• -Si la suspension d'Azithromycin-Mepha est prescrite à un diabétique, tenir compte de la teneur en sucre de la suspension.
• +Si la suspension d'Azithromycin-Mepha est prescrite au diabétique, tenir compte de la teneur en sucre de la suspension.
• -Azithromycin-Mepha doit être administrée une fois par jour.
• -Les comprimés pelliculés à 250 mg d' Azithromycin-Mepha doivent être avalés entiers et sans être fractionnés.
• +Azithromycin-Mepha doit être administré une fois par jour.
• +Les comprimés pelliculés à 250 mg d'Azithromycin-Mepha doivent être avalés entiers et sans être fractionnés.
• ->45 Posologie pour adultes jour 1 à jour 3: une fois par jour 500 mg 6 comprimés pelliculés à 250 mg ou 3 comprimés pelliculés à 500 mg
• +>45 Posologie pour adulte jour 1 à jour 3: une fois par jour 500 mg 6 comprimés pelliculés à 250 mg ou 3 comprimés pelliculés à 500 mg
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'azithromycine pour la prévention des infections à MAC chez l'enfant n'ont pas été étudiées. D'après les données de pharmacocinétique en pédiatrie, une dose hebdomadaire de 20 mg/kg de PC chez l'enfant correspond environ à une dose hebdomadaire de 1200 mg chez l'adulte, mais avec des Cmax plus élevées. Ne pas dépasser la dose de 1200 mg une fois par semaine.
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'azithromycine pour la prévention des infections à MAC chez l'enfant n'ont pas été étudiées. D'après les données de pharmacocinétique en pédiatrie, une dose hebdomadaire de 20 mg/kg de PC chez l'enfant correspond environ à une dose hebdomadaire de 1'200 mg chez l'adulte, mais avec des Cmax plus élevées. Ne pas dépasser la dose de 1'200 mg une fois par semaine.
• -Chez le patient présentant un trouble léger à modéré de la fonction hépatique, il est possible d'administrer avec prudence la même posologie que celle indiquée pour les patients ayant une fonction hépatique normale (voir rubrique «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique / Pharmacocinétique pour certains groupes de patients»).
• +Chez le patient présentant un trouble léger à modéré de la fonction hépatique, il est possible d'administrer avec prudence la même posologie que celle indiquée pour les patients ayant une fonction hépatique normale (voir rubrique «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique/Cinétique pour certains groupes de patients»).
• -Azithromycin-Mepha est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'azithromycine, à l'érythromycine, à d'autres antibiotiques macrolides ou kétolides ou à un autre composant d'Azithromycin-Mepha.
• +Azithromycin-Mepha est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'azithromycine, à l'érythromycine, à d'autres antibiotiques macrolides ou kétolides ou à un autre composant d'Azithromycin-Mepha.
• -Des valeurs de la fonction hépatique anormales, des hépatites, des ictères cholestatiques, des nécroses hépatiques et des défaillances hépatiques (en partie à issue fatale) ont été rapportés. L'azithromycine doit être immédiatement interrompue en cas de survenue de symptômes d'une hépatite.
• +Des valeurs de la fonction hépatique anormales, des hépatites, des ictères choléstatiques, des nécroses hépatiques et des défaillances hépatiques (en partie à issue fatale) ont été rapportés. L'azithromycine doit être immédiatement interrompue en cas de survenue de symptômes d'une hépatite.
