• -Principe actif: sorafénib sous forme de tosylate de sorafénib.
• -Excipients: croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, hypromellose, laurylsulfate de sodium, stéarate de magnésium, macrogol; colorants: dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer rouge (E 172).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés à 200 mg.
• -
• +Principes actifs
• +Sorafenibum ut Sorafenibi tosilas.
• +Excipients
• +Carmellosum natricum conexum, Cellulosum microcristallinum, Hypromellosum, Natrii laurilsulfas, Magnesii stearas, Macrogolum 3350; colorants: Titanii dioxidum (E 171), Ferrum oxydatum rubrum (E 172).
• +Un comprimé pelliculé contient 0,275 mg de Sodium.
• +
• +
• -Instructions spéciales pour le dosage
• +Instructions posologiques particulières
• -Patients présentant une insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Patients présentant une insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Une incidence accrue d'hypertension artérielle a été constatée. Cette hypertension était en général faible à modérée, elle survenait au début du traitement et répondait bien aux traitements conventionnels. Lors du traitement par Nexavar, la tension artérielle doit être régulièrement contrôlée et traitée si nécessaire. En cas d'hypertension sévère ou persistante ou si une crise hypertensive persiste, une interruption du traitement par Nexavar doit être envisagée.
• +Une incidence accrue d'hypertension artérielle a été constatée. Cette hypertension était en général faible à modérée, elle survenait au début du traitement et répondait bien aux traitements conventionnels. Lors du traitement par Nexavar, la tension artérielle doit être régulièrement contrôlée et traitée si nécessaire. En cas d'hypertension sévère ou persistante ou si une crise hypertensive persiste, une interruption du traitement par Nexavar doit être envisagée. L'utilisation d'inhibiteurs des voies du VEGF chez les patients souffrant ou non d'hypertension peut favoriser la formation d'anévrismes et/ou de dissections artérielles. Avant l'instauration de Nexavar, ce risque doit être soigneusement pris en considération chez les patients présentant des facteurs de risque tels que l'hypertension ou des antécédents d'anévrisme.
• -Dans une étude clinique, l'incidence de l'ischémie myocardique ou de l'infarctus du myocarde a été plus élevée sous Nexavar que sous placebo: 4.9% contre 0.4% chez les patients atteints de carcinome à cellules rénales et 2.7% contre 1.3% chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire.
• +Dans une étude clinique, l'incidence de l'ischémie myocardique ou de l'infarctus du myocarde a été plus élevée sous Nexavar que sous placebo: 4.9% contre 0.4% chez les patients atteints de carcinome à cellules rénales et 2,7% contre 1,3% chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire.
• -Quelques cas rares d'hémorragies avec augmentation du temps de thromboplastine (INR allongé) ont été rapportés chez des patients traités simultanément par la warfarine et par Nexavar. La coagulation et la survenue d'hémorragie doivent être particulièrement surveillées chez les patients recevant simultanément une préparation coumarinique et Nexavar.
• +Quelques cas rares d'hémorragies ou une augmentation du temps de thromboplastine (INR allongé) ont été rapportés chez des patients traités simultanément par la warfarine et par Nexavar. La coagulation et la survenue d'hémorragie doivent être particulièrement surveillées chez les patients recevant simultanément un dérivé de la coumarine et Nexavar.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Analyse des inhibitions enzymatiques
• +Inhibiteurs enzymatiques
• -L'administration simultanée de sorafénib et de substrats de ces isoenzymes du CYP pourrait provoquer une augmentation de l'exposition systémique à ces substrats. La prudence est de rigueur en cas d'association avec des préparations coumariniques (CYP 2C9) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'administration simultanée de sorafénib et de substrats de ces isoenzymes du CYP pourrait provoquer une augmentation de l'exposition systémique à ces substrats. La prudence est de rigueur en cas d'association avec des dérivés de la coumarine (CYP 2C9) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -La prise continue de rifampicine et de sorafénib a entraîné une réduction de l'AUC du sorafénib de 37%. Par conséquent, l'utilisation simultanée de Nexavar avec des inducteurs du CYP 3A4 tels que le millepertuis (Hypericum perforatum), la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou la dexaméthasone peut augmenter le métabolisme du sorafénib et de ce fait diminuer sa concentration.
