• -Principe actif: Glimepiridum
• -Excipients: Les comprimés à 2 mg et 4 mg contiennent le colorant E132.
• -Tous les dosages: Lactose, excipiens pro compresso.
• +Principe actif: Glimepiridum.
• +Excipients: lactosum monohydratum, glycolate d'amidon sodique, polyvidone 250000, cellulose microcrisralline, stéarate de magnésium.
• +Colorants:
• +Oxyde de fer E 172 rouge/jaune dans les comprimés d'Glimepiride Zentiva 2 mg et 3 mg.
• +Laque aluminium de carmin d'indigo E 132 dans les comprimés d'Glimepiride Zentiva 2 mg et 4 mg.
• -Le Glimepiride Zentiva peut être combiné avec d'autres antidiabétiques oraux ne libérant pas d’insuline mais pas avec d'autres sulfonylurées.
• +Le Glimepiride Zentiva peut être combiné avec d'autres antidiabétiques oraux ne libérant pas d'insuline mais pas avec d'autres sulfonylurées.
• -En cas d'insuffisance hépatique et rénale graves, le métabolisme et l’élimination du glimépiride sont retardés (voir «Pharmacocinétique»). Lorsque la fonction hépatique et rénale est touchée, le risque d'hypoglycémie peut être augmenté. Pour les patients qui présentent une insuffisance hépatique ou rénale légère à modérée, on appliquera une posologie prudente; on ne dispose pas d’expérience de l'efficacité et de l’innocuité du glimépiride en cas d'insuffisance hépatique ou rénale grave, c'est pourquoi on ne doit pas utiliser Glimepiride Zentiva (voir «Contre-indications»).
• -Populations spéciales
• +En cas d'insuffisance hépatique et rénale graves, le métabolisme et l'élimination du glimépiride sont retardés (voir «Pharmacocinétique»). Lorsque la fonction hépatique et rénale est touchée, le risque d'hypoglycémie peut être augmenté. Pour les patients qui présentent une insuffisance hépatique ou rénale légère à modérée, on appliquera une posologie prudente; on ne dispose pas d'expérience de l'efficacité et de l'innocuité du glimépiride en cas d'insuffisance hépatique ou rénale grave, c'est pourquoi on ne doit pas utiliser Glimepiride Zentiva (voir «Contre-indications»).
• +Populations spéciales:
• -Pédiatrie: on ne dispose pas d'une expérience suffisante de l'efficacité et de l’innocuité du glimépiride chez les enfants et adolescents diabétiques de type 2 (voir section «pharmacodynamique et pharmacocinétique»
• +Pédiatrie: on ne dispose pas d'une expérience suffisante de l'efficacité et de l'innocuité du glimépiride chez les enfants et adolescents diabétiques de type 2 (voir section «Pharmacodynamique et Pharmacocinétique»
• -Les patients souffrant d’intolérance héréditaire au galactose, d’un déficit en Lapp lactase ou de syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas être traités par Glimepiride Zentiva.
• -Le traitement de patients souffrant d’une déficience en G6PD avec une sulfonylurée peut mener à une anémie hémolytique. Puisque glimepiride appartient à la classe des sulfonylurées, une attention particulière doit être portée aux patients souffrant d’une déficience en G6PD et un traitement alternatif sans sulfonylurée devrait être envisagé.
• +Les patients souffrant d'intolérance héréditaire au galactose, d'un déficit en Lapp lactase ou de syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas être traités par Glimepiride Zentiva.
• +Le traitement de patients souffrant d'une déficience en G6PD avec une sulfonylurée peut mener à une anémie hémolytique. Puisque glimepiride appartient à la classe des sulfonylurées, une attention particulière doit être portée aux patients souffrant d'une déficience en G6PD et un traitement alternatif sans sulfonylurée devrait être envisagé.
• -Des taux anormaux de glucose sanguin au cours de la grossesse sont associés à un risque plus élevé d’anomalies congénitales et de mortalité périnatale. Afin d’éviter tout risque de tératogénicité, le taux de glucose sanguin doit être étroitement contrôlé durant la grossesse. L’utilisation d’insuline est exigée dans de telles circonstances. Les patientes qui souhaitent avoir un enfant doivent informer leur médecin.
• +Des taux anormaux de glucose sanguin au cours de la grossesse sont associés à un risque plus élevé d'anomalies congénitales et de mortalité périnatale. Afin d'éviter tout risque de tératogénicité, le taux de glucose sanguin doit être étroitement contrôlé durant la grossesse. L'utilisation d'insuline est exigée dans de telles circonstances. Les patientes qui souhaitent avoir un enfant doivent informer leur médecin.