• -Lors d'une étude pharmacocinétique menée chez des volontaires sains recevant pendant 3 jours 500 mg/jour d'azithromycine par voie orale, puis une dose unique orale de ciclosporine de 10 mg/kg, la Cmax et l'AUC0-5 de la ciclosporine étaient significativement augmentées. La Cmax de la ciclosporine sans administration concomitante d'azithromycine s'élevait à 1334 ng/ml (834-1698 ng/ml), lors de l'administration concomitante d'azithromycine à 1651 ng/ml (1378-2'228 ng/ml). Sans administration concomitante d'azithromycine, l'AUC0-5 de la ciclosporine était de 4922 ng/ml•h (2632-6824 ng/ml•h) et l'AUC0-∞ était de 11 616 ng/ml•h (9138-14 486 ng/ml•h) et lors de l'administration concomitante d'azithromycine, les valeurs correspondantes étaient de 5771 ng/ml•h (4742-7300 ng/ml•h) et de 11 557 ng/ml•h (8672-15 078 ng/ml•h). En conséquence, la prudence est de rigueur avant d'envisager l'administration concomitante de ces médicaments, car la survenue d'effets indésirables est potentiellement accrue. Si l'emploi simultané de ces médicaments s'avère nécessaire, contrôler régulièrement les concentrations de ciclosporine et procéder éventuellement aux adaptations posologiques nécessaires.
• +Lors d'une étude pharmacocinétique menée chez des volontaires sains recevant pendant 3 jours 500 mg/jour d'azithromycine par voie orale, puis une dose unique orale de ciclosporine de 10 mg/kg, la Cmax et l'AUC0-5 de la ciclosporine étaient significativement augmentées. La Cmax de la ciclosporine sans administration concomitante d'azithromycine s'élevait à 1'334 ng/ml (834-1'698 ng/ml), lors de l'administration concomitante d'azithromycine à 1'651 ng/ml (1'378-2'228 ng/ml). Sans administration concomitante d'azithromycine, l'AUC0-5 de la ciclosporine était de 4922 ng/ml•h (2'632-6'824 ng/ml•h) et l'AUC0-∞ était de 11'616 ng/ml•h (9'138-14'486 ng/ml•h) et lors de l'administration concomitante d'azithromycine, les valeurs correspondantes étaient de 5'771 ng/ml•h (4'742-7'300 ng/ml•h) et de 11'557 ng/ml•h (8'672-15'078 ng/ml•h). En conséquence, la prudence est de rigueur avant d'envisager l'administration concomitante de ces médicaments, car la survenue d'effets indésirables est potentiellement accrue. Si l'emploi simultané de ces médicaments s'avère nécessaire, contrôler régulièrement les concentrations de ciclosporine et procéder éventuellement aux adaptations posologiques nécessaires.
• -Antiacides
• -Une étude pharmacocinétique a démontré que l'administration concomitante d'azithromycine et d'antiacides ne modifiait pas la biodisponibilité de l'azithromycine, malgré une réduction de sa concentration maximale plasmatique de 25% environ. En conséquence, les patients recevant de l'azithromycine et des antiacides, ne devront pas prendre les deux médicaments en même temps.
• +Antacides
• +Une étude pharmacocinétique a démontré que l'administration concomitante d'azithromycine et d'antacides ne modifiait pas la biodisponibilité de l'azithromycine, malgré une réduction de sa concentration maximale plasmatique de 25% environ. En conséquence, les patients recevant de l'azithromycine et des antacides, ne devront pas prendre les deux médicaments en même temps.
