nourrisson.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• +Traitement
• +
• -Code ATC: G04BE03
• -Pharmacodynamie/Mécanisme d'action
• +Code ATC
• +G04BE03
• +Mécanisme d'action
• +Voir «Pharmacodynamique».
• +Pharmacodynamique
• -Pharmacodynamique de sécurité
• -Le principal critère d'efficacité était la modification par rapport à la valeur initiale obtenue lors du test de marche de 6 minutes après 12 semaines. Une augmentation statistiquement significative de la distance parcourue lors du test de marche de 6 minutes a été observée pour les trois groupes sous sildénafil. Les patients sous 20 mg de sildénafil ont parcouru 45 m de plus (p<0,0001), ceux sous 40 mg ont parcouru 46 mètres de plus (p<0.0001) et ceux sous 80 mg ont parcouru 50 mètres de plus (p<0.0001) (valeurs corrigées par rapport au placebo). Les différences entre les effets des doses de sildénafil n'étaient pas statistiquement significatives.
• +Le principal critère d'efficacité était la modification par rapport à la valeur initiale obtenue lors du test de marche de 6 minutes après 12 semaines. Une augmentation statistiquement significative de la distance parcourue lors du test de marche de 6 minutes a été observée pour les trois groupes sous sildénafil. Les patients sous 20 mg de sildénafil ont parcouru 45 mètres de plus (p<0.0001), ceux sous 40 mg ont parcouru 46 mètres de plus (p<0.0001) et ceux sous 80 mg ont parcouru 50 mètres de plus (p<0.0001) (valeurs corrigées par rapport au placebo). Les différences entre les effets des doses de sildénafil n'étaient pas statistiquement significatives.
• -Le métabolisme du sildénafil est essentiellement hépatique et fait intervenir les iso-enzymes microsomales CYP3A4 (voie métabolique principale) et CYP2C9 (voie métabolique secondaire). Le principal métabolite circulant résulte de la N-déméthylation du sildénafil. Le profil de sélectivité de ce métabolite pour les PDE est similaire à celui du sildénafil. Il démontre in vitro un effet inhibiteur sur la PDE5 correspondant à environ 50% de celui de la substance-mère. Chez les volontaires sains, les concentrations plasmatiques de ce métabolite correspondaient à environ 40% de celles observées avec le sildénafil. Chez les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire, le rapport entre le métabolite (UK-103,320) et le sildénafil est toutefois plus élevé. Le métabolite N-déméthylé est lui aussi métabolisé. Après administration orale de 20 mg de sildénafil trois fois par jour, les taux plasmatiques de ce métabolite atteignaient près de 72% des valeurs observées pour le sildénafil (ce qui signifie que la contribution de ce métabolite aux effets pharmacologiques du sildénafil s'élève à environ 36%). L'influence de cette observation sur l'efficacité n'est pas connue.
• -Chez les volontaires sains, les taux plasmatiques du métabolite N-déméthylé étaient significativement inférieurs après application intraveineuse qu'après administration orale.
• -Elimination
• +Le métabolisme du sildénafil est essentiellement hépatique et fait intervenir les iso-enzymes microsomales CYP3A4 (voie métabolique principale) et CYP2C9 (voie métabolique secondaire). Le principal métabolite circulant résulte de la N-déméthylation du sildénafil. Le profil de sélectivité de ce métabolite pour les PDE est similaire à celui du sildénafil. Il démontre in vitro un effet inhibiteur sur la PDE5 correspondant à environ 50% de celui de la substance-mère. Chez les volontaires sains, les concentrations plasmatiques de ce métabolite correspondaient à environ 40% de celles observées avec le sildénafil. Chez les patients atteints d'hypertension artérielle pulmonaire, le rapport entre le métabolite (UK-103,320) et le sildénafil est toutefois plus élevé. Le métabolite N-déméthylé est lui aussi métabolisé. Après administration orale de 20 mg de sildénafil trois fois par jour, les taux plasmatiques de ce métabolite atteignaient près de 72% des valeurs observées pour le sildénafil (ce qui signifie que la contribution de ce métabolite aux effets pharmacologiques du sildénafil s'élève à environ 36%). L'influence de cette observation sur l'efficacité n'est pas connue. Chez les volontaires sains, les taux plasmatiques du métabolite N-déméthylé étaient significativement inférieurs après application intraveineuse qu'après administration orale.