• +La prise continue de rifampicine et de sorafénib a entraîné une réduction de l'AUC du sorafénib de 37%. Par conséquent, l'emploi simultanée de Nexavar avec des inducteurs du CYP 3A4 tels que le millepertuis (Hypericum perforatum), la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou la dexaméthasone peut augmenter le métabolisme du sorafénib et de ce fait diminuer sa concentration.
• -Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation du sorafénib chez la femme enceinte. Les expérimentations animales ont révélé une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Nexavar ne doit pas être administré durant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Les femmes en âge de procréer et recevant Nexavar devraient recourir à une méthode de contraception fiable pendant toute la durée du traitement. Si Nexavar est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant le traitement par Nexavar, elle doit être informée des risques potentiels pour le fœtus.
• +Aucune donnée n'est disponible concernant l'emploi du sorafénib chez la femme enceinte. Les expérimentations animales ont révélé une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Nexavar ne doit pas être administré durant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Les femmes en âge de procréer et recevant Nexavar devraient recourir à une méthode de contraception fiable pendant toute la durée du traitement. Si Nexavar est employé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant le traitement par Nexavar, elle doit être informée des risques potentiels pour le fœtus.
• -Fréquents: anémie (cas de degré 3 ou 4: 2.7%), leucopénie neutropénie, thrombocytopénie.
• +Fréquents: anémie (cas de degré 3 ou 4: 2,7%), leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie.
• -Occasionnels: leucoencéphalopathie postérieure réversible.
• +Occasionnels: leucoencéphalopathie postérieure réversible*.
• -Fréquents: insuffisance cardiaque congestive, ischémie myocardique, infarctus du myocarde.
• +Fréquents: insuffisance cardiaque congestive*, ischémie myocardique*, infarctus du myocarde*.
• -Très fréquents: hypertension (22%), hémorragies (toutes les formes, 20%), incluant hémorragies gastro-intestinales, hémorragies des voies respiratoires et hémorragies cérébrales.
• +Très fréquents: hypertension (22%), hémorragies (toutes les formes, 20%), incluant hémorragies gastro-intestinales*, hémorragies des voies respiratoires* et hémorragies cérébrales*.
• -Occasionnels: crise hypertensive.
• +Occasionnels: crise hypertensive*.
• +Non déterminée: Anévrismes et dissections artérielles.
• -Fréquents: troubles de la voix dyspnée, rhinorrhée.
• -Occasionnels: pneumopathie interstitielle (menaçant la vie/à issue fatale).
• +Fréquents: troubles de la voix, dyspnée, rhinorrhée.
• +Occasionnels: pneumopathie interstitielle*.
• -Fréquents: dyspepsie, dysphagie, stomatite (comprenant sécheresse buccale, glossodynie), douleurs dans la sphère buccale, reflux gastro-œsophagien.
• +Fréquents: dyspepsie, dysphagie, stomatite (comprenant sécheresse buccale, glossodynie), reflux gastro-œsophagien.
• -Rares: hépatite toxique (avec possible évolution menaçant le pronostic vital/fatale).
• -Affections de la peau et du tissu souscutané
• -Très fréquents: alopécie (33%), réaction cutanée main-pied (31%), rash (30%), prurit (17%), peau sèche (12%).
• -Fréquents: kératoacanthome/carcinome épidermoïde, acné, dermatite exfoliative, desquamation.
• -Occasionnels: eczémas, érythème (comprenant muqueux et multiforme).
• -Non déterminée: dermatite radio-induite, syndrome de Stevens-Johnson, vascularite leucocytoclasique, nécrolyse épidermique toxique (avec évolution menaçant le pronostic vital/fatale).
• +Rares: hépatite toxique*.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très fréquents: alopécie (33%), réaction cutanée main-pied (31%), rash (30%), prurit (17%), érythème (15%), peau sèche (12%).
• +Fréquents: kératoacanthome/carcinome épidermoïde, acné, dermatite exfoliative, desquamation, hyperkératose.
• +Occasionnels: eczémas, érythème polymorphe.
• +Non déterminée: dermatite radio-induite, syndrome de Stevens-Johnson, vascularite leucocytoclasique, nécrolyse épidermique toxique*.
• -Fréquents: élévation des valeurs des transaminases (ALAT et/ou ASAT).
