• +·Dronédarone;
• -·Quétiapine.
• +·Quétiapine;
• +·Colchicine chez les patients insuffisants rénaux et/ou insuffisants hépatiques.
• +Colchicine: Des interactions médicamenteuses mettant en jeu le pronostic vital et fatales ont été rapportées chez des patients traités avec de la colchicine et des inhibiteurs puissants du CYP3A4 comme la ritonavir (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• -Neuroleptiques: L'utilisation concomitante de lopinavir/ritonavir et de quétiapine est contre-indiquée. On doit supposer que l'inhibition du CYP3A par le lopinavir/ritonavir conduit à des concentrations accrues de quétiapine, susceptibles de causer une toxicité liée à la quétiapine (cf. «Interactions»).
• +Neuroleptiques: L'utilisation concomitante de lopinavir/ritonavir et de quétiapine est contreindiquée. On doit supposer que l'inhibition du CYP3A par le lopinavir/ritonavir conduit à des concentrations accrues de quétiapine, susceptibles de causer une toxicité liée à la quétiapine (cf. «Interactions»).
• -Antiarythmiques (bépridil, lidocaïne par voie systémique, quinidine): l'association à Kaletra peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques. La prudence est de mise et si possible, la surveillance par des dosages plasmatiques thérapeutiques est recommandée.
• +Antiarythmiques (bépridil, dronédarone (voir «Contre-indications») lidocaïne par voie systémique, quinidine): l'association à Kaletra peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques. La prudence est de mise et si possible, la surveillance par des dosages plasmatiques thérapeutiques est recommandée.
• -Médicaments contre la goutte: une augmentation des concentrations de colchicine sont à craindre lorsqu'une administration simultanée de Kaletra a lieu. Il faut consulter l'information sur la colchicine.
• +Colchicine: une augmentation des concentrations de colchicine sont à craindre lorsqu’une administration simultanée de Kaletra a lieu. Des interactions médicamenteuses mettant en jeu le pronostic vital et fatales ont été rapportées chez des patients traités avec de la colchicine et la ritonavir (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Dans les études cliniques de phase II/III, les effets indésirables suivants d'intensité moyenne à sévère ont été rapportés avec une imputabilité probable ou possible à Kaletra. Les rapports citent très fréquemment (>1/10) la diarrhée (16,3%), fréquemment (>1/100 à <1/10) les nausées, vomissements, douleurs abdominales, faiblesse générale, céphalées, exanthème, acné, transpiration, selles anormales, dyspepsie, flatulence, troubles gastro-intestinaux et insomnie.
• -Les effets indésirables occasionnels (>1/1000 à <1/100) sont listés selon les systèmes d'organes:
• -Infections: infections bactériennes, infections virales, grippe, rhinite, otite moyenne, sinusite, pharyngite, bronchopneumonie, gastro-entérite, sialadénite, abcès périnéal.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique: splénomégalie.
• -Troubles du système immunitaire: intolérance aux médicaments.
• -Troubles endocriniens: syndrome de Cushing, diabète sucré et hypothyroïdie.
• +Dans les études cliniques de phase II/III, les effets indésirables suivants d’intensité moyenne à sévère ont été rapportés avec une imputabilité probable ou possible à Kaletra. Les rapports citent très fréquemment (≥1/10) la diarrhée (16,3%), fréquemment (≥1/100 à <1/10) les nausées, vomissements, douleurs abdominales, faiblesse générale, céphalées, exanthème, acné, transpiration, selles anormales, dyspepsie, flatulence, troubles gastro-intestinaux et insomnie.
• +Les effets indésirables occasionnels (≥1/1000 à <1/100) sont listés selon les systèmes d’organes:
• +Infections et infestations: infections bactériennes, infections virales, grippe, rhinite, otite moyenne, sinusite, pharyngite, bronchopneumonie, gastro-entérite, sialadénite, abcès périnéal.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique: splénomégalie.
• +Affections du système immunitaire: intolérance aux médicaments.
• +Affections endocriniens: syndrome de Cushing, diabète sucré et hypothyroïdie.
• -Troubles psychiatriques: confusion, dépression, labilité émotionnelle, variations d'humeur, désorientation, agitation et amnésie.
• -Troubles du système nerveux: ataxie, troubles de l'équilibre, dyskinésie, encéphalopathie, paralysie faciale, hypertonie, nervosité, paresthésie, névrite périphérique, somnolence, altérations du goût, pensée incohérente et syndrome extrapyramidal.
• -Troubles oculaires: troubles oculaires.
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif: otite moyenne, hyperacousie.
• -Troubles cardiaques: palpitations et infarctus du myocarde.
