• -La teneur en sucre de la suspension doit être prise en compte lorsque Zithromax Uno Suspension est prescrit à des diabétiques. La suspension reconstituée contient 19,36 g de saccharose.
• +La teneur en sucre de la suspension doit être prise en compte lorsque Zithromax Uno Suspension est prescrit à des diabétiques. La suspension reconstituée contient 19.36 g de saccharose.
• -Chaque flacon de suspension reconstituée contient 2,0 g d'azithromycine (ut A. dihydricum).
• +Chaque flacon de suspension reconstituée contient 2.0 g d'azithromycine (ut A. dihydricum).
• -La dose recommandée est de 2,0 g d'azithromycine en granulés à libération retard en une prise unique (correspondant à 1 flacon de Zithromax Uno).
• +La dose recommandée est de 2.0 g d'azithromycine en granulés à libération retard en une prise unique (correspondant à 1 flacon de Zithromax Uno).
• -De rares réactions allergiques sévères (rarement fatales) ont été observées, dont l'angio-œdème et l'anaphylaxie ainsi que des réactions dermatologiques telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (rarement fatales) et la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS). Certaines de ces réactions sous azithromycine ont donné lieu à une symptomatologie récidivante et ont nécessité une prolongation de la surveillance et du traitement.
• +De rares réactions allergiques sévères (rarement fatales) ont été observées, dont l'angio-œdème et l'anaphylaxie ainsi que des réactions dermatologiques telles que la pustulose exanthématique aiguë généralisée, le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (rarement fatales) et la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS). Certaines de ces réactions sous azithromycine ont donné lieu à une symptomatologie récidivante et ont nécessité une prolongation de la surveillance et du traitement.
• -Zithromax Uno (correspondant à 60 ml de suspension reconstituée) contient 19,36 g de saccharose. Ce médicament n'est donc pas indiqué pour les patients atteints d'une intolérance héréditaire au fructose ainsi qu'en cas de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase.
• +Zithromax Uno (correspondant à 60 ml de suspension reconstituée) contient 19.36 g de saccharose. Ce médicament n'est donc pas indiqué pour les patients atteints d'une intolérance héréditaire au fructose ainsi qu'en cas de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase.
• -Médicament administré simultanément Posologie du médicament administré simultanément dans l'étude d'interaction = pas de recommandation posologique Posologie de l'azithromycine dans l'étude d'interaction = pas de recommandation posologique N Quotient (avec/sans azithromycine) des paramètres pharmacocinétiques du médicament administré simultanément (IC 90%); pas d'effet = 1,00
• +Médicament administré simultanément Posologie du médicament administré simultanément dans l'étude d'interaction = pas de recommandation posologique Posologie de l'azithromycine dans l'étude d'interaction = pas de recommandation posologique N Quotient (avec/sans azithromycine) des paramètres pharmacocinétiques du médicament administré simultanément (IC 90%); pas d'effet = 1.00
• -atorvastatine 10 mg/jour × 8 jours 500 mg/jour p.o. aux jours 6-8 12 0,83 (0,63-1,08) 1,01 (0,81-1,25)
• -carbamazépine 200 mg/jour × 2 jours, puis 200 mg 2×/jour × 18 jours 500 mg/jour p.o. aux jours 16-18 7 0,97 (0,88-1,06) 0,96 (0,88-1,06)
• -cétirizine 20 mg/jour × 11 jours 500 mg p.o. au 7e jour, puis 250 mg/jour aux jours 8-11 14 1,03 (0,93-1,14) 1,02 (0,92-1,13)
