• +Il est déconseillé d'interchanger Itracim et un Itraconazle solution buvable, car pour la même dose, l'exposition au médicament est plus importante après administration de la solution buvable qu'après administration des capsules.
• -L’itraconazole est métabolisé principalement par le CYP3A4. D’autres substances également métabolisées par le CYP3A4 ou modifiant l’activité de celui-ci (inducteurs ou inhibiteurs enzymatiques) peuvent influencer la pharmacocinétique de l’itraconazole. De la même manière, l’itraconazole peut modifier la pharmacocinétique d’autres substances métabolisées par le CYP3A4. L’itraconazole est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et un inhibiteur de la glycoprotéine P. Lors de la co-administration de médicaments, il est recommandé de s’informer des voies métaboliques et des éventuels ajustements posologiques nécessaires dans les informations professionnelles correspondantes.
• +L’itraconazole est métabolisé principalement par le CYP3A4. D’autres substances également métabolisées par le CYP3A4 ou modifiant l’activité de celui-ci (inducteurs ou inhibiteurs enzymatiques) peuvent influencer la pharmacocinétique de l’itraconazole. De la même manière, l’itraconazole peut modifier la pharmacocinétique d’autres substances métabolisées par le CYP3A4. L’itraconazole est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et un inhibiteur de la glycoprotéine P. Lors de la co-administration de médicaments, il est recommandé de s’informer des voies métaboliques et des éventuels ajustements posologiques nécessaires dans les informations professionnelles correspondantes. Ceci s'applique en particulier aux patients utilisant de multiples comédications ainsi qu'à ceux présentant simultanément une altération de la fonction hépatique ou rénale.
• -Dans des études cliniques d’interaction, l’administration concomitante d’itraconazole et de puissants inducteurs du CYP3A4 a entraîné une réduction de 60-90% de la biodisponibilité de l’itraconazole et de l’hydroxy-itraconazole, de sorte que l’efficacité peut être fortement réduite. C’est pourquoi l’administration concomitante de puissants inducteurs du CYP3A4 et de l’itraconazole n’est pas conseillée. Si une administration concomitante est inévitable, l’évolution clinique doit faire l’objet d’une surveillance particulièrement étroite pendant la co-médication et il convient de choisir un autre traitement antifongique en cas de signes suggérant un manque d’efficacité. Si un inducteur potentiel du CYP3A4 a été administré au cours des 2 dernières semaines, il est recommandé d’utiliser un autre antifongique qui n’est pas métabolisé par le CYP3A4.
• +Dans des études cliniques d’interaction, l’administration concomitante d’itraconazole et de puissants inducteurs du CYP3A4 a entraîné une réduction de 60-90% de la biodisponibilité de l’itraconazole et de l’hydroxyitraconazole, de sorte que l’efficacité peut être fortement réduite. C’est pourquoi l’administration concomitante de puissants inducteurs du CYP3A4 et de l’itraconazole n’est pas conseillée. Si une administration concomitante est inévitable, l’évolution clinique doit faire l’objet d’une surveillance particulièrement étroite pendant la co-médication et il convient de choisir un autre traitement antifongique en cas de signes suggérant un manque d’efficacité. Si un inducteur potentiel du CYP3A4 a été administré au cours des 2 dernières semaines, il est recommandé d’utiliser un autre antifongique qui n’est pas métabolisé par le CYP3A4.
• -×Substances antivirales: indinavir, ritonavir.
• +×Substances antivirales: indinavir, ritonavir, telaprevir.
• -L’itraconazole et l’hydroxy-itraconazole, son principal métabolite, peuvent inhiber le métabolisme de médicaments co-administrés métabolisés par le CYP3A4, ainsi que le transport des médicaments médié par la glycoprotéine P, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments concernés et/ou de leurs métabolites actifs. Ces concentrations plasmatiques accrues peuvent renforcer ou prolonger les effets thérapeutiques de ces médicaments ainsi que leurs effets indésirables. Pour plus de détails concernant les différents principes actifs, consulter le tableau ci-dessous. L’administration concomitante d’itraconazole et de médicaments métabolisés par le CYP3A4 connus pour allonger l’intervalle QT peut être contre-indiquée, car de telles associations peuvent entraîner des tachyarythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointe.
