• -·chromomycose
• +·chromoblastomycose (anciennement appelée chromomycose)
• -Candidoses oro-pharyngées: 1 capsule 1× par jour. Durée du traitement: 2 semaines.
• +Candidoses oropharyngées: 1 capsule 1× par jour. Durée du traitement: 2 semaines.
• -Chromomycose: 2 capsules 1× par jour; en cas d’atteinte étendue ou de réponse insuffisante, il est possible d’augmenter la posologie à 2 capsules 2x par jour. Durée du traitement: au moins 6 mois.
• +Chromoblastomycose (anciennement appelée chromomycose): 2 capsules 1× par jour; en cas d’atteinte étendue ou de réponse insuffisante, il est possible d’augmenter la posologie à 2 capsules 2x par jour. Durée du traitement: au moins 6 mois.
• -Sporotrichose cutanée et lympho-cutanée: 1 à 2 capsules 1× par jour; en cas de réponse insuffisante, il est possible d’augmenter la posologie à 2 capsules 2x par jour. Durée du traitement: jusqu’à 2 à 4 semaines après la guérison des lésions, généralement de 3 à 6 mois.
• +Sporotrichose cutanée et lymphocutanée: 1 à 2 capsules 1× par jour; en cas de réponse insuffisante, il est possible d’augmenter la posologie à 2 capsules 2x par jour. Durée du traitement: jusqu’à 2 à 4 semaines après la guérison des lésions, généralement de 3 à 6 mois.
• -L’administration simultanée d’itraconazole et de certains médicaments peut modifier l’efficacité de l’itraconazole et/ou du médicament co-administré et/ou entraîner des effets indésirables potentiellement mortels, voire des morts subites. Les médicaments qui sont contre-indiqués en association avec l’itraconazole ou dont l’utilisation n’est pas recommandée ou doit être réalisée avec prudence sont énumérés dans les rubriques «Contre-indications» et «Interactions».
• +L’administration simultanée d’itraconazole et de certains médicaments peut modifier l’efficacité de l’itraconazole et/ou du médicament co-administré et/ou entraîner des effets indésirables potentiellement mortels, voire des morts subites. Les médicaments qui sont contre-indiqués en association avec l’itraconazole ou dont l’utilisation n’est pas recommandée ou doit être réalisée avec prudence sont énumérés dans les rubriques «Contreindications» et «Interactions».
• -Les patients présentant des troubles héréditaires rares tels qu'une intolérance au fructose/galactose, une malabsorption du glucose-galactose ou une insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas utiliser ce médicament.
• +Les patients présentant des troubles héréditaires rares tels qu'une intolérance au fructose/galactose, une malabsorption du glucose-galactose ou une insuffisance en sucraseisomaltase ne doivent pas utiliser ce médicament.
• -L’itraconazole et son métabolite principal, l’hydroxy-itraconazole, sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4. L’itraconazole est par ailleurs un inhibiteur des transporteurs de médicaments que sont la P-gp et la BCRP. Le métabolisme de médicaments métabolisés sous l’implication du CYP3A4 peut donc être considérablement retardé lors de l’administration concomitante avec l’itraconazole. Ainsi, les concentrations plasmatiques de ces substances actives peuvent être augmentées et leurs effets souhaités et indésirables peuvent être renforcés ou prolongés. Les conséquences qui en résultent dépendent de la substance active concernée et de sa marge thérapeutique. L’inhibition des transporteurs susmentionnés peut également entraîner une augmentation correspondante des concentrations plasmatiques.
• -En particulier, lorsqu’ils sont utilisés en association avec l’itraconazole, les substrats du CYP3A4 ou de la P-gp et/ou de la BCRP, qui ont le potentiel de prolonger la durée de l’intervalle QT, présentent le risque de tachyarythmies ventriculaires, y compris de torsades de pointe. L’utilisation concomitante d’itraconazole avec de tels médicaments peut donc être contre-indiquée (voir aussi «Contre-indications»).
• +L’itraconazole et son métabolite principal, l’hydroxyitraconazole, sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4. L’itraconazole est par ailleurs un inhibiteur des transporteurs de médicaments que sont la P-gp et la BCRP. Le métabolisme de médicaments métabolisés sous l’implication du CYP3A4 peut donc être considérablement retardé lors de l’administration concomitante avec l’itraconazole. Ainsi, les concentrations plasmatiques de ces substances actives peuvent être augmentées et leurs effets souhaités et indésirables peuvent être renforcés ou prolongés. Les conséquences qui en résultent dépendent de la substance active concernée et de sa marge thérapeutique. L’inhibition des transporteurs susmentionnés peut également entraîner une augmentation correspondante des concentrations plasmatiques.