• -atorvastatine 10 mg/jour × 8 jours 500 mg/jour p.o. aux jours 6-8 12 0,83 (0,63-1,08) 1,01 (0,81-1,25)
• -carbamazépine 200 mg/jour × 2 jours, ensuite 200 mg 2 ×/jour × 18 jours 500 mg/jour p.o. aux jours 16-18 7 0,97 (0,88-1,06) 0,96 (0,88-1,06)
• -cétirizine 20 mg/jour × 11 jours 500 mg p.o. au jour 7, ensuite 250 mg/jour aux jours 8-11 14 1,03 (0,93-1,14) 1,02 (0,92-1,13)
• -didanosine 200 mg p.o. 2 ×/jour × 21 jours 1200 mg/jour p.o. aux jours 8-21 6 1,44 (0,85 - 2,43) 1,14 (0,83 - 1,57)
• -éfavirenz 400 mg/jour × 7 jours 600 mg p.o. au jour 7 14 1,04* 0,95*
• -fluconazole 200 mg p.o. en dose unique 1200 mg p.o. en dose unique 18 1,04 (0,98-1,11) 1,01 (0,97-1,05)
• -indinavir 800 mg 3 ×/jour × 5 jours 1200 mg p.o. au jour 5 18 0,96 (0,86-1,08) 0,90 (0,81-1,00)
• -midazolam 15 mg p.o. au jour 3 500 mg/jour p.o. × 3 jours 12 1,27 (0,89-1,81) 1,26 (1,01-1,56)
• -nelfinavir 750 mg 3 ×/jour × 11 jours 1200 mg p.o. au jour 9 14 0,90 (0,81-1,01) 0,85 (0,78-0,93)
• -rifabutine 300 mg/jour × 10 jours 500 mg p.o. au jour 1, ensuite 250 mg/jour aux jours 2-10 6 NA voir notice en bas de page
• -sildénafil 100 mg aux jours 1 et 4 500 mg/jour p.o. × 3 jours 12 1,16 (0,86-1,57) 0,92 (0,75-1,12)
• +atorvastatine 10 mg/jour x 8 jours 500 mg/jour p.o. aux jours 6-8 12 0,83 (0,63-1,08) 1,01 (0,81-1,25)
• +carbamazépine 200 mg/jour x 2 jours, ensuite 200 mg 2 x/jour x 18 jours 500 mg/jour p.o. aux jours 16-18 7 0,97 (0,88-1,06) 0,96 (0,88-1,06)
• +cétirizine 20 mg/jour x 11 jours 500 mg p.o. au jour 7, ensuite 250 mg/jour aux jours 8-11 14 1,03 (0,93-1,14) 1,02 (0,92-1,13)
• +didanosine 200 mg p.o. 2 x/jour x 21 jours 1'200 mg/jour p.o. aux jours 8-21 6 1,44 (0,85 - 2,43) 1,14 (0,83 - 1,57)
• +éfavirenz 400 mg/jour x 7 jours 600 mg p.o. au jour 7 14 1,04* 0,95*
• +fluconazole 200 mg p.o. en dose unique 1'200 mg p.o. en dose unique 18 1,04 (0,98-1,11) 1,01 (0,97-1,05)
• +indinavir 800 mg 3 x/jour x 5 jours 1'200 mg p.o. au jour 5 18 0,96 (0,86-1,08) 0,90 (0,81-1,00)
• +midazolam 15 mg p.o. au jour 3 500 mg/jour p.o. x 3 jours 12 1,27 (0,89-1,81) 1,26 (1,01-1,56)
• +nelfinavir 750 mg 3 x/jour x 11 jours 1'200 mg p.o. au jour 9 14 0,90 (0,81-1,01) 0,85 (0,78-0,93)
• +rifabutine 300 mg/jour x 10 jours 500 mg p.o. au jour 1, ensuite 250 mg/jour aux jours 2-10 6 NA voir notice en bas de page
• +sildénafil 100 mg aux jours 1 et 4 500 mg/jour p.o. x 3 jours 12 1,16 (0,86-1,57) 0,92 (0,75-1,12)
• -théophylline 300 mg p.o. 2 ×/jour × 15 jours 500 mg p.o. au jour 6, ensuite 250 mg/jour aux jours 7-11 8 1,09 (0,92-1,29) 1,08 (0,89-1,31)
• +théophylline 300 mg p.o. 2 x/jour x 15 jours 500 mg p.o. au jour 6, ensuite 250 mg/jour aux jours 7-11 8 1,09 (0,92-1,29) 1,08 (0,89-1,31)
• -triméthoprime/ sulfaméthoxazole 160 mg/800 mg/jour p.o. × 7 jours 1200 mg p.o. au jour 7 12 0,85 (0,75-0,97)/ 0,90 (0,78-1,03) 0,87 (0,80-0,95)/ 0,96 (0,88-1,03)
• -zidovudine 500 mg/jour p.o. × 21 jours 600 mg/jour p.o. × 14 jours 5 1,12 (0,42-3,02) 0,94 (0,52-1,70)