• -Troubles vasculaires: thrombophlébite, vascularite, varices, thrombophlébite profonde, hypotension orthostatique, maladies des vaisseaux sanguins.
• -Organes respiratoires: bronchite, dyspnée, œdème pulmonaire, sinusite et toux.
• -Troubles gastro-intestinaux: malaise, ulcère, anorexie, cholécystite, dysphagie, entérocolite, éructations, oesophagite, colite hémorragique, augmentation de l'appétit, sialadénite et parodontite.
• -Troubles hépato-bilaires: foie douloureux à la pression.
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés: peau sèche, eczéma, dermatite exfoliante, dermatite allergique, inflammation capillaire idiopathique, œdème facial, furonculose, éruption maculopapuleuse, affection unguéale, prurit, séborrhée, néoplasmes cutanés bénins, décoloration cutanée, ulcération cutanée et stries cutanées.
• -Troubles musculosquelettiques: arthrose, affections articulaires, ostéoarthrite, douleurs dans les extrémités, douleurs articulaires, douleurs dorsales et myasthénie.
• -Troubles rénaux et urinaires: éjaculation anormale, augmentation du volume des seins, gynécomastie, hypogonadisme (chez l'homme), odeur inhabituelle de l'urine, calculs rénaux, urines anormales, albuminurie, hypercalciurie et hyperuricémie.
• -Troubles des organes de reproduction et des seins: troubles de l'éjaculation.
• +Affections psychiatriques: confusion, dépression, labilité émotionnelle, variations d’humeur, désorientation, agitation et amnésie.
• +Affections du système nerveux: ataxie, troubles de l’équilibre, dyskinésie, encéphalopathie, paralysie faciale, hypertonie, nervosité, paresthésie, névrite périphérique, somnolence, altérations du goût, pensée incohérente et syndrome extrapyramidal.
• +Affections oculaires: troubles oculaires.
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe: otite moyenne, hyperacousie.
• +Affections cardiaques: palpitations et infarctus du myocarde.
• +Affections vasculaires: thrombophlébite, vascularite, varices, thrombophlébite profonde, hypotension orthostatique, maladies des vaisseaux sanguins.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: bronchite, dyspnée, œdème pulmonaire, sinusite et toux.
• +Affections gastro-intestinales: malaise, ulcère, anorexie, cholécystite, dysphagie, entérocolite, éructations, oesophagite, colite hémorragique, augmentation de l’appétit, sialadénite et parodontite.
• +Affections hépatobiliaires: foie douloureux à la pression.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané: peau sèche, eczéma, dermatite exfoliante, dermatite allergique, inflammation capillaire idiopathique, œdème facial, furonculose, éruption maculopapuleuse, affection unguéale, prurit, séborrhée, néoplasmes cutanés bénins, décoloration cutanée, ulcération cutanée et stries cutanées.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: arthrose, affections articulaires, ostéoarthrite, douleurs dans les extrémités, douleurs articulaires, douleurs dorsales et myasthénie.
• +Affections du rein et des voies urinaires: éjaculation anormale, augmentation du volume des seins, gynécomastie, hypogonadisme (chez l’homme), odeur inhabituelle de l’urine, calculs rénaux, urines anormales, albuminurie, hypercalciurie et hyperuricémie.
• +Affections des organes de reproduction et du sein: troubles de l’éjaculation.
• -Les rapports sur les modifications majeures des valeurs cliniques de laboratoire (grade 3 ou 4) chez l'adulte comprennent très souvent une augmentation des triglycérides, du cholestérol total et des gamma GT. De même, les rapports font souvent cas d'hyperglycémie, d'hyperamylasémie, d'augmentation des SGOT/ASAT, d'augmentation des SGPT/ALAT (voir aussi les rubriques «Pancréatite» et «Augmentation de la lipidémie» dans «Mises en garde et précautions»). Des cas d'hyperbilirubinémie ont été occasionnellement observés.
• +Les rapports sur les modifications majeures des valeurs cliniques de laboratoire (grade 3 ou 4) chez l’adulte comprennent très souvent une augmentation des triglycérides, du cholestérol total et des gamma GT. De même, les rapports font souvent cas d’hyperglycémie, d’hyperamylasémie, d’augmentation des SGOT/ASAT, d’augmentation des SGPT/ALAT (voir aussi les rubriques «Pancréatite» et «Augmentation de la lipidémie» dans «Mises en garde et précautions»). Des cas d’hyperbilirubinémie ont été occasionnellement observés.