• -didanosine 200 mg p.o. 2×/jour × 21 jours 1200 mg/jour p.o. aux jours 8-21 6 1,44 (0,85-2,43) 1,14 (0,83-1,57)
• -éfavirenz 400 mg/jour × 7 jours 600 mg p.o. au 7e jour 14 1,04* 0,95*
• -fluconazole 200 mg p.o. en dose unique 1200 mg p.o. en dose unique 18 1,04 (0,98-1,11) 1,01 (0,97-1,05)
• -indinavir 800 mg 3×/jour × 5 jours 1200 mg p.o. au 5e jour 18 0,96 (0,86-1,08) 0,90 (0,81-1,00)
• -midazolam 15 mg p.o. au 3e jour 500 mg/jour p.o. × 3 jours 12 1,27 (0,89-1,81) 1,26 (1,01-1,56)
• -nelfinavir 750 mg 3×/jour × 11 jours 1200 mg p.o. au 9e jour 14 0,90 (0,81-1,01) 0,85 (0,78-0,93)
• +atorvastatine 10 mg/jour × 8 jours 500 mg/jour p.o. aux jours 6-8 12 0.83 (0.63-1.08) 1.01 (0.81-1.25)
• +carbamazépine 200 mg/jour × 2 jours, puis 200 mg 2×/jour × 18 jours 500 mg/jour p.o. aux jours 16-18 7 0.97 (0.88-1.06) 0.96 (0.88-1.06)
• +cétirizine 20 mg/jour × 11 jours 500 mg p.o. au 7e jour, puis 250 mg/jour aux jours 8-11 14 1.03 (0.93-1.14) 1.02 (0.92-1.13)
• +didanosine 200 mg p.o. 2×/jour × 21 jours 1200 mg/jour p.o. aux jours 8-21 6 1.44 (0.85-2.43) 1.14 (0.83-1.57)
• +éfavirenz 400 mg/jour × 7 jours 600 mg p.o. au 7e jour 14 1.04* 0.95*
• +fluconazole 200 mg p.o. en dose unique 1200 mg p.o. en dose unique 18 1.04 (0.98-1.11) 1.01 (0.97-1.05)
• +indinavir 800 mg 3×/jour × 5 jours 1200 mg p.o. au 5e jour 18 0.96 (0.86-1.08) 0.90 (0.81-1.00)
• +midazolam 15 mg p.o. au 3e jour 500 mg/jour p.o. × 3 jours 12 1.27 (0.89-1.81) 1.26 (1.01-1.56)
• +nelfinavir 750 mg 3×/jour × 11 jours 1200 mg p.o. au 9e jour 14 0.90 (0.81-1.01) 0.85 (0.78-0.93)
• -sildénafil 100 mg aux jours 1 et 4 500 mg/jour p.o. × 3 jours 12 1,16 (0,86-1,57) 0,92 (0,75-1,12)
• -théophylline 4 mg/kg i.v. aux jours 1, 11, 25 500 mg p.o. au 7e jour, 250 mg/jour aux jours 8-11 10 1,19 (1,02-1,40) 1,02 (0,86-1,22)
• -théophylline 300 mg p.o. 2×/jour × 15 jours 500 mg p.o. au 6e jour, puis 250 mg/jour aux jours 7-11 8 1,09 (0,92-1,29) 1,08 (0,89-1,31)
• -triazolam 0,125 mg au 2e jour 500 mg p.o. au 1er jour, puis 250 mg/jour au 2e jour 12 1,06* 1,02*
• -triméthoprime/ sulfaméthoxazole 160 mg/800 mg/jour p.o. × 7 jours 1200 mg p.o. au 7e jour 12 0,85 (0,75-0,97)/ 0,90 (0,78-1.03) 0,87 (0,80-0,95)/ 0,96 (0,88-1,03)
• -zidovudine 500 mg/jour p.o. × 21 jours 600 mg/jour p.o. × 14 jours 5 1,12 (0.42-3.02) 0,94 (0.52-1.70)
• -zidovudine 500 mg/jour p.o. × 21 jours 1200 mg/jour p.o. × 14 jours 4 1,31 (0,43-3,97) 1,30 (0,69-2,43)
• +sildénafil 100 mg aux jours 1 et 4 500 mg/jour p.o. × 3 jours 12 1.16 (0.86-1.57) 0.92 (0.75-1.12)
• +théophylline 4 mg/kg i.v. aux jours 1, 11, 25 500 mg p.o. au 7e jour, 250 mg/jour aux jours 8-11 10 1.19 (1.02-1.40) 1.02 (0.86-1.22)
• +théophylline 300 mg p.o. 2×/jour × 15 jours 500 mg p.o. au 6e jour, puis 250 mg/jour aux jours 7-11 8 1.09 (0.92-1.29) 1.08 (0.89-1.31)
• +triazolam 0,125 mg au 2e jour 500 mg p.o. au 1er jour, puis 250 mg/jour au 2e jour 12 1.06* 1.02*
• +triméthoprime/ sulfaméthoxazole 160 mg/800 mg/jour p.o. × 7 jours 1200 mg p.o. au 7e jour 12 0.85 (0.75-0.97)/ 0.90 (0.78-1.03) 0.87 (0.80-0.95)/ 0.96 (0.88-1.03)
• +zidovudine 500 mg/jour p.o. × 21 jours 600 mg/jour p.o. × 14 jours 5 1.12 (0.42-3.02) 0.94 (0.52-1.70)
• +zidovudine 500 mg/jour p.o. × 21 jours 1200 mg/jour p.o. × 14 jours 4 1.31 (0.43-3.97) 1.30 (0.69-2.43)
• -Sous administration d'azithromycine, la concentration de zidovudine phosphorylée, le métabolite cliniquement actif, a nettement augmenté dans les cellules mononucléaires du sang périphérique, passant de 2,24 à 4,11 pmol/106 cellules × h/ml (p = 0,0045). La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue.