• -zidovudine 500 mg/jour p.o. × 21 jours 1200 mg/jour p.o. × 14 jours 4 1,31 (0,43-3,97) 1,30 (0,69-2,43)
• +triméthoprime/ sulfaméthoxazole 160 mg/800 mg/jour p.o. x 7 jours 1200 mg p.o. au jour 7 12 0,85 (0,75-0,97)/ 0,90 (0,78-1,03) 0,87 (0,80-0,95)/ 0,96 (0,88-1,03)
• +zidovudine 500 mg/jour p.o. x 21 jours 600 mg/jour p.o. x 14 jours 5 1,12 (0,42-3,02) 0,94 (0,52-1,70)
• +zidovudine 500 mg/jour p.o. x 21 jours 1200 mg/jour p.o. x 14 jours 4 1,31 (0,43-3,97) 1,30 (0,69-2,43)
• -Lors de l'administration d'azithromycine, la concentration de zidovudine phosphorylée, le métabolite cliniquement actif, a nettement augmenté dans les cellules mononucléaires du sang périphérique, passant de 2,24 à 4,11 pmol/106 cellules × h/ml (p=0,0045). La pertinence clinique de ces résultats n'est pas claire.
• +Lors de l'administration d'azithromycine, la concentration de zidovudine phosphorylée, le métabolite cliniquement actif, a nettement augmenté dans les cellules mononucléaires du sang périphérique, passant de 2,24 à 4,11 pmol/106 cellules x h/ml (p=0,0045). La pertinence clinique de ces résultats n'est pas claire.
• -éfavirenz 400 mg/jour × 7 jours 600 mg p.o. au jour 7 14 1,22 (1,04-1,42) 0,92*
• -fluconazole 200 mg p.o. en dose unique 1200 mg p.o. en dose unique 18 0,82 (0,66-1,02) 1,07 (0,94-1,22)
• -nelfinavir 750 mg 3 ×/jour × 11 jours 1200 mg p.o. au jour 9 14 2,36 (1,77-3,15) 2,12 (1,80-2,50)
• -rifabutine 300 mg/jour × 10 jours 500 mg p.o. au jour 1, ensuite 250 mg/jour aux jours 2-10 6 NA voir notice en bas de page
• +éfavirenz 400 mg/jour x 7 jours 600 mg p.o. au jour 7 14 1,22 (1,04-1,42) 0,92*
• +fluconazole 200 mg p.o. en dose unique 1'200 mg p.o. en dose unique 18 0,82 (0,66-1,02) 1,07 (0,94-1,22)
• +nelfinavir 750 mg 3 x/jour x 11 jours 1'200 mg p.o. au jour 9 14 2,36 (1,77-3,15) 2,12 (1,80-2,50)
• +rifabutine 300 mg/jour x 10 jours 500 mg p.o. au jour 1, ensuite 250 mg/jour aux jours 2-10 6 NA voir notice en bas de page
• -Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000).
• +Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1'000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1'000), très rare (<1/10'000).
• -Occasionnel: moniliose et vaginite.
• +Occasionnel: moniliase et vaginite.
• -Traitement à long terme à raison de 1200 mg par semaine
• -Le type d'effets indésirables observés lors de la prévention d'une infection à MAC (1200 mg par semaine) chez des patients infectés par le VIH et sévèrement immunodéficients, était comparable à celui des effets indésirables observés lors d'un traitement de courte durée. Toutefois, leur incidence peut être plus élevée (effets gastro-intestinaux, neutropénie). L'incidence générale des effets indésirables chez les patients traités avec l'azithromycine en monothérapie (78-80%) ou en association à la rifabutine (83,5%) était plus élevée que chez les patients traités par la rifabutine en monothérapie (59,7%) ou un placebo (31,9%). Ces différences sont principalement attribuables à l'incidence élevée d'effets indésirables gastro-intestinaux.