• +L’itraconazole et l’hydroxyitraconazole, son principal métabolite, peuvent inhiber le métabolisme de médicaments co-administrés métabolisés par le CYP3A4, ainsi que le transport des médicaments médié par la glycoprotéine P, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments concernés et/ou de leurs métabolites actifs. Ces concentrations plasmatiques accrues peuvent renforcer ou prolonger les effets thérapeutiques de ces médicaments ainsi que leurs effets indésirables. Pour plus de détails concernant les différents principes actifs, consulter le tableau ci-dessous. L’administration concomitante d’itraconazole et de médicaments métabolisés par le CYP3A4 connus pour allonger l’intervalle QT peut être contre-indiquée, car de telles associations peuvent entraîner des tachyarythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointe.
• -Anticoagulants et inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire Rivaroxaban Apixaban, coumarine, dabigatran
• +Anticoagulants et inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire Ticagrelor Rivaroxaban Apixaban, coumarine, dabigatran
• -Antidiabétiques Répaglinide, saxagliptine
• -Anti-migraineux Alcaloïdes de l’ergot de seigle, p.ex dihydroergotamine, ergométrine ergotamine, méthylergométrine Élétriptan
• -Antinéoplasiques Dasatinib nilotinib, sunitinib, trabectédine, irinotécan, lapatinib Bortézomib, busulfan, docétaxel, erlotinib, ixabépilone, vinca-alcaloïdes
• -Psychotropes Midazolam oral, sertindole, triazolam quétiapine Alprazolam Aripiprazole halopéridol, midazolam i.v., rispéridone réboxétine
• -Inhibiteurs des canaux calciques Lercanidipine, nisoldipine Félodipine Autres dérivés de la dihydropyridine, vérapamil
• -Médicaments cardiovasculaires, autres Ivabradine, ranolazine Aliskirène Riociguat, nadolol
• -Antiémétiques Aprépitant, dompéridone
• -Immunosuppresseurs Évérolimus sirolimus, temsirolimus Ciclosporine, dexaméthasone, méthylprednisolone, tacrolimus
• -Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase Lovastatine, simvastatine Atorvastatine
• -Médicaments pour les voies respiratoires Salmétérol Budésonide, ciclésonide, fluticasone
• -Médicaments urologiques Vardénafil tamsulosine Fésotérodine, sildénafil, solifénacine, tadalafil, toltérodine
• -autres Éplérénone, mizolastine Alitrétinoïne (formule orale), bilastine, cinacalcet
• +Antidiabétiques répaglinide, saxagliptine
• +Antimigraineux Alcaloïdes de l’ergot de seigle, p.ex dihydroergotamine, ergométrine ergotamine, méthylergométrine élétriptan
• +Antinéoplasiques axitinib dabrafenib, dasatinib, ibrutinib, nilotinib, sunitinib, trabectédine, irinotécan, lapatinib bortézomib, busulfan, docétaxel, erlotinib, gefitinib, imatinib, ixabépilone, ponatinib, vinca-alcaloïdes
• +Psychotropes midazolam oral, sertindole, triazolam quétiapine alprazolam aripiprazole halopéridol, midazolam i.v., rispéridone réboxétine
• +Inhibiteurs des canaux calciques lercanidipine, nisoldipine félodipine Autres dérivés de la dihydropyridine, vérapamil
• +Médicaments cardiovasculaires, autres ivabradine, ranolazine, sildénafil, pour le traitement de l'hypertension pulmonaire aliskirène, tadalafil, pour le traitement de l'hypertension pulmonaire bosentan, riociguat, nadolol
• +Antiémétiques aprépitant,
• +Immunosuppresseurs èvérolimus sirolimus, temsirolimus ciclosporine, dexaméthasone, méthylprednisolone, tacrolimus
• +Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase lovastatine, simvastatine atorvastatine
• +Médicaments pour les voies respiratoires salmétérol budésonide, ciclésonide, fluticasone
• +Médicaments urologiques darifenacin, vardénafil tamsulosine fésotérodine, oxybutynin, sildénafil pour le traitement de la dysfonction érectile,, solifénacine, tadalafil, toltérodine
• +autres éplérénone, mizolastine conivaptan, Tolvaptan alitrétinoïne (formule orale), bilastine, cinacalcet
• -Une résistance aux agents azolés semble se développer lentement et résulte souvent de plusieurs mutations génétiques. Des mécanismes tels qu’une surexpression du gène ERG11 responsable de la synthèse de l’enzyme cible 14α-déméthylase ont été décrits. Des mutations ponctuelles du gène ERG11 induisant une diminution de l’affinité de l’enzyme cible et/ou une surexpression du gène transporteur, entraînent un efflux élevé. Une résistance croisée entre les azolés a été observée pour l’espèce candida. Une résistance à un fongicide de la classe des azolés n’implique cependant pas obligatoirement une résistance aux autres fongicides azolés. On a observé des souches d’Aspergillus fumigatus résistantes à l’itraconazole.
