• +·La ranolazine (anti-angineux)
• -·L'amiodarone, l'astémizole, la quinidine, le cisapride, le pimozide et la terfénadine, car ces substances ont une marge thérapeutique étroite et car des augmentations de leurs concentrations plasmiques peuvent entraîner des allongements de l'intervalle QTc et des torsades de pointes;
• +·L'amiodarone, l'astémizole, la quinidine, le cisapride et la terfénadine, car ces substances ont une marge thérapeutique étroite et car des augmentations de leurs concentrations plasmiques peuvent entraîner des allongements de l'intervalle QTc et des torsades de pointes;
• +·La lurasidone, le pimozide (antipsychotiques);
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• -Neuroleptiques: L'utilisation concomitante de lopinavir/ritonavir et de quétiapine est contreindiquée. On doit supposer que l'inhibition du CYP3A par le lopinavir/ritonavir conduit à des concentrations accrues de quétiapine, susceptibles de causer une toxicité liée à la quétiapine (cf. «Interactions»).
• +Neuroleptiques: L'utilisation concomitante de lopinavir/ritonavir et de quétiapine est contre-indiquée. On doit supposer que l'inhibition du CYP3A par le lopinavir/ritonavir conduit à des concentrations accrues de quétiapine, susceptibles de causer une toxicité liée à la quétiapine (cf. «Interactions»).
• -Des effets systémiques des corticostéroïdes, notamment syndrome de Cushing et inhibition surrénale, ont été rapportés en cas d'administration conjointe de lopinavir/ritonavir et de fluticasone ou de budésonide administrés en inhalation ou par voie intranasale. L'administration concomitante de lopinavir/ritonavir et de fluticasone ou d'autres glucocorticoïdes métabolisés par la CYP3A4 (comme par ex. le budésonide) n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice éventuel d'un traitement prédomine sur le risque d'effets systémiques éventuels des corticostéroïdes, y compris le syndrome de Cushing et la suppression de la fonction adrénale (voir aussi «Interactions»).
• +Des effets systémiques des corticostéroïdes, notamment syndrome de Cushing et inhibition surrénale, ont été rapportés en cas d’administration de lopinavir/ritonavir en association avec la fluticasone ou le budésonide administrés en inhalation ou par voie intranasale ou en association avec la triamcinolone administrée par injection. L’administration de lopinavir/ritonavir en association avec l’administration – en inhalation, par voie intranasale ou par injection – de fluticasone, de budésonide, de triamcinolone ou d’autres glucocorticoïdes métabolisés par la CYP3A4 n’est pas recommandée, à moins que le bénéfice éventuel d’un traitement prédomine sur le risque d’effets systémiques éventuels des corticostéroïdes, y compris le syndrome de Cushing et la suppression de la fonction adrénale (voir aussi «Interactions»).
• -Bocéprévir: l'administration concomitante de bocéprévir et de liponavir/ritonavir a diminué l'ASC du bocéprévir à l'état d'équilibre et également celle du lopinavir. Il n'est pas recommandé d'administrer concomitamment du lopinavir/ritonavir et du bocéprévir.
• +Bocéprévir: l'administration concomitante de bocéprévir et de lopinavir/ritonavir a diminué l'ASC du bocéprévir à l'état d'équilibre et également celle du lopinavir. Il n'est pas recommandé d'administrer concomitamment du lopinavir/ritonavir et du bocéprévir.
• +Afatinib: les concentrations sériques sont éventuellement accrues suite à l’inhibition de la protéine BCRP (protéine de résistance du cancer du sein/ABCG2) et de la P-gp par Kaletra. Le degré de l’augmentation dépend de l’écart temporel de la prise de ritonavir. La prudence est de rigueur lors d’une co-administration d’afatinib et de Kaletra. Pour les recommandations concernant les ajustements posologiques, voir l’information professionnelle de l’afatinib. Il faut être attentif aux effets indésirables associés à l’afatinib.
• +Céritinib: les concentrations sériques sont éventuellement accrues suite à l’inhibition du CYP3A et de la P-gp par Kaletra. La prudence est de rigueur lors d’une co-administration de céritinib et de Kaletra. Voir l’information professionnelle du céritinib pour les recommandations concernant les ajustements posologiques. Il faut être attentif aux effets indésirables associés au céritinib.
• +Vorapaxar: les concentrations sériques sont éventuellement accrues suite à l’inhibition du CYP3A par Kaletra. La co-administration de vorapaxar et de Kaletra n’est pas recommandée.
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• -Inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase: une augmentation marquée des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase comme la lovastatine et la simvastatine, principalement métabolisés par le CYP3A4, est escomptée lors de leur association à Kaletra. Parce que l'augmentation des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase peut provoquer des myopathies y compris des rhabdomyolyses, leur association à Kaletra est contre-indiquée. Le métabolisme de l'atorvastatine est moins dépendant du CYP3A4. Une augmentation moyenne de la Cmax de l'atorvastatine d'un facteur 4,7 et une hausse moyenne de sa AUC d'un facteur 5,9 ont été observées lors de l'association de Kaletra et d'atorvastatine. En cas d'association à Kaletra, la dose d'atorvastatine la plus faible possible doit être administrée. Une étude d'interaction entre Kaletra et la pravastatine n'a révélé aucune interaction de pertinence clinique. Parce que les métabolismes de la pravastatine et de la fluvastatine ne dépendent pas du CYP3A4, aucune interaction médicamenteuse n'est attendue avec Kaletra. Si un traitement par un inhibiteur de la HMG-CoA-réductase est indiqué, la pravastatine ou la fluvastatine sont recommandées.