• +Élimination
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Chez les volontaires atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child Pugh), la clairance du sildénafil était plus faible que chez les volontaires du même âge présentant une fonction hépatique normale, ce qui s'est traduit par une augmentation de l'AUC (de 85%) et de la Cmax (de 47%). La pharmacocinétique du sildénafil chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child Pugh) n'a pas été étudiée.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Chez les sujets présentant une atteinte rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml/min) à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml/min), la pharmacocinétique du sildénafil n'était pas significativement différente de celle observée chez des volontaires du même âge sans insuffisance rénale. Après une dose orale unique de 50 mg, la Cmax et l'AUC du métabolite N-déméthylé avaient augmenté en moyenne de 73% et 126% respectivement. Par contre, chez les volontaires présentant une atteinte rénale grave (clairance de la créatinine <30 ml/min), la clairance du sildénafil s'est avérée plus faible que chez les volontaires du même âge dont la fonction rénale était normale, ce qui s'est traduit par une augmentation de l'AUC (de 100%) et de la Cmax (de 88%). En cas d'insuffisance rénale sévère, l'AUC du métabolite N-déméthylé avait augmenté d'un facteur 3 et la Cmax de 79%.
• -Insuffisance rénale
• -Chez les sujets présentant une atteinte rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml/min) à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml/min), la pharmacocinétique du sildénafil n'était pas significativement différente de celle observée chez des volontaires du même âge sans insuffisance rénale. Après une dose orale unique de 50 mg, la Cmax et l'AUC du métabolite N-déméthylé avaient augmenté en moyenne de 73% et 126% respectivement. Par contre, chez les volontaires présentant une atteinte rénale grave (clairance de la créatinine <30 ml/min), la clairance du sildénafil s'est avérée plus faible que chez les volontaires du même âge dont la fonction rénale était normale, ce qui s'est traduit par une augmentation de l'AUC (de 100%) et de la Cmax (de 88%). En cas d'insuffisance rénale sévère, l'AUC du métabolite N-déméthylé avait augmenté d'un facteur 3 et la Cmax de 79%.
• -Insuffisance hépatique
• -Chez les volontaires atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child Pugh), la clairance du sildénafil était plus faible que chez les volontaires du même âge présentant une fonction hépatique normale, ce qui s'est traduit par une augmentation de l'AUC (de 85%) et de la Cmax (de 47%). La pharmacocinétique du sildénafil chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child Pugh) n'a pas été étudiée.
• +Pharmacologie de sécurité
• +Toxicité sur la reproduction
• -Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -La solution doit être utilisée immédiatement après avoir descellé le flacon.
• -Solution pour injection:
• +Solution pour injection
• -La compatibilité chimique et physique a été démontrée pour les solutions suivantes: Glucose 5%, NaCl 0.9%, Ringer lactate, Glucose 5%/NaCl 0.45%, Ringer lactate avec glucose 5%, Glucose 5%/20 mEq KCl.
• +La solution doit être utilisée immédiatement après avoir descellé le flacon.
• +La compatibilité chimique et physique a été démontrée pour les solutions suivantes: Glucose 5%, NaCl 0.9%, Ringer lactate, Glucose 5% / NaCl 0.45%, Ringer lactate avec glucose 5%, Glucose 5% / 20 mEq KCl.
• -Décembre 2017.
• -LLD V022
• +Mai 2020.
• +LLD V024