• +Une résistance aux agents azolés semble se développer lentement et résulte souvent de plusieurs mutations génétiques. Des mécanismes tels qu’une surexpression du gène ERG11 responsable de la synthèse de l’enzyme cible 14αdéméthylase ont été décrits. Des mutations ponctuelles du gène ERG11 induisant une diminution de l’affinité de l’enzyme cible et/ou une surexpression du gène transporteur, entraînent un efflux élevé. Une résistance croisée entre les azolés a été observée pour l’espèce candida. Une résistance à un fongicide de la classe des azolés n’implique cependant pas obligatoirement une résistance aux autres fongicides azolés. On a observé des souches d’Aspergillus fumigatus résistantes à l’itraconazole.
• +Iracim et un itraconazole solution buvable ne sont pas bioéquivalents.
• +L'exposition à l'itraconazole est plus faible après administration des capsules qu'après administration de la même dose sous forme de solution buvable.
• +
• -Dans le plasma, l’itraconazole n’est présent sous forme libre qu’à 0,2 %, le reste étant lié aux protéines (essentiellement à l’albumine). L’hydroxy-itraconazole, son métabolite principal, est lui aussi lié à 99,6 % aux protéines.
• +Dans le plasma, l’itraconazole n’est présent sous forme libre qu’à 0,2 %, le reste étant lié aux protéines (essentiellement à l’albumine). L’hydroxyitraconazole, son métabolite principal, est lui aussi lié à 99,6 % aux protéines.
• -Le métabolite principal est l’hydroxy-itraconazole dont l’activité antifongique in vitro est comparable à celle de l’itraconazole. Les taux plasmatiques de l’hydroxy-métabolite sont environ deux fois supérieurs à ceux de l’itraconazole.
• +Le métabolite principal est l’hydroxyitraconazole dont l’activité antifongique in vitro est comparable à celle de l’itraconazole. Les taux plasmatiques de l’hydroxy-métabolite sont environ deux fois supérieurs à ceux de l’itraconazole.
• -L’itraconazole est éliminé en une semaine sous forme de métabolites inactifs à raison d’environ 35% dans l’urine et à peu près 54% dans les selles. L’élimination rénale de l’itraconazole et de son métabolite actif hydroxy-itraconazole représente moins de 1 % d’une dose intraveineuse. 3 à 18 % de la substance mère sont éliminés dans les fèces sous forme inchangée.
• +L’itraconazole est éliminé en une semaine sous forme de métabolites inactifs à raison d’environ 35% dans l’urine et à peu près 54% dans les selles. L’élimination rénale de l’itraconazole et de son métabolite actif hydroxyitraconazole représente moins de 1 % d’une dose intraveineuse. 3 à 18 % de la substance mère sont éliminés dans les fèces sous forme inchangée.
• -Novembre 2014
• +Août 2015