• -Occasionnels: élévation des phosphatases alcalines, élévation du temps de thromboplastine (INR).
• +Fréquents: élévation transitoire des valeurs des transaminases (ALAT et/ou ASAT).
• +Occasionnels: élévation transitoire des phosphatases alcalines, élévation du temps de thromboplastine (INR).
• +* avec possible évolution menaçant le pronostic vital/fatale
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: L01XE05
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Code ATC
• +L01XE05
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Voir rubrique «Mécanisme d'action».
• -Une analyse intermédiaire a révélé un avantage significatif pour le sorafénib en considérant la survie sans progression comme critère d'évaluation primaire avec 167 contre 84 jours (HR 0,44, IC 0.35, 0.55; p<0,0001). Chez les patients ayant reçu le sorafénib comme premier traitement de l'affection métastatique, la survie sans progression était de 172 jours chez les patients sous sorafénib contre 85 jours chez ceux sous placebo (HR 0.56, IC 0.33, 0.93). Selon l'évaluation par un comité de radiologues indépendants (selon les critères Recist), le taux de réponse était de 2.1% contre 0.0%.
• +Une analyse intermédiaire a révélé un avantage significatif pour le sorafénib en considérant la survie sans progression comme critère d'évaluation primaire avec 167 contre 84 jours (HR 0.44, IC 0.35, 0.55; p<0.0001). Chez les patients ayant reçu le sorafénib comme premier traitement de l'affection métastatique, la survie sans progression était de 172 jours chez les patients sous sorafénib contre 85 jours chez ceux sous placebo (HR 0.56, IC 0.33, 0.93). Selon l'évaluation par un comité de radiologues indépendants (selon les critères Recist), le taux de réponse était de 2.1% contre 0.0%.
• -Les valeurs moyennes de la Cmax et de l'AUC ont augmenté de manière sous-proportionnelle lorsque la dose augmentait au-delà de 400 mg 2 fois par jour. L'administration de Nexavar pendant 7 jours a conduit à une accumulation 2.5 à 7 fois supérieure à celle observée après la prise d'une dose unique. La concentration de sorafénib à l'état d'équilibre est atteinte après 7 jours.
• +Les valeurs moyennes de la Cmax et de l'AUC ont augmenté de manière sous-proportionnelle lorsque la dose augmentait au-delà de 400 mg 2 fois par jour. L'administration de Nexavar pendant 7 jours a conduit à une accumulation 2,5 à 7 fois supérieure à celle observée après la prise d'une dose unique. La concentration de sorafénib à l'état d'équilibre est atteinte après 7 jours.
• -Le taux de liaison aux protéines plasmatiques du sorafénib est de 99.5%.
• +Le taux de liaison aux protéines plasmatiques du sorafénib est de 99,5%.
• -Insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -Le sorafénib a été soumis aux tests usuels de génotoxicité. Ces études ont toutes donné des résultats négatifs. Seul le test in vitro de clastogénicité avec activation métabolique dans les cellules CHO (ovariennes de hamster chinois) a indiqué une augmentation des aberrations chromosomiques. Un produit intermédiaire de la synthèse du sorafénib, présent en tant qu'impureté dans le produit final (<0.15%), a donné un résultat positif dans un test bactérien de mutagénicité (test d'Ames). Le sorafénib ne s'est montré génotoxique ni dans le test d'Ames (la substance testée contenait 0.34% du produit intermédiaire en question) ni dans un test in vivo (test du micronoyau chez la souris).
• +Le sorafénib a été soumis aux tests usuels de génotoxicité. Ces études ont toutes donné des résultats négatifs. Seul le test in vitro de clastogénicité avec activation métabolique dans les cellules CHO (ovariennes de hamster chinois) a indiqué une augmentation des aberrations chromosomiques. Un produit intermédiaire de la synthèse du sorafénib, présent en tant qu'impureté dans le produit final (<0,15%), a donné un résultat positif dans un test bactérien de mutagénicité (test d'Ames). Le sorafénib ne s'est montré génotoxique ni dans le test d'Ames (la substance testée contenait 0,34% du produit intermédiaire en question) ni dans un test in vivo (test du micronoyau chez la souris).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C) et hors de portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver hors de portée des enfants.
• -Mars 2019.
• +Novembre 2019.