• +Sous administration d'azithromycine, la concentration de zidovudine phosphorylée, le métabolite cliniquement actif, a nettement augmenté dans les cellules mononucléaires du sang périphérique, passant de 2.24 à 4.11 pmol/106 cellules × h/ml (p = 0.0045). La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue.
• -Médicament administré simultanément Posologie du médicament administré simultanément dans l'étude d'interaction = pas de recommandation posologique Posologie de l'azithromycine dans l'étude d'interaction = pas de recommandation posologique N Quotient (avec/sans médicament administré simultanément) des paramètres pharmacocinétiques de l'azithromycine (IC 90%); pas d'effet = 1,00
• +Médicament administré simultanément Posologie du médicament administré simultanément dans l'étude d'interaction = pas de recommandation posologique Posologie de l'azithromycine dans l'étude d'interaction = pas de recommandation posologique N Quotient (avec/sans médicament administré simultanément) des paramètres pharmacocinétiques de l'azithromycine (IC 90%); pas d'effet = 1.00
• -éfavirenz 400 mg/jour × 7 jours 600 mg p.o. au 7e jour 14 1,22 (1,04-1,42) 0,92*
• -fluconazole 200 mg p.o. en dose unique 1200 mg p.o. en dose unique 18 0,82 (0,66-1,02) 1,07 (0,94-1,22)
• -nelfinavir 750 mg 3×/jour × 11 jours 1200 mg p.o. au 9e jour 14 2,36 (1,77-3,15) 2,12 (1,80-2,50)
• +éfavirenz 400 mg/jour × 7 jours 600 mg p.o. au 7e jour 14 1.22 (1.04-1.42) 0.92*
• +fluconazole 200 mg p.o. en dose unique 1200 mg p.o. en dose unique 18 0.82 (0.66-1.02) 1.07 (0.94-1.22)
• +nelfinavir 750 mg 3×/jour × 11 jours 1200 mg p.o. au 9e jour 14 2.36 (1.77-3.15) 2.12 (1.80-2.50)
• -Dans l'ensemble, les effets indésirables les plus fréquents chez les patients adultes qui avaient reçu une dose unique de 2 g d'azithromycine sous forme de granulés pour la préparation d'une suspension orale à libération retard du principe actif étaient les suivants: diarrhée (10,9%), nausées (4%), douleurs abdominales (3%), céphalées (1%) et vomissements (1%). L'incidence des effets indésirables gastro-intestinaux était de 17% sous azithromycine en granulés à libération retard et de 10% pour les substances de comparaison poolées.
• +Dans l'ensemble, les effets indésirables les plus fréquents chez les patients adultes qui avaient reçu une dose unique de 2 g d'azithromycine sous forme de granulés pour la préparation d'une suspension orale à libération retard du principe actif étaient les suivants: diarrhée (10.9%), nausées (4%), douleurs abdominales (3%), céphalées (1%) et vomissements (1%). L'incidence des effets indésirables gastro-intestinaux était de 17% sous azithromycine en granulés à libération retard et de 10% pour les substances de comparaison poolées.
• -Très fréquent: diarrhées (10,9%).
• +Très fréquent: diarrhées (10.9%).
• -Occasionnel: complications post-procédurales (diverses complications après des interventions chirurgicales)
• +Occasionnel: complications post-procédurales (diverses complications après des interventions chirurgicales).
• -Rare: réactions cutanées graves y compris érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)*.
• +Rare: réactions cutanées graves y compris érythème multiforme, pustulose exanthématique aiguë généralisée, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)*.
• -Par rapport à la formulation en sachets de l'azithromycine, la biodisponibilité relative de l'azithromycine en granulés à libération retardée est de 83% et les pics de concentration sérique sont atteints env. 2,5 heures plus tard.
• +Par rapport à la formulation en sachets de l'azithromycine, la biodisponibilité relative de l'azithromycine en granulés à libération retardée est de 83% et les pics de concentration sérique sont atteints env. 2.5 heures plus tard.
• -La liaison de l'azithromycine aux protéines sériques est variable selon les concentrations, atteignant 51% pour une concentration de 0,02 µg/l, et passant à 7% pour une concentration de 2 µg/l. Après administration par voie orale, l'azithromycine diffuse dans tout l'organisme avec un volume de distribution de 31,1 l/kg à l'état d'équilibre.
• +La liaison de l'azithromycine aux protéines sériques est variable selon les concentrations, atteignant 51% pour une concentration de 0.02 µg/l, et passant à 7% pour une concentration de 2 µg/l. Après administration par voie orale, l'azithromycine diffuse dans tout l'organisme avec un volume de distribution de 31.1 l/kg à l'état d'équilibre.
