• -Principe actif: Agomélatine.
• -Excipients: Lactose monohydraté, amidon de maïs, povidone (K30), glycolate d'amidon sodique de type A, acide stéarique, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, hypromellose, oxyde de fer jaune (E172), glycérol, macrogol 6000, stéarate de magnésium, dioxyde de titane (E171).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Chaque comprimé pelliculé contient 25 mg d'agomélatine.
• -Comprimé pelliculé de forme oblongue, de couleur jaune-orangé, avec le logo de la société imprimé en bleu sur une face.
• -
• +Principes actifs
• +Agomélatine.
• +Excipients
• +Noyau: lactose monohydraté (61.84 mg), amidon de maïs, povidone K30, glycolate d'amidon sodique de type A, correspondant à 0.1638 mg de sodium, acide stéarique, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.
• +Pelliculage: hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 6000, glycérol, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E172).
• +Encre d'impression: gomme laque, propylène glycol (E1520), indigotine (E132).
• +
• +
• -Les patients peuvent ressentir des symptômes de sevrage à l'arrêt d'un traitement antidépresseur par ISRS ou IRSN. Afin d'éviter ces symptômes, l'information professionnelle de l'ISRS/IRSN en cours doit être consultée pour connaître les modalités d'arrêt de traitement. Le traitement par agomélatine peut être instauré immédiatement, tout en diminuant progressivement la posologie de l'ISRS/IRSN (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
• -Populations particulières:
• -Enfants et adolescents:
• +Les patients peuvent ressentir des symptômes de sevrage à l'arrêt d'un traitement antidépresseur par ISRS ou IRSN. Afin d'éviter ces symptômes, l'information professionnelle de l'ISRS/IRSN en cours doit être consultée pour connaître les modalités d'arrêt de traitement. Le traitement par agomélatine peut être instauré immédiatement, tout en diminuant progressivement la posologie de l'ISRS/IRSN (voir rubrique «Propriétés/ Effets»).
• +Populations particulières
• +Enfants et adolescents
• -Sujets âgés:
• -L'efficacité et la sécurité d'emploi de l'agomélatine (25 à 50 mg/jour) ont été établies chez les patients âgés déprimés (<75 ans). Il n'y a pas d'effet documenté chez les sujets âgés de 75 ans et plus (voir «Propriétés/Effets»). Par conséquent, Valdoxan ne doit pas être utilisé chez les patients de cette tranche d'âge (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Aucun ajustement de la posologie en fonction de l'âge (chez les patients <75 ans) n'est nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
• -Patients insuffisants rénaux:
• +Patients âgés
• +L'efficacité et la sécurité d'emploi de l'agomélatine (25 à 50 mg/jour) ont été établies chez les patients âgés déprimés (< 75 ans). Il n'y a pas d'effet documenté chez les sujets âgés de 75 ans et plus (voir «Propriétés/Effets»).
• +Par conséquent, l'agomélatine ne doit pas être utilisé chez les patients de cette tranche d'âge (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Aucun ajustement de la posologie en fonction de l'âge (chez les patients < 75 ans) n'est nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients insuffisants rénaux
• -Patients insuffisants hépatiques:
• +Patients insuffisants hépatiques
• -Arrêt du traitement:
• +Arrêt du traitement
• -Nécessité du suivi de la fonction hépatique:
• +Nécessité du suivi de la fonction hépatique
• -Avant de commencer le traitement:
• +Avant de commencer le traitement
• -Fréquence des contrôles de la fonction hépatique (contrôle des transaminases) ·Un prélèvement de référence doit être fait avant de commencer le traitement par Valdoxan ·Puis: ·Des contrôles à intervalle de 14 jours jusqu’à un mois dans les premiers 6 mois après le début de la thérapie ·Et par la suite si cela s’avère cliniquement nécessaire. ·En cas d'augmentation de la posologie, le contrôle de la fonction hépatique doit être à nouveau réalisé, à la même fréquence qu'à l'instauration du traitement. En cas d'élévation des transaminases, le contrôle de la fonction hépatique doit être répété dans les 48 h chez tous les patients.
• +·Fréquence des contrôles de la fonction hépatique (contrôle des transaminases) ·Un prélèvement de référence doit être fait avant de commencer le traitement par Valdoxan ·Puis: ·Des contrôles à intervalle de 14 jours jusqu’à un mois dans les premiers 6 mois après le début de la thérapie ·Et par la suite si cela s’avère cliniquement nécessaire. ·En cas d'augmentation de la posologie, le contrôle de la fonction hépatique doit être à nouveau réalisé, à la même fréquence qu'à l'instauration du traitement. En cas d'élévation des transaminases, le contrôle de la fonction hépatique doit être répété dans les 48 h chez tous les patients.