• +En particulier, lorsqu’ils sont utilisés en association avec l’itraconazole, les substrats du CYP3A4 ou de la P-gp et/ou de la BCRP, qui ont le potentiel de prolonger la durée de l’intervalle QT, présentent le risque de tachyarythmies ventriculaires, y compris de torsades de pointe. L’utilisation concomitante d’itraconazole avec de tels médicaments peut donc être contre-indiquée (voir aussi «Contreindications»).
• -Des exemples de médicaments dont le métabolisme peut être influencé par l’itraconazole sont répertoriés ci-dessous. Ceux-ci sont classés en trois catégories de recommandations («Contre-indiqué», «Non recommandé» et «À utiliser avec prudence») qui sont définies comme suit.
• +Des exemples de médicaments dont le métabolisme peut être influencé par l’itraconazole sont répertoriés ci-dessous. Ceux-ci sont classés en trois catégories de recommandations («Contreindiqué», «Non recommandé» et «À utiliser avec prudence») qui sont définies comme suit.
• -• «contre-indiqué»: substrats du CYP3A4, de la P-gp et/ou de la BCRP ayant des effets indésirables potentiellement graves et éventuellement irréversibles (tels que torsades de pointe, rhabdomyolyse, etc.). Le médicament ne doit en aucun cas être administré en association avec l’itraconazole (voir «Contre-indications»).
• +• «contreindiqué»: substrats du CYP3A4, de la P-gp et/ou de la BCRP ayant des effets indésirables potentiellement graves et éventuellement irréversibles (tels que torsades de pointe, rhabdomyolyse, etc.). Le médicament ne doit en aucun cas être administré en association avec l’itraconazole (voir «Contreindications»).
• - Itraconazole p.o. 200 mg 2×/jour durant 14 jours (jour 14); itraconazole 200 mg 2×/jour + éfavirenz p.o. 600 mg 1×/jour durant 14 jours (jour 28) Itraconazole Cmax: ↓ 0,627 (0,491–0,801) AUC: ↓ 0,611 (0,473–0,790) Hydroxy-itraconazole Cmax: ↓ 0,646 (0,476–0,876) AUC: ↓ 0,626 (0,455–0,860)
• + Itraconazole p.o. 200 mg 2×/jour durant 14 jours (jour 14); itraconazole 200 mg 2×/jour + éfavirenz p.o. 600 mg 1×/jour durant 14 jours (jour 28) Itraconazole Cmax: ↓ 0,627 (0,491–0,801) AUC: ↓ 0,611 (0,473–0,790) Hydroxyitraconazole Cmax: ↓ 0,646 (0,476–0,876) AUC: ↓ 0,626 (0,455–0,860)
• -Fluticasone Fluticasone p.i. 1 mg 2×/jour durant 14 jours seule (groupe A) ou avec itraconazole (groupe B); au début de l’étude, les patients du groupe B avaient déjà reçu des capsules d’itraconazole de 100 mg 2×/jour à des doses adaptées aux niveaux cibles de taux résiduel de 1’000 ng/ml d’hydroxy-itraconazole. Fluticasone Crésiduelle: ↑↑ 2,57 À utiliser avec prudence
• +Fluticasone Fluticasone p.i. 1 mg 2×/jour durant 14 jours seule (groupe A) ou avec itraconazole (groupe B); au début de l’étude, les patients du groupe B avaient déjà reçu des capsules d’itraconazole de 100 mg 2×/jour à des doses adaptées aux niveaux cibles de taux résiduel de 1’000 ng/ml d’hydroxyitraconazole. Fluticasone Crésiduelle: ↑↑ 2,57 À utiliser avec prudence
• -Oxybutynine Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-4) + oxybutynine p.o. dose unique de 5 mg (jour 4) Oxybutynine Cmax: ↑ 1,89 AUC: ↑ 1,85 N-déséthyloxybutynine Cmax: ↔ 1,04 AUC: ↔ 1,09 À utiliser avec prudence
• +Oxybutynine Itraconazole p.o. 200 mg 1×/jour ou placebo (jours 1-4) + oxybutynine p.o. dose unique de 5 mg (jour 4) Oxybutynine Cmax: ↑ 1,89 AUC: ↑ 1,85 Ndéséthyloxybutynine Cmax: ↔ 1,04 AUC: ↔ 1,09 À utiliser avec prudence
• -Phénytoïne Itraconazole p.o. dose unique de 200 mg (jour 1); Phénytoïne p.o. 300 mg 1×/jour (jours 8-25) + itraconazole p.o. dose unique de 200 mg (jour 22) Itraconazole Cmax: ↓↓↓ 0,172 AUC: ↓↓↓ 0,0699 Hydroxy-itraconazole Cmax: ↓↓↓ 0,155 AUC: ↓↓↓ 0,0506 Non recommandé
• +Phénytoïne Itraconazole p.o. dose unique de 200 mg (jour 1); Phénytoïne p.o. 300 mg 1×/jour (jours 8-25) + itraconazole p.o. dose unique de 200 mg (jour 22) Itraconazole Cmax: ↓↓↓ 0,172 AUC: ↓↓↓ 0,0699 Hydroxyitraconazole Cmax: ↓↓↓ 0,155 AUC: ↓↓↓ 0,0506 Non recommandé
• -Effets cliniques: dans des études cliniques d’interaction, l’administration concomitante d’itraconazole et de puissants inducteurs du CYP3A4 a entraîné une réduction pouvant atteindre 90 % de la biodisponibilité de l’itraconazole et de son métabolite actif, l’hydroxy-itraconazole, de sorte que l’efficacité peut être fortement réduite.