• -Il n’existe aucune donnée pour l’utilisation du glimépiride chez la femme enceinte. Les études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction, liée probablement à l’action pharmacologique (hypoglycémie) du glimépiride (voir «Données pré-cliniques»). Par conséquent, le glimépiride ne doit pas être utilisé pendant toute la grossesse. Les patientes traitées par Glimepiride Zentiva qui envisagent une grossesse ou qui découvrent qu’elles sont enceintes doivent changer le plus rapidement possible de traitement et passer à l’insuline.
• +Il n'existe aucune donnée pour l'utilisation du glimépiride chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction, liée probablement à l'action pharmacologique (hypoglycémie) du glimépiride (voir «Données pré-cliniques»). Par conséquent, le glimépiride ne doit pas être utilisé pendant toute la grossesse. Les patientes traitées par Glimepiride Zentiva qui envisagent une grossesse ou qui découvrent qu'elles sont enceintes doivent changer le plus rapidement possible de traitement et passer à l'insuline.
• -Chez le rat, le glimépiride passe dans le lait maternel. Chez l’homme, le passage dans le lait maternel n’est pas connu. Comme les autres sulfonylurées passent dans le lait maternel et en raison du risque d’hypoglycémie chez le nourrisson, l’allaitement est déconseillé pendant le traitement. Pendant la lactation, il faut recourir à une thérapie par l’insuline ou interrompre l’allaitement.
• +Chez le rat, le glimépiride passe dans le lait maternel. Chez l'homme, le passage dans le lait maternel n'est pas connu. Comme les autres sulfonylurées passent dans le lait maternel et en raison du risque d'hypoglycémie chez le nourrisson, l'allaitement est déconseillé pendant le traitement. Pendant la lactation, il faut recourir à une thérapie par l'insuline ou interrompre l'allaitement.
• -Les effets indésirables mentionnés sont basés sur l’expérience avec Glimepiride Zentiva et avec les sulfonylurées.
• +Les effets indésirables mentionnés sont basés sur l'expérience avec Glimepiride Zentiva et avec les sulfonylurées.
• -Sang et système lymphatique
• -Rares: thrombocytopénie, leucopénie, granulocytopénie, agranulocytose, érythrocytopénie, anémie hémolytique, et pancytopénie modérées à sévères. Ces atteintes sont en général réversibles et disparaissent à l’arrêt du traitement. Des cas de thrombocytopénies sévères avec un nombre de plaquettes inférieur à 10'000/µl, associées à un purpura thrombocytopénique ont été rapportés en post-marketing (fréquence inconnue).
• -Système immunitaire
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Rares: thrombocytopénie, leucopénie, granulocytopénie, agranulocytose, érythrocytopénie, anémie hémolytique, et pancytopénie modérées à sévères. Ces atteintes sont en général réversibles et disparaissent à l'arrêt du traitement. Des cas de thrombocytopénies sévères avec un nombre de plaquettes inférieur à 10'000/µl, associées à un purpura thrombocytopénique ont été rapportés en post-marketing (fréquence inconnue).
• +Affections oculaires
• +Les modifications de la glycémie peuvent entraîner, surtout en début de traitement, des troubles transitoires de la vision.
• +Affections gastro-intestinales
• +Très rares: nausées, vomissements, diarrhées, pesanteur gastrique ou sensation de réplétion, douleurs abdominales, pouvant conduire exceptionnellement à l'arrêt du traitement.
• +Fréquence inconnue: dysgueusie.
• +Affections hépatobiliaires
• +Très rares: augmentation des valeurs des enzymes hépatiques (cholestase et ictère) et hépatite pouvant conduire à une insuffisance hépatique et mettre en danger la vie du patient. Ces manifestations peuvent disparaître après l'arrêt de Glimepiride Zentiva.
• +Affections du système immunitaire
• -Métabolisme et alimentation
• -Rares: malaises hypoglycémiques survenant le plus souvent de façon brutale. Ces malaises peuvent être sévères et ne sont pas toujours faciles à corriger. Les circonstances d’apparition de telles réactions dépendent, comme pour tout traitement antidiabétique, de facteurs individuels tels que les habitudes alimentaires et la posologie (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Yeux
• -Les modifications de la glycémie peuvent entraîner, surtout en début de traitement, des troubles transitoires de la vision.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très rares: nausées, vomissements, diarrhées, pesanteur gastrique ou sensation de réplétion, douleurs abdominales, pouvant conduire exceptionnellement à l’arrêt du traitement.
• -Troubles hépato-biliaires
• -Très rares: Augmentation des valeurs des enzymes hépatiques, (cholestase et ictère) et hépatite pouvant conduire à une insuffisance hépatique et mettre en danger la vie du patient. Ces manifestations peuvent disparaître après l'arrêt de Glimepiride Zentiva.