• -La majeure partie de l'azithromycine systémique est excrétée, sous forme inchangée, par la bile (67% des substances en relation avec l'azithromycine sont éliminées par la bile). En outre, 10 métabolites ont été retrouvés dans la bile chez l'homme, résultant d'une N-déméthylation (18,6% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile), d'une O-déméthylation, d'une hydroxylation de la désosamine et du noyau aglycone, ainsi que d'une scission des liaisons cladinose (13% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile). Les comparaisons entre les analyses microbiologiques et les analyses par HPLC des tissus indiquent que les métabolites de l'azithromycine sont microbiologiquement inactifs. Aucune étude, tant in vitro qu'in vivo, n'a été réalisée pour déterminer le métabolisme de Zithromax Uno.
• +La majeure partie de l'azithromycine systémique est excrétée, sous forme inchangée, par la bile (67% des substances en relation avec l'azithromycine sont éliminées par la bile). En outre, 10 métabolites ont été retrouvés dans la bile chez l'homme, résultant d'une N-déméthylation (18.6% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile), d'une O-déméthylation, d'une hydroxylation de la désosamine et du noyau aglycone, ainsi que d'une scission des liaisons cladinose (13% des substances en relation avec l'azithromycine éliminées par la bile). Les comparaisons entre les analyses microbiologiques et les analyses par HPLC des tissus indiquent que les métabolites de l'azithromycine sont microbiologiquement inactifs. Aucune étude, tant in vitro qu'in vivo, n'a été réalisée pour déterminer le métabolisme de Zithromax Uno.
• -Après une dose de 2,0 g d'azithromycine en granulés à libération retardée, les concentrations sériques d'azithromycine ont diminué de manière polyphasique, avec une demi-vie d'élimination terminale de 59 heures. On estime que cette demi-vie d'élimination terminale prolongée est due à l'important volume de distribution.
• +Après une dose de 2.0 g d'azithromycine en granulés à libération retardée, les concentrations sériques d'azithromycine ont diminué de manière polyphasique, avec une demi-vie d'élimination terminale de 59 heures. On estime que cette demi-vie d'élimination terminale prolongée est due à l'important volume de distribution.
• -La pharmacocinétique était inchangée après une prise orale unique de 1 g d'azithromycine sous forme non retard chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (TFG 10 - 80 ml/min). Des différences statistiquement significatives ont été observées pour les paramètres AUC0-120 (8,8 µg × h/ml contre 11,7 µg × h/ml), Cmax (1,0 µg/ml contre 1,6 µg/ml) et CLr (2,3 ml/min/kg contre 0,2 ml/min/kg) entre le groupe avec insuffisance rénale sévère (TFG <10 ml/min) et le groupe avec fonction rénale normale.
• +La pharmacocinétique était inchangée après une prise orale unique de 1 g d'azithromycine sous forme non retard chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (TFG 10 - 80 ml/min). Des différences statistiquement significatives ont été observées pour les paramètres AUC0-120 (8.8 µg × h/ml contre 11.7 µg × h/ml), Cmax (1.0 µg/ml contre 1.6 µg/ml) et CLr (2.3 ml/min/kg contre 0.2 ml/min/kg) entre le groupe avec insuffisance rénale sévère (TFG <10 ml/min) et le groupe avec fonction rénale normale.
• -La pharmacocinétique de l'azithromycine après administration de Zithromax Uno (libération retardée du principe actif) n'a pas été étudiée chez les patients gériatriques. Après 5 jours de prise d'azithromycine à libération immédiate (500 mg le premier jour, 250 mg lors des 4 jours suivants) par des volontaires âgés (>65 ans), l'AUC était augmentée de 29% en moyenne et la Tmax de 37,5% en moyenne par rapport à des volontaires plus jeunes (<40 ans). Ces différences étant considérées comme cliniquement non pertinentes, un ajustement de la posologie n'est pas recommandé.
• +La pharmacocinétique de l'azithromycine après administration de Zithromax Uno (libération retardée du principe actif) n'a pas été étudiée chez les patients gériatriques. Après 5 jours de prise d'azithromycine à libération immédiate (500 mg le premier jour, 250 mg lors des 4 jours suivants) par des volontaires âgés (>65 ans), l'AUC était augmentée de 29% en moyenne et la Tmax de 37.5% en moyenne par rapport à des volontaires plus jeunes (<40 ans). Ces différences étant considérées comme cliniquement non pertinentes, un ajustement de la posologie n'est pas recommandé.
• -1 boîte de Zithromax Uno contient des granulés pour la préparation d'une suspension orale à libération retardée du principe actif, correspondant à 2,0 g de dihydrate d'azithromycine. [A]
• +1 boîte de Zithromax Uno contient des granulés pour la préparation d'une suspension orale à libération retardée du principe actif, correspondant à 2.0 g de dihydrate d'azithromycine. [A]
• -Mai 2016.
• -LLD V014
• +Août 2017.
• +LLD V015