• +Effets cliniques: dans des études cliniques d’interaction, l’administration concomitante d’itraconazole et de puissants inducteurs du CYP3A4 a entraîné une réduction pouvant atteindre 90 % de la biodisponibilité de l’itraconazole et de son métabolite actif, l’hydroxyitraconazole, de sorte que l’efficacité peut être fortement réduite.
• -Les effets indésirables observés dans les études cliniques et dans le cadre de la surveillance post-commercialisation sous traitement par Itracim sont répertoriés ci-dessous par classes de systèmes d’organes et par fréquence. Le profil de sécurité, mais en particulier la fréquence des différents effets indésirables, ont en partie varié en fonction de la forme galénique (c.-à-d. également en fonction de l’indication). C’est pourquoi après les effets indésirables observés lors de la prise des capsules figurent également les effets rapportés (seulement) avec d’autres formes galéniques.
• -Définition des catégories de fréquence: très fréquents ≥1/10, fréquents ≥1/100, < 1/10; occasionnels ≥1/1000, < 1/100; rares ≥1/10’000, < 1/1000; très rares < 1/10’000.
• +Les effets indésirables observés dans les études cliniques et/ou pendant la surveillance du marché sous traitement par l’itraconazole (sous différentes formes pharmaceutiques, y compris IV) sont répertoriés ci-dessous par classes de systèmes d’organes et par fréquence.
• +Définition des catégories de fréquence: très fréquents ≥1/10, fréquents ≥1/100, < 1/10; occasionnels ≥1/1000, < 1/100; rares ≥1/10 000, < 1/1000; très rares < 1/10 000.
• +Fréquents: granulocytopénie.
• +Occasionnels: thrombocytopénie.
• +Fréquents: réactions anaphylactoïdes.
• +Affections endocriniennes
• +Très rares: pseudohyperaldostéronisme (voir «Description d’effets indésirables spécifiques»).
• +Fréquents: hypomagnésémie, hyperglycémie.
• +Occasionnels: hypokaliémie (voir également «Description d’effets indésirables spécifiques» ci-dessous), hyperkaliémie.
• +Affections psychiatriques
• +Fréquents: états confusionnels.
• -Fréquents: céphalées.
• -Occasionnels: vertiges.
• +Fréquents: céphalées, somnolence.
• +Occasionnels: vertiges, neuropathie périphérique.
• -Rares: insuffisance cardiaque, allant jusqu’à une défaillance cardiaque dans des cas isolés.
• +Fréquents: tachycardie.
• +Rares: insuffisance cardiaque, allant jusqu’à une défaillance cardiaque dans des cas isolés, bradycardie.
• +Affections vasculaires
• +Fréquents: hypertension (voir également «Description d’effets indésirables spécifiques» ci-dessous), hypotension.
• +Très fréquents: toux.
• +Fréquents: œdème pulmonaire.
• +Occasionnels: dysphonie.
• +Fréquents: ictère, hépatite.
• +Fréquents: hyperhidrose.
• +Fréquents: myalgies.
• +Occasionnels: arthralgies.
• +Fréquents: insuffisance rénale, incontinence urinaire.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Troubles généraux
• +Fréquents: épuisement, douleurs (p. ex. dans la région thoracique), pyrexie, frissons.
• -Les effets indésirables supplémentaires rapportés dans les études cliniques menées avec d’autres formes galéniques de l’itraconazole sont présentés ci-dessous.
• -Affections hématologiques et du système lymphatique: granulocytopénie, thrombocytopénie.
• -Affections du système immunitaire: réactions anaphylactoïdes.
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition: hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie, hyperglycémie.
• -Affections psychiatriques: états confusionnels.
• -Affections du système nerveux: somnolence, neuropathie périphérique.