• -Peau
• -Des réactions d’hypersensibilité comme prurit, éruptions cutanées ou urticaire peuvent survenir.
• +Investigations
• +Fréquence inconnue: le glimépiride comme toutes les sulfonylurées peut entraîner une prise de poids.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Rares: malaises hypoglycémiques survenant le plus souvent de façon brutale. Ces malaises peuvent être sévères et ne sont pas toujours faciles à corriger. Les circonstances d'apparition de telles réactions dépendent, comme pour tout traitement antidiabétique, de facteurs individuels tels que les habitudes alimentaires et la posologie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très rares: hyponatrémie (baisse du taux de sodium sérique).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Des réactions d'hypersensibilité comme prurit, éruptions cutanées ou urticaire peuvent survenir.
• -Autres effets indésirables
• -Très rares: Hyponatrémie (baisse du taux de sodium sérique).
• +Fréquence inconnue: alopécie.
• -Un surdosage (aigu ou à cause de trop fortes doses lors d'un traitement de longue durée) peut conduire à des hypoglycémies pouvant mettre la vie en péril (symptômes: faim dévorante, sueurs, tremblements, agitation, irritabilité, mauvaise humeur dépressive, céphalées et troubles du sommeil ou déficits neurologiques tels que troubles de la parole, de la vue ou des sensations, paralysies, perte de conscience allant jusqu'au coma). Les symptômes peuvent survenir jusqu’à 24 h après l’ingestion. L’hypoglycémie peut perdurer de 12 à 72 h, et peut se manifester à nouveau après le rétablissement initial du patient.
• +Un surdosage (aigu ou à cause de trop fortes doses lors d'un traitement de longue durée) peut conduire à des hypoglycémies pouvant mettre la vie en péril (symptômes: faim dévorante, sueurs, tremblements, agitation, irritabilité, mauvaise humeur dépressive, céphalées et troubles du sommeil ou déficits neurologiques tels que troubles de la parole, de la vue ou des sensations, paralysies, perte de conscience allant jusqu'au coma). Les symptômes peuvent survenir jusqu'à 24 h après l'ingestion. L'hypoglycémie peut perdurer de 12 à 72 h, et peut se manifester à nouveau après le rétablissement initial du patient.
• -Lors d'une hypoglycémie avec perte de conscience, administrer 40 à 100 ml d'une solution de glucose à 20% i.v. ou de glucagon (0.5-1 mg) i.v., s.c. ou i.m. Traiter avec du charbon actif les patients qui ont pris des quantités de Glimepiride Zentiva pouvant être mortelles. Dans les cas de surdosage sévère, une hospitalisation s’impose.
• -En particulier lors du traitement de surdosage suite à l’ingestion accidentelle de Glimepiride Zentiva chez les enfants et enfants de bas âge, la dose de glucose administrée doit être contrôlée étroitement pour éviter le risque de produire une hyperglycémie sévère.
• +Lors d'une hypoglycémie avec perte de conscience, administrer 40 à 100 ml d'une solution de glucose à 20% i.v. ou de glucagon (0.5-1 mg) i.v., s.c. ou i.m. Traiter avec du charbon actif les patients qui ont pris des quantités de Glimepiride Zentiva pouvant être mortelles. Dans les cas de surdosage sévère, une hospitalisation s'impose.
• +En particulier lors du traitement de surdosage suite à l'ingestion accidentelle de Glimepiride Zentiva chez les enfants et enfants de bas âge, la dose de glucose administrée doit être contrôlée étroitement pour éviter le risque de produire une hyperglycémie sévère.
• -Une étude clinique active contrôlée (glimépiride jusqu’à 8 mg par jour ou metformine jusqu’à 2000 mg par jour) durant 24 semaines a été réalisée chez 285 enfants randomisés (8-17 ans) souffrant d’un diabète de type 2. Le glimépiride et la metformine ont induit une diminution significative du niveau de base de HbAc1 (-0,70% vs -0,85%).
• -La différence observée entre les groupes de traitement n’était pas significative. Mais le glimépiride n’a pas démontré une non-infériorité par rapport à metformine.
• -Suite au traitement par le glimépiride, il n’y a pas de nouvelles informations concernant la sécurité des enfants en comparaison aux adultes souffrant d’un diabète de type 2. Il n’y a pas de données disponibles relatives à l’efficacité et à la sécurité des patients pédiatriques à long terme.
• +Une étude clinique active controlée (glimépiride jusqu'à 8 mg par jour ou metformine jusqu'à 2000 mg par jour) durant 24 semaines a été réalisée chez 285 enfants randomisés (8-17 ans) souffrant d'un diabète de type 2. Glimépiride et metformin ont induit une diminution significative du niveau de base de HbAc1(-0,70% vs -0,85%).