• +Traitement à long terme à raison de 1'200 mg par semaine
• +Le type d'effets indésirables observés lors de la prévention d'une infection à MAC (1'200 mg par semaine) chez des patients infectés par le VIH et sévèrement immunodéficients, était comparable à celui des effets indésirables observés lors d'un traitement de courte durée. Toutefois, leur incidence peut être plus élevée (effets gastro-intestinaux, neutropénie). L'incidence générale des effets indésirables chez les patients traités avec l'azithromycine en monothérapie (78-80%) ou en association à la rifabutine (83,5%) était plus élevée que chez les patients traités par la rifabutine en monothérapie (59,7%) ou un placebo (31,9%). Ces différences sont principalement attribuables à l'incidence élevée d'effets indésirables gastro-intestinaux.
• -L'allongement de l'intervalle QTc a été examiné dans le cadre d'une étude parallèle, randomisée et contrôlée par placebo, réalisée chez 116 volontaires sains, qui ont reçu de la chloroquine (1000 mg) seule ou en association avec de l'azithromycine (500 mg, 1000 mg ou 1500 mg une fois par jour). L'administration simultanée d'azithromycine a entraîné une augmentation dose-dépendante et concentration-dépendante de l'intervalle QTc. En comparaison de la chloroquine seule, l'augmentation moyenne maximale de l'intervalle QTcF (niveau de signification de 95%) en cas d'administration concomitante de 500, 1000 ou 1500 mg d'azithromycine était respectivement de 5 (10) ms, 7 (12) ms et 9 (14) ms.
• +L'allongement de l'intervalle QTc a été examiné dans le cadre d'une étude parallèle, randomisée et contrôlée par placebo, réalisée chez 116 volontaires sains, qui ont reçu de la chloroquine (1'000 mg) seule ou en association avec de l'azithromycine (500 mg, 1'000 mg ou 1'500 mg une fois par jour). L'administration simultanée d'azithromycine a entraîné une augmentation dose-dépendante et concentration-dépendante de l'intervalle QTc. En comparaison de la chloroquine seule, l'augmentation moyenne maximale de l'intervalle QTcF (niveau de signification de 95%) en cas d'administration concomitante de 500, 1'000 ou 1'500 mg d'azithromycine était respectivement de 5 (10) ms, 7 (12) ms et 9 (14) ms.
• -Tableau 3: sensibilité à l'azithromycine* ou aux macrolides** de Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, évaluée par le Centre suisse pour le contrôle de l'Antibiorésistance de 2010 à 2012.
• +Tableau 3: sensibilité à l'azithromycine* ou aux macrolides** de Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophticus, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, évaluée par le Centre suisse pour le contrôle de l'Antibiorésistance de 2010 à 2012.
• -2010 85,3 23 251 31,6 2'220 91,1 20 703
• -2011 85,3 23 556 33,3 2'213 90,7 20 992
• -2012 85,2 22'392 38,1 2 079 90,1 19 910
• +2010 85,3 23'251 31,6 2'220 91,1 20'703
• +2011 85,3 23'556 33,3 2'213 90,7 20'992
• +2012 85,2 22'392 38,1 2'079 90,1 19'910
• - Staphylococcus saprophyticus** Haemophilus influenzae* Streptococcus pneumoniae**
• + Staphylococcus saprophticus** Haemophilus influenzae* Streptococcus pneumoniae**
• -2012 59,5 570 77 553 82 1968
• +2012 59,5 570 77 553 82 1'968
• -2010 36,3 182 90,6 1777
• -2011 38,0 166 90,6 1720
• -2012 35,3 153 89,9 1383
• +2010 36,3 182 90,6 1'777
• +2011 38,0 166 90,6 1'720
• +2012 35,3 153 89,9 1'383
• -Sur la base d'une série d'études, il est recommandé de tester l'activité in vitro de l'azithromycine à l'air ambiant, afin de garantir un pH physiologique au milieu de croissance. Des conditions enrichies en CO2, utilisées fréquemment pour les streptocoques et les anaérobies et occasionnellement pour d'autres espèces, induisent une chute du pH du milieu. Ceci modifie plus fortement l'efficacité apparente de l'azithromycine que celle des autres macrolides.