• -Affections cardiaques/Affections vasculaires: tachycardie, hypertension, hypotension.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: dysphonie, toux, œdème pulmonaire.
• -Affections hépatobiliaires: ictère, hépatite.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané: hyperhidrose.
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif: myalgie, arthralgie.
• -Affections du rein et des voies urinaires: altération de la fonction rénale, incontinence urinaire.
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration: épuisement, douleurs (p. ex. dans la région thoracique), pyrexie, frissons.
• -Enfants/Adolescents
• +Description d’effets indésirables spécifiques
• +Après l’autorisation de mise sur le marché, des cas de pseudohyperaldostéronisme ont été rapportés sous traitement par l’itraconazole et le posaconazole. Ceux-ci se sont surtout manifestés par une hypertension artérielle et une hypokaliémie, et ils étaient généralement réversibles après l’arrêt de l’itraconazole. Le mécanisme exact n'est pas connu. Dans une étude pharmacologique publiée, il a cependant pu être démontré que l’itraconazole et le posaconazole (mais pas d’autres antifongiques azolés) inhibent les deux enzymes 11βHSD2 et CYP11B1 qui sont impliqués dans le métabolisme des stéroïdes surrénaliens.
• +En cas d’une augmentation significative de la pression artérielle associée à une hypokaliémie chez un patient sous traitement par l’itraconazole, le traitement doit si possible être arrêté ou, sous surveillance adéquate de la pression artérielle et du potassium sérique, la dose doit être réduite.
• +Sécurité dans la population pédiatrique
• -Une résistance aux azolés semble se développer lentement et résulte souvent de plusieurs mutations génétiques. Des mécanismes tels qu’une surexpression du gène ERG11 codant pour l’enzyme cible 14α-déméthylase ont été décrits. Des mutations ponctuelles du gène ERG11 induisant une diminution de l’affinité de l’enzyme cible et/ou une surexpression du gène transporteur, entraînent un efflux élevé. Une résistance croisée entre les azolés a été observée pour l’espèce Candida spp. Une résistance à un antifongique azolé n'implique cependant pas obligatoirement également une résistance aux autres antifongiques de ce groupe de substances actives.
• +Une résistance aux azolés semble se développer lentement et résulte souvent de plusieurs mutations génétiques. Des mécanismes tels qu’une surexpression du gène ERG11 codant pour l’enzyme cible 14αdéméthylase ont été décrits. Des mutations ponctuelles du gène ERG11 induisant une diminution de l’affinité de l’enzyme cible et/ou une surexpression du gène transporteur, entraînent un efflux élevé. Une résistance croisée entre les azolés a été observée pour l’espèce Candida spp. Une résistance à un antifongique azolé n'implique cependant pas obligatoirement également une résistance aux autres antifongiques de ce groupe de substances actives.
• -Dans le plasma, l’itraconazole n’est présent sous forme libre qu’à 0,2 %, le reste étant lié aux protéines (essentiellement à l’albumine). L’hydroxy-itraconazole, son métabolite principal, est lui aussi lié à 99,6 % aux protéines.
• +Dans le plasma, l’itraconazole n’est présent sous forme libre qu’à 0,2 %, le reste étant lié aux protéines (essentiellement à l’albumine). L’hydroxyitraconazole, son métabolite principal, est lui aussi lié à 99,6 % aux protéines.
• -Le métabolite principal est l’hydroxy-itraconazole, dont l’activité antimycosique in vitro est comparable à celle de l’itraconazole. Le taux plasmatique de l’hydroxy-métabolite est environ deux fois plus élevé que celui de l’itraconazole.
• +Le métabolite principal est l’hydroxyitraconazole, dont l’activité antimycosique in vitro est comparable à celle de l’itraconazole. Le taux plasmatique de l’hydroxy-métabolite est environ deux fois plus élevé que celui de l’itraconazole.
• -L’itraconazole est éliminé en une semaine sous forme de métabolites inactifs à raison d’environ 35 % dans l’urine et à peu près 54 % dans les selles. L’élimination rénale de l’itraconazole et de son métabolite actif hydroxy-itraconazole représente moins de 1 % d’une dose intraveineuse. 3 à 18 % de la substance mère sont éliminés dans les fèces sous forme inchangée.
• +L’itraconazole est éliminé en une semaine sous forme de métabolites inactifs à raison d’environ 35 % dans l’urine et à peu près 54 % dans les selles. L’élimination rénale de l’itraconazole et de son métabolite actif hydroxyitraconazole représente moins de 1 % d’une dose intraveineuse. 3 à 18 % de la substance mère sont éliminés dans les fèces sous forme inchangée.
• -Mars 2023
• +Novembre 2024