• +La différence observée entre les groupes de traitement n'était pas significative. Mais glimépiride n'a pas démontré une non-infériorité par rapport à metformine.
• +Suite au traitement par glimépiride, il n'y a pas de nouvelles informations concernant la sécurité des enfants en comparaison aux adultes souffrant d'un diabète de type 2. Il n'y a pas de données disponibles relatives à l'efficacité et à la sécurité des patients pédiatriques à long terme.
• -L’absorption se fait rapidement et complètement après l'administration orale de glimépiride. La biodisponibilité systémique est de 100%. Le taux sérique maximal (Cmax) est atteint après environ 2,5 heures (309 ng/ml lors d'administrations quotidiennes répétées de 4 mg). La Cmax et l'AUC varient linéairement avec la dose de glimépiride absorbée. La résorption du glimépiride est peu influencée par l'ingestion de nourriture.
• +L'absorption se fait rapidement et complètement après l'administration orale de glimépiride. La biodisponibilité systémique est de 100%. Le taux sérique maximal (Cmax) est atteint après environ 2,5 heures (309 ng/ml lors d'administrations quotidiennes répétées de 4 mg). La Cmax et l'AUC varient linéairement avec la dose de glimépiride absorbée. La résorption du glimépiride est peu influencée par l'ingestion de nourriture.
• -Le glimépiride est avant tout transformé dans le foie par l'enzyme CYP2C9 en deux métabolites principaux Met M2. Le M1 a une efficacité plus faible que le glimépiride d'environ 50%; sa concentration plasmatique est toutefois très faible chez les patients ayant une fonction rénale normale. Ensemble, les deux métabolites ne contribuent que de façon insignifiante à l'effet pharmacodynamique du glimépiride.
• +Le glimépiride est avant tout transformé dans le foie par l'enzyme CYP2C9 en deux métabolites principaux M1 et M2. Le M1 a une efficacité plus faible que le glimépiride d'environ 50%; sa concentration plasmatique est toutefois très faible chez les patients ayant une fonction rénale normale. Ensemble, les deux métabolites ne contribuent que de façon insignifiante à l'effet pharmacodynamique du glimépiride.
• -La demi-vie d'élimination du glimépiride est de 5 à 8 heures, celle des métabolites Met Mde 3 à 6 heures et de 5 à 6 heures respectivement. Aux fortes doses, la demi-vie ne se prolonge que très légèrement. Le glimépiride est complètement métabolisé et est éliminé à 58% dans l'urine et 35% dans les selles.
• +La demi-vie d'élimination du glimépiride est de 5 à 8 heures, celle des métabolites M1 et M2 de 3 à 6 heures et de 5 à 6 heures respectivement. Aux fortes doses, la demi-vie ne se prolonge que très légèrement. Le glimépiride est complètement métabolisé et est éliminé à 58% dans l'urine et 35% dans les selles.
• -Une étude visant à évaluer la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérance d’une dose unique de 1 mg de glimepiride chez 26 patients pédiatriques âgées de 12 à 17 ans avec un diabète de type 2 a montré des AUC, Cmax et une t moyens similaires à ce qui a été observé précédemment chez les adultes.
• -Cinétique en cas d'insuffisance rénale: selon les résultats d’études cliniques, il semble qu’il n’y ait pas de risque d’accumulation du principe actif chez les patients avec une clairance de la créatinine faible. Lors d’insuffisance rénale grave, il peut y avoir une cumulation des métabolites actifs.
• +Une étude visant à évaluer la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérance d'une dose unique de 1 mg de glimépiride chez 26 patients pédiatriques âgées de 12 à 17 ans avec un diabète de type 2 a montré des AUC, Cmax et une t½ moyens similaires à ce qui a été observé précédemment chez les adultes.
• +Cinétique en cas d'insuffisance rénale: selon les résultats d'études cliniques, il semble qu'il n'y ait pas de risque d'accumulation du principe actif chez les patients avec une clairance de la créatinine faible. Lors d'insuffisance rénale grave, il peut y avoir une cumulation des métabolites actifs.
• -Glimepiride Zentiva comprimés (sécables) 2 mg: 30 et 120. (B)
• -Glimepiride Zentiva comprimés (sécables) 3 mg: 30 et 120. (B)
• +Glimepiride Zentiva comprimés (sécables) 2 mg: 30 et 120 (B)
• +Glimepiride Zentiva comprimés (sécables) 3 mg: 30 et 120 (B)
• -Décembre 2013.
• +Février 2017.