• +Inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase: une augmentation marquée des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase comme la lovastatine et la simvastatine, principalement métabolisés par le CYP3A4, est escomptée lors de leur association à Kaletra. Parce que l’augmentation des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase peut provoquer des myopathies y compris des rhabdomyolyses, leur association à Kaletra est contre-indiquée. Le métabolisme de l'atorvastatine est moins dépendant du CYP3A4. Une augmentation moyenne de la Cmax de l’atorvastatine d’un facteur 4,7 et une hausse moyenne de sa AUC d’un facteur 5,9 ont été observées lors de l’association de Kaletra et d’atorvastatine. En cas d’association à Kaletra, la dose d'atorvastatine la plus faible possible doit être administrée. Bien que la rosuvastatine soit faiblement métabolisée par voie du CYP3A4, une augmentation de la Cmax et de l’AUC de la rosuvastatine au quintuple et au double respectivement a été observée. Le mécanisme de cette interaction résulte éventuellement de l’inhibition de protéines de transport. La prudence est de rigueur et une plus faible dose doit être envisagée lorsque Kaletra est utilisé en association avec la rosuvastatine. Consulter l’information professionnelle de la rosuvastatine. Une étude d'interaction entre Kaletra et la pravastatine n'a révélé aucune interaction de pertinence clinique. Parce que les métabolismes de la pravastatine et de la fluvastatine ne dépendent pas du CYP3A4, aucune interaction médicamenteuse n’est attendue avec Kaletra. Si un traitement par un inhibiteur de la HMG-CoA-réductase est indiqué, la pravastatine ou la fluvastatine sont recommandées.
• +Riociguat: les concentrations sériques sont éventuellement accrues suite à l’inhibition du CYP3A et de la P-gp par Kaletra. La co-administration de riociguat et de Kaletra n’est pas recommandée. Consulter l’information professionnelle du riociguat.
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• -Fluticasone et budésonide: l'administration concomitante de lopinavir/ritonavir et de fluticasone ou d'autres glucocorticoïdes qui sont métabolisés par la CYP3A4 (comme par ex. budésonide) n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice éventuel d'un traitement prédomine sur le risque d'effets systémiques éventuels des corticostéroïdes, y compris le syndrome de Cushing et la suppression de la fonction adrénale. Des alternatives à la fluticasone ou au budésonide doivent être envisagées, en particulier en cas d'utilisation de longue durée (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• -Bupropion: lors de l'administration simultanée de bupropion et de lopinavir/ritonavir une diminution de 50% de la concentration plasmique du bupropion ainsi que de son métabolite (l'hydroxybupropion) est attendue.
• +Fluticasone, budésonide ou triamcinolone administrés en inhalation, par voie intranasale ou par injection: l’administration concomitante de lopinavir/ritonavir et de glucocorticoïdes qui sont métabolisés par la CYP3A4 n’est pas recommandée, à moins que le bénéfice éventuel d’un traitement prédomine sur le risque d’effets systémiques éventuels des corticostéroïdes, y compris le syndrome de Cushing et la suppression de la fonction adrénale. Des alternatives à la fluticasone, au budésonide et aux injections de triamcinolone doivent être envisagées, en particulier en cas d’utilisation de longue durée (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +Bupropion: lors de l'administration simultanée de bupropion et de lopinavir/ritonavir une diminution de 50% de la concentration plasmique du bupropion ainsi que de son métabolite (l’hydroxybupropion) est attendue.
• -Le lopinavir est le principe actif antiviral de Kaletra. Le lopinavir est un inhibiteur des protéases du VIH-1 et du VIH-2. L'inhibition de la protéase du VIH empêche la scission de la polyprotéine gagpol et entraîne ainsi la formation de virus immatures non infectieux.
• +Le lopinavir est le principe actif antiviral de Kaletra. Le lopinavir est un inhibiteur des protéases du VIH-1 et du VIH-2. L'inhibition de la protéase du VIH empêche la scission de la polyprotéine gag-pol et entraîne ainsi la formation de virus immatures non infectieux.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Administration du sirop à l’aide d’une sonde d’alimentation
• +La dose prescrite de sirop de lopinavir/ritonavir peut être administrée à l’aide d’une sonde d’alimentation. Dans un tel cas, il faut suivre le mode d’emploi de la sonde d’alimentation lors de l’administration du médicament. Les préparations contenant de l’alcool comme le sirop de lopinavir/ritonavir peuvent ne pas être compatibles avec les sondes d’alimentation en polyuréthane et ne doivent donc pas être administrées à l’aide de ce type de sondes.
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• -Septembre 2017.
• +Novembre 2017.