• -Chez l'animal, le sorafénib et/ou ses métabolites sont sécrétés dans le lait. On ignore si le sorafénib et/ou ses métabolites passent dans le lait maternel humain. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par sorafénib.
• +On ignore si le sorafénib et/ou ses métabolites passent dans le lait maternel humain. Chez l'animal, le sorafénib et/ou ses métabolites sont sécrétés dans le lait. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par sorafénib.
• +Fertilité
• +Il n'existe pas de données cliniques suffisantes. Cependant, les résultats des études animales suggèrent que le sorafénib peut affecter la fertilité masculine et féminine (voir «Données précliniques»).
• +
• -Une dose de sorafénib de 600 mg/m² de surface corporelle (1.2 fois supérieure à la dose clinique recommandée de 500 mg/m² de surface corporelle) a provoqué un épaississement irrégulier de la plaque de croissance fémorale; à la dose de 200 mg/m² de surface corporelle, une dépression médullaire dans la région de la plaque de croissance fémorale a été observée. À la dose de 600 mg/m² de surface corporelle, une modification de la composition de la dentine a été observée. Ces effets n'ont pas pu être induits chez le chien adulte.
• +Des études de toxicité à doses répétées ont montré des modifications (dégénérescence et régénérescence) de divers organes pour des expositions inférieures à celles attendues chez l'homme (basé sur des comparaisons d'ASC). Après administration répétée à de jeunes chiens en période de croissance, des effets sur les os et les dents ont été observés. Pour des expositions situées en dessous des expositions cliniques, les modifications consistaient en un épaississement irrégulier du cartilage de croissance fémoral, en un déficit cellulaire de la moelle osseuse à proximité du cartilage de croissance altéré, et des altérations de la composition de la dentine. De tels effets n'ont pas été provoqués chez le chien adulte.
• -Des études de carcinogénicité menées à long terme chez le rat et la souris n'ont montré aucun indice de potentiel carcinogène direct du sorafénib. L'augmentation des adénocarcinomes coliques, observée chez deux souris femelles ayant reçu de fortes doses, est évaluée comme la conséquence d'une hyperplasie intestinale chronique liée à la substance et non comme un effet tumorigène direct du sorafénib.
• -Aucune étude particulière n'a été menée chez l'animal pour étudier l'influence du sorafénib sur la fertilité. On peut toutefois supposer que le sorafénib entraîne une diminution de la fertilité car les expérimentations animales réalisées avec des doses multiples de sorafénib ont provoqué des modifications des organes génitaux mâles et femelles. Des modifications typiques chez le rat ont été la dégénérescence et un retard dans le développement des testicules, de l'épididyme, de la prostate et des vésicules séminales à des doses journalières de 150 mg/m² de surface corporelle. Chez le rat femelle, une nécrose centrale du corps jaune et une inhibition du développement folliculaire dans les ovaires ont été notées aux doses examinées les plus basses de 30 mg de sorafénib par m² de surface corporelle. Chez le chien, une dose de sorafénib de 600 mg/m² de surface corporelle a provoqué une dégénérescence tubulaire testiculaire et une dose de 1200 mg/m² de surface corporelle a induit une oligospermie.
• -On a pu montrer chez le rat que le sorafénib et ses métabolites traversent la barrière placentaire. On peut donc en déduire que le sorafénib inhibe l'angiogenèse fœtale. Le sorafénib s'est révélé embryotoxique et tératogène chez le rat et le lapin. Une réduction pondérale chez la mère et le fœtus, un nombre accru de résorptions fœtales et une augmentation des malformations externes et internes ont été entre autres observés. Les effets tératogènes ont été observés à des doses orales de 6 mg/m² de surface corporelle chez le rat et de 36 mg/m² de surface corporelle chez le lapin.
• +Les études de cancérogénicité menées à long terme (2 ans d'administration par voie alimentaire) chez la souris et le rat n'ont pas mis en évidence de potentiel cancérogène du sorafénib jusqu'aux doses les plus élevées testées. Les expositions systémiques obtenues sont inférieures aux expositions cliniques (basées sur l'AUC) à la dose humaine recommandée.
• +Aucune étude particulière n'a été menée chez l'animal pour étudier l'influence du sorafénib sur la fertilité. On peut toutefois supposer que le sorafénib entraîne une diminution de la fertilité car les expérimentations animales réalisées avec des doses multiples de sorafénib ont provoqué des modifications des organes génitaux mâles et femelles, pour des expositions systémiques inférieures à l'exposition clinique (basée sur l'AUC). Des modifications typiques chez le rat ont été la dégénérescence et un retard dans le développement des testicules, de l'épididyme, de la prostate et des vésicules séminales. Chez le rat femelle, une nécrose centrale du corps jaune et une inhibition du développement folliculaire dans les ovaires ont été notées. Chez le chien, une dégénérescence tubulaire testiculaire et une oligospermie ont été notées.
• +On a pu montrer chez le rat que le sorafénib et ses métabolites traversent la barrière placentaire. On peut donc en déduire que le sorafénib inhibe l'angiogenèse fœtale. Le sorafénib s'est révélé embryotoxique et tératogène chez le rat et le lapin, à des niveaux d'exposition inférieurs à l'exposition clinique. Une réduction pondérale chez la mère et le fœtus, un nombre accru de résorptions fœtales et une augmentation des malformations externes et internes ont été entre autres observés.
• -Mars 2022.
• +Juillet 2023.