• -Chez l'enfant de plus de 2 ans, le profil d'effets indésirables est similaire à celui observé chez l'adulte. Chez les enfants sous traitement associé à Kaletra pendant 48 semaines, des exanthèmes ont été fréquemment rapportés (>1/100 mais <1/10) et classés comme effet indésirable d'intensité moyenne à sévère lié au médicament. D'autres effets indésirables fréquents comprennent des réactions allergiques, la constipation, la peau sèche, la fièvre, une hépatomégalie, une pancréatite (voir aussi les rubriques «Pancréatite» et «Augmentation de la lipidémie» dans «Mises en garde et précautions»), l'altération du goût, des infections virales et des vomissements.
• -Les rapports sur les modifications majeures des valeurs cliniques de laboratoire (grade 3 ou 4) chez l'enfant comprennent souvent: hypernatrémie, hyperkaliémie, hypercalcémie, hyperbilirubinémie, augmentation des SGOT/ASAT, augmentation des SGPT/ALAT, augmentation du cholestérol total, augmentation des triglycérides, hyperamylasémie, hyperuricémie, augmentation du temps partiel de thromboplastine, hyponatrémie, hypokaliémie, hypocalcémie, diminution de l'hémoglobine, numération plaquettaire basse et neutropénie.
• +Chez l’enfant de plus de 2 ans, le profil d’effets indésirables est similaire à celui observé chez l’adulte. Chez les enfants sous traitement associé à Kaletra pendant 48 semaines, des exanthèmes ont été fréquemment rapportés (>1/100 mais <1/10) et classés comme effet indésirable d’intensité moyenne à sévère lié au médicament. D’autres effets indésirables fréquents comprennent des réactions allergiques, la constipation, la peau sèche, la fièvre, une hépatomégalie, une pancréatite (voir aussi les rubriques «Pancréatite» et «Augmentation de la lipidémie» dans «Mises en garde et précautions»), l'altération du goût, des infections virales et des vomissements.
• +Les rapports sur les modifications majeures des valeurs cliniques de laboratoire (grade 3 ou 4) chez l’enfant comprennent souvent: hypernatrémie, hyperkaliémie, hypercalcémie, hyperbilirubinémie, augmentation des SGOT/ASAT, augmentation des SGPT/ALAT, augmentation du cholestérol total, augmentation des triglycérides, hyperamylasémie, hyperuricémie, augmentation du temps partiel de thromboplastine, hyponatrémie, hypokaliémie, hypocalcémie, diminution de l’hémoglobine, numération plaquettaire basse et neutropénie.
• -Les effets indésirables suivants comprennent d'autres effets indésirables dus au traitement (avec lien éventuel ou probable) d'intensité moyenne à sévère qui sont survenus chez >0,1% des patients adultes après la prise de lopinavir/ritonavir. Les données proviennent d'études combinées de phase II-IV (n=2612).
• -Infections
• -Très fréquents: infections de l'appareil respiratoire supérieur.
• -Fréquents: infections de l'appareil respiratoire inférieur, infections cutanées, y compris cellulite, folliculite et furoncle.
• -Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
• +Les effets indésirables suivants comprennent d’autres effets indésirables dus au traitement (avec lien éventuel ou probable) d’intensité moyenne à sévère qui sont survenus chez >0,1% des patients adultes après la prise de lopinavir/ritonavir. Les données proviennent d’études combinées de phase II-IV (n=2612).
• +Infections et infestations
• +Très fréquents: infections de l’appareil respiratoire supérieur.
• +Fréquents: infections de l’appareil respiratoire inférieur, infections cutanées, y compris cellulite, folliculite et furoncle.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles endocriniens
• +Affections endocriniens
• -Fréquents: troubles de la régulation du glucose sanguin, y compris diabète sucré, hypertriglycéridémie, hypercholesterolémie, perte de poids, diminution de l'appétit.
• -Occasionnels: prise de poids, augmentation de l'appétit, acidose lactique.
• -Troubles psychiatriques
• +Fréquents: troubles de la régulation du glucose sanguin, y compris diabète sucré, hypertriglycéridémie, hypercholesterolémie, perte de poids, diminution de l’appétit.
• +Occasionnels: prise de poids, augmentation de l’appétit, acidose lactique.
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Occasionnels: événements cérébrovasculaires, convulsions, perte de l'acuité gustative, tremblement.
• -Troubles oculaires
• +Occasionnels: événements cérébrovasculaires, convulsions, perte de l’acuité gustative, tremblement.
• +Affections oculaires
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Fréquents: pancréatite (voir aussi les rubriques «Pancréatite» et «Poids corporel et paramètres métaboliques» dans «Mises en garde et précautions»), vomissements, symptômes de reflux gastro-œsophagien (GERD), gastro-entérite et colite, troubles épigastriques et du bas-ventre, augmentation de volume de l'abdomen, dyspepsie, hémorroïdes, ballonnements.