• +Sur la base d'une série d'études, il est recommandé de tester l'activité in vitro de l'azithromycine à l'air ambiant, afin de garantir un pH physiologique au milieu de croissance. Des conditions enrichies en CO2, utilisées fréquemment pour les streptocoques et les anaérobes et occasionnellement pour d'autres espèces, induisent une chute du pH du milieu. Ceci modifie plus fortement l'efficacité apparente de l'azithromycine que celle des autres macrolides.
• -Bactéries Gram positif aérobies et facultatives (agents pathogènes résistant à l'érythromycine): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, autres β-streptocoques hémolytiques (groupes C, F, G) et Streptococcus du groupe viridans.
• -Des germes résistant aux macrolides ont été relativement fréquemment décelés parmi les bactéries Gram positif aérobies et facultatives, en particulier parmi S. aureus résistant à la méthicilline (SARM) et S. pneumoniae résistant à la pénicilline (SPRP).
• -Bactéries Gram négatif aérobies et facultatives: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis* et Neisseria gonorrhoeae*.
• +Bactéries aérobes et facultatives Gram positives (agents pathogènes résistant à l'érythromycine): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, autres β-streptocoques hémolytiques (groupes C, F, G) et Streptococcus du groupe viridans.
• +Des germes résistant aux macrolides ont été relativement fréquemment décelés parmi les bactéries aérobes et facultatives Gram positif, en particulier parmi S. aureus résistant à la méthicilline (MRSA) et S. pneumoniae résistant à la pénicilline (PRSP).
• +Bactéries aérobes et facultatives Gram négatif: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis* et Neisseria gonorrhoeae*.
• -Anaérobies: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. et Prevotella bivia.
• +Anaérobes: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. et Prevotella bivia.
• -* Schéma posologique: 2 × 250 mg à intervalle de 12 heures.
• +* Schéma posologique: 2 x 250 mg à intervalle de 12 heures.
• -Les pics moyens de concentrations dans les leucocytes périphériques s'élevaient à 140 µg/ml. Les concentrations sont restées supérieures à 32 µg/ml pendant environ 60 heures après l'administration d'une dose unique de 1200 mg par voie orale.
• +Les pics moyens de concentrations dans les leucocytes périphériques s'élevaient à 140 mcg/ml. Les concentrations sont restées supérieures à 32 mcg/ml pendant environ 60 heures après l'administration d'une dose unique de 1200 mg par voie orale.
• -Métabolisme
• -Élimination
• +Métabolisme/Élimination
• -Après 5 jours de traitement par azithromycine (10 mg/kg PC au jour 1, 5 mg/kg PC aux jours 2 à 5), les AUC (0-24 h) chez l'enfant (6-15 ans) n'étaient que de 13% supérieures à celles de l'adulte (22-39 ans). La différence entre les Tmax moyens était de moins d'1 heure entre les deux groupes examinés. Ces différences pharmacocinétiques minimes sont probablement en relation avec les différentes formulations utilisées dans les études (adultes: capsules; enfants: suspension).