• -Pendant le traitement:
• +Pendant le traitement
• -Chez l'enfant et l'adolescent:
• +Chez l'enfant et l'adolescent
• -Patients âgés:
• +Patients âgés
• -Chez le sujet âgé atteint de démence:
• +Chez le sujet âgé atteint de démence
• -Trouble bipolaire/Manie/Hypomanie:
• +Trouble bipolaire / Manie / Hypomanie
• -Suicide/idées suicidaires:
• +Suicide / idées suicidaires
• -Association aux inhibiteurs du CYP1A2 (voir rubriques «Contre-indications» et «Interactions»):
• +Association aux inhibiteurs du CYP1A2 (voir rubriques «Contre-indications» et «Interactions»)
• -Fertilité:
• +Fertilité
• -Intolérance au lactose:
• -Valdoxan contient du lactose. Ce médicament ne doit pas être prescrit chez les patients présentant une galactosémie congénitale, un déficit en lactase (Lapp) ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
• +Intolérance au lactose
• +Valdoxan contient du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit total en lactase (Lapp) ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé, c-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Effet potentiel d'autres médicaments sur l'agomélatine:
• +Effet potentiel d'autres médicaments sur l'agomélatine
• -La fluvoxamine, inhibiteur puissant du CYP1A2 et inhibiteur modéré du CYP2C9, entraîne une inhibition importante du métabolisme de l'agomélatine, augmentant l'exposition plasmatique à l'agomélatine de 60 fois (entre 12 et 412).
• -Par conséquent, l'utilisation concomitante de Valdoxan et d'inhibiteurs puissants du CYP1A2 (par exemple: fluvoxamine, ciprofloxacine) est contre-indiquée.
• +La fluvoxamine, inhibiteur puissant du CYP1A2 et inhibiteur modéré du CYP2C9, entraîne une inhibition importante du métabolisme de l'agomélatine, augmentant l'exposition plasmatique à l'agomélatine de 60 fois (entre 12 et 412).Par conséquent, l'utilisation concomitante de Valdoxan et d'inhibiteurs puissants du CYP1A2 (par exemple: fluvoxamine, ciprofloxacine) est contre-indiquée.
• -Effet potentiel de l'agomélatine sur d'autres médicaments:
• +Effet potentiel de l'agomélatine sur d'autres médicaments
• -Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques:
• +Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques
• -Autres médicaments:
• +Autres médicaments
• -Alcool:
• +Alcool
• -Tabagisme:
• -Le tabagisme est accompagné d'une augmentation de l'activité des CYP1A2 ce qui peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique en agomélatine. Cela doit être pris en compte chez les fumeurs, particulièrement chez les gros fumeurs (>15 cigarettes/jour) et en particulier aussi lors des changements d'habitudes de consommation de tabac.
• -Electroconvulsivothérapie (ECT):
• +Tabagisme
• +Le tabagisme est accompagné d'une augmentation de l'activité des CYP1A2 ce qui peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique en agomélatine. Cela doit être pris en compte chez les fumeurs, particulièrement chez les gros fumeurs (> 15 cigarettes / jour) et en particulier aussi lors des changements d'habitudes de consommation de tabac.
• +Electroconvulsivothérapie (ECT)
• -Grossesse:
• -Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l'utilisation de l'agomélatine chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, la parturition ou le développement post-natal (voir rubrique «Données précliniques»). L'utilisation pendant la grossesse n'est pas recommandée.
• -Allaitement:
• -Le passage de l'agomélatine dans le lait maternel humain est inconnu. L'agomélatine ou ses métabolites passent dans le lait chez la rate. Des effets éventuels de l'agomélatine sur le nourrisson allaité n'ont pas été établis. Si un traitement par Valdoxan s'avère nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.
• +Grossesse
• +Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l'utilisation de l'agomélatine chez la femme enceinte.
• +Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, la naissance ou le développement post-natal (voir rubrique «Données précliniques»). L'utilisation pendant la grossesse n'est pas recommandée.
• +Allaitement
• +On ne sait pas si l'agomélatine passe dans le lait maternel chez l'homme. L'agomélatine ou ses métabolites passent dans le lait chez la rate. Des effets éventuels de l'agomélatine sur le nourrisson allaité n'ont pas été établis. Si un traitement par Valdoxan s'avère nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.
• -Dans les études cliniques, plus de 8000 patients déprimés ont été traités par Valdoxan. Les effets indésirables sont généralement d'intensité légère ou modérée et sont apparus au cours des deux premières semaines de traitement. Les effets indésirables les plus fréquents ont été des céphalées, des nausées et des sensations vertigineuses.
• -Ces effets indésirables ont été habituellement transitoires et n'ont généralement pas nécessité d'arrêt du traitement.
• +Dans les études cliniques, plus de 8000 patients déprimés ont été traités par Valdoxan. Les effets indésirables sont généralement d'intensité légère ou modérée et sont apparus au cours des deux premières semaines de traitement. Les effets indésirables les plus fréquents ont été des céphalées, des nausées et des sensations vertigineuses. Ces effets indésirables ont été habituellement transitoires et n'ont généralement pas nécessité d'arrêt du traitement.
• -Ces effets indésirables sont énumérés ci-dessous selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1'000, <1/100); rare (≥1/10'000, <1/1'000); très rare (<1/10'000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les fréquences n'ont pas été corrigées pour tenir compte d'un effet placebo.
• +Ces effets indésirables sont énumérés ci-dessous selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnel (≥1/1 000, <1/100); rare (≥1/10 000, <1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les fréquences n'ont pas été corrigées pour tenir compte d'un effet placebo.