• +Fréquents: pancréatite (voir aussi les rubriques «Pancréatite» et «Poids corporel et paramètres métaboliques» dans «Mises en garde et précautions»), vomissements, symptômes de reflux gastro-œsophagien (GERD), gastro-entérite et colite, troubles épigastriques et du bas-ventre, augmentation de volume de l’abdomen, dyspepsie, hémorroïdes, ballonnements.
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculosquelettiques
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles des organes de reproduction et des seins
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Des cas d'hépatite ont été observés chez des patients traités par Kaletra également sans facteurs de risque identifiables d'hépatite.
• -Chez les patients atteints d'hépatite B ou C, le risque d'effets indésirables hépatiques y compris hépatite et modifications des valeurs biologiques de laboratoire était environ 4 fois supérieur à celui des personnes infectées par le VIH avec un foie sain.
• -Des cas de syndrome de Lyell (NET), de syndrome de Stevens-Johnson et d'érythème polymorphe ont été rapportés.
• +Des cas d’hépatite ont été observés chez des patients traités par Kaletra également sans facteurs de risque identifiables d’hépatite.
• +Chez les patients atteints d’hépatite B ou C, le risque d’effets indésirables hépatiques y compris hépatite et modifications des valeurs biologiques de laboratoire était environ 4 fois supérieur à celui des personnes infectées par le VIH avec un foie sain.
• +Des cas de syndrome de Lyell (NET), de syndrome de Stevens-Johnson et d’érythème polymorphe ont été rapportés.
• -Le lopinavir est le principe actif antiviral de Kaletra. Le lopinavir est un inhibiteur des protéases du VIH-1 et du VIH-2. L'inhibition de la protéase du VIH empêche la scission de la polyprotéine gag-pol et entraîne ainsi la formation de virus immatures non infectieux.
• +Le lopinavir est le principe actif antiviral de Kaletra. Le lopinavir est un inhibiteur des protéases du VIH-1 et du VIH-2. L'inhibition de la protéase du VIH empêche la scission de la polyprotéine gagpol et entraîne ainsi la formation de virus immatures non infectieux.
• -Sélection de résistances virales pendant un traitement par Kaletra: au cours des études de phase II menées chez 227 patients naïfs d'antirétroviraux et prétraités par des inhibiteurs de protéase, des isolats issus de 4 patients présentant une charge virale détectable (>400 copies/ml) après un traitement par Kaletra supérieur ou égal à 12 semaines montraient une diminution significative de la sensibilité au lopinavir en comparaison aux isolats viraux initiaux correspondants. La CE50 moyenne du lopinavir pour 4 isolats initiaux était 2,8 fois (0,7 à 5,2 fois) supérieure à la CE50 pour les souches VIH de type sauvage, et chacun des 4 isolats présentait au moins 4 mutations au niveau de la protéase du VIH associées à une résistance aux inhibiteurs de protéase. Après un traitement par Kaletra de ces 4 patients, la CE50 moyenne du lopinavir a augmenté de 55 fois (entre 9,4 et 99 fois) par rapport aux souches VIH de type sauvage, et 2 à 3 mutations supplémentaires au niveau des acideaminés en position 10, 24, 33, 46, 54, 63, 71 et/ou 82 ont été observées.
• +Sélection de résistances virales pendant un traitement par Kaletra: au cours des études de phase II menées chez 227 patients naïfs d'antirétroviraux et prétraités par des inhibiteurs de protéase, des isolats issus de 4 patients présentant une charge virale détectable (>400 copies/ml) après un traitement par Kaletra supérieur ou égal à 12 semaines montraient une diminution significative de la sensibilité au lopinavir en comparaison aux isolats viraux initiaux correspondants. La CE50 moyenne du lopinavir pour 4 isolats initiaux était 2,8 fois (0,7 à 5,2 fois) supérieure à la CE50 pour les souches VIH de type sauvage, et chacun des 4 isolats présentait au moins 4 mutations au niveau de la protéase du VIH associées à une résistance aux inhibiteurs de protéase. Après un traitement par Kaletra de ces 4 patients, la CE50 moyenne du lopinavir a augmenté de 55 fois (entre 9,4 et 99 fois) par rapport aux souches VIH de type sauvage, et 2 à 3 mutations supplémentaires au niveau des acide-aminés en position 10, 24, 33, 46, 54, 63, 71 et/ou 82 ont été observées.
• -Mars 2016.
• +Septembre 2016.