• +Après 5 jours de traitement par azithromycine (10 mg/kg PC au jour 1, 5 mg/kg PC aux jours 2 à 5), les AUC (0-24h) chez l'enfant (6-15 ans) n'étaient que de 13% supérieures à celles de l'adulte (22-39 ans). La différence entre les Tmax moyens était de moins d'1 heure entre les deux groupes examinés. Ces différences pharmacocinétiques minimes sont probablement en relation avec les différentes formulations utilisées dans les études (adultes:capsules; enfants: suspension).
• -La toxicité aiguë de l'azithromycine est faible. Chez la souris et le rat, la DL50 est de plus de 2 g de base libre/kg de poids corporel après administration orale, et, après administration parentérale (i.p.), de plus de 400 mg/kg chez la souris mâle et de plus de 500 mg/kg chez le rat.
• +La toxicité aiguë de l'azithromycine est faible. Chez la souris et le rat, la LD50 est de plus de 2 g de base libre/kg de poids corporel après administration orale, et, après administration parentérale (i.p.), de plus de 400 mg/kg chez la souris mâle et de plus de 500 mg/kg chez le rat.
• -Chez les chiens, l'espèce sensible, l'organotoxicité se limitait aux reins (glomérulonéphrose), au foie (nécroses focales des hépatocytes et des voies biliaires) et à la vésicule biliaire (hyperplasie et nécrose focale). C'est dans ces tissus qu'ont été mesurées les concentrations en azithromycine les plus élevées (jusqu'à plus de 5 000 μg/g de tissu) après 61 jours de prises consécutives de 100 mg/kg de poids corporel par jour. Après administration discontinue (schéma décrit précédemment, pour un total de 100 doses) de la même dose, aucune altération pathologique n'a pu être mise en évidence dans ces tissus. Après traitement par des doses de plus de 20 mg/kg de poids corporel par jour, les modifications réversibles des paramètres de laboratoire suivantes ont été observées chez le chien: augmentation des transaminases, diminution des paramètres concernant les globules rouges (nombre d'érythrocytes, hématocrite, concentration d'hémoglobine), apparition de granulocytes éosinophiles atypiques et de lymphocytes vacuolés, protéinurie.
• +Chez les chiens, l'espèce sensible, l'organotoxicité se limitait aux reins (glomérulonéphrose), au foie (nécroses focales des hépatocytes et des voies biliaires) et à la vésicule biliaire (hyperplasie et nécrose focale). C'est dans ces tissus qu'ont été mesurées les concentrations en azithromycine les plus élevées (jusqu'à plus de 5'000 μg/g de tissu) après 61 jours de prises consécutives de 100 mg/kg de poids corporel par jour. Après administration discontinue (schéma décrit précédemment, pour un total de 100 doses) de la même dose, aucune altération pathologique n'a pu être mise en évidence dans ces tissus. Après traitement par des doses de plus de 20 mg/kg de poids corporel par jour, les modifications réversibles des paramètres de laboratoire suivantes ont été observées chez le chien: augmentation des transaminases, diminution des paramètres concernant les globules rouges (nombre d'érythrocytes, hématocrite, concentration d'hémoglobine), apparition de granulocytes éosinophiles atypiques et de lymphocytes vacuolés, protéinurie.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Comprimés pelliculés: conserver dans l'emballage d'origine, à une température ne dépassant pas 30 °C.
• -Poudre pour suspension: conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité et à température ambiante (15-25 °C).
• +Comprimés pelliculés: conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• +Poudre pour suspension: conserver au sec, dans l'emballage original et à température ambiante (15–25°C).
• -Passé ce délai, ne plus utiliser la suspension. Conserver à température ambiante (15-25 °C), dans l'emballage d'origine et hors de portée des enfants.
• +Passé ce délai, ne plus utiliser la suspension. Conserver à température ambiante (15–25°C), dans l'emballage d'origine et hors de portée des enfants.
• -Flacon de 30 ml 15 ml 1200 mg
• +Flacon de 30 ml 15 ml 1'200 mg
• -Octobre 2019.
• -V1.5
• +Septembre 2020.
• +Numéro de version interne: 2.1