• -Rare: Hallucinations*.
• +Rare: Hallucinations*
• -Fréquent: ALAT et/ou ASAT augmentées (dans les études cliniques, des augmentations >3 fois la limite supérieure des valeurs normales pour les ALAT et/ou les ASAT ont été observées chez 1.4% des patients avec agomélatine 25 mg/jour et 2.5% avec agomélatine 50 mg/jour versus 0.6% avec placebo).
• -Occasionnel: gamma-glutamyltransférases (GGT) augmentées* (>3 fois la limite supérieure des valeurs normales).
• -Rare: hépatite, phosphatases alcalines augmentées* (>3 fois la limite supérieur des valeurs normales), insuffisance hépatique*(1), ictère*.
• +Fréquent: ALAT et/ou ASAT augmentées (dans les études cliniques, des augmentations > 3 fois la limite supérieure des valeurs normales pour les ALAT et/ou les ASAT ont été observées chez 1.4% des patients avec agomélatine 25 mg/jour et 2.5% avec agomélatine 50mg/jour versus 0.6% avec placebo).
• +Occasionnel: gamma-glutamyltransférases (GGT) augmentées* (> 3 fois la limite supérieure des valeurs normales).
• +Rare: hépatite, phosphatases alcalines augmentées* (>3 fois la limite supérieur des valeurs normales), insuffisance hépatique* (1), ictère*.
• -Rare: rétention urinaire*.
• +Rare: rétention urinaire*
• -Déclaration des effets indésirables suspectés:
• -La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de déclarer tout effet indésirable grave ou nouveau au Centre de Pharmacovigilance de leur région.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Symptômes
• +Signes et symptômes
• -Conduite à tenir
• +Traitement
• -Code ATC: N06AX22
• -Mécanisme d'action:
• +Code ATC
• +N06AX22
• +Mécanisme d'action
• -Propriétés pharmacodynamiques:
• +Pharmacodynamique
• -Efficacité clinique et sécurité d'emploi:
• +Efficacité clinique
• -Absorption et biodisponibilité:
• -L'agomélatine est rapidement et bien (≥80%) absorbée après administration orale. La biodisponibilité absolue est faible (<5% à la dose thérapeutique orale) et la variabilité interindividuelle est importante. La biodisponibilité est augmentée chez la femme par rapport à l'homme. La biodisponibilité est augmentée par la prise de contraceptifs oraux et réduite par la consommation de tabac. Le pic de concentration plasmatique est atteint en 1 à 2 heures.
• +Absorption
• +L'agomélatine est rapidement et bien (≥80%) absorbée après administration orale. La biodisponibilité absolue est faible (< 5% à la dose thérapeutique orale) et la variabilité interindividuelle est importante. La biodisponibilité est augmentée chez la femme par rapport à l'homme. La biodisponibilité est augmentée par la prise de contraceptifs oraux et réduite par la consommation de tabac. Le pic de concentration plasmatique est atteint en 1 à 2 heures.
• -Distribution:
• +Distribution
• -Métabolisme:
• +Métabolisme
• -Elimination:
• +Élimination
• -Cinétique dans des groupes de patients particuliers:
• -Insuffisance rénale:
• -Aucune modification significative des paramètres pharmacocinétiques n'a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (n=8, administration unique de 25 mg), mais l'utilisation doit se faire avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère en raison du peu de données cliniques disponibles chez ces patients (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Insuffisance hépatique:
• -Dans une étude spécifique chez des patients cirrhotiques présentant une insuffisance hépatique chronique légère (Child-Pugh classe A) ou modérée (Child-Pugh classe B), l'exposition plasmatique à l'agomélatine 25 mg a été fortement augmentée (70 fois et 140 fois, respectivement), par rapport à celle de volontaires appariés (âge, poids et tabagisme) ne présentant pas d'insuffisance hépatique (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Sujets âgés:
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Insuffisance hépatique
• +Dans une étude spécifique chez des patients cirrhotiques présentant une insuffisance hépatique chronique légère (Child-Pugh classe A) ou modérée (Child-Pugh classe B), l'exposition plasmatique à l'agomélatine 25 mg a été fortement augmentée (70 fois et 140 fois, respectivement), par rapport à celle de volontaires appariés (âge, poids et tabagisme) ne présentant pas d'insuffisance hépatique (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mise en garde et précautions»).
• +Insuffisance rénale
• +Aucune modification significative des paramètres pharmacocinétiques n'a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (n=8, administration unique de 25 mg), mais l'utilisation doit se faire avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère en raison du peu de données cliniques disponibles chez ces patients (voir rubrique»Posologie/Mode d'emploi»).
• +Patients âgés
• -Groupes ethniques:
• +Groupes ethniques
• -Stabilité:
• +Stabilité
• -Remarques concernant le stockage:
• -A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C et hors de la portée des enfants.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -57596 (Swissmedic).
• +57'596 (Swissmedic)
• -Servier (Suisse) S.A., 1202 Genève.
• +Servier (Suisse) S.A.
• +1202 Genève
• -Juillet 2017.
• +Octobre 2020